本發(fā)明涉及中藥制劑領域，具體涉及一種用于治療乳腺纖維瘤的中藥組合物及其制備方法與應用。

背景技術：

乳腺纖維腺瘤是發(fā)生于乳腺小葉內(nèi)纖維組織和腺上皮的混合性瘤，是乳房良性腫瘤中最常見的一種。乳腺纖維腺瘤可發(fā)生于青春期后的任何年齡的女性，但以18-25歲的青年女性多見。乳腺纖維瘤的發(fā)生與內(nèi)分泌激素失調(diào)有關，如雌激素相對或絕對升高可引起該病癥；同時其發(fā)病也與情緒有一定關系。

隨著乳腺纖維瘤的日益普遍性，目前對于乳腺纖維瘤的治療手段也越來越豐富。目前，常用治療乳腺纖維瘤的手段包括：手術治療、西藥治療、中藥治療等。西醫(yī)治療主要是通過改善人體激素水平予以調(diào)解，但同時有較大的副作用。中醫(yī)對乳腺纖維瘤的診治有其獨特的見解，且已取得較好的療效及進展。中醫(yī)從宏觀分析病因、病機入手，來確定慢性乳腺纖維瘤的屬性。通過中醫(yī)藥辨病與辯證相結(jié)合的原則，療效顯著，不易復發(fā)。但因為乳腺纖維瘤的病因多樣、病機錯雜，臨床應根據(jù)慢性乳腺纖維瘤的病機特點，抓住影響其病變進展的關鍵，改變疾病的進程，從而達到逐步治愈的目的。同時在中藥用藥的劑量上，應仔細斟酌，具體多少劑量和君臣佐使的配伍關系需要長期的臨床實踐。因而市面上也出現(xiàn)了很多錯綜復雜，效果參差不齊的處方，很多存在起效慢、針對性差的問題，仍需要改進或突破。隨著消費者越來越多的對藥物副作用的抵觸，眾多集藥效與食效于一體的保健品應運而生并迅速走俏于市場，“藥食同源”性產(chǎn)品即是其中最重要的一種保健品。

“藥食同源”是說中藥與食物是同時起源的，唐朝時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)太素》一書中寫道：“空腹食之為食物，患者食之為藥物”，反映出“藥食同源”的思想。中醫(yī)也素有“藥食同源”之說，表明醫(yī)藥與飲食屬同一個起源。實際上，飲食的出現(xiàn)，比醫(yī)藥要早得多，因為人類為了生存、繁衍后代，就必須攝取食物，以維持身體代謝的需要。然而藥食同源保健品一般均適用于防病于未然的保健品，對于病癥的治療作用則并不明顯，并且一般藥食同源保健品起效時間都比較長，也不適宜于臨床治療之用。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供一種可有效治療乳腺纖維瘤、且療程短、副作用小的藥物組合物。

為了解決上述問題，本發(fā)明所述的一種治療乳腺纖維瘤的中藥組合物的原料藥組成為：枸杞30-50重量份、茯苓20-40重量份、松花粉20-30重量份、覆盆子8-20重量份、藿香5-15重量份、薄荷3-10重量份、山楂5-12重量份、菊苣10-20重量份、蓮子5-10重量份、荷葉6-10重量份，以及em菌液。

優(yōu)選的，所述的治療乳腺纖維瘤的中藥組合物的原料藥組成為：枸杞40重量份、茯苓30重量份、松花粉25重量份、覆盆子15重量份、藿香10重量份、薄荷6重量份、山楂8重量份、菊苣15重量份、蓮子8重量份、荷葉8重量份，以及em菌液。

更優(yōu)的，所述em菌液的添加量占其他原料藥總量的10-20wt％。

所述em菌液為將em原露加入菌劑發(fā)酵培養(yǎng)基中進行常規(guī)發(fā)酵所得，所述菌劑發(fā)酵培養(yǎng)基包括：蔗糖5％、蛋白胨3％、谷氨酰胺0.2％、水溶性維生素0.1％，ph7.0。

本發(fā)明還公開了由所述的組合物添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成的臨床上可接受的內(nèi)服制劑。

優(yōu)選的，所述的制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液劑、沖劑。

所述藥物單位制劑中含所述藥物組合物的量，按照日服用制劑量為200-300mg/天計算。

本發(fā)明還公開了一種制備所述的治療乳腺纖維瘤的藥物組合物的方法，包括如下步驟：

(1)取選定量的所述枸杞、茯苓、松花粉、覆盆子、藿香、薄荷、山楂、菊苣、蓮子和荷葉，混合后粉碎或粉碎后混勻；

(2)向所得混合原料中加入占原料總量1-2倍量的水混勻，得到原料液；

(3)取em原露進行發(fā)酵處理，得到em菌液，并向所述原料液中加入選定量的所述em菌液，進行有氧發(fā)酵72-96h；

(4)隨后停止通氣，并繼續(xù)進行厭氧發(fā)酵24-48h；

(5)取所得發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)固液分離，收集發(fā)酵液并濃縮至清膏；取所述清膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的制劑。

所述步驟(1)中，還包括對蓮子進行酶解預處理的步驟，即取蓮子進行煎煮提取，收集煎煮液并加入β-葡萄糖苷酶進行酶解處理，并收集酶解液。

所述步驟(1)中，還包括對菊苣進行酶解預處理的步驟，即取菊苣進行煎煮提取，收集煎煮液并加入木瓜蛋白酶進行酶解處理，并收集酶解液。

所述步驟(3)中，所述發(fā)酵步驟為30-35℃、100-150rpm。

本發(fā)明所述的治療乳腺纖維瘤的藥物組合物，以枸杞、茯苓、松花粉、覆盆子、藿香、薄荷、山楂、菊苣、蓮子和荷葉為原料，上述各原料均為藥食同源原料，其原料本身既是食物也是藥物，利用各原料之間的性能及有效成分的配合，實現(xiàn)其治療乳腺纖維瘤的功效，不僅具有極好的治療效果，其臨床有效率高達100％，且見效時間較快，可有效避免復發(fā)。

本發(fā)明所述藥物組合物在藥食同源原料組合的基礎上，利用em菌劑進行原料發(fā)酵處理，能夠有效發(fā)揮各原料成分的藥用功效，使得一般僅作為保健產(chǎn)品之用的原料，具有了治療的效果，能夠在極短期之內(nèi)治療乳腺纖維瘤，且有效抑制病灶復發(fā)。

本發(fā)明對各原料的發(fā)酵方法采用了先進行有氧發(fā)酵再進行厭氧發(fā)酵的方式，能夠進一步促進原料中的有效成分轉(zhuǎn)化為更益于人體吸收及作用的小分子物質(zhì)，進一步提高了藥物的治療效果。

具體實施方式

制備例：em菌液制備

配制菌劑發(fā)酵培養(yǎng)基：蔗糖5％、蛋白胨3％、谷氨酰胺0.2％、水溶性維生素0.1％，調(diào)ph7.0，滅菌，備用。

按照5wt％的接種量取所述em原露(江西天意生物集團)接入所述菌劑發(fā)酵培養(yǎng)基中，常溫下進行常規(guī)發(fā)酵(100rpm)24h，得到所述em菌液，備用。

實施例1片劑

本實施例所述治療乳腺纖維瘤的片劑的原料藥組成為：枸杞30g、茯苓40g、松花粉20g、覆盆子20g、藿香5g、薄荷10g、山楂5g、菊苣20g、蓮子5g、荷葉10g，以及em菌液(占上述原料總量的10wt％)。

本實施例所述治療乳腺纖維瘤的片劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)取選定量的所述枸杞、茯苓、松花粉、覆盆子、藿香、薄荷、山楂、菊苣、蓮子和荷葉，混合并粉碎；

(2)向所得混合原料中加入占原料總量1倍量的水混勻，得到原料液；

(3)向所述原料液中加入選定量的所述em菌液，于30℃、并控制轉(zhuǎn)速100-150rpm，進行有氧發(fā)酵96h；

(4)隨后停止通氣，并保持該溫度下繼續(xù)進行厭氧發(fā)酵24h；

(5)取所得發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)離心固液分離完全除去菌體，收集發(fā)酵液并濃縮至清膏；取所述清膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的片劑。

實施例2口服液

本實施例所述治療乳腺纖維瘤的口服液的原料藥組成為：枸杞50g、茯苓20g、松花粉30g、覆盆子8g、藿香15g、薄荷3g、山楂12g、菊苣10g、蓮子10g、荷葉6g，以及em菌液(占上述原料總量的20wt％)。

本實施例所述治療乳腺纖維瘤的口服液的制備方法，包括如下步驟：

(1)取選定量的所述枸杞、茯苓、松花粉、覆盆子、藿香、薄荷、山楂、菊苣、蓮子和荷葉，混合并粉碎；

(2)向所得混合原料中加入占原料總量2倍量的水混勻，得到原料液；

(3)向所述原料液中加入選定量的所述em菌液，于35℃、并控制轉(zhuǎn)速100-150rpm，進行有氧發(fā)酵72h；

(4)隨后停止通氣，并保持該溫度下繼續(xù)進行厭氧發(fā)酵48h；

(5)取所得發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)離心固液分離完全除去菌體，收集發(fā)酵液并濃縮至清膏；取所述清膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的口服液。

實施例3膠囊劑

本實施例所述治療乳腺纖維瘤的膠囊劑的原料藥組成為：枸杞40g、茯苓30g、松花粉25g、覆盆子15g、藿香10g、薄荷6g、山楂8g、菊苣15g、蓮子8g、荷葉8g，以及em菌液(占上述原料總量的15wt％)。

本實施例所述治療乳腺纖維瘤的膠囊劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)取選定量的所述枸杞、茯苓、松花粉、覆盆子、藿香、薄荷、山楂、菊苣、蓮子和荷葉，混合并粉碎；

(2)向所得混合原料中加入占原料總量2倍量的水混勻，得到原料液；

(3)向所述原料液中加入選定量的所述em菌液，于32℃、并控制轉(zhuǎn)速100-150rpm，進行有氧發(fā)酵84h；

(4)隨后停止通氣，并保持該溫度下繼續(xù)進行厭氧發(fā)酵36h；

(5)取所得發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)離心固液分離完全除去菌體，收集發(fā)酵液并濃縮至清膏；取所述清膏，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的膠囊劑。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計算。

實施例4膠囊劑

本實施例所述治療乳腺纖維瘤的膠囊劑的原料藥組成及制備方法同實施例3，其區(qū)別僅在于，所述步驟(1)中，還包括對蓮子進行酶解預處理的步驟，即取蓮子加入至2重量倍量的水中，進行煎煮提取60min，收集煎煮液自然冷卻至室溫，并加入占所述蓮子質(zhì)量10wt％的β-葡萄糖苷酶進行酶解處理1h，并收集酶解液。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計算。

實施例5膠囊劑

本實施例所述治療乳腺纖維瘤的膠囊劑的原料藥組成及制備方法同實施例3，其區(qū)別僅在于，所述步驟(1)中，還包括對菊苣進行酶解預處理的步驟，即取菊苣干果破碎，并加入至2重量倍量的水中，加熱進行煎煮提取30min，收集煎煮液自然冷卻至室溫，并加入占所述菊苣質(zhì)量10wt％的木瓜蛋白酶進行酶解處理1h，并收集酶解液。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計算。

實施例6膠囊劑

本實施例所述治療乳腺纖維瘤的膠囊劑的原料藥組成及制備方法同實施例3，其區(qū)別僅在于，所述步驟(1)中，還包括對蓮子和菊苣進行預處理的步驟。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計算。

所述蓮子酶解預處理的步驟，即取蓮子加入至2重量倍量的水中，進行煎煮提取60min，收集煎煮液自然冷卻至室溫，并加入占所述蓮子質(zhì)量10wt％的β-葡萄糖苷酶進行酶解處理1h，并收集酶解液。

所述菊苣酶解預處理的步驟，即取菊苣干果破碎，并加入至2重量倍量的水中，加熱進行煎煮提取30min，收集煎煮液自然冷卻至室溫，并加入占所述菊苣質(zhì)量10wt％的木瓜蛋白酶進行酶解處理1h，并收集酶解液。對比例1膠囊劑

本對比例所述治療乳腺纖維瘤的膠囊劑的原料藥組成與實施例3相同，其區(qū)別僅在于，所述制備方法包括如下步驟：

(1)取選定量的所述枸杞、茯苓、松花粉、覆盆子、藿香、薄荷、山楂、菊苣、蓮子和荷葉，粉碎并混合；

(2)取所得混合原料加入如實施例3中的常規(guī)輔料，按照相同工藝，制成臨床上可接受的膠囊劑。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計算。

對比例2膠囊劑

本對比例所述治療乳腺纖維瘤的膠囊劑的原料藥組成與實施例3相同，其區(qū)別僅在于，所述制備方法包括如下步驟：

(1)取選定量的所述枸杞、茯苓、松花粉、覆盆子、藿香、薄荷、山楂、菊苣、蓮子和荷葉，粉碎并混合；

(2)向所得混合原料中加入占原料總量2倍量的水混勻，加熱煎煮并收集煎煮液；

(3)取所得煎煮液加入如實施例3中的常規(guī)輔料，按照相同工藝，制成臨床上可接受的膠囊劑。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計算。

對比例3膠囊劑

本對比例所述治療乳腺纖維瘤的膠囊劑的原料藥組成及制備方法與實施例3相同，其區(qū)別僅在于，不進行所述步驟(4)中厭氧發(fā)酵的步驟，所述步驟(3)中有氧發(fā)酵步驟的時間為120h。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計算。

對比例4膠囊劑

本對比例所述治療乳腺纖維瘤的膠囊劑的原料藥組成及制備方法與實施例3相同，其區(qū)別僅在于，不進行所述步驟(3)中有氧發(fā)酵的步驟，所述步驟(4)中厭氧發(fā)酵(32℃)步驟的時間為120h。每粒所述膠囊內(nèi)，含所述藥物組合物的量，按照100mg/粒計算。

實驗例

分別采用本發(fā)明實施例3-6和對比例1-4中所制備的膠囊劑進行臨床治療實驗，收集經(jīng)主治醫(yī)師確診為乳腺纖維瘤的患者320例，患者平均年齡為23歲。

所有患者平均分為8組進行治療，每組患者平均年齡接近。使用本發(fā)明所制備的膠囊劑進行治療，每次一粒，每日兩次。治療以15天一療程，視患者恢復情況給予6-8療程的治療。

臨床治療效果的評價標準為：

(1)臨床治愈：乳房腫塊消失，乳房的脹痛、壓痛感消失；

(2)有效：乳房腫塊部分消失，乳房的脹痛、壓痛感有所減輕；

(3)無效：癥狀體征無變化。

治療周期內(nèi)，治療組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，可見本發(fā)明中藥組合物可顯著降低患兒的不良反應，用藥安全性遠遠高于現(xiàn)有常用西藥制劑。于治療6個月后對上述病例進行回訪，無復發(fā)患者。

治療中，觀察患者的恢復情況，按照上述療效評價標準進行記錄患者恢復情況，并記錄各治療組的治愈患者中的平均治愈時間，患者臨床數(shù)據(jù)如下表1記載。

表1患者治療情況

從上表數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明所述治療乳腺纖維瘤的藥物組合物，對于乳腺纖維瘤的全面治療具有極好的治療效果，其臨床治愈率高達100％，具有療程短、見效快、且無毒副作用、不易復發(fā)的優(yōu)勢。

顯然，上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護范圍之中。