本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及一種治療室性早搏的藥物組合物，特別是涉及一種以中藥飲片提取物為原料制成的用于治療室性早搏的藥物組合物及制備方法。

背景技術(shù)：

室性早搏(ventricularprematurecontraction，pvc)，又稱(chēng)室性期前收縮，是由起源于心室的異位起搏點(diǎn)，引發(fā)的心室的除極，是臨床中常見(jiàn)的心律失常之一，健康人群以及各種不同心臟病患者均可發(fā)生，有器質(zhì)性心臟病病人尤其危險(xiǎn)，沒(méi)有器質(zhì)性心臟病的病人、無(wú)電解質(zhì)紊亂的健康人，發(fā)生室性早搏常沒(méi)有臨床意義。在器質(zhì)性心臟病的基礎(chǔ)上、增大的心臟及心衰等復(fù)雜性室性早搏(多源性、連發(fā)性、形及成串發(fā)作的室性期前收縮等者，都可造成心肌排血量下降，進(jìn)一步發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)改變，進(jìn)而導(dǎo)致休克、低血壓、心力衰竭等，或者誘發(fā)持續(xù)性、室性心動(dòng)過(guò)速或者室顫等嚴(yán)重的、惡性的心律失常，嚴(yán)重者可發(fā)生暈厥或猝死，患者的生命嚴(yán)重受到危及，危險(xiǎn)系數(shù)極其高，在臨床上應(yīng)給予高度的重視。隨著醫(yī)學(xué)學(xué)者的不斷深入研究，抗心律失常藥物的致心律失常作用越來(lái)越被人們所關(guān)視，然而抗心律失常藥物不能從根本上解決其身作用的缺陷。雖然非藥物方法治療心律失常已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，但是由于費(fèi)用資的，很難被大多數(shù)的病人所接受和采納。因此，中醫(yī)藥抗心律失常無(wú)論是臨床還是實(shí)驗(yàn)研究，都取得了顯著的療效，彌補(bǔ)了西藥治療的缺陷，具有廣闊的市場(chǎng)前景。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種由天然藥用原料或其提取物組合而成的具有治療室性早搏的藥物組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種該藥物組合物的制備方法和用途。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：

一種治療室性早搏的藥物組合物，其特征在于：它是由以下重量份數(shù)比的原料組成：生龍骨10-100份、生牡蠣10-100份、生黃芪10-100份、制附子8-80份、丹參8-80份、桂枝8-80份、澤瀉8-80份、芍藥8-80份、遠(yuǎn)志8-80份、干姜6-60份、炙甘草6-60份。

優(yōu)選地，生龍骨20-80份、生牡蠣20-80份、生黃芪20-80份、制附子10-60份、丹參10-60份、桂枝10-60份、澤瀉10-60份、芍藥10-60份、遠(yuǎn)志10-60份、干姜8-50份、炙甘草8-50份。

優(yōu)選地，所述各原料的重量份數(shù)比為：生龍骨30-60份、生牡蠣30-60份、生黃芪30-60份、制附子20-40份、丹參20-40份、桂枝20-40份、澤瀉20-40份、芍藥20-40份、遠(yuǎn)志20-40份、干姜10-30份、炙甘草10-30份。

優(yōu)選地，所述各原料的重量份數(shù)比為：生龍骨30份、生牡蠣30份、生黃芪30份、制附子15份、丹參15份、桂枝12份、澤瀉12份、芍藥12份、遠(yuǎn)志12份、干姜6份、炙甘草6份。

優(yōu)選地，生龍骨提取物10-100份、生牡蠣提取物10-100份、生黃芪提取物10-100份、制附子提取物8-80份、丹參提取物8-80份、桂枝提取物8-80份、澤瀉提取物8-80份、芍藥提取物8-80份、遠(yuǎn)志提取物8-80份、干姜提取物6-60份、炙甘草提取物6-60份。

優(yōu)選地，生龍骨提取物30份、生牡蠣提取物30份、生黃芪提取物30份、制附子提取物15份、丹參提取物15份、桂枝提取物12份、澤瀉提取物12份、芍藥提取物12份、遠(yuǎn)志提取物12份、干姜提取物6份、炙甘草提取物6份。

一種治療室性早搏的藥物組合物的制備方法，其特征在于：它包括以下步驟：

s1：按重量比稱(chēng)取生龍骨、生牡蠣、生黃芪、制附子、丹參、桂枝、澤瀉、芍藥、遠(yuǎn)志、干姜和炙甘草；

s2：將原料混合均勻后，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑。

本發(fā)明所述的劑型為丸劑、片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液。

本發(fā)明所述的藥物組合物在制備治療室性早搏藥物中的應(yīng)用。

為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤(rùn)滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括：甜味劑及各種香精，防腐劑包括：尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類(lèi)、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。

本發(fā)明的有益效果是：通過(guò)試驗(yàn)研究表明本發(fā)明藥物組合物能有效的治療室性早博，同時(shí)本發(fā)明藥物對(duì)心肌炎也具有較好的資料作用。本發(fā)明藥物組成簡(jiǎn)單，療效顯著，且無(wú)毒副作用，可以廣泛應(yīng)用于室性早博患者。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以下所述。

實(shí)施例1：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨10g、生牡蠣10g、生黃芪10g、制附子8g、丹參8g、桂枝8g、澤瀉8g、芍藥8g、遠(yuǎn)志8g、干姜6g、炙甘草6g。

實(shí)施例2：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨100g、生牡蠣100g、生黃芪100g、制附子80g、丹參80g、桂枝80g、澤瀉80g、芍藥80g、遠(yuǎn)志80g、干姜60g、炙甘草60g。

實(shí)施例3：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨20g、生牡蠣20g、生黃芪20g、制附子10g、丹參10g、桂枝10g、澤瀉10g、芍藥10g、遠(yuǎn)志10g、干姜8g、炙甘草8g。

實(shí)施例4：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨80g、生牡蠣80g、生黃芪80g、制附子60g、丹參60g、桂枝60g、澤瀉60g、芍藥60g、遠(yuǎn)志60g、干姜50g、炙甘草50g。

實(shí)施例5：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨30g、生牡蠣30g、生黃芪30g、制附子20g、丹參20g、桂枝20g、澤瀉20g、芍藥20g、遠(yuǎn)志20g、干姜10g、炙甘草10g。

實(shí)施例6：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨60g、生牡蠣60g、生黃芪60g、制附子40g、丹參40g、桂枝40g、澤瀉40g、芍藥40g、遠(yuǎn)志40g、干姜30g、炙甘草30g。

實(shí)施例7：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨30g、生牡蠣30g、生黃芪30g、制附子15g、丹參15g、桂枝12g、澤瀉12g、芍藥12g、遠(yuǎn)志12g、干姜6g、炙甘草6g。

實(shí)施例8：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨提取物10g、生牡蠣提取物10g、生黃芪提取物10g、制附子提取物8g、丹參提取物8g、桂枝提取物8g、澤瀉提取物8g、芍藥提取物8g、遠(yuǎn)志提取物8g、干姜提取物6g、炙甘草提取物6g。

實(shí)施例9：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨提取物100g、生牡蠣提取物100g、生黃芪提取物100g、制附子提取物80g、丹參提取物80g、桂枝提取物80g、澤瀉提取物80g、芍藥提取物80g、遠(yuǎn)志提取物80g、干姜提取物60g、炙甘草提取物60g。

實(shí)施例10：

一種治療室性早搏的藥物組合物，它是由以下重量比的原料組成：生龍骨提取物30g、生牡蠣提取物30g、生黃芪提取物30g、制附子提取物15g、丹參提取物15g、桂枝提取物12g、澤瀉提取物12g、芍藥提取物12g、遠(yuǎn)志提取物12g、干姜提取物6g、炙甘草提取物6g。

實(shí)施例11：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨10g、生牡蠣10g、生黃芪10g、制附子8g、丹參8g、桂枝8g、澤瀉8g、芍藥8g、遠(yuǎn)志8g、干姜6g、炙甘草6g，加入常規(guī)輔料制備成片劑。

實(shí)施例12：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨100g、生牡蠣100g、生黃芪100g、制附子80g、丹參80g、桂枝80g、澤瀉80g、芍藥80g、遠(yuǎn)志80g、干姜60g、炙甘草60g，加入常規(guī)輔料制備成片劑。

實(shí)施例13：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨20g、生牡蠣20g、生黃芪20g、制附子10g、丹參10g、桂枝10g、澤瀉10g、芍藥10g、遠(yuǎn)志10g、干姜8g、炙甘草8g加入常規(guī)輔料制備成膠囊劑。

實(shí)施例14：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨80g、生牡蠣80g、生黃芪80g、制附子60g、丹參60g、桂枝60g、澤瀉60g、芍藥60g、遠(yuǎn)志60g、干姜50g、炙甘草50g，加入常規(guī)輔料制備成膠囊劑。

實(shí)施例15：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨30g、生牡蠣30g、生黃芪30g、制附子20g、丹參20g、桂枝20g、澤瀉20g、芍藥20g、遠(yuǎn)志20g、干姜10g、炙甘草10g，加入常規(guī)輔料制備成顆粒劑。

實(shí)施例16：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨60g、生牡蠣60g、生黃芪60g、制附子40g、丹參40g、桂枝40g、澤瀉40g、芍藥40g、遠(yuǎn)志40g、干姜30g、炙甘草30g，加入常規(guī)輔料制備成丸劑。

實(shí)施例17：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨30g、生牡蠣30g、生黃芪30g、制附子15g、丹參15g、桂枝12g、澤瀉12g、芍藥12g、遠(yuǎn)志12g、干姜6g、炙甘草6g，加入常規(guī)輔料制備成膏劑。

實(shí)施例18：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨提取物10g、生牡蠣提取物10g、生黃芪提取物10g、制附子提取物8g、丹參提取物8g、桂枝提取物8g、澤瀉提取物8g、芍藥提取物8g、遠(yuǎn)志提取物8g、干姜提取物6g、炙甘草提取物6g，加入常規(guī)輔料制備成片劑。

實(shí)施例19：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨提取物100g、生牡蠣提取物100g、生黃芪提取物100g、制附子提取物80g、丹參提取物80g、桂枝提取物80g、澤瀉提取物80g、芍藥提取物80g、遠(yuǎn)志提取物80g、干姜提取物60g、炙甘草提取物60g，加入常規(guī)輔料制備成片劑。

實(shí)施例20：

一種治療室性早搏的藥物組合物，稱(chēng)取生龍骨提取物30g、生牡蠣提取物30g、生黃芪提取物30g、制附子提取物15g、丹參提取物15g、桂枝提取物12g、澤瀉提取物12g、芍藥提取物12g、遠(yuǎn)志提取物12g、干姜提取物6g、炙甘草提取物6g，加入常規(guī)輔料制備成口服液。

本發(fā)明所述的室性早搏主要指的是用于室性早搏，同時(shí)本發(fā)明藥物也可以應(yīng)用心肌炎的治療。下面通過(guò)具體的實(shí)驗(yàn)來(lái)嚴(yán)重本發(fā)明的有益效果。

1.實(shí)驗(yàn)一般資料

1.1研究對(duì)象

本研究納入2012年11月至2015年10月心內(nèi)科門(mén)診及住院部就診的患者，所有患者均符合西醫(yī)室性早搏的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2006年acc/aha/esc制定的《室性心律失常的治療指南》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

(1)心電圖診斷標(biāo)準(zhǔn)：

①提前出現(xiàn)qrs波群，其形態(tài)異常，時(shí)限>0.12s，t波與qrs主波方向相反，st隨t波移位；其前無(wú)p波；若發(fā)生束支近端處的室性早搏，其qrs波群可不增寬。有完全代償間歇?；拘穆瘦^慢時(shí)，室性早搏可插入于兩次竇性心率之間，形成插入性早搏。偶見(jiàn)室性早搏逆?zhèn)髦列姆康哪嫘衟波，常出現(xiàn)于室性早搏的st段上。

②室性早搏的類(lèi)型：室性早搏可孤立或規(guī)律出現(xiàn)。每個(gè)竇性p波后跟隨一個(gè)室早稱(chēng)為二聯(lián)律；每二個(gè)竇性p波后出現(xiàn)一個(gè)室早稱(chēng)為三聯(lián)律；連續(xù)發(fā)生2個(gè)室早稱(chēng)成對(duì)室早；連續(xù)3個(gè)或以上室早稱(chēng)室速。位于兩個(gè)正常竇性心律之間的室性早搏稱(chēng)為間位性室早。若室性早搏的形態(tài)和與竇性qrs波的偶聯(lián)間期均固定，稱(chēng)為單形性室早。同一患者出現(xiàn)兩種以上形態(tài)的室性早搏，且與竇性qrs的偶聯(lián)間期存在差異稱(chēng)為多源性室早。

(2)holter室性早搏的分級(jí)：

參照室性早搏的lown氏分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(1971年)

o級(jí)：無(wú)室性早搏。

ⅰ級(jí)：ⅰa：偶發(fā)，室性早搏﹤30次/h，﹤1次/min

ⅰb：偶發(fā)，室性早搏﹤30次/h，﹥1次/min

ⅱ級(jí)：頻發(fā)，室性早搏﹥30次/h

ⅲ級(jí)：多形性，多源性室性早搏

ⅳ級(jí)：ⅳa，成對(duì)出現(xiàn)室性早搏

ⅳb，連續(xù)3個(gè)或3個(gè)以上室性早搏(短陣室速)

ⅴ級(jí)：r波落在前一個(gè)竇性t波的室性早搏

(3)holter心律變異性分析

心律變異性時(shí)域分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：以24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖連續(xù)記錄作心率變異時(shí)域分析，主要診斷指標(biāo)有：

sdnn、sdann、pnn50、rmssd；24小時(shí)rr間期標(biāo)準(zhǔn)差(sdnn)<50ms，三角指數(shù)<15，心率變異性明顯降低；

sdnn<100ms，sd三角指數(shù)<20，心率變異性輕度降低。

1.2.2原發(fā)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)

本研究納入的病例中冠心病、高血壓性心臟病、風(fēng)心病、病毒性心肌炎、心肌病等原發(fā)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照第12版《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)檢査證實(shí)為急性心肌梗死、嚴(yán)重的不穩(wěn)定心絞痛、ii度-iii度房室傳導(dǎo)阻滯、pr間期>0.24s、竇性心動(dòng)過(guò)緩、洋地黃中毒，電解質(zhì)紊亂、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群所致者；

②影響血流動(dòng)力學(xué)改變的惡性心律失常，如室速、室顫、室撲等；

③伴發(fā)其它可能妨礙其入組或影響其生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋?。?/p>

④精神或法律上的殘疾患者；

⑤懷疑有藥物濫用病史，或者根據(jù)研究者判斷，具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其它病變；

⑥年齡小于18歲或大于70歲以上；

⑦妊娠或哺乳期婦女。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(2002年版)》及國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》

1.4.1室性早搏總療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：心悸癥狀消失，動(dòng)態(tài)心電圖明顯改善，室性早搏次數(shù)較治療前減少90％以上或室性早搏lown氏分級(jí)提高2級(jí)；

有效：心悸癥狀大部分消失，動(dòng)態(tài)心電圖有所改善，室性早搏次數(shù)較治療前減少50％以上或室性早搏lown氏分級(jí)提高1級(jí)；

無(wú)效：心悸癥狀和動(dòng)態(tài)心電圖無(wú)變化或加重。

注：室性心律失常藥物療效評(píng)價(jià)，可采用esven標(biāo)準(zhǔn)，即患者治療前后自身對(duì)照，達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)才能判定治療有效；

室性過(guò)早搏動(dòng)減少≥70％；

成對(duì)室性早搏減少≥80％；

短陣室性心動(dòng)過(guò)速消失≥90％，15次以上室性心動(dòng)過(guò)速及運(yùn)動(dòng)時(shí)≥5次的室性心動(dòng)過(guò)速完全消失。

1.4.2室性早搏的次數(shù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后動(dòng)態(tài)心電圖檢查，提示室性早搏發(fā)生次數(shù)減少90％以上；

有效：治療后動(dòng)態(tài)心電圖檢查，提示室性早搏發(fā)生次數(shù)減少50％-90％；

無(wú)效：治療后動(dòng)態(tài)心電圖檢查，室性早搏發(fā)生次數(shù)減少在50％以下，無(wú)變化或較前增多。

2.研究方法

將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象隨機(jī)分為中藥治療組和對(duì)照組，治療組和對(duì)照組各60例，共計(jì)120例。

2.2治療方案

兩組患者均在治療原發(fā)病基礎(chǔ)上進(jìn)行分組治療。治療組：處理劑量配比為：生龍骨30g、生牡蠣30g、生黃芪30g、制附子15g、丹參15g、桂枝12g、澤瀉12g、芍藥12g、遠(yuǎn)志12g、干姜6g、炙甘草6g。水煎服，1日1劑，1日3次。對(duì)照組：口服美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)：1008039)25mg，2次/日。兩組患者均按上述治療方案進(jìn)行治療28±2天。

3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

治療前，兩組組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療前后自身比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；有效率組間比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，兩組藥物治療后，治療組總有效率達(dá)到66.7％，對(duì)照組總有效率達(dá)到60％。見(jiàn)表1、表2。

表1室性早搏總數(shù)比較

表2動(dòng)態(tài)心電圖有效率組間比較

選取臨床中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院及南區(qū)心內(nèi)科門(mén)診及住院部就診的心肌炎患者56例患者作為受試對(duì)象，采用本發(fā)明藥物配方(藥材及劑量比例為：生龍骨30g、生牡蠣30g、生黃芪30g、制附子15g、丹參15g、桂枝12g、澤瀉12g、芍藥12g、遠(yuǎn)志12g、干姜6g、炙甘草6g。水煎服，1日1劑，1日3次。)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。對(duì)照組采用：5％葡萄糖注射液250ml加維生素c5g，肌苷40mg，輔酶a100u，靜脈滴注每日1次，同時(shí)口服輔酶q10膠囊，每次20mg，3次/d。兩組均以14d為1療程，治療2個(gè)療程。治療組和對(duì)照組各觀察28例，通過(guò)兩組藥物治療后，治療組總有效率達(dá)到71.43％，對(duì)照組總有效率達(dá)到78.57％。