本發(fā)明屬于藥物敷料領(lǐng)域，具體涉及一種具有酸堿指示功能的濕性敷料及其制備方法。
背景技術(shù)：
皮膚是人體最大的器官，約占體重的16％，成人皮膚總面積約1.86平方米，是人體最容易受到傷害的器官。當(dāng)正常皮膚組織在外界致傷因子的作用下受到損害時(shí)，皮膚完整性遭到破壞，并伴有一定量正常組織的丟失，同時(shí)皮膚的正常功能受損成為傷口。傷口的愈合分為炎性反應(yīng)期、肉芽期和上皮期。待傷口疤痕的平滑及組織恢復(fù)最大韌度，傷口愈合的過程可達(dá)1-3年，部分嚴(yán)重傷口可能導(dǎo)致無法完全恢復(fù)創(chuàng)傷前狀態(tài)。
19世紀(jì)，巴斯德使用干性敷料，保持傷口干燥，避免微生物感染，隨后干性愈合成為傷口處理的主要方法。但干性愈合的方法易造成創(chuàng)面脫水，導(dǎo)致結(jié)痂，阻礙上皮細(xì)胞爬行；同時(shí)在干燥環(huán)境下，部分生物活性物質(zhì)失活，愈合速度減慢；此外，干性敷料與傷口新生肉芽組織粘連，在更換或去除敷料時(shí)會損傷創(chuàng)面。1962年，倫敦大學(xué)的溫特博士在豬的皮膚上證明使用濕潤且具有通透性的敷料較暴露于空氣中，傷口愈合速度明顯加快。1963年辛曼在人體傷口處理中得到相同的結(jié)論，隨后越來越多的研究人員證實(shí)，濕潤環(huán)境有助于傷口愈合。目前，濕性愈合已成為傷口治療最為有效的方法，研究表明，使用濕性敷料，保持低氧、微酸、適度濕潤的環(huán)境，降低感染機(jī)會，保持創(chuàng)面恒溫有助于傷口的愈合。
隨著濕性愈合理論研究的深入，濕性敷料種類日益增多，但主要集中于敷料材質(zhì)的研究，如泡沫敷料、水凝膠敷料、藻酸鹽敷料等，其中包括加入銀離子的抑菌活性敷料，但對于傷口的酸堿度關(guān)注較少。皮膚的正常ph值為4.5-5.5，呈弱酸性，也是理想的傷口愈合ph值，傷口感染后，易出現(xiàn)ph值升高，達(dá)6.5-8.5。酸堿度是影響傷口愈合速度的重要因素，也是指示傷口感染情況的重要指標(biāo)。此外，目前常用的抑菌活性物質(zhì)，包括抗生素和銀離子等，因耐藥性或價(jià)格問題，限制了產(chǎn)品的應(yīng)用推廣，因此，開發(fā)一種可以指示傷口酸堿度的濕性敷料具有重要的社會和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種具有酸堿指示功能的濕性敷料及其制備方法，該濕性敷料具有廣譜抑菌活性，還能有效顯示創(chuàng)面局部的酸堿度，便于監(jiān)測創(chuàng)面的感染和恢復(fù)情況。
一方面，本發(fā)明提供一種具有酸堿指示功能的濕性敷料，通過將靈桿菌多糖和靈菌紅素溶解在na2hpo3-kh2po3緩沖液中，以海藻酸鹽為載體吸附制得。所述海藻酸鹽載體可以是海藻酸鹽無紡布、海藻酸鹽纖維或海藻酸鹽紗布等。
進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種具有酸堿指示功能的濕性敷料，所述na2hpo3-kh2po3緩沖液的ph值為5.29，且加入nacl溶解后保持nacl在緩沖液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％。
進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種具有酸堿指示功能的濕性敷料，所述靈桿菌多糖在na2hpo3-kh2po3緩沖液中的濃度為0.1g/l～3g/l；所述靈菌紅素在na2hpo3-kh2po3緩沖液中的濃度為1mg/l～20mg/l；所述海藻酸鹽載體的吸水率為3g/g～20g/g。
較優(yōu)地，本發(fā)明提供一種具有酸堿指示功能的濕性敷料，所述靈桿菌多糖在na2hpo3-kh2po3緩沖液中的濃度為0.2g/l～1g/l；所述靈菌紅素在na2hpo3-kh2po3緩沖液中的濃度為5mg/l～15mg/l；所述海藻酸鹽載體的吸水率為8g/g～18g/g。
較優(yōu)地，本發(fā)明提供一種具有酸堿指示功能的濕性敷料，所述靈桿菌多糖在na2hpo3-kh2po3緩沖液中的濃度為0.3g/l～0.5g/l；所述靈菌紅素在na2hpo3-kh2po3緩沖液中的濃度為8mg/l～12mg/l；所述海藻酸鹽載體的吸水率為14g/g～18g/g。
進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種具有酸堿指示功能的濕性敷料，所述濕性敷料的變色情況如下：在酸性條件下呈紅色，在中性條件下呈粉色，在堿性條件下呈黃色。
另一方面，本發(fā)明提供一種如本發(fā)明所述具有酸堿指示功能的濕性敷料的制備方法，具體步驟如下：
1)配制ph為5.29的na2hpo3-kh2po3緩沖液，加入nacl至緩沖溶液中，攪拌溶解后，緩沖溶液中nacl的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％；
2)取本發(fā)明所述的靈桿菌多糖加入步驟1)所述的緩沖溶液中，充分溶解；
3)取本發(fā)明所述的靈菌紅素加入步驟2)所得溶液充分溶解；
4)將海藻酸鹽載體浸泡在步驟3)所得溶液中，取出后制得本發(fā)明所述的濕性敷料。
進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的方法，所述濕性敷料在包裝前通過鈷60或電子輻照滅菌。
另一方面，本發(fā)明提供一種如本發(fā)明所述的具有酸堿指示功能的濕性敷料的用途，用于指示創(chuàng)面酸堿度，從而達(dá)到指示創(chuàng)面愈合程度的目的。
相比現(xiàn)有技術(shù)，具有如下優(yōu)勢：
本發(fā)明提供的濕性敷料中將酸堿指示劑負(fù)載在海藻酸鹽載體上，不僅能夠使創(chuàng)面保持在濕潤環(huán)境中，利于傷口愈合，而且靈菌紅素可指示傷口的酸堿度，用于輔助判斷傷口恢復(fù)或感染情況。
靈桿菌多糖和靈菌紅素本身可以作為抑菌活性成分，抗菌譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性。
使用靈菌紅素作為酸堿指示劑，使用靈桿菌多糖為夾帶劑，直接將靈菌紅素溶于緩沖溶液中，無需添加劑，生物安全性高。
初始狀態(tài)的敷料呈紅色，當(dāng)傷口ph升高時(shí)敷料附著部分顏色變成粉色或黃色，ph降低后恢復(fù)為紅色。顏色變化鮮明，由酸式的紅色(約ph5.0～7.0)變?yōu)橹行缘姆凵?ph7.0)、再變成堿式的黃色(約ph7.0～9.0)，易于判斷創(chuàng)面的酸堿度。
生產(chǎn)或使用過程中所用原料為天然植物、微生物代謝產(chǎn)物或低毒化工原料，產(chǎn)物及生產(chǎn)過程綠色環(huán)保；制備工藝簡單，易于大規(guī)模生產(chǎn)。通過多次的實(shí)驗(yàn)，證明其重復(fù)性、穩(wěn)定性較好，易于推廣，具有很強(qiáng)的實(shí)用性。
具體實(shí)施方式
為使本領(lǐng)域技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
實(shí)施例1
具有酸堿指示功能的濕性敷料的制備方法，具體步驟如下：
1)配制ph為5.29的na2hpo3-kh2po3緩沖液1l，加入nacl至緩沖溶液中，攪拌溶解后，緩沖溶液中nacl的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％；
2)取0.1g靈桿菌多糖加入步驟1)所述的緩沖溶液中，充分溶解；
3)取1mg的靈菌紅素加入步驟2)所得溶液充分溶解；
4)將海藻酸鹽無紡布333.3g浸泡在步驟3)所得溶液中，吸水率為3g/g，取出后制得本發(fā)明所述的濕性敷料，呈紅色凝膠狀；濕性敷料在包裝前通過鈷60輻照滅菌。
實(shí)施例2
具有酸堿指示功能的濕性敷料的制備方法，具體步驟如下：
1)配制ph為5.29的na2hpo3-kh2po3緩沖液1l，加入nacl至緩沖溶液中，攪拌溶解后，緩沖溶液中nacl的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％；
2)取3g靈桿菌多糖加入步驟1)所述的緩沖溶液中，充分溶解；
3)取20mg的靈菌紅素加入步驟2)所得溶液充分溶解；
4)將海藻酸鹽無紡布50g浸泡在步驟3)所得溶液中，吸水率為20g/g，取出后制得本發(fā)明所述的濕性敷料，呈紅色凝膠狀；濕性敷料在包裝前通過鈷60輻照滅菌。
實(shí)施例3
具有酸堿指示功能的濕性敷料的制備方法，具體步驟如下：
1)配制ph為5.29的na2hpo3-kh2po3緩沖液1l，加入nacl至緩沖溶液中，攪拌溶解后，緩沖溶液中nacl的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％；
2)取0.3g靈桿菌多糖加入步驟1)所述的緩沖溶液中，充分溶解；
3)取8mg的靈菌紅素加入步驟2)所得溶液充分溶解；
4)將海藻酸鹽纖維71.4g浸泡在步驟3)所得溶液中，吸水率為14g/g，取出后制得本發(fā)明所述的濕性敷料，呈紅色凝膠狀；濕性敷料在包裝前通過鈷60輻照滅菌。
實(shí)施例4
具有酸堿指示功能的濕性敷料的制備方法，具體步驟如下：
1)配制ph為5.29的na2hpo3-kh2po3緩沖液1l，加入nacl至緩沖溶液中，攪拌溶解后，緩沖溶液中nacl的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％；
2)取0.5g靈桿菌多糖加入步驟1)所述的緩沖溶液中，充分溶解；
3)取12mg的靈菌紅素加入步驟2)所得溶液充分溶解；
4)將海藻酸鹽紗布55.6g浸泡在步驟3)所得溶液中，吸水率為18g/g，取出后制得本發(fā)明所述的濕性敷料，呈紅色凝膠狀；濕性敷料在包裝前通過電子輻照滅菌。
實(shí)施例5
具有酸堿指示功能的濕性敷料的制備方法，具體步驟如下：
1)配制ph為5.29的na2hpo3-kh2po3緩沖液5l，加入nacl至緩沖溶液中，攪拌溶解后，緩沖溶液中nacl的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％；
2)取2.5g靈桿菌多糖加入步驟1)所述的緩沖溶液中，充分溶解；
3)取60mg的靈菌紅素加入步驟2)所得溶液充分溶解；
4)將海藻酸鹽紗布277.8g浸泡在步驟3)所得溶液中，吸水率為18g/g，取出后制得本發(fā)明所述的濕性敷料，呈紅色凝膠狀；濕性敷料在包裝前通過電子輻照滅菌。
性能實(shí)驗(yàn)
為準(zhǔn)確檢測敷料的酸堿指示功能，以na2hpo3-kh2po3緩沖液檢測其變色情況。
步驟1：分別配制ph值為4.92、6.98、8.04的na2hpo3-kh2po3緩沖液，取市售海藻酸鹽無紡布(規(guī)格：120g/m2)按照20g/g吸水率充分吸收緩沖液后，裁剪成底面積為4×4cm2的方塊(以下簡稱緩沖片)。
步驟2：取實(shí)施例3和5中的濕性敷料(10×10cm2)各5片，置于培養(yǎng)皿中(直徑為150mm)。
步驟3：為模擬傷口感染后ph變化過程，先取ph4.92a緩沖片置于敷料片中間；3分鐘后移除緩沖片，使用潘通c色卡對中心位置比色后，取ph6.98a緩沖片置于敷料片中間；3分鐘后移除緩沖片，使用潘通c色卡對中心位置比色后，取ph8.04緩沖片置于敷料片中間；3分鐘后移除緩沖片，使用潘通c色卡對中心位置比色后，取ph6.98b緩沖片置于敷料片中間；3分鐘后移除緩沖片，使用潘通c色卡對中心位置比色后，取ph4.92b緩沖片置于敷料片中間；3分鐘后移除緩沖片，使用潘通c色卡對中心位置比色。
記錄敷料片中心位置色號，如表1所示：
表1.敷料片色號變化表
說明：a為緩沖片第一次放置，b為緩沖片第二次放置。色號203、210為紅色；169、176為淡粉色；460、459為淡黃色。
從表1中可以看出，本發(fā)明所述濕性敷料可隨接觸面ph值的變化而變色，且變色反應(yīng)可逆，可用于創(chuàng)面的酸堿度指示。
可以理解的是，以上實(shí)施方式僅僅是為了說明本發(fā)明的原理而采用的示例性實(shí)施方式，然而本發(fā)明并不局限于此。對于本領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員而言，在不脫離本發(fā)明的精神和實(shí)質(zhì)的情況下，可以做出各種變型和改進(jìn)，這些變型和改進(jìn)也視為被包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。