專(zhuān)利名稱(chēng)：治療糖尿病足的中藥濕性敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及臨床治療糖尿病足的中藥濕性敷料及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病足(diabetic foot，DF)又稱(chēng)糖尿病肢端壞疽，糖尿病足或肢端壞疽是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大頑癥。本病截肢致殘率和死亡率均高。是一個(gè)跨學(xué)科的疑難雜癥。近年來(lái)糖尿病足病的治療進(jìn)展主要為新藥及新技術(shù)臨床應(yīng)用，這些應(yīng)用著重解決足部壞疽的情況，包括負(fù)壓吸引創(chuàng)面治療、系統(tǒng)性高壓氧治療、外科治療重建下肢血供、介入治療、自體干細(xì)胞移植、濕性創(chuàng)面治療等。其中人工皮膚等材料的濕性創(chuàng)面愈合治療是國(guó)際上研究的熱點(diǎn)之一。1972年Roveeti提出“濕性創(chuàng)面治療”理論，由此開(kāi)發(fā)了一系列新型敷料，包括水膠體敷料、水凝膠敷料、藻酸鹽敷料、人工皮膚等廣泛應(yīng)用于臨床。隨著近幾年組織工程的蓬勃發(fā)展，人們開(kāi)發(fā)出兩種材料用于濕性創(chuàng)面治療。目前已用于臨床的貼劑為進(jìn)口材料，但貼劑使用容易粘連，臨床使用不方便。
糖尿病足在中醫(yī)學(xué)屬“消渴”、“脫疽”范疇。千百年來(lái)，中醫(yī)治療糖尿病足大都采用中藥內(nèi)服、外洗等方法。藥物貼敷療法有著幾千年的歷史淵源，是源于“天然醫(yī)學(xué)”的中藥透皮吸收的綠色療法之一，具有適應(yīng)癥廣、操作簡(jiǎn)便、療效明顯、經(jīng)濟(jì)安全的四大優(yōu)點(diǎn)。國(guó)際上較為流行的濕性創(chuàng)面愈合治療方法中使用水凝膠敷料進(jìn)行貼敷，水凝膠是一種含有大量水分的親水性的網(wǎng)狀高分子溶脹體，具有良好的吸水性(從自身干重的10％到幾千倍的吸水量)，表面光滑，生物相容性好，所以在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域得到了廣泛的研究和應(yīng)用。水凝膠敷料能與不平整的創(chuàng)面緊密帖合但不粘連，減少細(xì)菌滋生的機(jī)會(huì)。但止血、抗炎、促進(jìn)傷口愈合的功能缺乏。研究開(kāi)發(fā)一種攻克糖尿病足頑癥的新藥，一直是廣大醫(yī)學(xué)科研單位和院校以及醫(yī)務(wù)工作者的一項(xiàng)迫切任務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一就是為攻克糖尿病足頑癥，提供一種使用方便、治療效果好的治療糖尿病足的中藥濕性敷料。
本發(fā)明的目的之二是提供一種治療糖尿病足的中藥濕性敷料的制備方法。
本發(fā)明的目的之一是這樣實(shí)現(xiàn)的，治療糖尿病足的中藥濕性敷料，其特征在是它由下列按重量百分比藥物組成黃柏13～19％、生黃芪13～19％、乳香8～14％、沒(méi)藥8～14％、接骨木干果3～7％、鹿角霜13～19％、山梔子13～19％、冰片3～7％、聚乙烯醇-124 0.5～2％、高分子輔料0.5～2％、海藻糖0.05～0.1％。制備方法是按比例稱(chēng)取各原料藥，分別加工，然后用均質(zhì)機(jī)混合制得。
本發(fā)明的目的之二是這樣實(shí)現(xiàn)的，治療糖尿病足的中藥濕性敷料的制備方法，包括以下步驟1)將乳香8～14％、沒(méi)藥8～14％混合提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油和藥渣A，將藥渣A進(jìn)行水提，得水提液和藥渣B，將藥渣B再用95％乙醇提取，得醇提液，水提液和醇提液分別濃縮后混合得濃縮液C；2)將接骨木干果進(jìn)行壓榨取油；3)將冰片3～7％球磨粉碎，制得粒徑達(dá)50μm以下冰片微粉；4)將所得揮發(fā)油、壓榨油與冰片微粉進(jìn)行混合，以高分子輔料0.5～2％制成脂質(zhì)體；
5)將生黃芪14～19％采用水醇法進(jìn)行提取，得提取液D；6)將濃縮液C、提取液D混合烊化鹿角霜13～19％，制成干浸膏；7)將黃柏13～19％以堿提酸沉法提取小檗堿鹽；8)將山梔子13～19％球磨粉碎，得粒徑達(dá)50μm以下山梔子微粉；9)將聚乙烯醇-124 0.5～2％和海藻糖0.05～0.1％分別加水溶脹，混合均質(zhì)制成凝膠基質(zhì)；10)將制成的脂質(zhì)體、干浸膏、小檗堿鹽以山梔子微粉混合并加入凝膠基質(zhì)，進(jìn)行均質(zhì)制得治療糖尿病足的中藥濕性敷料(冰香藥凝膠)。
本發(fā)明選材科學(xué)，配方合理，制備的工藝方法簡(jiǎn)單先進(jìn)。制備的治療糖尿病足的中藥濕性敷料，適應(yīng)癥廣、操作簡(jiǎn)便、療效明顯、經(jīng)濟(jì)安全。具有良好的吸水性，表面光滑，生物相容性好，敷料能與不平整的創(chuàng)面緊密帖合而不粘連，減少細(xì)菌滋生的機(jī)會(huì)，并同時(shí)具有止血、抗炎、促進(jìn)傷口愈合的功能。是治療糖尿病足的理想用藥。


圖1是本發(fā)明的工藝流程圖；具體實(shí)施方式
一、制備治療糖尿病足的中藥濕性敷料取黃柏16.2kg、生黃芪16.2kg、乳香11kg、沒(méi)藥11kg、接骨木干果5.6kg、鹿角霜16.2kg、山梔子16.2kg、冰片5.55kg、聚乙烯醇-1241kg、高分子輔料1kg、海藻糖0.05kg。
按以下步驟制備治療糖尿病足的中藥濕性敷料1)將乳香11kg、沒(méi)藥11kg混合提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油和藥渣A，將藥渣A進(jìn)行水提，得水提液和藥渣B，將藥渣B再用95％乙醇提取，得醇提液，水提液和醇提液分別濃縮后混合得濃縮液C；2)將接骨木干果5.6kg進(jìn)行壓榨取油；
3)將冰片5.55kg球磨粉碎，制得粒徑達(dá)50μm以下冰片微粉；4)將所得揮發(fā)油、壓榨油與冰片微粉進(jìn)行混合，以高分子輔料1kg制成脂質(zhì)體；5)將生黃芪16.2kg采用水醇法進(jìn)行提取，得提取液D；6)將濃縮液C、提取液D混合烊化鹿角霜16.2kg，制成干浸膏；7)將黃柏16.2kg以堿提酸沉法提取小檗堿鹽；8)將山梔子16.2kg球磨粉碎，得粒徑達(dá)50μm以下山梔子微粉；9)將聚乙烯醇-1241kg和海藻糖0.05kg分別加水溶脹，混合均質(zhì)制成凝膠基質(zhì)；10)將制成的脂質(zhì)體、干浸膏、小檗堿鹽以山梔子微粉混合并加入凝膠基質(zhì)，進(jìn)行均質(zhì)制得治療糖尿病足的中藥濕性敷料(冰香藥凝膠)。
二、療效觀察1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)Wistar雄性大鼠禁食6H后左下腹注射STZ55.0mg/kg，第四周末，有不同程度的肢端壞疽，隨機(jī)分組，西藥對(duì)照組給予諾和銳加諾和靈N強(qiáng)化治療以降血糖，抗感染選用分泌物培養(yǎng)后敏感藥物。外用0.9氯化鈉、胰島索6u和慶大霉索24萬(wàn)u，敷于患足.冰黃藥凝膠治療組西藥內(nèi)用同上，外用冰黃藥凝膠敷貼患處，每日一貼。十五天后根據(jù)潰瘍分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)壞疽處皮膚進(jìn)行肉眼及病理形態(tài)學(xué)觀察，發(fā)現(xiàn)冰黃藥凝膠組療效明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組?？寡?、抑菌、鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)均具有確切療效。
2臨床研究對(duì)2006年1月2006年12月在我院住院的符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和第一屆全國(guó)糖尿病足學(xué)術(shù)會(huì)議制定的檢查方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)的38例患者，其中男18例，女20例；年齡54-84歲，平均66.8歲；糖尿病病程1個(gè)月一24年，平均11.1年；足部潰爛時(shí)間7天-8月，平均28.2天；按Wagn-er分級(jí)法1級(jí)3例，2級(jí)13例，3級(jí)13例，4級(jí)9例；入院時(shí)空腹血糖平均10.46mmol/L；糖化血紅蛋白平均9.7％；足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失36例，正常2例。發(fā)病誘因燙傷9例，鞋襪磨傷6例，修腳剪傷5例，砸傷4例，刺傷4例，霉菌感染3例。自發(fā)水皰2例，不明原因5例。平均住院時(shí)間為33.5天。
結(jié)果38例患者在出院時(shí)評(píng)價(jià)、總結(jié)療效。治愈17例(占44.7％)，其中Wagner分級(jí)1級(jí)2例，2級(jí)9例，3級(jí)5例，4級(jí)1例；好轉(zhuǎn)16例(占42.1％)，其中Wagaer分級(jí)2級(jí)4例，3級(jí)8例，4級(jí)4例；無(wú)效5例(13.2％)，均為Wagaer分級(jí)4級(jí)患者。所有患者中單純截趾3例(占7.9％)，截肢1例(占2.6％)，亦均為Wagner分級(jí)在4級(jí)的糖尿病足患者?？傆行蕿?6.8％。(療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈潰瘍或壞疽創(chuàng)面完全愈合，已形成痂皮或瘢痕；好轉(zhuǎn)潰瘍或壞疽局部分泌物明顯減少，壞疽、壞死組織大部分脫落或部分肉芽新生，創(chuàng)面顯著縮?。粺o(wú)效潰瘍或壞疽創(chuàng)面無(wú)明顯縮小，分泌物無(wú)明顯減少，局部無(wú)顯著變化或惡化)3試驗(yàn)結(jié)果本產(chǎn)品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、藥效學(xué)(抗炎、抑菌、鎮(zhèn)痛等)研究及急慢性毒性學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果表明具有明顯的消炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、抗粘連、抗瘢痕的功能，局部無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，全身未見(jiàn)明顯毒副作用。本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品屬深加工產(chǎn)品，科技含量高，開(kāi)發(fā)層次高，對(duì)資源的有效利用程度好。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和一期臨床初步觀察，，產(chǎn)品吸收利用度好，無(wú)不良反應(yīng)，療效可達(dá)85％以上。產(chǎn)品為臨床所急需，適用的糖尿病肢端壞疽為常見(jiàn)病、多發(fā)病，產(chǎn)品具有巨大的需求市場(chǎng)，在成果轉(zhuǎn)化中能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益。
查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，尚未檢索到采用含中藥水凝膠敷料貼敷治療DF的報(bào)道及專(zhuān)利產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病足的中藥濕性敷料，其特征在是它由下列按重量百分比藥物組成黃柏13～19％、生黃芪13～19％、乳香8～14％、沒(méi)藥8～14％、接骨木干果3～7％、鹿角霜13～19％、山梔子13～19％、冰片3～7％、聚乙烯醇-124 0.5～2％、高分子輔料0.5～2％、海藻糖0.05～0.1％。
2.一種治療糖尿病足的中藥濕性敷料的制備方法，其特征是包括以下步驟1)將乳香8～14％、沒(méi)藥8～14％混合提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油和藥渣A，將藥渣A進(jìn)行水提，得水提液和藥渣B，將藥渣B再用95％乙醇提取，得醇提液，水提液和醇提液分別濃縮后混合得濃縮液C；2)將接骨木干果進(jìn)行壓榨取油；3)將冰片3～7％球磨粉碎，制得粒徑達(dá)50μm以下冰片微粉；4)將所得揮發(fā)油、壓榨油與冰片微粉進(jìn)行混合，以高分子輔料0.5～2％制成脂質(zhì)體；5)將生黃芪14～19％采用水醇法進(jìn)行提取，得提取液D；6)將濃縮液C、提取液D混合烊化鹿角霜13～19％，制成干浸膏；7)將黃柏13～19％以堿提酸沉法提取小檗堿鹽；8)將山梔子13～19％球磨粉碎，得粒徑達(dá)50μm以下山梔子微粉；9)將聚乙烯醇-124 0.5～2％和海藻糖0.05～0.1％分別加水溶脹，混合均質(zhì)制成凝膠基質(zhì)；10)將制成的脂質(zhì)體、干浸膏、小檗堿鹽以山梔子微粉混合并加入凝膠基質(zhì)，進(jìn)行均質(zhì)制得治療糖尿病足的中藥濕性敷料。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療糖尿病足的中藥濕性敷料及其制備方法，治療糖尿病足的中藥濕性敷料，由下列按重量百分比藥物組成黃柏13～19％、生黃芪13～19％、乳香8～14％、沒(méi)藥8～14％、接骨木干果3～7％、鹿角霜13～19％、山梔子13～19％、冰片3～7％、聚乙烯醇－1240.5～2％、高分子輔料0.5～2％、海藻糖0.05～0.1％。本發(fā)明選材科學(xué)，配方合理，制備的工藝方法簡(jiǎn)單先進(jìn)。制備的治療糖尿病足的中藥濕性敷料，適應(yīng)癥廣、操作簡(jiǎn)便、療效明顯、經(jīng)濟(jì)安全。具有良好的吸水性，表面光滑，生物相容性好，敷料能與不平整的創(chuàng)面緊密帖合而不粘連，減少細(xì)菌滋生的機(jī)會(huì)，并同時(shí)具有止血、抗炎、促進(jìn)傷口愈合的功能，是治療糖尿病足的理想用藥。
文檔編號(hào)A61K36/756GK101041086SQ20071002190
公開(kāi)日2007年9月26日 申請(qǐng)日期2007年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月24日
發(fā)明者卜平, 胡榮 申請(qǐng)人:揚(yáng)州大學(xué)