本發(fā)明屬于藥品領域，涉及一種中藥制劑及其制備方法，特別涉及一種用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑及其制備方法。
背景技術：
痛風(gout)是嘌呤類物質(zhì)代謝紊亂，血尿酸濃度持續(xù)增高導致尿酸鹽結晶沉積軟組織所致的一組代謝性疾病。臨床上表現(xiàn)為高尿酸血癥(hype-ruricemia)、痛風性急性關節(jié)炎、痛風石沉積、特征性慢性關節(jié)炎和關節(jié)炎畸形，常累及腎，引發(fā)慢性間質(zhì)性腎炎和腎尿酸結石，痛風性關節(jié)炎常為該綜合征的首發(fā)表現(xiàn)，嚴重者可出現(xiàn)關節(jié)致殘。痛風的生化標志是高尿酸血癥，與高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關。近年來，痛風的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，已成為繼糖尿病之后的第二大代謝類疾病，嚴重危害人類的健康。目前對痛風的治療，臨床上常用秋水仙堿、腎上腺糖皮質(zhì)激素、別嘌呤醇等，這些藥物雖能緩解急性關節(jié)炎及產(chǎn)生一定的降低血尿酸的作用，但不良反應較為明顯。中醫(yī)中藥在安全性和有效性上有著較大的優(yōu)勢，因此在中醫(yī)中藥中尋求治療痛風安全有效的藥物和制劑是一種趨勢，也符合臨床診治的需要。中醫(yī)學中痛風有“痛風”“賊風”“痹”“歷節(jié)”等病名。病因病機主要為肝、脾、腎功能失調(diào)，過食膏粱厚味，脾失健運或稟賦不足，腎升清降濁失司以致濕熱濁毒內(nèi)生，又兼外感風寒濕邪，侵襲經(jīng)絡，氣血運行不暢，濕熱痰濁痹阻經(jīng)絡，不通則痛。濕熱證、痰瘀互結證、肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、痰熱內(nèi)阻證、血瘀化熱證、濕熱瘀阻證、血瘀證為痛風病的常見類型。針對病因病機及辯證分型，痛風的中醫(yī)治法主要有清熱利尿、活血化瘀、祛風滲濕等，用藥以清熱藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥和祛風濕藥為主。
軟組織損傷是指由各種急性外傷或慢性勞損，以及自身疾病等原因造成機體的皮膚、皮下淺、深筋膜、肌肉、肌腱、腱鞘、韌帶、關節(jié)囊、滑膜囊、椎間盤、周圍神經(jīng)血管等組織的病理損害，為骨傷科常見病。隨著人們生活節(jié)奏的加快，軟組織損傷的患者在高能量運動日益增多的今天不斷增多。本病不僅給患者本人帶來痛苦和不便，也給社會勞動生產(chǎn)造成了很大的損失，使得如何更好的治療軟組織損傷，如何提高治療效果成為了醫(yī)學界普遍關注的問題。目前對這類疾病的主要治療方法，西醫(yī)治療有理療，外用藥治療，封閉治療、負壓引流治療、手術治療等方法，但尚缺乏特效的治療方法；中醫(yī)治療有中醫(yī)內(nèi)治法(藥物內(nèi)服)、中醫(yī)藥外治法，針灸推拿治療等方法。軟組織損傷屬于中醫(yī)學“傷筋”范疇,其主要病機是氣滯血瘀，脈絡不通，在治則上大多采用活血化瘀、舒筋活絡、溫經(jīng)解表、消腫止痛、清熱涼血等方藥。
風濕性疾病(簡稱風濕病)是一組涉及肌肉骨骼系統(tǒng)、關節(jié)、關節(jié)周圍軟組織,并以疼痛癥狀為主的慢性疾病。風濕病成因復雜,至今未完全明了。一般認為,其發(fā)病是在遺傳易感性的基礎上，受性激素、環(huán)境因素、社會、生理、心理等因素相互作用下機體免疫功能紊亂而引起的慢性炎癥性疾病。目前還沒有一種特效藥物能徹底根治風濕病,但根據(jù)其發(fā)病機制,通過阻滯不同關鍵環(huán)節(jié),能有效緩解疾病進程,改善預后。西醫(yī)治療風濕病往往采用聯(lián)合用藥、對癥治療，目前常用的抗風濕藥按其功能或作用靶點不同可分為6類：改善癥狀抗風濕藥[非甾體抗炎藥(nsaids)]、改善病情的抗風濕藥(dmards)、糖皮質(zhì)激素、生物制劑、多靶點抗風濕藥、改善和增強體質(zhì)抗風濕藥。西藥治療風濕病效果非常不盡人意，治標不治本，顧此失彼，只能暫緩病人的癥狀，還帶來了消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松、庫欣綜合征等諸多副作用。中醫(yī)認為，凡因邪氣阻滯、經(jīng)氣不利導致的疾病均屬于風濕痹癥。其治療主要從扶正祛邪、祛風散寒除濕、活血化瘀通絡三個方面入手，所用中藥以祛邪扶正類藥物為主，以活血化瘀、通絡止痛、補血益氣、祛風除濕、補肝腎、強筋骨類藥物為輔，治療效果及預后有獨特的優(yōu)勢。
對于上述三種病癥的治療方法，多采用“筋傷”的常用方及類似方的傳統(tǒng)制劑。而這類制劑大多是口服制劑，外用貼劑，外用膏劑等，口服制劑由于首過效應使藥效大大降低，副作用增加；外用膏劑常常出現(xiàn)過敏、皮疹，黏著汗毛、污染衣物等現(xiàn)象，給患者帶來了不必要的麻煩，貼劑則在剝離時會出現(xiàn)疼痛感和難以洗脫的藥物殘留。巴布膏是一種最常用的外用貼膏劑，為藥材提取物或化學藥物與適宜的親水性基質(zhì)混合后，涂布在背襯材料上制成的貼膏劑。其載藥量大，保濕性強，與皮膚的相容性好，耐老化，可以反復揭貼，隨時終止給藥，劑量準確，血藥濃度平衡無峰谷現(xiàn)象，可減少毒副作用，在工業(yè)生產(chǎn)中無有機溶劑污染符合環(huán)保要求，它和傳統(tǒng)貼劑的區(qū)別在于巴布膏基質(zhì)是高性大分子材料調(diào)配。由于巴布膏對基質(zhì)要求較高，載藥量較大，所以多用于中藥浸膏，而中藥浸膏制作過程的復雜和繁瑣并不能及時滿足市場的需求。本發(fā)明針對以上所述問題研發(fā)出的一種能同時用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的中藥外用制劑，具有毒副作用小、療效好且作用持久的特點，目前，尚未見相關報道。
(1)威靈仙，為毛莨科植物威靈仙clematischinensisosbeck、棉團鐵線蓮clematishexapetalapall.或東北鐵線蓮clematismanshuricarupr.的干燥根和根莖。收載于《中國藥典》2015年版：【性味與歸經(jīng)】辛、咸，溫；歸膀胱經(jīng)?！竟δ芘c主治】祛風濕，通經(jīng)絡。用于風濕痹痛，肢體麻木，筋脈拘攣，屈伸不利。
(2)兩面針，為蕓香科植物兩面針zanthoxylumnitidum(roxb.)dc.的干燥根。收載于《中國藥典》2015年版：【性味與歸經(jīng)】苦、辛，平有小毒；歸肝、胃經(jīng)。【功能與主治】活血化瘀，行氣止痛，祛風通鉻，解毒消腫。用于秩撲損傷，胃痛，牙痛，風濕痹痛，毒蛇咬傷；外治燒燙傷。
(3)山慈菇，為蘭科植物杜鵑蘭cremastraappendiculata(d.don)makino、獨蒜蘭pleionebulbocodioides(franch.)rolfe或云南獨蒜蘭pleioneyunnanensisrolfe的干燥假鱗莖。收載于《中國藥典》2015年版：【性味與歸經(jīng)】甘、微辛，涼。歸肝、脾經(jīng)?！竟δ芘c主治】清熱解毒，化痰散結。用于癰腫疔毒，瘰疬痰核，蛇蟲咬傷，癍瘕痞塊。
(4)三七，為五加科植物三七panaxnotoginseng(burk.)f.h.chen的干燥根和根莖。收載于《中國藥典》2015年版：【性味與歸經(jīng)】甘、微苦，溫。歸肝、胃經(jīng)?！竟δ芘c主治】散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。
(5)當歸，為傘形科植物當歸angelicasinensis(oliv.)diels的干燥根。收載于《中國藥典》2015年版：【性味與歸經(jīng)】甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)?！竟δ芘c主治】補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，風濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍，腸燥便秘。酒當歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風濕痹痛，跌撲損飭。
(6)姜黃，為姜科植物姜黃curcumalongal.的干燥根莖。收載于《中國藥典》2015年版：【性味與歸經(jīng)】辛、苦，溫。歸脾、肝經(jīng)?！竟δ芘c主治】破血行氣，通經(jīng)止痛。用于胸脅刺痛，胸搏心痛，痛經(jīng)經(jīng)閉，癥瘕，風濕肩臂疼痛，跌撲腫痛。
(7)梔子，為茜草科植物梔子gardeniajasmioides的干燥成熟果實。收載于《中國藥典》2015年版：【性味與歸經(jīng)】苦，寒。歸心、肺、三焦經(jīng)?！竟δ芘c主治】瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒；外用消腫止痛。用于熱病心煩，濕熱黃疸，淋證澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。
(8)紅花，為菊科植物紅花carthamustinctoriusl.的干燥花。收載于《中國藥典》2015年版：【性味與歸經(jīng)】辛，溫。歸心、肝經(jīng)?！竟δ芘c主治】活血通經(jīng)，散瘀止痛。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，惡露不行，癥瘕痞塊，胸痹心痛，瘀滯腹痛，胸脅剌痛，跌撲損傷，瘡瘍腫痛。
(9)重樓，為百合科植物云南重樓parispolyphyllasmithvar.yunnanensis(franch.)hand.-mazz.或七葉一枝花parispolyphyllasmithvar.chinensis(franch.)hara的干燥根莖。收載于《中國藥典》2015年版：【性味與歸經(jīng)】苦，微寒；有小毒。歸肝經(jīng)?！竟δ芘c主治】清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚。用于疔瘡癰腫，咽喉腫痛，蛇蟲咬傷，跌撲傷痛，驚風抽搐。
以上背景技術內(nèi)容的公開僅用于輔助理解本發(fā)明的發(fā)明構思及技術方案，其并不必然屬于本專利申請的現(xiàn)有技術，在沒有明確的證據(jù)表明上述內(nèi)容在本專利申請的申請日已經(jīng)公開的情況下，上述背景技術不應當用于評價本申請的新穎性和創(chuàng)造性。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的在于提供一種用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術中存在的西藥治療痛風、風濕類疾病副作用大，治療軟組織損傷尚缺乏特效的治療方法等問題。
本發(fā)明以中藥為原料，通過科學合理配制，制成一種中藥外用制劑，所述制劑具有祛風通絡、活血止痛的功效，使用方便、安全、無毒、無副作用，并且制備方法簡單，生產(chǎn)成本低，耗能低，易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明采用的技術方案如下：
一種用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑，包括以下重量份的原料：威靈仙20-40份、兩面針20-60份、山慈菇10-30份、三七20-40份、當歸20-60份、姜黃60-100份、梔子20-40份、紅花10-30份、重樓10-30份。
以上所述用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑，優(yōu)選包括以下重量份的原料：威靈仙25-35份、兩面針30-50份、山慈菇15-25份、三七25-35份、當歸30-50份、姜黃70-90份、梔子25-35份、紅花15-25份、重樓15-25份。
以上所述用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑，最佳優(yōu)選包括以下重量份的原料：威靈仙30份、兩面針40份、山慈菇20份、三七30份、當歸40份、姜黃80份、梔子30份、紅花20份、重樓20份。
以上所述的用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑，可制備成噴劑、搽劑、酊劑等外用制劑，最佳優(yōu)選制備成噴劑。
以上所述的用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑，在制備用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的藥物中的用途。
一種以上所述的用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑制備成噴劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙20-40份、兩面針20-60份、山慈菇10-30份、三七20-40份、當歸20-60份、姜黃60-100份、梔子20-40份、紅花10-30份、重樓10-30份；
s2：取步驟s1稱量好的當歸及姜黃藥材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐內(nèi)，加3-5倍量水浸泡2-3h，減壓蒸餾至無揮發(fā)油產(chǎn)生，收集揮發(fā)油；
s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、姜黃藥渣中，加原料組分總重量的5-10倍量水，煎煮2-3次，每次1-3h，過濾，合并濾液；
s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在60-65℃為1.03-1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在60-65℃為1.05-1.10的浸膏；
s5：取步驟s2制得的揮發(fā)油加乙醇溶解后，攪拌20-40min，備用；
s6：取步驟s4制得的浸膏置于配料罐中，加入步驟s5的揮發(fā)油乙醇液，攪拌均勻，最后加水至配制量，攪拌20-30min，取出，過濾，滅菌，裝入經(jīng)過滅菌的霧化噴頭容器，即得。
進一步地，步驟s2所述減壓蒸餾溫度為60-75℃，蒸餾壓力為(-0.06mpa)-(-0.08mpa)；步驟s4所述加入乙醇后靜置時間為12-24h；步驟s6所述過濾步驟用100目濾布過濾。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
1.本發(fā)明用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑，所用中藥均收載于《中國藥典》2015年版，通過現(xiàn)代科學合理配方，組方嚴謹，藥少力專。方中威靈仙，具祛風濕，通經(jīng)絡之功，為君藥。兩面針活血化瘀，行氣止痛，祛風通絡，解毒消腫；山慈菇清熱解毒，化痰散結；三七散瘀止血，消腫定痛；當歸補血活血，調(diào)經(jīng)止痛；四藥合用助君藥祛風濕，通經(jīng)絡之功，為臣藥。姜黃破血行氣，通經(jīng)止痛；梔子瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒，消腫止痛；二者合用為佐藥。紅花活血通經(jīng)，散瘀止痛；重樓清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚；二合用為佐藥。諸藥合用共湊清熱涼血、祛風除濕、活血化瘀、舒筋活絡、消腫止痛之功，對痛風、軟組織損傷、風濕疼痛有很好的療效，治療總有效率分別為94.5％、100％、92.4％。
2.本發(fā)明所述制劑為中藥外用制劑，避免了口服給藥存在的首關效應，也避免了傳統(tǒng)的外用貼劑在剝離時會出現(xiàn)疼痛感和難以洗脫的藥物殘留，使用方便、安全、無毒、無副作用。
3.本發(fā)明所述制劑制備方法簡單，對生產(chǎn)設備無特殊要求、容易操作、耗能低、省時、生產(chǎn)成本低，容易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步描述，但不限制本發(fā)明的保護范圍和應用范圍：
一、用于治療痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑制備成噴劑的制備方法
實施例1
一種用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑制備成噴劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙20kg、兩面針20kg、山慈菇10kg、三七20kg、當歸20kg、姜黃60kg、梔子20kg、紅花10kg、重樓10kg；
s2：取步驟s1稱量好的當歸及姜黃藥材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐內(nèi)，加3倍量水浸泡3h，-0.08mpa壓力下60℃蒸餾至無揮發(fā)油產(chǎn)生，收集揮發(fā)油；
s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、姜黃藥渣中，加原料組分總重量5倍量水，煎煮3次，每次1h，過濾，合并濾液；
s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在60℃為1.03的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置18h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在60℃為1.05的浸膏；
s5：取步驟s2制得的揮發(fā)油加乙醇溶解后，攪拌20min，備用；
s6：取步驟s4制得的浸膏置于配料罐中，加入步驟s5的揮發(fā)油乙醇液，攪拌均勻，最后加水至配制量，攪拌20min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經(jīng)過滅菌的霧化噴頭容器，即得。
實施例2
一種用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑制備成噴劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙40kg、兩面針60kg、山慈菇30kg、三七40kg、當歸60kg、姜黃100kg、梔子40kg、紅花30kg、重樓30kg；
s2：取步驟s1稱量好的當歸及姜黃藥材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐內(nèi)，加5倍量水浸泡2h，-0.06mpa壓力下75℃蒸餾至無揮發(fā)油產(chǎn)生，收集揮發(fā)油；
s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、姜黃藥渣中，加原料組分總重量10倍量水，煎煮2次，每次3h，過濾，合并濾液；
s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在65℃為1.07的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置24h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在65℃為1.10的浸膏；
s5：取步驟s2制得的揮發(fā)油加乙醇溶解后，攪拌40min，備用；
s6：取步驟s4制得的浸膏置于配料罐中，加入步驟s5的揮發(fā)油乙醇液，攪拌均勻，最后加水至配制量，攪拌30min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經(jīng)過滅菌的霧化噴頭容器，即得。
實施例3
一種用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑制備成噴劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙25kg、兩面針30kg、山慈菇15kg、三七25kg、當歸30kg、姜黃70kg、梔子25kg、紅花15kg、重樓15kg；
s2：取步驟s1稱量好的當歸及姜黃藥材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐內(nèi)，加4倍量水浸泡2.5h，-0.07mpa壓力下68℃蒸餾至無揮發(fā)油產(chǎn)生，收集揮發(fā)油；
s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、姜黃藥渣中，加水煎煮2次，第一次加原料組分總重量8倍量水，煎煮2h，第二次加過濾原料組分總重量7倍量水，煎煮2h，合并濾液；
s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在62℃為1.04的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置20h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在62℃為1.06的浸膏；
s5：取步驟s2制得的揮發(fā)油加乙醇溶解后，攪拌30min，備用；
s6：取步驟s4制得的浸膏置于配料罐中，加入步驟s5的揮發(fā)油乙醇液，攪拌均勻，最后加水至配制量，攪拌20min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經(jīng)過滅菌的霧化噴頭容器，即得。
實施例4
一種用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑制備成噴劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙55kg、兩面針50kg、山慈菇25kg、三七35kg、當歸50kg、姜黃90kg、梔子35kg、紅花25kg、重樓25kg；
s2：取步驟s1稱量好的當歸及姜黃藥材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐內(nèi)，加4倍量水浸泡3h，-0.06mpa壓力下72℃蒸餾至無揮發(fā)油產(chǎn)生，收集揮發(fā)油；
s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、姜黃藥渣中，加水煎煮2次，第一次加原料組分總重量10倍量水，煎煮3h，第二次加過濾原料組分總重量9倍量水，煎煮2h，合并濾液；
s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在64℃為1.06的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置22h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在64℃為1.09的浸膏；
s5：取步驟s2制得的揮發(fā)油加乙醇溶解后，攪拌35min，備用；
s6：取步驟s4制得的浸膏置于配料罐中，加入步驟s5的揮發(fā)油乙醇液，攪拌均勻，最后加水至配制量，攪拌25min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經(jīng)過滅菌的霧化噴頭容器，即得。
實施例5
一種用于痛風、軟組織損傷、風濕疼痛的制劑制備成噴劑的制備方法，包括以下步驟：
s1：按以下重量份稱取原料：威靈仙30kg、兩面針40kg、山慈菇20kg、三七30kg、當歸40kg、姜黃80kg、梔子30kg、紅花20kg、重樓20kg；
s2：取步驟s1稱量好的當歸及姜黃藥材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐內(nèi)，加4倍量水浸泡2h，-0.07mpa壓力下70℃蒸餾至無揮發(fā)油產(chǎn)生，收集揮發(fā)油；
s3：取步驟s1稱量好的其他藥材投入到步驟s2的當歸、姜黃藥渣中，加水煎煮2次，第一次加原料組分總重量9倍量水，煎煮3h，第二次加過濾原料組分總重量8倍量水，煎煮2h，合并濾液；
s4：將步驟s3的濾液濃縮至相對密度在63℃為1.05的清膏，加入與清膏等量的95％乙醇，靜置1h，濾取上清液回收乙醇濃縮至相對密度在63℃為1.08的浸膏；
s5：取步驟s2制得的揮發(fā)油加乙醇溶解后，攪拌30min，備用；
s6：取步驟s4制得的浸膏置于配料罐中，加入步驟s5的揮發(fā)油乙醇液，攪拌均勻，最后加水至配制量，攪拌30min，取出，100目濾布過濾，滅菌，裝入經(jīng)過滅菌的霧化噴頭容器，即得。
二、臨床應用試驗
1.治療痛風性關節(jié)炎
1.1病例選擇
1.1.1診斷標準
參照1977年美國風濕病協(xié)會痛風診斷標準：
(1)滑囊液檢查見特異性尿酸鹽結晶體。
(2)痛風石用化學方法或偏振光顯微鏡觀察證實含有尿酸鹽結晶。
(3)1次以上的急性關節(jié)炎發(fā)作；炎癥表現(xiàn)在1d內(nèi)達到高峰；單關節(jié)炎發(fā)作；患病關節(jié)皮膚呈暗紅色；第1跖趾關節(jié)疼痛或腫脹；單側發(fā)作累及第1跖趾關節(jié)；單側發(fā)作累及跗骨關節(jié)；有可疑的痛風石；高尿酸血癥；x線檢查見關節(jié)非對稱性腫大；x線檢查見骨皮質(zhì)下囊腫不伴有骨質(zhì)糜爛；關節(jié)炎癥狀發(fā)作期間關節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性。
符合(1)或(2)或(3)中的6項者即可確診為痛風性關節(jié)炎。
1.1.2納入標準
(1)凡符合痛風診斷標準的患者；
(2)自愿接受1周治療，并簽訂知情同意書的患者；
(3)年齡20-70歲；
(4)治療前未服藥激素及相關止痛藥物的患者。
1.1.3排除標準
(1)不符合診斷標準的患者；
(2)有較嚴重皮膚過敏者；
(3)合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病者。
(4)評估后預計依從性差者；
(5)晚期關節(jié)重度畸形、僵硬、喪失勞動力者。
1.2觀察指標
(1)關節(jié)疼痛指數(shù)，采用視覺模擬評分法(vas)，滿分為10分，得分越低，情況越好；
(2)關節(jié)活動度，采用4分評分法。0分，正常；1分，輕度，活動時疼痛，但仍可進行正?；顒?；2分，中度，活動是疼痛明顯加重，影響工作，生活自理；3分，重度，活動時疼痛難忍，臥床，生活不能自理；
(3)關節(jié)紅腫程度，采用4分評分法。0分，正常，無紅腫；1分，輕度，局部皮膚微紅；2分，中度，局部皮膚發(fā)紅發(fā)熱，關節(jié)較發(fā)病前稍腫；3分，重度，局部皮膚明顯發(fā)紅發(fā)熱，關節(jié)明顯腫脹。
1.3療效評定標準
依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》中痛風的療效評定標準評定療效。
(1)痊愈:癥狀完全消失，關節(jié)功能恢復正常，主要化驗指標正常；
(2)顯效:主要癥狀消失，關節(jié)功能基本恢復，主要化驗指標基本正常；
(3)有效:主要癥狀基本消失，主要關節(jié)功能及主要化驗指標有所改善；
(4)無效:與治療前相比各方面均無明顯改善。
1.4給藥方法
將符合上述病例標準患者165例(均為男性，平均年齡48歲，病程3個月-10年)隨機分成3個組，每組55人。
試驗組：給予本發(fā)明實施例5的樣品，噴于關節(jié)腫痛處，每天2-3次，連續(xù)用3-4周。
對照組：(1)口服市售秋水仙堿片，按說明書使用，連續(xù)用3-4周；
(2)給予市售痛風散外敷，按說明書使用，連續(xù)用3-4周。
1.5結果
1.5.1治療前后觀察指標情況
結果見表1。
表1治療前后觀察指標情況比較(x±s)
注：與本組治療前比較，ap＜0.01；與對照組治療后比較，bp＜0.01。
由表1可以看出，三組患者治療后關節(jié)疼痛指數(shù)、關節(jié)活動度和關節(jié)腫脹積分均有明顯下降，治療組降低程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。
1.5.2臨床治療效果
結果見表2。
表2治療痛風性關節(jié)炎臨床試驗結果表
在以上試驗過程中，試驗組中無一例患者出現(xiàn)不良反應，而對照組(2)中有29例患者出現(xiàn)不同程度的腹痛、腹瀉、食欲減退等不良反應，對照組(2)有1例患者出現(xiàn)皮膚過敏、紅腫現(xiàn)象。
由表2可知，本發(fā)明實施例5對痛風性關節(jié)治療的總有效率為94.5％，高于對照組，而且在試驗過程中未出現(xiàn)任何不良反應，說明本發(fā)明的制劑可有效治療痛風性關節(jié)炎，使用安全有效。以下是幾個典型的例子：
典型例子1：胡某，男，46歲，患痛風2年，夜間常因跖趾關節(jié)劇痛而驚醒，呈撕裂樣，白天也疼痛難忍，周圍組織也出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等現(xiàn)象。使用本發(fā)明實施例5樣品14天后，紅、腫、熱、痛癥狀減輕，再連續(xù)用14天后，紅、腫、熱、痛癥狀消失。連續(xù)復查3個月沒有發(fā)現(xiàn)復發(fā)。
典型例子2：王某，男，51歲?；纪达L3年，自發(fā)病以來，右側大拇趾間斷紅腫疼痛難忍，煩躁，行走困難，夜間疼痛加重，呈刀割樣，經(jīng)常睡中被驚醒，觀察患趾暗紅浮腫波及足背，觸之灼熱疼痛拒按。使用本發(fā)明實施例5的產(chǎn)品21天后，腫痛明顯減輕，再使用7天后，右拇趾紅腫疼痛消失，半年未復發(fā)。
2.治療軟組織損傷
2.1病例選擇
2.1.1診斷標準
依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關急性軟組織挫傷和關節(jié)扭傷診斷標準：有明顯的外傷史或關節(jié)扭傷史；損傷局部疼痛、腫脹、瘀斑或皮下血腫，壓痛；肢體功能或關節(jié)功能障礙；x線檢查無骨折、脫位及骨骼系統(tǒng)疾病等。
2.1.2納入標準
(1)符合上述急性踝關節(jié)軟組織的診斷標準，損傷時間小于3d者；
(2)無神經(jīng)、血管損傷，皮膚保持完整；
(3)無重要器官臟器的損傷，如心、肝、腎的損傷，無循環(huán)、呼吸、消化、造血系統(tǒng)疾病以及精神病、結核、腫瘤等疾病；
(4)未用過其他治療急性軟組織損傷的藥物；
(5)年齡在18-70周歲之間；
(6)知情同意，并簽知情同意書。
2.1.3排除標準
(1)年齡在18歲以下或70歲以上；
(2)妊娠或哺乳期婦女、過敏體質(zhì)者；
(3)骨折或肌肉、肌腱、韌帶等軟組織完全斷裂者；
(4)肝腎功能異常者，合并肝、腎等重要臟器疾病，循環(huán)、呼吸、泌尿、造血、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者。
2.2療效評定標準
(1)痊愈：紅、腫、熱、痛消失，所附著或鄰近關節(jié)活動自如；
(2)顯效：紅、腫、熱消失，略有酸痛，所附著或鄰近關節(jié)活動基本不受限；
(3)有效：紅、腫、熱、痛減輕，所附著或鄰近關節(jié)活動輕度受限；
(4)無效；紅、腫、熱、痛無改善，關節(jié)活動受限。
2.3給藥方法
將符合上述病例標準患者128例(其中男78例，女45例，平均年齡43歲)隨機分成2個組，每組64人。
試驗組：給予本發(fā)明實施例5樣品，噴于患處，每天2-3次，根據(jù)患者損傷的具體情況，外用繃帶包扎固定或加用支具關節(jié)外固定，連續(xù)用2周。
對照組：使用市售傷痛靈噴霧劑，按說明書使用，連續(xù)用2周；
2.4結果
結果詳見表3。
表3治療軟組織損傷臨床試驗結果表
在以上試驗過程中，試驗組中無一例患者出現(xiàn)不良反應，而對照組中有2例患者出現(xiàn)不同程度皮膚瘙癢、潮紅等過敏反應。
由表3可知，本發(fā)明實施例5的產(chǎn)品對軟組織損傷治療的總有效率為100％，高于對照組，而且在試驗過程中未出現(xiàn)任何不良反應，說明本發(fā)明的制劑可有效治療軟組織損傷，使用安全有效。以下為典型的例子：
典型例子1：盧某，男，48歲，因手關節(jié)扭傷，關節(jié)疼痛、腫脹，伴有皮下血腫，壓痛；手臂關節(jié)活動功能障礙；x線檢查無骨折、脫位。使用本發(fā)明實施例5樣品14天后，上述癥狀消失，手臂關節(jié)活動自如，痊愈。
典型例子2：張某，女，52歲，腿膝蓋部碰撞硬物受傷，局部疼痛、腫脹、瘀斑，壓痛；腿膝蓋關節(jié)活動功能障礙；x線檢查無骨折、脫位。使用本發(fā)明實施例5樣品7天后，上述癥狀減輕，再使用7天后，癥狀消失，痊愈。
3.治療風濕疼痛
3.1病例選擇
選擇風濕性關節(jié)炎患者。
3.2療效評定標準
(1)痊愈：關節(jié)疼痛癥狀已經(jīng)完全消失，沒有出現(xiàn)運動障礙及功能性損傷現(xiàn)象，已經(jīng)可以恢復正常工作和生活狀態(tài)；
(2)顯效：疼痛癥狀已經(jīng)明顯好轉，可以從事一些較輕的工作；
(3)有效：存在疼痛癥狀，但疼痛程度與治療前比較有所改善，對正常工作和生活會產(chǎn)生一定的影響；
(4)無效：臨床癥狀表現(xiàn)沒有任何改善。
3.3給藥方法
將符合上述病例標準患者159例(其中男97例，女62例，平均年齡52歲，病程5個月-12年)隨機分成3個組，每組53人。
試驗組：
給予本發(fā)明實施例5樣品，噴于關節(jié)腫痛處，每天2-3次，連續(xù)用30天。
對照組：(1)口服市售舒林酸片，每次0.2g，每天2次；口服市售甲氨蝶呤片，每次10mg，每星期1次；口服市售柳氮磺吡啶膠囊，每次0.75g，每天3次，連續(xù)服用30天；
(2)給予市售風濕痛噴劑，按說明書使用，連續(xù)用30天。
3.4結果
結果見表4。
表4治療風濕性關節(jié)炎臨床試驗結果表
在以上試驗過程中，試驗組中無一例患者出現(xiàn)不良反應，而對照組(2)中有18例患者出現(xiàn)口腔炎、皮疹、惡心、食欲不振、頭痛等不良反應，對照組(2)有2例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅腫等過敏現(xiàn)象。
由表4可知，本發(fā)明實施例5對風濕性關節(jié)治療的總有效率為92.4％，高于對照組，而且在試驗過程中未出現(xiàn)任何不良反應，說明本發(fā)明的制劑可有效治療風濕性關節(jié)炎，使用安全有效。以下是典型的例子：
典型例子1：趙某，男，62歲，患風濕病5年，癥狀表現(xiàn)為關節(jié)紅、腫、熱、痛明顯，不能活動，發(fā)病部位為膝、踝、肩、腕關節(jié)，是疼痛游走不定且持續(xù)時間不長，幾天后可自行消退，偶爾伴有中度發(fā)熱。使用本發(fā)明實施例5樣品20天后，紅、腫、熱、痛癥狀減輕，再使用10天后，紅、腫、熱、痛癥狀消失，痊愈，1年后不復發(fā)。
典型例子2：蘇某，女，65歲?；纪达L2年，自發(fā)病以來，膝、髖、踝下肢關節(jié)以及肩、肘關節(jié)紅、腫、熱、痛，關節(jié)活動障礙，疼痛游走不定，持續(xù)時間不長，可自行消退。使用本發(fā)明實施例5的產(chǎn)品30天后，紅、腫、熱、痛癥狀消失，痊愈，1年半后不復發(fā)。
以上內(nèi)容不能認定本發(fā)明的具體實施只局限于這些說明，對于本發(fā)明所屬技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬于本發(fā)明由所提交的權利要求書確定的專利保護范圍。