本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，尤其涉及一種治療乳腺增生的外用中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

乳腺增生病(hyperplasiaofmammarygland，hmg)是乳腺結(jié)構(gòu)在數(shù)量和形態(tài)上的異常的乳房疾病，臨床上的主要癥狀是以產(chǎn)生腫塊和疼痛為主，這種疾病是由于體內(nèi)多種激素作用失調(diào)以及其他因素導(dǎo)致的乳腺的實(shí)質(zhì)和間質(zhì)發(fā)生不同程度增生，以及在復(fù)舊時未能完全復(fù)舊所造成的，故又稱乳腺結(jié)構(gòu)不良。

乳腺增生是女性最常見的乳房疾病，在青春期或青年女性中，經(jīng)前有乳房脹痛、有時疼痛會波及肩背部，經(jīng)后乳房疼痛逐漸自行緩解，僅能觸到乳腺有些增厚，無明顯結(jié)節(jié)，這些是生理性改變，它是既非炎癥又非腫瘤的一類病。多發(fā)于30-50歲女性，發(fā)病高峰為35-40歲。

病理性的乳腺增生，需積極治療，尤其是囊性增生類型，由于存在癌變的可能，不能掉以輕心。臨床上常用的藥物多數(shù)是中成藥，具有活血化瘀、疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)、調(diào)補(bǔ)氣血等作用。此外，尚有激素療法，有人采用雄激素治療本病，但這種治療有可能加劇人體激素間失衡，不宜常規(guī)應(yīng)用。僅在癥狀嚴(yán)重，影響正常工作和生活時，才考慮采用。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“男子乳頭屬肝，乳房屬腎?！薄芭尤轭^屬肝，乳房屬胃?！薄芭右愿螢橄忍臁钡睦碚摗８螝獠皇?，脾失運(yùn)化，沖任失合，則氣機(jī)停滯，痰濕內(nèi)生，氣血失調(diào)，痰瘀互結(jié)，乳絡(luò)壅塞不通形成“乳癖、乳核”。因此不管中醫(yī)治法都是以氣、血、痰為綱，或是活血或是行氣或是消痰，因此在中醫(yī)治療乳腺增生不可偏離綱領(lǐng)，要做到相互兼顧。

乳腺增生的中醫(yī)病機(jī)主要概括為沖任失調(diào)、肝郁氣滯、瘀血阻絡(luò)、火熱癰盛、郁結(jié)成毒等方面，治療可采用內(nèi)外治法相結(jié)合，針對病因病機(jī)進(jìn)行辨證治療，并注重周期療法。中醫(yī)藥療法治療乳腺增生癥的效果是值得肯定的，并且安全可靠，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前為止尚無理想的治療方法和化學(xué)藥物，所以中醫(yī)藥療法是臨床治療乳腺增生的主要手段。重視乳腺增生病的及時診斷與與有效治療，可有助于改善患者的生活質(zhì)量、減輕社會和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更重要的是降低乳腺癌的發(fā)生率，這具有非常重要的意義。

cn103536728b公開了治療乳腺增生的膏藥，其有效成分由如下重量份數(shù)的原料藥制成：香油2-5份、香附1.5-4份、廣丹1.3-3.5份。本方為外貼膏藥，輔以中藥丸劑內(nèi)服，對乳腺增生病可以起到特別好的療效，總有效率達(dá)98％以上。

cn102641478a公開了一種治療乳腺增生的口服藥物，它是由生牡蠣40-70份、海藻25-50份、白芍25-50份、莪術(shù)25-50份、柴胡20-40份、青皮20-40份、橘核20-40份、當(dāng)歸20-40份、王不留行20-40份、延胡索5-20份、浙貝母5-20份重量份配比的中藥原料按常規(guī)制劑方法制備的藥劑。

中醫(yī)內(nèi)治法治療乳腺增生的效果明顯，但是由于服藥周期較長，病人依從性較差，所以此時迫切需要一種方法能彌補(bǔ)中醫(yī)內(nèi)治法的缺陷，中醫(yī)外治法則應(yīng)運(yùn)而生。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個目的在于提供一種治療乳腺增生的外用中藥組合物。

本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療乳腺增生的外用中藥組合物的制備方法。

本發(fā)明的一個技術(shù)方案提供了一種治療乳腺增生的外用中藥組合物，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：

麻黃10-25、細(xì)辛10-25、肉桂30-45、皂莢5-20、半夏15-30、天南星15-30、丁香30-45、三棱10-25、文術(shù)10-25、冰片2-8、鹿角5-15。

優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：

麻黃15-25、細(xì)辛15-25、肉桂35-45、皂莢10-20、半夏20-30、天南星20-30、丁香35-45、三棱15-25、文術(shù)15-25、冰片2-6、鹿角7-13。

更優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：

麻黃20、細(xì)辛20、肉桂40、皂莢15、半夏25、天南星25、丁香40、三棱20、文術(shù)20、冰片4、鹿角10；

或

麻黃15、細(xì)辛15、肉桂40、皂莢10、半夏20、天南星20、丁香35、三棱15、文術(shù)15、冰片4、鹿角7；

或

麻黃25、細(xì)辛25、肉桂40、皂莢20、半夏25、天南星30、丁香45、三棱25、文術(shù)25、冰片4、鹿角10。

本發(fā)明的治療乳腺增生的外用中藥組合物采用的劑型為散劑、凝膠劑、油劑、膏劑。

優(yōu)選地，該外用中藥組合物采用的劑型為散劑。

本發(fā)明的外用中藥組合物的制劑為散劑，可以采用中藥的常規(guī)制備方法制備，現(xiàn)提供了一種外用中藥組合物為散劑的優(yōu)選制備方法，該方法包括如下步驟：

a、將處方量的各原料藥洗凈、干燥、切割或粉碎，研成最細(xì)粉；

b、將處方量的鹿角與等重量的其它組分混勻，依次倍量增加混合其它組分，直至全部混勻，冰片最后混合，過120目篩，

其中，步驟b中所述的其它組分是指本發(fā)明提供的外用中藥組合物的配方中除去冰片和鹿角之外的組分。

中藥最細(xì)粉，指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末。六號篩：150±6.6μm，100目；七號篩：125±5.8μm，120目。

上述冰片即合成龍腦，為揮發(fā)性藥物，冰片最后加入，同時密封貯藏，以防成分揮發(fā)。

本發(fā)明的外用中藥組合物采用的劑型為散劑、凝膠劑、油劑、膏劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：保濕劑、增溶劑、抗氧劑、防腐劑、粗滲透劑、黏合劑、乳化劑。保濕劑包括甘油、丙二醇等；增溶劑包括吐溫-80、聚氧乙烯氫化蓖麻油、平平加o等；抗氧劑包括各種亞硫酸鹽、半胱氨酸、二叔丁基羥基甲苯(bht)、山梨酸鉀等；防腐劑包括尼泊金類、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁、醇、苯甲酸及其鈉鹽等；黏合劑包括淀粉、糊精、甲基纖維素、羥甲基纖維素、聚乙二醇、明膠等；乳化劑包括表面活性劑、阿拉伯膠、氫氧化鎂、氫氧化鈣等。

本發(fā)明的中藥組合物采用的原料藥的功效如下所示：

麻黃(ephedrasinicastapf)：辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經(jīng)。發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。

細(xì)辛(asarumsieboldiimiq.)：辛，溫。祛風(fēng)，散寒，行水，開竅。治風(fēng)冷頭痛，鼻淵，齒痛，痰飲咳逆，風(fēng)濕痹痛。發(fā)散風(fēng)寒：用于風(fēng)寒感冒或風(fēng)寒所致的頭痛，可配麻黃、藁本；溫經(jīng)止痛：用于寒邪入絡(luò)之肌肉關(guān)節(jié)痛；溫化寒痰：用于稀痰壅盛的慢性支氣管炎；宜通肺竅：用于鼻炎、鼻竇炎。

肉桂(cinnamomumcassiapresl)：辛甘，熱，入腎、脾，膀胱經(jīng)。補(bǔ)元陽，暖脾胃，除積冷，通血脈。治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄瀉，寒疝奔豚，腰膝冷痛，經(jīng)閉癥瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒。

皂莢(gleditsiasinensislam.)：辛；咸；溫；有毒。歸經(jīng)：肺；大腸經(jīng)。祛痰止咳，開竅通閉，殺蟲散結(jié)。主痰咳喘滿，中風(fēng)口噤，痰涎壅盛，神昏不語，癲癇，喉痹，二便不通，癰腫疥癬。

半夏(pinelliaternata)：辛、溫，有毒。歸經(jīng)為歸脾、胃、肺經(jīng)。燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸腺痞悶，梅核氣；生用外治癰腫痰核；半夏多用于降逆止嘔。

天南星(arisaemaheterophyllum)：苦辛，溫，有毒。入肺、肝、脾經(jīng)。燥濕化痰，祛風(fēng)定驚，消腫散結(jié)。治中風(fēng)痰塑，口眼歪斜，半身不遂，癲癇，驚風(fēng)，破傷風(fēng)，風(fēng)痰眩暈，喉痹，瘰疬，癰腫，跌撲折傷，蛇蟲咬傷。

丁香(syzygiumaromaticum)：辛，溫。歸脾、胃、肺、腎經(jīng)。溫中降逆，補(bǔ)腎助陽。用于脾胃虛寒，呃逆嘔吐，食少吐瀉，心腹冷痛，腎虛陽痿。

三棱(sparganiumstolonierum，buch.-ham.)：辛、苦，平。歸肝、脾經(jīng)。破血行氣，消積止痛。用于癥瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，食積脹痛。

文術(shù)(zingiberaceae)：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。用于脾胃虛弱，食少脹滿，倦怠乏力，泄瀉。用于水濕停留、痰飲、水腫。用于表虛自汗。

冰片(合成龍腦)：辛、苦，微寒。歸心、脾、肺經(jīng)。開竅醒神，清熱止痛。用于熱病神昏、痙厥，中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。

鹿角(梅花鹿cervusnippontemminck已骨化的角或鋸茸后翌年春季脫落的角基)：咸，溫。歸肝、腎經(jīng)。溫腎陽，強(qiáng)筋骨，行血消腫。用于陽痿遺精，腰脊冷痛，陰疽瘡瘍，乳癰初起，瘀血腫痛。

將本發(fā)明的外用中藥組合物制成散劑，放在紗袋中，夜間外敷患處，30天一個療程。

本發(fā)明的外用藥物組合物以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，以君、臣、佐、使藥的組方形成，不斷總結(jié)篩選優(yōu)化藥物組成，最終擬定本方。本發(fā)明所用原料藥其用量均在藥典和國家標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，毒副作用較小。本發(fā)明的外用中藥組合物具有以辛香散結(jié)、活血理氣為主的效果，對治療乳腺增生的療效十分顯著。

具體實(shí)施方式

下面舉例對本發(fā)明做更詳細(xì)地描述。但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。

實(shí)施例1

散劑的制備

原料藥按重量份計(jì)，配方為：

麻黃20、細(xì)辛20、肉桂40、皂莢15、半夏25、天南星25、丁香40、三棱20、文術(shù)20、冰片4、鹿角10。

制備方法：

a、將原料藥洗凈、干燥、切割或粉碎，研成最細(xì)粉；

b、將處方量的鹿角與等重量的其它組分混勻，依次倍量增加，直至全部混勻，冰片最后混合，過120目篩。

實(shí)施例2

散劑的制備

原料藥按重量份計(jì)，配方為：

麻黃15、細(xì)辛15、肉桂40、皂莢10、半夏20、天南星20、丁香35、三棱15、文術(shù)15、冰片4、鹿角7。

制備方法：

a、將原料藥洗凈、干燥、切割或粉碎，研成最細(xì)粉；

b、將處方量的鹿角與等重量的其它組分混勻，依次倍量增加，直至全部混勻，冰片最后混合，過120目篩。

實(shí)施例3

散劑的制備

原料藥按重量份計(jì)，配方為：

麻黃25、細(xì)辛25、肉桂40、皂莢20、半夏25、天南星30、丁香45、三棱25、文術(shù)25、冰片4、鹿角10。

制備方法：

a、將原料藥洗凈、干燥、切割或粉碎，研成最細(xì)粉；

b、將處方量的鹿角與等重量的其它組分混勻，依次倍量增加，直至全部混勻，冰片最后混合，過120目篩。

實(shí)施例4：

油劑的制備

原料藥按重量份計(jì)，配方為：

麻黃20、細(xì)辛20、肉桂40、皂莢15、半夏25、天南星25、丁香40、三棱20、文術(shù)20、冰片4、鹿角10。

制備方法：

a、將原料藥洗凈、干燥、切割或粉碎，研成最細(xì)粉；

b、將處方量的鹿角與等重量的其它組分混勻，依次倍量增加，直至全部混勻，冰片最后混合，過120目篩；

c、將上述原料藥粉末，加芝麻油調(diào)制成油。

按常規(guī)制備方法制成油劑。

實(shí)施例5

膏劑的制備

原料藥按重量份計(jì)，配方為：

麻黃20、細(xì)辛20、肉桂40、皂莢15、半夏25、天南星25、丁香40、三棱20、文術(shù)20、冰片4、鹿角10。

制備方法：

a、將原料藥洗凈、干燥、切割或粉碎，研成最細(xì)粉；

b、將處方量的鹿角與等重量的其它組分混勻，依次倍量增加，直至全部混勻，冰片最后混合，過120目篩；

c、將凡士林加熱至100℃以上然后冷卻至40℃以下時將上述粉末加入調(diào)勻即可。

實(shí)驗(yàn)例1

不同原料藥配比及減少本發(fā)明原料藥種類后對乳腺增生模型小鼠的治療作用

1.1觀察指標(biāo)

(1)整體狀態(tài)及乳房局部形態(tài)改變：造模成功后觀察試驗(yàn)動物一般情況及乳房局部形態(tài)，治療前、后分別用游標(biāo)卡尺精確測量大鼠第2對左右兩個乳頭直徑。

1.2實(shí)驗(yàn)

取已經(jīng)建立乳腺增生模型小鼠(建模參考文獻(xiàn)：朱琦.南京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文[c].2016)，選取健康、未孕乳腺增生模型sd大鼠70只，隨機(jī)分為7組，每組10只。

造模后各組大鼠均不同程度的出現(xiàn)皮毛欠光澤、脫毛、厭食、易激怒等癥狀。乳頭腫大直立，充血明顯，個別可見乳頭表面有黃白色分泌物殘留，棉簽可拭去。棉簽觸碰乳頭時大鼠疼痛明顯。

實(shí)驗(yàn)組與對照組的小鼠給藥方式按照表1中的配方進(jìn)行，模型組的小鼠不給藥，實(shí)驗(yàn)組a、實(shí)驗(yàn)組b的小鼠給藥配方為本發(fā)明的實(shí)施例1、實(shí)施例2的配方。連續(xù)給藥7天后對照觀察其整體狀態(tài)、乳房外觀形態(tài)。

表1不同原料藥配比

造模結(jié)束及治療結(jié)束后分別用游標(biāo)卡尺精確測量大鼠第二對乳房(腋下)直徑，計(jì)算治療前后乳頭直徑變化值。

表2治療前后大鼠乳頭直徑的變化(x±s)

結(jié)果表明，經(jīng)過治療后，與模型組比，實(shí)驗(yàn)組a、實(shí)驗(yàn)組b和對照組大鼠乳暈、乳頭直徑有顯著性差異(p<0.05)，大鼠乳暈與乳頭直徑較模型組明顯減小(p<0.05)。其中，不在本發(fā)明原料藥配比范圍內(nèi)及比本發(fā)明原料藥減少組分后的對照組對乳腺增生模型小鼠乳頭直徑縮小程度不及實(shí)驗(yàn)組a和實(shí)驗(yàn)組b。實(shí)驗(yàn)后，造模后小鼠出現(xiàn)的上述癥狀均有不同程度的改善，其中分別按照本發(fā)明實(shí)施例1、實(shí)施例2配方進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)組a、實(shí)驗(yàn)組b的效果明顯。

實(shí)驗(yàn)例2

為闡明本發(fā)明的外用中藥組合物治療乳腺增生的活性，用按照實(shí)施例1制備的散劑(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。

2.1臨床資料

作為治療乳腺增生的中藥制劑，選擇確診的乳腺增生患者100例臨床觀察，本組全部病例為發(fā)明人30年門診患者，年齡25-50(平均35)歲，病程最短者7個月，最長者4年，平均2.1年。

2.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

乳腺增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)：

(1)乳腺增生臨床上有一側(cè)或兩側(cè)乳房出現(xiàn)單個或多個腫塊，多數(shù)伴有周期性乳房疼痛，且多與情緒及月經(jīng)周期有明顯關(guān)系，一般月經(jīng)來潮前一周左右癥狀加重，行經(jīng)后腫塊及疼痛明顯減輕，且連續(xù)3個月不能自行緩解。

(2)排除生理性乳房疼痛，如經(jīng)前輕度乳房脹痛、青春期乳痛及僅有乳痛而無腫塊的乳痛癥。

(3)臨床體檢乳房內(nèi)可觸及單個或多個大小不等的不規(guī)則結(jié)節(jié)，質(zhì)韌，多位于外上象限，結(jié)節(jié)與周圍組織無粘連，可被推動，常有輕度觸痛，腋下淋巴結(jié)不大。

(4)利用鉬靶x線或干板攝影、b超、熱象圖等輔助檢測手段，必要時行腫塊針吸細(xì)胞學(xué)檢查及局部活組織病理檢查，以排除乳腺癌、乳腺纖維腺瘤等其他良、惡性乳腺疾病乳腺增生。

2.3用藥量在本處方范圍內(nèi)，根據(jù)不同病人的具體體質(zhì)、年齡及性別進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，以散劑包在紗布中夜間外敷使用，每天1劑，30天一個療程，一般1-2個療程可以治愈。

2.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)：

(1)痊愈：乳房疼痛及腫塊完全消失。

(2)顯效：經(jīng)前、生氣及勞累后，乳房疼痛的程度較治療前明顯減輕，腫塊體積縮小一半以上，有輕微壓痛。

(3)有效：經(jīng)前、生氣及勞累后，乳房疼痛減輕，腫塊質(zhì)地變軟，體積縮小不足一半。

(4)無效：治療后，癥狀與體征未能改善，甚或加重

2.5療效結(jié)果

選用本發(fā)明中藥制劑的治療組中，治愈88例，顯效7例，有效5例，無效0例，治愈率88％，總有效率100％。

2.6典型病例：

1)李某，女，27歲。每在月經(jīng)前脹痛，并且結(jié)塊發(fā)硬，月經(jīng)過后則變軟，疼痛減輕，月經(jīng)先后無定期，紅外透照觸診左乳房內(nèi)外上象限4×4cm大小腫塊，，外下象限3×4cm索狀腫塊，右乳房內(nèi)外上象限間3×5cm大小腫塊，外下象限2×4cm索狀腫塊，診斷為乳腺囊性增生，伴導(dǎo)管增生，在醫(yī)院被診斷為乳腺增生，外敷本處方散劑，3個療程全愈，至今良好。

2)劉某，女，37歲。乳腺腫塊，乳疼和觸痛較輕，且與月經(jīng)周期無關(guān)，用手觸摸乳房可摸到大小不等、扁圓形或不規(guī)則形、質(zhì)地柔韌的結(jié)節(jié)，邊界不清楚，與皮膚及深部組織無粘連，可被推動。左側(cè)乳房內(nèi)外上象限間4×4cm大小腫塊，內(nèi)下象限散彈狀0.5×0.5cm大小腫塊四五處，外下象限3×5cm條索狀腫塊；內(nèi)外乳房內(nèi)外象限間4×4cm大小腫塊，內(nèi)下象限散彈狀0.5×0.5cm大小腫塊七八處，外下象限3×4cm大小條索狀腫塊。外敷本處方散劑，5個療程全愈，腫塊完全消除，其它癥狀消失，一年后隨訪未復(fù)發(fā)。

3)張某，女，46歲。45歲以后常表現(xiàn)為單個或多個散在的囊性腫物，邊界清楚，多伴有鈍疼、脹痛或燒灼感。左側(cè)乳房內(nèi)外上象限5×5cm大小腫塊，下象限3×4cm條狀腫塊，右乳房內(nèi)外上象限4×4cm大小腫塊，下象限3×4cm條索狀腫塊，診斷為乳腺囊性增生，伴導(dǎo)管增生，外敷本處方散劑，4個療程全愈，至今良好。

4)宋某，女，23。左側(cè)乳房腫塊多為圓形或卵圓形，境界清楚，表面光滑，與皮膚及周圍組織無粘連，活動度大，觸之有滑脫感，診斷為乳腺纖維腺瘤，外敷本處方散劑，3個療程腫塊消失，全愈，至今無復(fù)發(fā)。

結(jié)果證實(shí)本發(fā)明所述中藥組合物對乳腺增生效果明顯。

以上所述的實(shí)施例僅僅是對本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行描述，并非對本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計(jì)精神的前提下，本領(lǐng)域普通工程技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變形和改進(jìn)，均應(yīng)落入本發(fā)明的權(quán)利要求書確定的保護(hù)范圍內(nèi)。