本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種清熱解毒口服液及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：清熱解毒口服液是由生石膏、金銀花、玄參、生地黃、連翹、梔、甜地丁、黃芩、龍膽、板藍(lán)根、知母、麥冬制備而成，具有清熱解毒的功效，主要用于治療流感，上呼吸道感染及各種發(fā)熱疾病?？诜菏窃跍珓⒆⑸鋭┗A(chǔ)上發(fā)展起來的新劑型?？诜壕哂蟹脛┝啃?，質(zhì)量穩(wěn)定、吸收較快，服用方便等優(yōu)點，適合工業(yè)化生產(chǎn)?？诜涸纤幍乃幉钠贩N眾多，成分來源復(fù)雜，其提取液可能含有較多的雜質(zhì)或混合物。傳統(tǒng)方法采用水提醇沉對中藥制劑進行精制，但該方法在工業(yè)生產(chǎn)中消耗的醇量大，成本較高，生產(chǎn)周期長，同時醇沉后提取液中成分的損失嚴(yán)重。吸附澄清法是在中藥提取液或提取濃縮液中加入一種吸附澄清劑，通過吸附的方式除去溶液中的粗顆粒，達到精制和提高制劑澄明度目的的一項高新技術(shù)。吸附澄清劑能有效減少成分的損失，提高澄清的效率，同時其操作簡單，成本低，安全無毒。目前常用的天然澄清劑有甲殼素類、ztc1+1系列、101果汁澄清劑等。現(xiàn)有技術(shù)中清熱解毒口服液的制備工藝多采用簡單的水提醇沉，其提取物含雜質(zhì)多，提取效率低，提取物中有效成分的含量偏低，因此制備工藝有待進一步改善。為解決這一問題，本發(fā)明通過改進制備工藝中的條件，用澄清劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法中的醇沉過程，使得提取物的雜質(zhì)含量降低，有效成分含量得到提高，并且通過不同的有效成分的含量來控制清熱解毒口服液的質(zhì)量，提升臨床藥效。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種清熱解毒口服液的生產(chǎn)制備工藝，本發(fā)明還提供了上述工藝制備所得到提取物。本發(fā)明提供了清熱解毒口服液的生產(chǎn)制備工藝，所述的清熱解毒口服液包含以下成分按重量份計：石膏670份、金銀花134份、玄參107份、地黃80份、連翹67份、梔子67份、甜地丁67份、黃芩67份、龍膽67份、板藍(lán)根67份、知母54份、麥冬54份；所述的清熱解毒口服液的生產(chǎn)制備工藝的具體步驟如下：a.按照上述配方稱取凈藥材，將藥材投入提取罐內(nèi)，加水進行煎煮兩次，收集濾液并合并，送貯液罐貯備待濃縮；b.將藥液用負(fù)壓吸入蒸發(fā)器內(nèi)加熱進行濃縮，濃縮至藥材質(zhì)量與煎煮后藥液體積的比為1:1～1:1.5，濃縮后加入澄清劑，攪拌25～40分鐘，靜置4～8小時，過濾，收集濾液，將濾液進行濃縮；c.將適量的純化水加入至濃配罐中煮沸，將濃縮后的濾液加入至濃配罐中，充分?jǐn)嚢韬?，再加入輔料，煮沸30分鐘，開啟冷卻水使藥液冷卻至70℃以下開始粗濾，將冷卻后的藥液進行過濾至稀配灌，將稀配灌中的藥液充分?jǐn)嚢瑁僖来渭尤胩鹁账睾捅郊姿徕c充分溶解，定容調(diào)節(jié)藥液ph，攪拌后經(jīng)檢驗合格，即得提取物；進一步，所述步驟a中兩次煎煮方法為加入提取藥材重量的4～5倍量飲用水加熱至40℃～55℃保溫1小時，第一次煎煮，待沸騰后，加金銀花和黃芩，煎煮1小時，120目過濾，收集濾液；第二次加藥材重量的3～4倍量飲用水煎煮30～40分鐘，120目過濾，收集濾液；進一步，所述步驟b中加熱濃縮條件為：真空度控制在一效-0.02～0.04mpa、二效-0.06～0.08mpa；溫度控制在一效80～90℃、二效60～75℃，蒸汽壓力0.05～0.07mpa；進一步，所述步驟b中加入的澄清劑選自1％ztc1+1澄清劑、殼聚糖、101果汁澄清劑，澄清劑的用量為藥液體積的1％-4％；進一步，所述步驟b中加入的澄清劑為1％ztc1+1，其中a組分用量為藥液體積的2％，b組分用量為藥液體積的4％；進一步，所述步驟b中收集的濾液經(jīng)過濃縮在80℃測時相對密度為1.10～1.22，其中每毫升濾液含黃芩苷≥5mg；進一步，所述步驟c中加入的輔料為活性炭5份、甜菊素10～15份、苯甲酸鈉3～8份；進一步，所述步驟c中用氫氧化鈉調(diào)節(jié)藥液的ph值，使藥液的ph值為5.4～6.0。本發(fā)明還提供了上述制備工藝所得到的提取物，所述的提取物中如下成分的含量分別為：黃芩苷4％～6％、綠原酸1.8～2.8％、木樨草苷0.08～0.15％、毛蕊花糖苷0.02～0.06％、連翹苷0.17～0.24％、哈巴苷和哈巴俄苷的總量0.45～0.60％。本發(fā)明通過改進清熱解毒口服液制備工藝的條件，用澄清劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法中的醇沉過程，使得藥物的利用率增高，所獲得的提取物中黃芩苷、綠原酸、木樨草苷、毛蕊花糖苷、連翹苷等成分的含量提高，特別是黃芩苷和綠原酸的含量增高明顯，同時通過對清熱解毒口服液中的多個成分的指標(biāo)進行控制，使清熱解毒口服液的質(zhì)量和品質(zhì)得到保證。具體實施方式以下通過具體的實施方式對本發(fā)明所述的內(nèi)容進行更加詳細(xì)的說明。本發(fā)明所述的實施例不代表將發(fā)明的范圍限定于實施例，本發(fā)明所保護的范圍以權(quán)利要求書記載的范圍為準(zhǔn)。實施例1稱取石膏871g、金銀花174.2g、玄參139.1g、地黃104g、連翹87.1g、梔子87.1g、甜地丁87.1g、黃芩87.1g、龍膽87.1g、板藍(lán)根87.1g、知母70.2g、麥冬70.2g；a.按照上述配方稱取凈藥材，將藥材投入提取罐內(nèi)，加水進行煎煮兩次，加入提取藥材重量的4～5倍量飲用水加熱至40℃～55℃保溫1小時，第一次煎煮，待沸騰后，加金銀花和黃芩，煎煮1小時，120目過濾，收集濾液；第二次加藥材重量的3～4倍量飲用水煎煮30～40分鐘，120目過濾，收集濾液，送貯液罐貯備待濃縮；b.將藥液用負(fù)壓吸入蒸發(fā)器內(nèi)加熱進行濃縮，濃縮條件為：真空度控制在一效-0.02～0.04mpa、二效-0.06～0.08mpa；溫度控制在一效80～90℃、二效60～75℃，蒸汽壓力0.05～0.07mpa，濃縮至藥材質(zhì)量與煎煮后藥液體積的比為1:1.5；濃縮后加入1％ztc1+1(先加1％濃度的組分b，用量為藥液體積的4％，攪拌30分鐘，再加入1％濃度的組分a，用量為藥液體積的2％，攪拌30分鐘)，靜置4～8小時，過濾，收集濾液，將濾液進行濃縮，經(jīng)過濃縮后在80℃測時相對密度為1.10～1.22，其中每毫升濾液含黃芩苷≥5mg；c.將適量的純化水加入至濃配罐中煮沸，將清熱解毒口服液浸膏加入至濃配罐中，充分?jǐn)嚢韬螅偌尤胼o料活性炭6.5g，煮沸30分鐘，開啟冷卻水使藥液冷卻至70℃以下開始粗濾，將冷卻后的藥液進行過濾至稀配灌，將稀配灌中的藥液充分?jǐn)嚢?，再依次加入甜菊?6.9g、苯甲酸鈉6.5g充分溶解，定容用氫氧化鈉調(diào)節(jié)藥液的ph值，使藥液的ph值為5.4～6.0，即得提取物。實施例2稱取石膏871g、金銀花174.2g、玄參139.1g、地黃104g、連翹87.1g、梔子87.1g、甜地丁87.1g、黃芩87.1g、龍膽87.1g、板藍(lán)根87.1g、知母70.2g、麥冬70.2g；a.按照上述配方稱取凈藥材，將藥材投入提取罐內(nèi)，加水進行煎煮兩次，加入提取藥材重量的4～5倍量飲用水加熱至40℃～55℃保溫1小時，第一次煎煮，待沸騰后，加金銀花和黃芩，煎煮1小時，120目過濾，收集濾液；第二次加藥材重量的3～4倍量飲用水煎煮30～40分鐘，120目過濾，收集濾液，送貯液罐貯備待濃縮；b.將藥液用負(fù)壓吸入蒸發(fā)器內(nèi)加熱進行濃縮，濃縮條件為：真空度控制在一效-0.02～0.04mpa、二效-0.06～0.08mpa；溫度控制在一效80～90℃、二效60～75℃，蒸汽壓力0.05～0.07mpa，濃縮至藥材質(zhì)量與煎煮后藥液體積的比為1:1.5；濃縮后加入1％ztc1+1(先加1％濃度的組分b，用量為藥液體積的2％，攪拌30分鐘，再加入1％濃度的組分a，用量為藥液體積的1％，攪拌30分鐘)，靜置4～8小時，過濾，收集濾液，將濾液進行濃縮，經(jīng)過濃縮后在80℃測時相對密度為1.10～1.22，其中每毫升濾液含黃芩苷≥5mg；c.將適量的純化水加入至濃配罐中煮沸，將清熱解毒口服液浸膏加入至濃配罐中，充分?jǐn)嚢韬?，再加入輔料活性炭6.5g，煮沸30分鐘，開啟冷卻水使藥液冷卻至70℃以下開始粗濾，將冷卻后的藥液進行過濾至稀配灌，將稀配灌中的藥液充分?jǐn)嚢?，再依次加入甜菊?6.9g、苯甲酸鈉6.5g充分溶解，定容用氫氧化鈉調(diào)節(jié)藥液的ph值，使藥液的ph值為5.4～6.0，即得提取物。實施例3稱取石膏871g、金銀花174.2g、玄參139.1g、地黃104g、連翹87.1g、梔子87.1g、甜地丁87.1g、黃芩87.1g、龍膽87.1g、板藍(lán)根87.1g、知母70.2g、麥冬70.2g；a.按照上述配方稱取凈藥材，將藥材投入提取罐內(nèi)，加水進行煎煮兩次，加入提取藥材重量的4～5倍量飲用水加熱至40℃～55℃保溫1小時，第一次煎煮，待沸騰后，加金銀花和黃芩，煎煮1小時，120目過濾，收集濾液；第二次加藥材重量的3～4倍量飲用水煎煮30～40分鐘，120目過濾，收集濾液，送貯液罐貯備待濃縮；b.將藥液用負(fù)壓吸入蒸發(fā)器內(nèi)加熱進行濃縮，濃縮條件為：真空度控制在一效-0.02～0.04mpa、二效-0.06～0.08mpa；溫度控制在一效80～90℃、二效60～75℃，蒸汽壓力0.05～0.07mpa，濃縮至藥材質(zhì)量與煎煮后藥液體積的比為1:1.5；濃縮后加入1％ztc1+1(先加1％濃度的組分b，用量為藥液體積的6％，攪拌30分鐘，再加入1％濃度的組分a，用量為藥液體積的3％，攪拌30分鐘)，靜置4～8小時，過濾，收集濾液，將濾液進行濃縮，經(jīng)過濃縮后在80℃測時相對密度為1.10～1.22，其中每毫升濾液含黃芩苷≥5mg；c.將適量的純化水加入至濃配罐中煮沸，將清熱解毒口服液浸膏加入至濃配罐中，充分?jǐn)嚢韬?，再加入輔料活性炭6.5g，煮沸30分鐘，開啟冷卻水使藥液冷卻至70℃以下開始粗濾，將冷卻后的藥液進行過濾至稀配灌，將稀配灌中的藥液充分?jǐn)嚢瑁僖来渭尤胩鹁账?6.9g、苯甲酸鈉6.5g充分溶解，定容用氫氧化鈉調(diào)節(jié)藥液的ph值，使藥液的ph值為5.4～6.0，即得提取物。實施例4稱取石膏871g、金銀花174.2g、玄參139.1g、地黃104g、連翹87.1g、梔子87.1g、甜地丁87.1g、黃芩87.1g、龍膽87.1g、板藍(lán)根87.1g、知母70.2g、麥冬70.2g；a.按照上述配方稱取凈藥材，將藥材投入提取罐內(nèi)，加水進行煎煮兩次，加入提取藥材重量的4～5倍量飲用水加熱至40℃～55℃保溫1小時，第一次煎煮，待沸騰后，加金銀花和黃芩，煎煮1小時，120目過濾，收集濾液；第二次加藥材重量的3～4倍量飲用水煎煮30～40分鐘，120目過濾，收集濾液，送貯液罐貯備待濃縮；b.將藥液用負(fù)壓吸入蒸發(fā)器內(nèi)加熱進行濃縮，濃縮條件為：真空度控制在一效-0.02～0.04mpa、二效-0.06～0.08mpa，濃縮至藥材質(zhì)量與煎煮后藥液體積的比為1:1.5；溫度控制在一效80～90℃、二效60～75℃，蒸汽壓力0.05～0.07mpa；濃縮后加入1％殼聚糖，用量為藥液體積的2％，攪拌30分鐘，靜置4～8小時，過濾，收集濾液，將濾液進行濃縮，經(jīng)過濃縮后在80℃測時相對密度為1.10～1.22，其中每毫升濾液含黃芩苷≥5mg；c.將適量的純化水加入至濃配罐中煮沸，將清熱解毒口服液浸膏加入至濃配罐中，充分?jǐn)嚢韬?，再加入輔料活性炭6.5g，煮沸30分鐘，開啟冷卻水使藥液冷卻至70℃以下開始粗濾，將冷卻后的藥液進行過濾至稀配灌，將稀配灌中的藥液充分?jǐn)嚢瑁僖来渭尤胩鹁账?6.9g、苯甲酸鈉6.5g充分溶解，定容用氫氧化鈉調(diào)節(jié)藥液的ph值，使藥液的ph值為5.4～6.0，即得提取物。實施例5稱取石膏871g、金銀花174.2g、玄參139.1g、地黃104g、連翹87.1g、梔子87.1g、甜地丁87.1g、黃芩87.1g、龍膽87.1g、板藍(lán)根87.1g、知母70.2g、麥冬70.2g；a.按照上述配方稱取凈藥材，將藥材投入提取罐內(nèi)，加水進行煎煮兩次，加入提取藥材重量的4～5倍量飲用水加熱至40℃～55℃保溫1小時，第一次煎煮，待沸騰后，加金銀花和黃芩，煎煮1小時，120目過濾，收集濾液；第二次加藥材重量的3～4倍量飲用水煎煮30～40分鐘，120目過濾，收集濾液，送貯液罐貯備待濃縮；b.將藥液用負(fù)壓吸入蒸發(fā)器內(nèi)加熱進行濃縮，濃縮條件為：真空度控制在一效-0.02～0.04mpa、二效-0.06～0.08mpa，濃縮至藥材質(zhì)量與煎煮后藥液體積的比為1:1.5；溫度控制在一效80～90℃、二效60～75℃，蒸汽壓力0.05～0.07mpa；濃縮后加入1％101果汁澄清劑，用量為藥液體積的2％，攪拌30分鐘，靜置4～8小時，過濾，收集濾液，將濾液進行濃縮，經(jīng)過濃縮后在80℃測時相對密度為1.10～1.22，其中每毫升濾液含黃芩苷≥5mg；c.將適量的純化水加入至濃配罐中煮沸，將清熱解毒口服液浸膏加入至濃配罐中，充分?jǐn)嚢韬?，再加入輔料活性炭6.5g，煮沸30分鐘，開啟冷卻水使藥液冷卻至70℃以下開始粗濾，將冷卻后的藥液進行過濾至稀配灌，將稀配灌中的藥液充分?jǐn)嚢?，再依次加入甜菊?6.9g、苯甲酸鈉6.5g充分溶解，定容用氫氧化鈉調(diào)節(jié)藥液的ph值，使藥液的ph值為5.4～6.0，即得提取物。取實施例1～實施例5所得提取物加入澄清劑攪拌均勻后，通過觀察并記錄其澄清的速度，其結(jié)果見表1；取實施例1～實施例5所得提取物觀察其澄明度，其結(jié)果見表2；取實施例1～實施例5所得提取物進行穩(wěn)定性觀察，其結(jié)果見表3；取實施例1～實施例5所得提取物中的黃芩苷、綠原酸、木樨草苷、毛蕊花糖苷、連翹苷以及哈巴苷和哈巴俄苷的總量的含量，分別按照《中國藥典》2015年版收載的藥材黃芩、金銀花、地黃、連翹、玄參項目的含量測定方法進行測定，測定結(jié)果見表4。表1各樣品中澄清劑的澄清速度樣品實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5澄清所用時間(h)5.25.55.86.87.3表2各樣品的澄明度觀察結(jié)果樣品實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5溶液情況澄清澄清澄清少量顆粒狀沉淀少量顆粒狀沉淀沉降情況沉淀完全沉淀完全沉淀完全沉淀不完全沉淀不完全表3各樣品的穩(wěn)定性觀察結(jié)果表4各樣品中成分含量測定結(jié)果由表1～表4的結(jié)果，可見實施例1所選用的澄清劑及其用量比例最佳，其澄清所用時間短，澄清效果以及穩(wěn)定性較好；實施例1所得提取物的各成分的含量較實施例2～實施例5所得提取的成分含量高，因此本發(fā)明所述的制備工藝中所使用的澄清劑為1％ztc1+1澄清劑，用量為藥液體積的2％所獲得的提取物的質(zhì)量較好。對比實施例對比實施例1稱取石膏670g、金銀花134g、玄參107g、地黃80g、連翹67g、梔子67g、甜地丁67g、黃芩67g、龍膽67g、板藍(lán)根67g、知母54g、麥冬54g；(1)稱取金銀花134g，用70％的乙醇1200ml進行回流提取兩次，每次提取1小時，過濾，濾液回收乙醇至相對密度1.30，余下的藥渣及提取液備用；(2)取石膏、玄參、生地黃、連翹、梔子、甜地丁、龍膽、板藍(lán)根、知母、麥冬加溫水浸泡1小時，加熱至沸騰后加入金銀花回流提取后的藥渣和黃芩煎煮兩次，第一次煎煮1小時，第二次煎煮40分鐘，過濾，收集并合并濾液，加熱濃縮至相對密度為1.25，加入5g活性炭，加熱30分鐘；(3)加0.3g苯甲酸鈉于煎液中，攪拌使其溶解，再加入300ml單糖漿，加熱煮沸后過濾，放冷，再加入金銀花回流提取液，攪拌使其溶解，加水至1000ml，混勻，即得提取物。對比實施例2稱取石膏670g、金銀花134g、玄參107g、地黃80g、連翹67g、梔子67g、甜地丁67g、黃芩67g、龍膽67g、板藍(lán)根67g、知母54g、麥冬54g；以上十二味，除了金銀花、黃芩我，其余石膏等藥材先加水溫浸1小時，煎煮(待煮沸后，再加入金銀花和黃芩)二次，第一次1小時，第二次40分鐘，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度約1.17(80℃)，加入乙醇使含醇量達65％～70％，冷藏48小時，濾過，濾液回收乙醇，加矯味劑適量，加入活性炭5g，加熱30分鐘，濾過，加水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。按照《中國藥典》2015年版收載的藥材黃芩、金銀花、地黃、連翹、玄參項目的含量測定方法，分別測定對比實施例1和對比實施例2所得提取物中的黃芩苷、綠原酸、木樨草苷、毛蕊花糖苷、連翹苷以及哈巴苷和哈巴俄苷的總量的含量，結(jié)果見表5。表5各對比實施例中成分含量測定結(jié)果由表4和表5的測定結(jié)果，可見實施例1～實施例5所得提取物各成分的含量與對比實施例1、對比實施例2相比較有所提高，特別是黃芩苷和綠原酸的含量增高明顯；本發(fā)明所述的優(yōu)選方法所得到的提取物中黃芩苷和綠原酸的含量分別為5.8％、2.8％，與對比實施例所得到的提取物相比較，黃芩苷提高了44.83％～48.28％，綠原酸提高了39.28％～46.43％，說明本發(fā)明所述的方法能夠提高清熱解毒口服液中各成分的含量，同時控制多個成分的含量指標(biāo)，確保清熱解毒口服液的質(zhì)量。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明通過改進清熱解毒口服液制備工藝的條件，用澄清劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法中的醇沉過程，所使用的澄清劑為1％ztc1+1澄清劑，用量為藥液體積的2％，通過本發(fā)明所述的方法使得各原料藥材的利用率增高，所獲得的提取物中黃芩苷、綠原酸、木樨草苷、毛蕊花糖苷、連翹苷等成分的含量有所提高，特別是黃芩苷和綠原酸的含量增高明顯，本發(fā)明所述的優(yōu)選方法所得到的提取物中黃芩苷和綠原酸的含量分別為5.8％、2.8％，與對比實施例相比，黃芩苷提高了44.83％～48.28％，綠原酸提高了39.28％～46.43％，說明本發(fā)明所述的方法既能夠保證清熱解毒口服液的澄清度和穩(wěn)定性，也能夠提高清熱解毒口服液中各成分的含量，同時通過對多個成分的指標(biāo)進行控制，使清熱解毒口服液的品質(zhì)得到保證。當(dāng)前第1頁12