本發(fā)明屬于介孔材料生產(chǎn)研究技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種藥物負(fù)載介孔材料及其制備方法。
背景技術(shù)：
殼聚糖，它在軟體動(dòng)物的外殼和高等植物的細(xì)胞壁中大量存在。它是一種天然的生物活性分子，具有消炎、止血的功效，多用于制造止血材料、免疫制劑等醫(yī)藥材料，殼聚糖在很多個(gè)領(lǐng)域有重要的發(fā)展，在食品方面為食品保鮮和包裝方面作為一種天然無(wú)毒性環(huán)保材料，為人們的日常生活提供了便利。從農(nóng)業(yè)、環(huán)保方面來(lái)說(shuō)，殼聚糖能夠把重金屬和其他物質(zhì)分離，避免了重金屬對(duì)環(huán)境的破壞，不會(huì)產(chǎn)生二次污染。在生活中占有重要的地位，含量居于隨纖維素之下，在天然有機(jī)高分子化合物中占有很大比例。殼聚糖之所以是親水性化合物是因?yàn)槠浞肿又泻谢顫姷陌被汪然虼怂哂泻芎玫纳锵嗳菪?，可降解性、抗菌性和?dú)特的生物性能。在醫(yī)藥、材料、農(nóng)業(yè)和生物技術(shù)方面有很好的發(fā)展前景，并且受到國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的廣泛關(guān)注。殼聚糖化合物分子內(nèi)部結(jié)構(gòu)的氫鍵作用相對(duì)較大，在含酸量較大的條件下，所形成具有一定粘性的水溶液，而在堿性條件下，會(huì)迅速形成凝固的膠體狀態(tài)，因此形成的凝膠產(chǎn)生較大的環(huán)境影響力，在環(huán)保方面有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。凝膠的溶脹程度跟粘度有關(guān)，粘度小，溶脹程度也會(huì)隨之減小。殼聚糖分子的網(wǎng)絡(luò)狀體系是通過(guò)化學(xué)交聯(lián)的方法使殼聚糖分子鏈通過(guò)共價(jià)鍵交聯(lián)，這在生活和工業(yè)生使用廣泛。
聚乳酸可以降低化合物的溶解度并且能夠使生物進(jìn)行進(jìn)一步的溶合，在醫(yī)學(xué)上多用于手術(shù)所用的手術(shù)縫合線，當(dāng)時(shí)間延長(zhǎng)，傷口會(huì)漸漸地愈合，由聚乳酸制成的手術(shù)縫合線將自動(dòng)分解后溶于體內(nèi)，形成對(duì)人體沒有傷害的物質(zhì)，其拉伸應(yīng)力和伸長(zhǎng)率較低，提高了材料的降解速度。
近年來(lái)，藥物控釋系統(tǒng)的研究發(fā)展迅速，作為藥物控釋的載體需具有以下性質(zhì)：生物適應(yīng)性、較高的藥物負(fù)載量、藥物分子零提前釋放(零泄漏)組織特異性和靶向引導(dǎo)能力以及合適的藥物控釋速率，介孔材料因具有較高的比表面積、較好的生物兼容性和無(wú)毒副作用等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用作為藥物控釋系統(tǒng)的載體。，介孔材料具有較統(tǒng)一的孔徑分布且在2～50nm范圍內(nèi)可調(diào)，一般藥物分子都可以進(jìn)入其孔道當(dāng)中，通過(guò)調(diào)節(jié)有序介孔材料的孔徑大小可以方便的控制藥物分子的吸附和釋放行為，由于表面富含硅羥基，介孔材料極易通過(guò)在表面轉(zhuǎn)接上不同官能團(tuán)的方法進(jìn)行表面改性處理，轉(zhuǎn)接上的官能團(tuán)與藥物分子發(fā)生相互作用力，使得藥物分子與載體的結(jié)合力增強(qiáng)，從而增加了藥物的負(fù)載量并降低了釋放速率，提高了藥效，達(dá)到了長(zhǎng)效給藥的目的，傳統(tǒng)的藥物療法除了作用于患病部位對(duì)其它健康組織也會(huì)造成損傷，即藥物的副作用，通過(guò)控釋可以很好的解決此類問題；因此研制高比表面積大，性能優(yōu)良，負(fù)載率高，緩釋效果好的介孔材料實(shí)現(xiàn)藥物負(fù)載，對(duì)實(shí)現(xiàn)藥物長(zhǎng)效給藥，提高介孔材料對(duì)藥物的負(fù)載能力具有重要意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題，提供了一種藥物負(fù)載介孔材料及其制備方法。
具體是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：
一種藥物負(fù)載介孔材料，由以下原料組成：殼聚糖、聚乳酸、離子液體、二氯甲烷。
所述的殼聚糖、聚乳酸，其質(zhì)量比5～10∶1。
所述的殼聚糖、離子液體，其質(zhì)量比1∶10～40。
所述的聚乳酸、二氯甲烷，其質(zhì)量比1∶1～5。
所述的離子液體，優(yōu)選為1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽。
所述的藥物負(fù)載介孔材料的制備方法，包括以下步驟：
(1)制備殼聚糖水凝膠：稱取殼聚糖、離子液體，在三口燒瓶中混勻，通入惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，在70～110℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌1～2h后，降至常溫進(jìn)行回流冷凝，再在70～110℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌1～2h，即可；
(2)制備聚乳酸溶液：稱取聚乳酸和二氯甲烷，在60～80℃下攪拌至聚乳酸全部溶解，得聚乳酸水溶液；
(3)制備粗產(chǎn)物：將殼聚糖水凝膠和聚乳酸溶液混合，攪勻，取出做成塊狀，即得粗產(chǎn)物；
(4)制備介孔材料：用無(wú)水乙醇浸泡粗產(chǎn)物，取出再將粗產(chǎn)物放入液氮中冷凍30～60min后，再放入冷凍干燥機(jī)冷凍干燥，制得殼聚糖/聚乳酸介孔材料。
所述的步驟(4)用無(wú)水乙醇浸泡粗產(chǎn)物的期間，每天要更換無(wú)水乙醇一次。
所述的步驟(3)制備粗產(chǎn)物的過(guò)程中，殼聚糖水凝膠和聚乳酸溶液是按5～10∶1的質(zhì)量比混合。
所述的步驟(4)制備介孔材料的過(guò)程中，將粗產(chǎn)物放入液氮中進(jìn)行冷凍之前，要先用0.1mol/l的agn03溶液測(cè)試粗產(chǎn)物的浸泡液是否有沉淀，在沒有沉淀析出時(shí)，才放入液氮中進(jìn)行冷凍。
所述的藥物負(fù)載介孔材料，其比表面積在110～250m2/g。
綜上所述，本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明介孔材料性能優(yōu)良，比表面積大，負(fù)載率高，緩釋效果好，具有較好的生物兼容性和無(wú)毒副作用，其比表面積在0.11～0.25m2/g，本發(fā)明制備的介孔材料孔徑分布在10～50nm范圍內(nèi)可調(diào)，一般藥物分子都可以進(jìn)入其孔道當(dāng)中，可調(diào)孔徑大小可以更方便的控制藥物分子的吸附和釋放行為，本發(fā)明介孔材料具有較強(qiáng)的載藥性，能使得介孔材料和藥物之間具有較強(qiáng)的生物相容性，使得藥物在釋放過(guò)程中具有較高的平穩(wěn)度，通過(guò)較大的比表面積，有效的增大了介孔材料的容量，進(jìn)一步增加了藥物的負(fù)載量，為藥物緩控領(lǐng)域提供一種新理念。
本發(fā)明選取殼聚糖作為介孔材料的原料，殼聚糖本身具有消炎、止血的功效，而其分子中含有活潑的氨基和羧基，能使得制備的介孔材料與藥物之間具有很好的生物相容性，可降解性、抗菌性和獨(dú)特的生物性能，保證藥物釋放的平穩(wěn)。
附圖說(shuō)明：
圖1：殼聚糖/聚乳酸介孔材料空白組的等溫曲線。
具體實(shí)施方式
下面對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施方式，任何在本實(shí)施例基本精神上的改進(jìn)或代替，仍屬于本發(fā)明權(quán)利要求所要求保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1
一種藥物負(fù)載介孔材料，由以下原料組成：殼聚糖、聚乳酸、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽、二氯甲烷。
所述的殼聚糖、聚乳酸，其質(zhì)量比5∶1。
所述的殼聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽，其質(zhì)量比1∶10。
所述的聚乳酸、二氯甲烷，其質(zhì)量比1∶1。
所述的離子液體，優(yōu)選為1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽
所述的藥物負(fù)載介孔材料的制備方法，包括以下步驟：
(1)制備殼聚糖水凝膠：稱取殼聚糖、離子液體，在三口燒瓶中混勻，通入惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，在70℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌1h后，降至常溫進(jìn)行回流冷凝，再在70℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌2h，即可；
(2)制備聚乳酸溶液：稱取聚乳酸和二氯甲烷，在60℃下攪拌至聚乳酸全部溶解，得聚乳酸水溶液；
(3)制備粗產(chǎn)物：將殼聚糖水凝膠和聚乳酸溶液按5∶1的質(zhì)量比混合，攪勻，取出做成塊狀，即得粗產(chǎn)物；
(4)制備介孔材料：用無(wú)水乙醇浸泡粗產(chǎn)物，每天要更換無(wú)水乙醇一次，用0.1mol/l的agno3溶液測(cè)試粗產(chǎn)物的浸泡液是否有沉淀，在沒有沉淀析出時(shí)，將粗產(chǎn)物取出放入液氮中冷凍30min后，再放入冷凍干燥機(jī)冷凍干燥，制得殼聚糖/聚乳酸介孔材料。
實(shí)施例2
一種藥物負(fù)載介孔材料，由以下原料組成：殼聚糖、聚乳酸、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽、二氯甲烷。
所述的殼聚糖、聚乳酸，其質(zhì)量比10∶1。
所述的殼聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽，其質(zhì)量比1∶40。
所述的聚乳酸、二氯甲烷，其質(zhì)量比1∶5。
所述的藥物負(fù)載介孔材料的制備方法，包括以下步驟：
(1)制備殼聚糖水凝膠：稱取殼聚糖、離子液體，在三口燒瓶中混勻，通入惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，在110℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌2h后，降至常溫進(jìn)行回流冷凝，再在110℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌1h，即可；
(2)制備聚乳酸溶液：稱取聚乳酸和二氯甲烷，在80℃下攪拌至聚乳酸全部溶解，得聚乳酸水溶液；
(3)制備粗產(chǎn)物：將殼聚糖水凝膠和聚乳酸溶液按10∶1的質(zhì)量比混合，攪勻，取出做成塊狀，即得粗產(chǎn)物；
(4)制備介孔材料：用無(wú)水乙醇浸泡粗產(chǎn)物，每天要更換無(wú)水乙醇一次，用0.1mol/l的agno3溶液測(cè)試粗產(chǎn)物的浸泡液是否有沉淀，在沒有沉淀析出時(shí)，將粗產(chǎn)物取出放入液氮中冷凍60min后，再放入冷凍干燥機(jī)冷凍干燥，制得殼聚糖/聚乳酸介孔材料。
實(shí)施例3
一種藥物負(fù)載介孔材料，由以下原料組成：殼聚糖、聚乳酸、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽、二氯甲烷。
所述的殼聚糖、聚乳酸，其質(zhì)量比8∶1。
所述的殼聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽，其質(zhì)量比1∶25。
所述的聚乳酸、二氯甲烷，其質(zhì)量比1∶3。
所述的藥物負(fù)載介孔材料的制備方法，包括以下步驟：
(1)制備殼聚糖水凝膠：稱取殼聚糖、離子液體，在三口燒瓶中混勻，通入惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，在90℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌1.5h后，降至常溫進(jìn)行回流冷凝，再在90℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌1.5h，即可；
(2)制備聚乳酸溶液：稱取聚乳酸和二氯甲烷，在70℃下攪拌至聚乳酸全部溶解，得聚乳酸水溶液；
(3)制備粗產(chǎn)物：將殼聚糖水凝膠和聚乳酸溶液按8∶1的質(zhì)量比混合，攪勻，取出做成塊狀，即得粗產(chǎn)物；
(4)制備介孔材料：用無(wú)水乙醇浸泡粗產(chǎn)物，每天要更換無(wú)水乙醇一次，用0.1mol/l的agno3溶液測(cè)試粗產(chǎn)物的浸泡液是否有沉淀，在沒有沉淀析出時(shí)，將粗產(chǎn)物取出放入液氮中冷凍45min后，再放入冷凍干燥機(jī)冷凍干燥，制得殼聚糖/聚乳酸介孔材料。
實(shí)施例4
一種藥物負(fù)載介孔材料，由以下原料組成：殼聚糖、聚乳酸、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽、二氯甲烷。
所述的殼聚糖、聚乳酸，其質(zhì)量比5∶1。
所述的殼聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽，其質(zhì)量比1∶40。
所述的聚乳酸、二氯甲烷，其質(zhì)量比1∶1。
所述的藥物負(fù)載介孔材料的制備方法，包括以下步驟：
(1)制備殼聚糖水凝膠：稱取殼聚糖、離子液體，在三口燒瓶中混勻，通入惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，在110℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌1h后，降至常溫進(jìn)行回流冷凝，再在70℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌2h，即可；
(2)制備聚乳酸溶液：稱取聚乳酸和二氯甲烷，在60℃下攪拌至聚乳酸全部溶解，得聚乳酸水溶液；
(3)制備粗產(chǎn)物：將殼聚糖水凝膠和聚乳酸溶液按10∶1的質(zhì)量比混合，攪勻，取出做成塊狀，即得粗產(chǎn)物；
(4)制備介孔材料：用無(wú)水乙醇浸泡粗產(chǎn)物，每天要更換無(wú)水乙醇一次，用0.1mol/l的agno3溶液測(cè)試粗產(chǎn)物的浸泡液是否有沉淀，在沒有沉淀析出時(shí)，將粗產(chǎn)物取出放入液氮中冷凍30min后，再放入冷凍干燥機(jī)冷凍干燥，制得殼聚糖/聚乳酸介孔材料。
實(shí)施例5
一種藥物負(fù)載介孔材料，由以下原料組成：殼聚糖、聚乳酸、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽、二氯甲烷。
所述的殼聚糖、聚乳酸，其質(zhì)量比5∶1。
所述的殼聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯鹽，其質(zhì)量比1∶30。
所述的聚乳酸、二氯甲烷，其質(zhì)量比1∶5。
所述的藥物負(fù)載介孔材料的制備方法，包括以下步驟：
(1)制備殼聚糖水凝膠：稱取殼聚糖、離子液體，在三口燒瓶中混勻，通入惰性氣體進(jìn)行保護(hù)，在90℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌2h后，降至常溫進(jìn)行回流冷凝，再在110℃的恒溫下，磁力攪拌器攪拌1h，即可；
(2)制備聚乳酸溶液：稱取聚乳酸和二氯甲烷，在80℃下攪拌至聚乳酸全部溶解，得聚乳酸水溶液；
(3)制備粗產(chǎn)物：將殼聚糖水凝膠和聚乳酸溶液按10∶1的質(zhì)量比混合，攪勻，取出做成塊狀，即得粗產(chǎn)物；
(4)制備介孔材料：用無(wú)水乙醇浸泡粗產(chǎn)物，每天要更換無(wú)水乙醇一次，用0.1mol/l的agno3溶液測(cè)試粗產(chǎn)物的浸泡液是否有沉淀，在沒有沉淀析出時(shí)，將粗產(chǎn)物取出放入液氮中冷凍30min后，再放入冷凍干燥機(jī)冷凍干燥，制得殼聚糖/聚乳酸介孔材料。
1、介孔材料判定
圖1為殼聚糖/聚乳酸介孔材料空白組的等溫曲線，由此圖可以看出用bet單點(diǎn)法測(cè)得重為909.2mg的殼聚糖/聚乳酸介孔材料在脫氣溫度為60℃冷凍干燥下的比表面積為142m2/g，在吸附量達(dá)到1.1ml/g時(shí)，吸附-脫附相等，直到1.3ml/g時(shí)，將不再進(jìn)行吸附-脫附。將上述圖進(jìn)行分析可知，該材料的孔徑都小于50nm(介孔材料孔徑：0.2～50nm)說(shuō)明該材料為介孔材料。