本發(fā)明屬于眼病藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種乙酰唑胺分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：乙酰唑胺是一種碳酸酐酶抑制劑，主要用于降低眼壓，抑制睫狀體皮碳酸酐酶的活性，從而減少房水生成，使眼壓下降，適用于治療各種類(lèi)型的青光眼，如開(kāi)角型(慢性單純性)青光眼、閉角型青光眼等。乙酰唑胺難溶于水，其普通片體內(nèi)生物利用度低。在應(yīng)用乙酰唑胺失敗的病例中，除了因其副作用限制其使用的病例外，其余是因?yàn)樗幬锏奈詹涣级鴮?dǎo)致眼壓不能很好地控制。國(guó)外雖然上市了乙酰唑胺緩釋制劑，但是其生物利用度更低，僅及速釋片的50％。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提出一種乙酰唑胺分散片，該分散片服用方便、吸收快、生物利用度高。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種乙酰唑胺分散片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：乙酰唑胺65～75份、崩解劑1～5份、潤(rùn)滑劑0.5～1.2份、填充劑20～26份、聚維酮1～3份以及十二烷基硫酸鈉0.2～0.6份；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤(rùn)土的混合物。本發(fā)明實(shí)施例，潤(rùn)滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂或者硬脂酸鋅。本發(fā)明實(shí)施例，填充劑優(yōu)選為微晶纖維素與山梨醇的混合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種乙酰唑胺分散片的制備方法，包括以下步驟：1)將乙酰唑胺、崩解劑、潤(rùn)滑劑、填充劑、聚維酮以及十二烷基硫酸鈉過(guò)篩備用；2)將聚維酮與十二烷基硫酸鈉溶于水配置成混合液；3)將乙酰唑胺、崩解劑與填充劑混合均勻，然后加入步驟2)的混合液制成軟材，過(guò)篩以濕法制粒，35～60℃烘干，然后過(guò)篩整粒；4)將步驟3)整粒得到的顆粒與潤(rùn)滑劑混合均勻，進(jìn)行壓片，即可。分散片的崩解度與崩解性能密切相關(guān)，本發(fā)明以采用羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤(rùn)土的混合物作為崩解劑，可以完全克服普通崩解劑(比如單一使用低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)存在的崩解性能差，本發(fā)明的快速崩解性能僅僅為40s，之后由于原料自身化學(xué)特性以及其他輔料的影響，很難再有所提高。微晶纖維素具有良好的流動(dòng)性和崩解作用，在分散片中，微晶纖維素吸水膨脹使片劑崩解，溶脹后又不溶解而形成均勻的粘性混懸液，具有崩解劑和混懸劑雙重作用。山梨醇可用作稀釋劑，由于其具有親水性比較高，在本發(fā)明中其還促進(jìn)乙酰唑胺的吸收利用。具體實(shí)施方式實(shí)施例1一種乙酰唑胺分散片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：乙酰唑胺140g、崩解劑8g、硬脂酸鎂1.6g、微晶纖維素24g、山梨醇24g、聚維酮2g以及十二烷基硫酸鈉0.4g；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤(rùn)土的混合物。制備方法，包括以下步驟：1)將乙酰唑胺、崩解劑、硬脂酸鎂、微晶纖維素、山梨醇、聚維酮以及十二烷基硫酸鈉過(guò)篩備用；2)將聚維酮與十二烷基硫酸鈉溶于水配置成混合液；3)將乙酰唑胺、崩解劑、微晶纖維素預(yù)山梨醇混合均勻，然后加入步驟2)的混合液制成軟材，過(guò)30目篩以濕法制粒，40℃烘干，然后過(guò)30目篩整粒；4)將步驟3)整粒得到的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，進(jìn)行壓片，即可。實(shí)施例2一種乙酰唑胺分散片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：乙酰唑胺130g、崩解劑1g、硬脂酸鋅0.9g、微晶纖維素24g、山梨醇20g、聚維酮2g以及十二烷基硫酸鈉0.6g；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤(rùn)土的混合物。制備方法，包括以下步驟：1)將乙酰唑胺、崩解劑、硬脂酸鋅、微晶纖維素、山梨醇、聚維酮以及十二烷基硫酸鈉過(guò)篩備用；2)將聚維酮與十二烷基硫酸鈉溶于水配置成混合液；3)將乙酰唑胺、崩解劑、微晶纖維素與山梨醇混合均勻，然后加入步驟2)的混合液制成軟材，過(guò)30目篩以濕法制粒，50℃烘干，然后過(guò)30目篩整粒；4)將步驟3)整粒得到的顆粒與硬脂酸鋅混合均勻，進(jìn)行壓片，即可。實(shí)施例3一種乙酰唑胺分散片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：乙酰唑胺150g、崩解劑5g、硬脂酸鎂2.5g、微晶纖維素40g、山梨醇12g、聚維酮6g以及十二烷基硫酸鈉1.2g；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤(rùn)土的混合物。制備方法，包括以下步驟：1)將乙酰唑胺、崩解劑、硬脂酸鎂、微晶纖維素、山梨醇、聚維酮以及十二烷基硫酸鈉過(guò)篩備用；2)將聚維酮與十二烷基硫酸鈉溶于水配置成混合液；3)將乙酰唑胺、崩解劑、微晶纖維素預(yù)山梨醇混合均勻，然后加入步驟2)的混合液制成軟材，過(guò)篩以濕法制粒，35℃烘干，然后過(guò)篩整粒；4)將步驟3)整粒得到的顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，進(jìn)行壓片，即可。試驗(yàn)例將實(shí)施例1-3制備得到的分散片按照中國(guó)藥典進(jìn)行溶出度與崩解時(shí)間測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表1。表1實(shí)施例1-3分散片的溶出度與崩解時(shí)間結(jié)果實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3崩解時(shí)間(秒)4038375分鐘溶出度(％)82.5％81.3％83.2％以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。技術(shù)特征：技術(shù)總結(jié)本發(fā)明提出了一種乙酰唑胺分散片及其制備方法，包括以下原輔料：乙酰唑胺65～75份、崩解劑1～5份、潤(rùn)滑劑0.5～1.2份、填充劑20～26份、聚維酮1～3份以及十二烷基硫酸鈉0.2～0.6份；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤(rùn)土的混合物。制備方法，包括以下步驟：1)將原輔料過(guò)篩備用；2)將聚維酮與十二烷基硫酸鈉溶于水配置成混合液；3)將乙酰唑胺、崩解劑與填充劑混合均勻，然后加入步驟2)的混合液制成軟材，過(guò)篩以濕法制粒，35～60℃烘干，然后過(guò)篩整粒；4)將步驟3)整粒得到的顆粒與潤(rùn)滑劑混合均勻，進(jìn)行壓片，即可。該分散片服用方便、吸收快、生物利用度高。技術(shù)研發(fā)人員：高煜;操鋮受保護(hù)的技術(shù)使用者：華益藥業(yè)科技（安徽）有限公司技術(shù)研發(fā)日：2017.03.27技術(shù)公布日：2017.07.07