本發(fā)明涉及一種用于降血糖降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方組合物及其在制備降血糖及降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物或保健品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點。

糖尿病主要分1型糖尿病和2型糖尿病，其中在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例約為95％，并且2型糖尿病隨著生活水平的提高和生活方式的改變，愈來愈高發(fā)和年輕化。由于血糖持續(xù)升高，引起全身代謝紊亂，可隱匿性導(dǎo)致心臟、血管、腎、神經(jīng)等多組織和器官的慢性并發(fā)癥，以致最終因功能衰竭而危及生命。

現(xiàn)有技術(shù)中，用于治療糖尿病的藥物主要為西藥和一些中西藥復(fù)方制劑。這些藥物雖然能有效降低血糖，但由于持久使用會導(dǎo)致藥物對機體的損害，因而其使用被嚴格限制。目前也出現(xiàn)用于治療糖尿病的中藥制劑，雖然能一定程度降低血糖，但其治療價值仍然有限。本發(fā)明通過合理組合不同中藥、并借助于統(tǒng)計學(xué)原理、均勻設(shè)計等數(shù)學(xué)方法、對其進行降血糖作用以及其它重要作用的深入研究，為其開發(fā)成為新型降血糖藥物提供依據(jù)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種效果顯著的降血糖降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方組合物。

本發(fā)明同時還要提供本發(fā)明降血糖降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方組合物在制備用于預(yù)防和/或治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用以及在制備用于預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥的保健品中的應(yīng)用。

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取的一種技術(shù)方案是:

一種降血糖降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方組合物，以重量百分比計，其原料配方包括魚腥草20％-75％，桃花15-70％，黃柏10％-30％。

優(yōu)選地，所述復(fù)方組合物為所述原料的提取物的混合物，所述原料的提取物為利用溶媒對所述原料進行提取得到的提取物，該過程可采用中藥提取領(lǐng)域常規(guī)的方法和條件來實施，提取的溶劑可采用常用的那些，例如水、乙醇等醇類溶劑，丙酮等，提取溫度可以為例如45℃～100℃，沒有特別限制。根據(jù)本發(fā)明的一個具體方面，所述溶媒為選自水、甲醇、乙醇、丙酮中的一種或多種的組合。在一個具體實施方式中，所述溶媒是體積分數(shù)為30％～80％的乙醇水溶液。

根據(jù)本發(fā)明，所述原料的提取物可以為液體形式(溶媒為水時)或固體形式。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選方面，所述原料的提取物為固體形式，且該固體形式通過將液體形式的提取物進行真空干燥、噴霧干燥或微波干燥制備。提取物可以是初提物或者由初提物經(jīng)過進一步分離操作所得保留活性成分的提取物。

根據(jù)本發(fā)明，復(fù)方組合物還可進一步包括除所述魚腥草、桃花和黃柏之外的其他具有降血糖、降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥功能的活性物質(zhì)。所述活性物質(zhì)可以是本領(lǐng)域已知的那些，例如雙胍類藥物二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物匹格列酮或Glut2抑制劑卡格列凈等，例如桑椹及其它中藥材初提物等。

本發(fā)明采取的又一技術(shù)方案是：一種如上所述的降血糖降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方組合物的制備方法，其包括分別采用溶媒對魚腥草、桃花、黃柏進行提取獲得各自的提取液，然后混合提取液，干燥制得所述組合物；或者，將魚腥草、桃花、黃柏原料混合后，采用溶媒進行提取，提取液經(jīng)噴霧干燥制得所述組合物。

進一步地，上述方法可采用中藥提取領(lǐng)域常規(guī)的方法和條件來實施，提取的溶劑可采用常用的那些，例如水、乙醇等醇類溶劑，丙酮等，提取溫度可以為例如45℃～100℃，沒有特別限制。根據(jù)本發(fā)明的一個具體方面，所述溶媒為選自水、甲醇、乙醇、丙酮中的一種或多種的組合。在一個具體實施方式中，所述溶媒是體積分數(shù)為30％～80％的乙醇水溶液。

根據(jù)本發(fā)明，所述干燥的方式可以為真空干燥、噴霧干燥、微波干燥等，沒有特別限制。

本發(fā)明還涉及如上所述的降血糖降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方組合物在制備降血糖及降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還涉及如上所述的降血糖降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方組合物在制備降血糖及降血脂、預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥的保健品中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述藥物或保健品通常由本發(fā)明的復(fù)方組合物與藥學(xué)可接受的藥物載體制成的各種類型的制劑。其中，所述載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的滿足制劑要求而選用的任何藥物載體，包括稀釋劑如淀粉、糊精、微晶纖維素等；濕潤劑如水、甘油、聚乙烯吡咯烷酮等；潤滑劑如硬脂酸鎂、微粉硅膠等。優(yōu)選地，藥物或保健品為口服制劑，進一步地，所述口服制劑可以是膠囊、片劑、丸劑、顆粒劑、散劑、液體制劑、緩釋制劑等。

本發(fā)明所述藥物或保健品，不僅可以包含本發(fā)明的復(fù)方組合物，還可以包含用于降血糖、降血脂的其它活性成分而不會降低復(fù)方組合物的功效，其它活性成分可以是本領(lǐng)域已知的那些，例如雙胍類藥物二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物匹格列酮或Glut2抑制劑卡格列凈等，例如桑椹及其它中藥材初提物。如此，可從不同作用環(huán)節(jié)、不同作用機制來協(xié)同治療高血脂、糖尿病及其并發(fā)癥和相關(guān)的其它代謝性疾病。

實驗證明，本發(fā)明的復(fù)方組合物用于治療糖尿病尤其是2型糖尿病取得了良好的效果。本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員應(yīng)當理解，治療時的給藥劑量取決于包括相關(guān)疾病的性質(zhì)和嚴重程度，患者的年齡、體重及個體反應(yīng)，給藥途徑及給藥次數(shù)在內(nèi)的眾多因素。劑量給藥可以是單一劑量形式或多劑量形式。對于具體的個體而言，劑量和用藥方式依賴于癥狀和病人的自身情況，并且可以由醫(yī)生根據(jù)具體的需要進行調(diào)整。

由于以上技術(shù)方案的實施，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點：

本發(fā)明復(fù)方組合物通過將魚腥草，桃花和黃柏按特定比例組合，取得了協(xié)同增效作用，既保留組合中各中藥基本的有益作用，穩(wěn)定降血糖，優(yōu)勢互補，又明顯降低單味中藥長期用藥或高劑量用藥時可能帶來的潛在損害。本發(fā)明復(fù)方組合物可用于促進胰島組織修復(fù)，逐漸恢復(fù)胰島功能，以及逐漸糾正代謝紊亂、抑制高血糖和高血脂引發(fā)的系列代謝紊亂、抑制微炎癥，抑制糖尿病心血管并發(fā)癥，可用于制備預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥物或者保健品。

附圖說明

圖1為實施例6中主動脈病理檢查結(jié)果示意圖，其中A：正常對照組；B：模型對照組；C：組合物四高劑量組；D：組合物四低劑量組；E：脂必妥組。

具體實施方式

研究表明，魚腥草抗菌、抗病毒、抗炎作用明確，也能改善糖尿病脂質(zhì)代謝。魚腥草含有多種酚類物質(zhì)，對不同有害物質(zhì)具有抗損傷作用，也常用于腎臟疾?。稽S柏具有抗菌、降壓、抗?jié)儭⒚庖咭种埔约敖笛堑裙π?，黃柏生物堿具有抗心衰、降低血壓以及保護血管內(nèi)皮、對心血管系統(tǒng)有一定保護作用。在《隨息居飲食譜》描述桃花“補血活血,生津滌熱,令人肥健”，現(xiàn)代研究表明桃花黃酮、多糖具有顯著地抗氧化活性，對氧化應(yīng)激引起的組織損傷有良好的抑制作用，桃花黃酮也能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)糖代謝。將三者有機組合，達到對糖尿病及其心血管、腎臟、神經(jīng)等多種并發(fā)癥的切實有效治療。

本發(fā)明借助于相關(guān)數(shù)學(xué)研究方法和應(yīng)用，對這些中藥進行科學(xué)組合、配比，體現(xiàn)組合的特點和優(yōu)勢，使得對糖尿病以及與糖尿病相關(guān)的代謝性疾病的預(yù)防和治療相得益彰，并較好避免各自的不良作用或弱點。

本發(fā)明與已有技術(shù)比較具有下列優(yōu)點：

1)保留組合中各中藥基本的有益作用，穩(wěn)定降血糖，優(yōu)勢互補，并明顯降低單味中藥長期用藥或高劑量用藥時可能帶來的潛在損害。

2)促進胰島組織修復(fù)，逐漸恢復(fù)胰島功能，

3)逐漸糾正代謝紊亂、抑制高血糖和高血脂引發(fā)的系列代謝紊亂、抑制微炎癥，抑制糖尿病心血管并發(fā)癥。

以下結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明作進一步詳細的説明，但本發(fā)明并不限于這些實施例。

實施例一、不同組合物的乙醇提取物對正常小鼠血糖和甘油三酯的影響

1.受試藥材：魚腥草，來源江蘇，經(jīng)鑒定為三白草科蕺菜屬植物干燥地上部分；黃柏，來源四川，經(jīng)鑒定為蕓香科黃檗屬植物干燥樹皮；桃花，來源山東，經(jīng)鑒定為薔薇科桃亞屬植物的花。

2.組成：

組合一：魚腥草75％，桃花15％，黃柏10％；

組合二：魚腥草40％，桃花30％，黃柏30％；

組合三：魚腥草20％，桃花70％，黃柏10％。

組合四：魚腥草44％，桃花38％，黃柏18％。

3.受試藥物制備：以上各組合按重量百分比例，各取200g，用60％乙醇作為溶媒，料液比首次提取1:15、二次1:10，在80度下回流提取2次，每次1小時，回收乙醇并濃縮至1g/ml(按生藥總量計)冷凍備用，臨用時用蒸餾水適當稀釋至應(yīng)用濃度。

4.效果測定：正常ICR小鼠，18-20g，雌雄各半，適應(yīng)性飼養(yǎng)三天后，按要求隨機分為如表5組(10只/組，雌雄各半)，改換高糖高脂飼料喂飼(在常規(guī)飼料加工中摻入8％蔗糖、15％豬油、0.5％膽固醇、0.25％膽酸鈉)，開始給藥(8g/kg體重,以生藥總量計，灌胃給藥；空白對照組給予等體積蒸餾水，0.1ml/10g)，每天一次，給藥19天當晚禁食，次日經(jīng)小鼠眼眶靜脈叢釆血，檢測小鼠空腹血糖和血脂，常規(guī)給藥并給予葡萄糖負荷(2g/kg，ig)，經(jīng)小鼠眼眶靜脈叢釆血，分別測定血清糖負荷前和后不同時間點血糖和空腹甘油三酯。結(jié)果表明，各組合對正常小鼠空腹血脂、餐后血糖升高具有明顯的抑制作用，但作用特點有一定差別，見表1。

表1.不同組合物的乙醇提取物對正常小鼠血糖和甘油三脂的影響(mean±SEM)

n＝10，與空白對照比較，*P<0.05，**P<0.01。

實施例二、不同組合物的乙醇提取物對四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖和甘油三酯的影響

參照實施例一的組成和提取方法，同量制備各組合濃縮液冷凍備用。另加設(shè)一組實驗為組合藥物組(組合二+匹)：組合二與10mg/kg吡格列酮聯(lián)合給藥。

效果測定：正常ICR小鼠，22-26g，雄性，適應(yīng)性飼養(yǎng)三天后，改換高脂飼料喂飼一周，空腹12小時，靜脈注射四氧嘧啶55mg/kg(Sigma，alloxan,Lot&Filling code:143780112609058),72小時后進行口服葡萄糖耐量試驗(葡萄糖2g/kg，ig)，將葡萄糖負荷2h血糖≥11mmol/L的小鼠按要求隨機分成如下6組(10只/組)。各組按要求給藥(參照實施例一，8g/kg,ig)，模型對照組給予等體積蒸餾水，每天一次，給藥19天當晚禁食，次日經(jīng)小鼠眼眶靜脈叢釆血，檢測小鼠空腹血糖和甘油三酯，常規(guī)給藥并給予葡萄糖負荷(2g/kg，ig)，檢測糖負荷后各時間點血糖變化。結(jié)果表明，各組合對四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖、血脂、餐后血糖升高均有良好的抑制作用，見表2。

表2.不同組合物的乙醇提取物對四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖

和甘油三酯的影響(mean±SEM)

組合一和組合四n＝9，余n＝10；與模型對照比較，*P<0.05，**P<0.01。

實施例三、不同組合物的水提取物對四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖和甘油三酯的影響

同實施例二的各組成和使用量，用水作溶媒，料液比首次1:15、二次1:10，在90度下回流提取2次，每次1小時，同量制備各復(fù)方濃縮液冷凍備用。另

加設(shè)一組實驗為組合藥物組(組合二+匹)：組合二與10mg/kg吡格列酮聯(lián)合給藥。

取ICR小鼠，參照實施例二方法，制備四氧嘧啶糖尿病小鼠，將葡萄糖負荷(2g/kg,ig)2h血糖≥11mmol/L的小鼠按要求隨機分成如下6組(10只/組)。各組按要求給藥(參照實施例二，0.1ml/10g,ig)，模型對照組給予等體積蒸餾水，每天一次，給藥19天當晚禁食，次日經(jīng)小鼠眼眶靜脈叢釆血，檢測小鼠空腹血糖和甘油三酯，常規(guī)給藥并給予葡萄糖負荷(2g/kg，ig)，檢測糖負荷后各時間點血糖變化。結(jié)果表明，各組合水提取物對四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖、血脂、餐后血糖升高也有良好的抑制作用，見表3。

表3.不同組合物的水提取物對四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖和甘油三酯的影響(mean±SEM)

n＝10，與模型對照比較，*P<0.05，**P<0.01。

實施例四、組合四與各中藥不同組合對四氧嘧啶糖尿病小鼠的作用比較

1.參照實施例一,制備組合物四濃縮液；另外，同法制備系列對照物(第4組～第9組)濃縮液備用，系列對照物組成詳見表4附注說明。

2.取ICR小鼠，同實施例二，制備四氧嘧啶糖尿病小鼠，將葡萄糖負荷(2g/kg,ig)2h血糖≥11mmol/L的小鼠按要求隨機分成如下1～9組(10只/組)。各組按要求給藥(0.1ml/10g體重,ig)，每天一次，模型對照組給予等體積蒸餾水，給藥19天當晚禁食，次日經(jīng)小鼠眼眶靜脈叢釆血，檢測小鼠空腹血糖和血脂，常規(guī)給藥并給與葡萄糖負荷(2g/kg，ig)，同上測定各時間點血糖變化。至給藥24天當晚禁食，次日取血測定血清β2-微球蛋白(β2-微球蛋白放免試劑盒，北京北方生物技術(shù)研究所有限公司)、NLRP3、BTC、GLP-1、PYY以及糖化血清蛋白(NLRP3ELISA試劑盒，BTC ELISA試劑盒，GLP-1ELISA試劑盒，PYYELISA試劑盒，南京雨桐生物科技有限公司；糖化血清蛋白試劑盒，南京建成生物技術(shù)公司)。

3.結(jié)果表明，組合四對高血糖小鼠的空腹血糖、餐后血糖和空腹血脂升高具有良好的抑制作用；魚腥草單獨應(yīng)用對血糖無明顯影響；黃柏單獨應(yīng)用，對空腹血糖和餐后血糖的作用明顯弱于組合四，對甘油三酯影響不明顯；桃花、魚腥草/桃花組合、魚腥草/黃柏組合或桃花/黃柏各組合，對空腹血糖和餐后血糖以及甘油三酯的作用也均明顯弱于組合四。即組合四，能更有效的抑制血糖和血脂的升高，見表4。

表4.組合四與各中藥不同組合對四氧嘧啶糖尿病小鼠的作用比較(mean±SEM，mmol/L)與空白對照比較，*P<0.05，**P<0.01；與2組比較，^aP<0.05，^bP<0.01,與3組比較，^cP<0.05。

注二：本表n是指給藥20天后各組生存的小鼠數(shù)。

注二：1.模型對照(蒸餾水0.1ml/10g)；2.組合四高劑量(10g/kg,以生藥計)3.組合四低劑量(5g/kg)；4.桃花4.6g/kg+魚腥草5.4g/kg；5.魚腥草7g/kg+黃柏3g/kg；6.桃花6.8g/kg+黃柏3.2g/kg；7.魚腥草為10g/kg；8.桃花10g/kg；9.黃柏10g/kg

β2-微球蛋白濃度的相對高低，提示糖尿病腎損傷的存在。試驗結(jié)果表明，

組合四高、低劑量組和桃+魚組合組能明顯降低血清β2-微球蛋白，魚腥草也有降低作用，提示對糖尿病腎病有一定的改善作用。

NLRP3炎性小體是調(diào)控炎癥產(chǎn)生的分子開關(guān)，參與諸多慢性疾病體內(nèi)非感染性炎性反應(yīng)，與糖尿病微炎癥、動脈粥樣硬化等關(guān)系極為密切，胰腺組織自身可NLRP3炎癥小體依賴性產(chǎn)生IL-1β而造成對胰島細胞的持續(xù)損害。試驗結(jié)果表明，組合四高、低劑量組，桃+魚組合組和魚腥草組對血清NLRP3炎癥小體濃度升高有較明顯抑制作用，提示可降低因炎癥造成的對胰島組織的損傷和保護胰島正常組織結(jié)構(gòu)及功能。

β細胞素(BTC)可調(diào)節(jié)多種不同胰腺分泌前體細胞的生長或分化、將不同種類前體細胞轉(zhuǎn)化為胰島素分泌細胞，增加胰島β細胞數(shù)。對改善糖尿病機體胰島的組織結(jié)構(gòu)和功能、提高外周組織對胰島素敏感性，使機體血糖維持在穩(wěn)定水平具有重要意義。試驗結(jié)果表明，僅組合四高、低劑量組對β細胞素的產(chǎn)生有較明顯的增強作用，其它各組均未見有顯著影響，提示組合四對糖尿病恢復(fù)具有良好的治療價值，見表5。

表5.組合四與各中藥不同組合對四氧嘧啶糖尿病小鼠的作用比較(mean±SEM，mmol/L)

注：此表n是指給藥25天后各組生存的小鼠數(shù)。與模型對照比較，*P<0.05，**P<0.01；與2組比較，^a P<0.05，^bP<0.01。

另外，組合四高、低劑量對腸道激素也有良好的調(diào)節(jié)作用，尤其是顯著提高血清GLP-1的濃度，其它各組雖有一定作用但不顯著。組合四高、低劑量也能顯著降低血清尿酸水平，提示對其它代謝異常性疾病也有一定的益處。各組對PYY的作用均無明顯影響。見表6。

表6.組合四與各中藥不同組合對四氧嘧啶糖尿病小鼠的作用比較(mean±SEM，mmol/L)

注：此表n是指給藥25天后各組生存的小鼠數(shù)。

與模型對照比較，*P<0.05，**P<0.01。

實施例五、組合四與其它各中藥對正常小鼠肝腎功能的影響

參照實施例四,制備組合四濃縮液和系列對照濃縮液備用(系列對照物組成詳見表7附注說明)

效果測定：正常ICR小鼠，18-20g，雌雄各半，適應(yīng)性飼養(yǎng)三天后，按要求隨機分為如表7組(10只/組，雌雄各半)，各組按要求開始給藥(空白對照組給予等體積蒸餾水)，每天一次，連續(xù)給藥20天，禁食12小時，摘眼球釆血，常規(guī)制備血清，檢測小鼠肝、腎功能相關(guān)指標，見表7。

結(jié)果表明：在本實驗條件下，與空白對照比較，以黃柏和黃柏/桃花合用對肝腎功能有潛在影響，尤其是黃柏對血清白蛋白(Alb.)的抑制作用較為明顯，組合四高、低劑量對肝腎功能影響不明顯，其它用藥各組與空白對照相比，均無明顯影響。表明，適當比例聯(lián)合應(yīng)用此三種中藥，不會明顯改變組合的安全性。

表7.組合四與與其它各中藥對正常小鼠肝腎功能的影響(mean±SEM)

注一：除黃柏n＝9，其余n＝10。與空白對照比較，*P<0.05，**P<0.01。

注二：1.模型對照(蒸餾水0.1ml/10g)；2.組合四高劑量(10g/kg,以生藥計)3.組合四低劑量(5g/kg)；4.黃柏3.2g/kg+桃花6.8g/kg；5.魚腥草7g/kg+黃柏3g/kg；6.魚腥草5.4g/kg+桃花4.6g/kg；7.黃柏10g/kg。

鑒于以上各種不同作用的比較，包括對血糖、甘油三酯、糖化血清蛋白、血清β-2微球蛋白、炎癥小體NLRP3以及β-細胞素等等的綜合作用，表明以魚腥草、黃柏、桃花適當比例聯(lián)合應(yīng)用，其主要作用較各中藥單獨或其它組合應(yīng)用，作用明顯增強、優(yōu)勢突出，而且聯(lián)合用藥毒性并無明顯升高，提示其臨床潛在治療作用具有優(yōu)勢。

實施例六、組合四對鵪鶉動脈粥樣硬化的影響

參照實施例一,制備組合四濃縮液凍存?zhèn)溆谩?/p>

雄性朝鮮黑羽鵪鶉，5周齡，46只，90-110g，適應(yīng)性飼養(yǎng)3d后，隨機取6只繼續(xù)予以普通飼料用作正常對照，其余用高脂飼料喂養(yǎng)30天后，(每天飼料分2次給予，每只約16-20g/天)。禁食12h，翼靜脈采血，分離血清測甘油三酯(TG)含量，按TG值相近原則隨機分為5組，每組8只。

1)正常對照組；2)高脂對照組；3)組合四高劑量組6g/kg；4)組合四低劑量組3g/kg；5)脂必妥組400mg/kg(用0.5％CMC-Na混懸)。

各組每天按劑量分別灌胃給予相應(yīng)的藥物，正常對照組和高脂組給予相對體積溶媒(0.5％CMC-Na,0.5ml/100g,ig)，并按體重調(diào)整給藥量，給藥期間繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)。

各組連續(xù)灌胃給藥30天，禁食12h，頸靜脈取血，常規(guī)分離血清，測定血清中甘油三酯(TG)，總膽固醇(TC)，高密度脂蛋白(HDL)，低密度脂蛋白(LDL)濃度(各均購與中生北控生物科技股份有限公司)。取血后再取主動脈，10％中性甲醛保存，用于病理觀察。

結(jié)果，相對于模型組，復(fù)方提取物高、低劑量均可不同程度降低血清中TG，TC，LDL，升高HDL/LDL比例，脂必妥顯著降低TC，TG，LDL，見表8。

表8.組合四對動脈粥樣硬化鵪鶉血脂的影響(mean±SEM，mmol)

與正常組比較，**P<0.01；與模型組比較，^*P<0.05。

參見圖1，主動脈病理檢查表明，正常對照組鵪鶉主動脈內(nèi)膜偶見少量脂質(zhì)，無明顯內(nèi)膜增厚、內(nèi)皮腫脹等病變，模型組鵪鶉主動脈內(nèi)膜增厚，內(nèi)皮腫脹、增生，內(nèi)皮下脂質(zhì)沉積，圍繞部分動脈壁或大部分區(qū)域，中膜脂質(zhì)沉積明顯，可見泡沫細胞。與模型組鵪鶉主動脈病變比較，組合物四提取物可使動脈壁脂質(zhì)沉積減少、內(nèi)膜病變減輕、泡沫細胞減少，組合物四高、低劑量組作用相近，提示對糖尿病血管并發(fā)癥具有潛在的抑制作用，脂必妥組主動脈脂質(zhì)沉積程度也均較輕，內(nèi)膜病變多數(shù)為輕微或輕度。

實施例七

一種降血糖降血脂、預(yù)防和/或治療糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方組合物，可通過如下方法獲得：取實施例4所得的濃縮液200ml，置于負壓0.1MP、溫度75度、24小時的真空干燥條件，可得干燥提取物(浸膏)約45.6—47.65g，其中干燥方法也可采用噴霧干燥、微波干燥等。本實施例的復(fù)方組合物可用作降血糖血脂、預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥的保健品。

實施例八

一種藥物制劑，為片劑，其可通過如下方法制備：取實施例一中組合一所得的復(fù)方組合物15g，加入可壓性淀粉6g，糊精4g，混勻，采用40％乙醇濕法來制粒，降溫至60℃以下進行干燥，整粒，加入滑石粉0.6g，混勻，壓制成100片，復(fù)方組合物含量為0.15g/片。

本實施例的藥物制劑可用于降血糖血脂、預(yù)防/治療糖尿病及其并發(fā)癥。

實施例九

一種藥物制劑，為口服液，其可通過如下方法制備：取實施例三組合二所得的復(fù)方組合物5g，溶于400ml蒸餾水，制備溶液，用活性炭部分脫色，濾過，加蒸餾水制成1％的水溶液500ml，用微孔濾膜(Φ0.450μm)濾過，滅菌，無菌分裝，每瓶10ml，封口。

本實施例的藥物制劑可用于降血糖血脂、預(yù)防/治療糖尿病及其并發(fā)癥。

實施例十

一種本發(fā)明復(fù)方組合物與二甲雙胍的復(fù)方制劑，其可通過如下方法制備：取實施例二組合二所得的復(fù)方組合物10g，二甲雙胍10g，糊精5g，微晶纖維素15g，混勻，采用50％乙醇濕法來制粒，降溫至60℃以下進行干燥，整粒，加入硬脂酸鎂0.4g，混勻，灌制膠囊100粒，平均每粒膠囊含提取物0.1g，二甲雙胍0.1g。本實施例的藥物制劑可用于降血糖血脂、預(yù)防/治療糖尿病及其并發(fā)癥。

以上對本發(fā)明做了詳盡的描述，其目的在于讓熟悉此領(lǐng)域技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并加以實施，凡根據(jù)本發(fā)明的精神實質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。