1.APO-E蛋白在制備預(yù)防和/或治療癌癥藥物中的應(yīng)用,所述APO-E蛋白其氨基酸序列含有如下:
i)SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列;或
ii)SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列自N端起第2位至第783位氨基酸序列;或
iii)SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列經(jīng)取代、缺失和/或增加一個(gè)或多個(gè)氨基酸且具有相同功能的氨基酸序列。
2.編碼APO-E蛋白的基因在制備預(yù)防和/或治療癌癥藥物中的應(yīng)用,所述編碼APO-E蛋白的基因的核苷酸序列含有如下:
i)SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列;或
ii)SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列經(jīng)取代、缺失和/或增加一個(gè)或多個(gè)核苷酸且表達(dá)相同功能蛋白質(zhì)的核苷酸序列;或
iii)與SEQ ID NO.1所示的核苷酸具有75%及以上同源性的核苷酸序列;或
iv)在嚴(yán)格條件下與SEQ ID NO.1所示序列雜交的核苷酸序列;
所述嚴(yán)格條件為在含0.1%SDS的0.1×SSPE或含0.1%SDS的0.1×SSC溶液中,在65℃下雜交,并用該溶液洗膜。
3.含有編碼APO-E蛋白的基因的生物材料在制備預(yù)防和/或治療癌癥藥物中的應(yīng)用,所述生物材料為載體、宿主細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系、工程菌、昆蟲(chóng)或酵母;
所述編碼APO-E蛋白的基因的核苷酸序列含有如下:
i)SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列;或
ii)SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列經(jīng)取代、缺失和/或增加一個(gè)或多個(gè)核苷酸且表達(dá)相同功能蛋白質(zhì)的核苷酸序列;或
iii)與SEQ ID NO.1所示的核苷酸具有75%及以上同源性的核苷酸序列;或
iv)在嚴(yán)格條件下與Seq ID NO.1所示序列雜交的核苷酸序列;
所述嚴(yán)格條件為在含0.1%SDS的0.1×SSPE或含0.1%SDS的0.1×SSC溶液中,在65℃下雜交,并用該溶液洗膜。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物具有以下至少一種的功能:
(1)降低化學(xué)物誘導(dǎo)的乳腺癌的發(fā)生率;
(2)降低化學(xué)物誘導(dǎo)的肝癌發(fā)生率;
(3)減緩或停止已建立的乳腺癌腫瘤灶的生長(zhǎng);
(4)減緩或停止已建立的肝癌腫瘤灶的生長(zhǎng);
(5)減少或停止已建立的乳腺癌腫瘤灶的轉(zhuǎn)移;
(6)減少或停止已建立的肝癌腫瘤灶的轉(zhuǎn)移;
(7)誘導(dǎo)產(chǎn)生乳腺癌特異性的CTL細(xì)胞并對(duì)乳腺癌細(xì)胞殺傷;
(8)誘導(dǎo)產(chǎn)生肝癌特異性的CTL細(xì)胞并對(duì)肝癌細(xì)胞殺傷。
5.含有APO-E蛋白或其多肽的藥物,所述APO-E蛋白其氨基酸序列含有如下:
i)SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列;或
ii)SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列自N端起第2位至最后一位氨基酸序列;或
iii)SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列經(jīng)取代、缺失和/或增加一個(gè)或多個(gè)氨基酸且具有相同功能的氨基酸序列。
6.一種藥物,其特征在于,含有APO-E蛋白與熱休克蛋白gp96組成的復(fù)合物或含有APO-E蛋白的多肽與熱休克蛋白gp96組成的復(fù)合物;
所述APO-E蛋白其氨基酸序列含有如下:
i)SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列;或
ii)SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列自N端起第2位至最后一位氨基酸序列;或
iii)SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列經(jīng)取代、缺失和/或增加一個(gè)或多個(gè)氨基酸且具有相同功能的氨基酸序列;
所述熱休克蛋白gp96的氨基酸序列含有SEQ ID NO.4所述的序列或SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列經(jīng)取代、缺失和/或增加一個(gè)或多個(gè)氨基酸且具有相同功能的氨基酸序列。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物,其特征在于,所述熱休克蛋白gp96的獲得方式為以下任一:
(1)從離體哺乳動(dòng)物的胎盤(pán)組織中提??;
(2)將編碼所述熱休克蛋白gp96的核酸分子導(dǎo)入受體中,培養(yǎng),包括利用酵母、哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)體系表達(dá),純化得到。
8.如權(quán)利要求6或7所述的藥物,其特征在于,所述復(fù)合物是通過(guò)以下方式獲得:
(1)將APO-E蛋白或其多肽與熱休克蛋白gp96在體外以自然吸附或熱擊方式形成復(fù)合物;或
(2)將編碼APO-E蛋白或其多肽與編碼熱休克蛋白gp96的核酸分子導(dǎo)入受體中,培養(yǎng)、純化獲得復(fù)合物。
9.APO-E蛋白及其多肽與熱休克蛋白gp96組成的復(fù)合物在制備治療和/或預(yù)防癌癥藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物具有以下至少一種的功能:
(1)降低化學(xué)物誘導(dǎo)的乳腺癌的發(fā)生率;
(2)降低化學(xué)物誘導(dǎo)的肝癌發(fā)生率;
(3)減緩或停止已建立的乳腺癌腫瘤灶的生長(zhǎng);
(4)減緩或停止已建立的肝癌腫瘤灶的生長(zhǎng);
(5)減少或停止已建立的乳腺癌腫瘤灶的轉(zhuǎn)移;
(6)減少或停止已建立的肝癌腫瘤灶的轉(zhuǎn)移;
(7)誘導(dǎo)產(chǎn)生乳腺癌特異性的CTL細(xì)胞并對(duì)乳腺癌細(xì)胞殺傷;
(8)誘導(dǎo)產(chǎn)生肝癌特異性的CTL細(xì)胞并對(duì)肝癌細(xì)胞殺傷。