本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物。
背景技術：
：腦膠質瘤是由大腦和脊髓膠質細胞癌變引起的原發(fā)性腫瘤，是中樞神經系統最為常見的腫瘤之一，約占顱腦腫瘤的30-50%，具有發(fā)病率高、復發(fā)率高、死亡率高、治愈率低的特點，迄今為止仍不明確其發(fā)病病因。中國腦膠質瘤年發(fā)病率為3-6人/10萬人，近幾年發(fā)病呈年輕化趨勢，發(fā)病年齡高峰在30-40歲，另外10歲左右兒童發(fā)病亦較多。對腦膠質瘤仍以手術切除為主要治療手段，放療、化療為輔，但是由于腦膠質瘤呈現浸潤性無限制增生、缺乏凋亡，且與正常腦組織間無明顯界限，侵犯多個腦葉，甚至侵犯腦深部重要功能區(qū)，手術難以切除徹底；又因為腦膠質瘤細胞對射線不敏感，化療藥物又難以透過血腦屏障且具有耐藥性，導致腦膠質瘤的臨床放療和化療效果均不理想，因而具有很高的復發(fā)率，平均生存期6個月，綜合治療生存期不足2年。中醫(yī)藥治療本病有獨特療效，特別是預防術后復發(fā)。中醫(yī)學認為本病主要為脾腎不足、風痰凝結、瘀毒內阻、正氣虧虛，多以健脾補腎法治療。但目前手術切除、放療、化療均為峻猛攻邪之法，會使患者受損的正氣更加衰竭，不利于疾病的恢復和延長患者生存期?，F雖有治療預防腦膠質瘤術后復發(fā)的多種藥物，但由于種種原因，特別是藥物的組成上存在的問題，其使用并不盡人意，因此研制新的治療預防腦膠質瘤術后復發(fā)的藥物勢在必行。技術實現要素：針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物，可有效解決預防腦膠質瘤術后復發(fā)的用藥問題。本發(fā)明解決的技術方案是，一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物由以下重量份數計的原料藥物制成：黨參1-8份，黃芩1-5份，生龍骨1-5份，生牡蠣1-5份，桂枝1-15份，茯苓1-10份，清半夏1-5份，柴胡1-8份，大黃1-15份，炒二丑1-5份，牡丹皮1-7份，生石膏1-15份，寒水石1-5份，干姜1-7份，大貝1-7份，元參1-10份，生甘草1-8份和大棗1-5份，其中，先將除生龍骨、生牡蠣的其他16味原料藥物混合在一起，加入其他16味原料藥物重量7-10倍的水，浸泡30-60min；將生龍骨、生牡蠣混合在一起，加生龍骨、生牡蠣重量7-10倍的水，浸泡30-60min，煎煮30-40min，倒入浸泡30-60min后的其他16味原料藥物中，再煎煮30-40min，過濾，得第一次濾液；藥渣再加入原料藥物重量7-10倍的水，煎煮30-40min，過濾得第二次濾液，合并兩次濾液，混勻成中藥液，待服用。本發(fā)明組分科學合理，制備方法簡單，易操作，成本低，服用方便，效果好，易生產制備，是預防腦膠質瘤術后復發(fā)藥物上的創(chuàng)新，有良好的經濟和社會效益。具體實施方式以下結合實施例對本發(fā)明的具體實施方式作詳細說明。本發(fā)明在具體實施中，可由以下實施例實現。實施例1本發(fā)明在具體實施中，一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物由以下重量份數計的原料藥物制成：黨參7份，黃芩4份，生龍骨4份，生牡蠣4份，桂枝8份，茯苓8份，清半夏4份，柴胡6份，大黃9份，炒二丑4份，牡丹皮6份，生石膏9份，寒水石4份，干姜6份，大貝5份，元參8份，生甘草6份和大棗3份，其中，先將除生龍骨、生牡蠣的其他16味原料藥物混合在一起，加入其他16味原料藥物重量7-10倍的水，浸泡30-60min；將生龍骨、生牡蠣混合在一起，加生龍骨、生牡蠣重量7-10倍的水，浸泡30-60min，煎煮30-40min，倒入浸泡30-60min后的其他16味原料藥物中，再煎煮30-40min，過濾，得第一次濾液；藥渣再加入原料藥物重量7-10倍的水，煎煮30-40min，過濾得第二次濾液，合并兩次濾液，混勻成中藥液，待服用。實施例2本發(fā)明在具體實施中，一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物由以下重量份數計的原料藥物制成：黨參5份，黃芩6份，生龍骨3份，生牡蠣3份，桂枝5份，茯苓3份，清半夏6份，柴胡4份，大黃5份，炒二丑6份，牡丹皮4份，生石膏5份，寒水石6份，干姜3份，大貝3份，元參6份，生甘草4份和大棗6份，制備方法同實施例1。實施例3本發(fā)明在具體實施中，一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物由以下重量份數計的原料藥物制成：黨參3份，黃芩4份，生龍骨2份，生牡蠣2份，桂枝4份，茯苓4份，清半夏2份，柴胡3份，大黃4份，炒二丑3份，牡丹皮5份，生石膏7份，寒水石3份，干姜5份，大貝3份，元參2份，生甘草8份和大棗5份，制備方法同實施例1。實施例4本發(fā)明在具體實施中，一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物由以下重量份數計的原料藥物制成：黨參2份，黃芩3份，生龍骨3份，生牡蠣3份，桂枝2份，茯苓2份，清半夏3份，柴胡3份，大黃2份，炒二丑2份，牡丹皮2份，生石膏6份，寒水石2份，干姜3份，大貝2份，元參3份，生甘草3份，大棗5份，制備方法同實施例1。實施例5本發(fā)明在具體實施中，一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物由以下重量計的原料藥物制成：黨參100g，黃芩100g，生龍骨300g，生牡蠣300g，桂枝100g，茯苓120g，清半夏100g，柴胡100g，大黃100g，炒二丑60g，牡丹皮100g，生石膏300g，寒水石100g，干姜100g，大貝100g，元參300g，生甘草60g和大棗200g，制備方法同實施例1。實施例6本發(fā)明在具體實施中，一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物由以下重量計的原料藥物制成：黨參200g，黃芩200g，生龍骨100g，生牡蠣100g，桂枝200g，茯苓150g，清半夏200g，柴胡200g，大黃200g，炒二丑100g，牡丹皮200g，生石膏100g，寒水石200g，干姜200g，大貝200g，元參100g，生甘草100g和大棗100g，制備方法同實施例1。實施例7本發(fā)明在具體實施中，一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物由以下重量計的原料藥物制成：黨參50g，黃芩50g，生龍骨150g，生牡蠣150g，桂枝50g，茯苓50g，清半夏60g，柴胡60g，大黃60g，炒二丑30g，牡丹皮50g，生石膏150g，寒水石50g，干姜50g，大貝60g，元參150g，生甘草100g和大棗80g，制備方法同實施例1。實施例8本發(fā)明在具體實施中，一種預防腦膠質瘤術后復發(fā)的中藥組合物由以下重量計的原料藥物制成：黨參30g，黃芩30g，生龍骨80g，生牡蠣80g，桂枝30g，茯苓40g，清半夏40g，柴胡20g，大黃30g，炒二丑20g，牡丹皮30g，生石膏50g，寒水石40g，干姜30g，大貝30g，元參20g，生甘草30g和大棗30g，制備方法同實施例1。在上述原料藥物中，其中：黨參，為桔梗科植物黨參的干燥根，味甘、平，歸脾、肺經；健脾益肺，養(yǎng)血生津；用于脾肺氣虛、食少倦怠、咳嗽虛喘、氣血不足、面色萎黃、心悸氣短。黃芩，為唇形科植物黃芩的干燥根，味苦、寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經；清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎；用于濕溫、暑濕、胸悶嘔惡、濕熱痞滿、瀉痢、黃疸、肺熱咳嗽、高熱煩渴、血熱吐衄、癰腫瘡毒、胎動不安。生龍骨，為古代哺乳動物如象類、犀牛類、三趾馬等的骨骼化石，味甘、澀、平，歸心、肝、腎、大腸經；平肝潛陽，鎮(zhèn)驚安神，固澀；用于驚癇癲狂、怔忡健忘、失眠多夢、自汗盜汗、遺精淋濁、吐衄便血、崩漏帶下、瀉痢脫肛、潰瘍久不收口。生牡蠣，為牡蠣科動物近江牡蠣、長牡蠣或大連灣牡蠣等的貝殼，味咸、微寒，歸肝、膽、腎經；益陰潛陽，軟堅散結，固澀；用于驚悸失眠、眩暈耳鳴、瘰疬痰核、癥瘕痞塊、自汗盜汗、遺精崩帶、胃痛泛酸。桂枝，為樟科植物肉桂的干燥嫩枝，味辛、甘、溫，歸心、肺、膀胱經；發(fā)汗解肌、溫通經脈、助陽化氣、平沖降氣；用于風寒感冒、脘腹冷痛、血塞經閉、關節(jié)痹痛、痰飲水腫、心悸奔豚。茯苓，為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，味甘、淡、平，歸心、肺、脾、腎經；利水滲濕、健脾寧心；用于水腫尿少、痰飲眩悸、脾虛食少、便溏泄瀉、心神不安、驚悸失眠。清半夏，為天南星科植物清半夏的干燥塊莖，味辛、溫，歸脾、胃、肺經；燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結；用于濕痰寒痰、咳喘痰多、痰飲眩悸、風痰眩暈、痰厥頭疼、嘔吐反胃、胸脘痞悶、梅核氣。柴胡，為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，味辛、苦、微寒，歸肝、膽、肺經；疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣；用于感冒發(fā)熱、寒熱往來、胸脅脹痛、月經不調、子宮脫垂、脫肛。大黃，為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根和根莖，味苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經；瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經、利濕退黃；用于濕熱積滯便秘、血熱吐衄、目赤咽腫、癰腫疔瘡、腸癰腹痛、瘀血經閉、產后瘀阻、跌打損傷、濕熱痢疾、黃疸赤尿、淋證水腫。炒二丑，為旋花科植物裂葉牽?；驁@葉牽牛的干燥成熟果實，味苦、寒，歸肺、腎、大腸經；瀉水通便、消痰滌飲、殺蟲攻積。用于水腫脹滿、二便不通、痰飲積聚、氣逆喘咳、蟲積腹痛。牡丹皮，為毛茛科植物牡丹的干燥根皮，味辛、微寒，歸心、肝、腎經；清熱涼血，活血化瘀；用于熱入營血、溫毒發(fā)斑、吐血衄血、夜熱早涼、無汗骨蒸、經閉痛經、跌撲傷痛、癰腫瘡毒。生石膏，為硫酸鹽類礦物硬石膏族石膏，味甘、辛、大寒，歸肺、胃經；清熱瀉火、除煩止渴；用于外感熱病、高熱煩渴、肺熱喘咳、胃火亢盛、頭痛、牙痛。寒水石，為硫酸鈣或碳酸鈣礦石，味辛、咸、寒，歸心、胃、腎經；清熱瀉火，利竅，消腫；用于熱病煩渴，丹毒燙傷。干姜，為姜科植物姜的干燥根莖，味辛、熱，歸脾、胃、腎、心、肺經；溫熱散寒、回陽通脈、溫肺化飲；用于脘腹冷痛、嘔吐泄瀉、肢冷脈寒、寒飲喘咳。大貝，為百合科植物平貝母的干燥鱗莖，味苦、甘、微寒，歸肺、心經；清熱潤肺、化痰止咳；用于肺熱燥咳、干咳少痰、陰虛勞嗽、咳痰帶血。元參，為玄參科植物玄參的干燥根，味甘、苦、咸、微寒，歸肺、胃、腎經；清熱涼血、滋陰降火、解毒散結；用于熱入營血、溫毒發(fā)斑、熱病傷陰、舌絳煩渴、津傷便秘、骨蒸勞嗽、目赤咽痛、白喉、癰腫瘡毒。生甘草，為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根和根莖，味甘、平，歸心、肺、脾、胃經；補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥；用于脾胃虛弱、倦怠乏力、心悸氣短、咳嗽痰多、脘腹、四肢痙急疼痛、癰腫瘡毒、緩解藥物毒性、烈性。大棗，為鼠李科植物棗的干燥成熟果實，味甘、溫，歸、脾、胃、心經；補中益氣，養(yǎng)血安神；用于脾虛食少、乏力便溏、婦人臟躁。上述藥物的有效配伍，互相協同，互相支持，具有健脾補腎、化痰祛瘀、扶正祛邪之功效，有利于提高機體免疫功能，是預防腦膠質瘤術后復發(fā)藥物上的創(chuàng)新，并經臨床試驗和應用，取得了非常滿意的有益技術效果，有關資料如下：中藥組合物水煎液對C6（腦膠質瘤細胞）增殖影響研究實驗資料1.實驗材料1.1實驗用細胞C6（腦膠質瘤細胞），購自中國科學院上海生命科學研究院細胞資源中心，使用RIMP1640培養(yǎng)基和胎牛血清，置于37℃和5%CO2濃度培養(yǎng)箱培養(yǎng)。1.2實驗藥物本發(fā)明中藥組合物。1.3實驗試劑RIMP1640（GIBCO公司）；新生牛血清（杭州四季清生物工程材料有限公司，批號：150928）；0.25%胰蛋白酶（GIBCO公司）；二甲亞砜（SIGMA公司）；EDTA（SIGMA公司）；細胞增殖及細胞毒性檢測試劑盒（上海博谷生物科技有限公司，批號：9368593）；1.4實驗儀器SJ-CJ-2FDQ型雙人單面潔凈工作臺（蘇州蘇潔凈化設備有限公司）；ESW-8CQ型CO2培養(yǎng)箱（Thermo?FisherScientific，美國）；倒置相差顯微鏡（Leica，德國）；精密移液器（Eppendof，德國）；低速離心機（安徽中科中佳科學儀器有限公司）；全自動高壓滅菌鍋（GR60DR，廈門致微）；數顯三用恒溫水箱（蘇州威爾實驗用品有限公司）；Milli-Q超純水系統（美國默克密理博）；電子天平（XS205，梅特勒-托利多，瑞士）；細胞計數板；96孔培養(yǎng)板；0.2μm慮頭等。2.實驗方法①用RIMP1640、10%胎牛血清于37℃和5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)C6細胞，當細胞生長至對數期時，棄去培養(yǎng)液并用PBS洗3遍，加入胰蛋白酶和EDTA于37℃消化3分鐘，然后加入培養(yǎng)基，用移液器輕輕吹打貼壁細胞至完全懸浮，轉入離心管于1000rpm離心10分鐘，調整細胞密度為2×104個/ml。②在96孔板中加入細胞（每孔約2×104個細胞），置于37℃和5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時。③根據細胞生長情況，加入適量實例1濃縮水煎液，繼續(xù)在培養(yǎng)箱中孵育適當時間。④將5×MTT稀釋成1×MTT。⑤每孔加入50μl1×MTT，在37℃孵育4小時，使MTT還原為甲月贊。⑥然后吸出上清液，每孔加入200μlDMSO使甲月贊充分溶解，用平板搖床搖勻。酶標儀在570nm波長處檢測每孔的光密度。⑦將各測試孔的OD值減去本底OD值或空白藥物孔OD值，各重復孔的OD值取平均數±標準差；以細胞存活率（T/C%）來表示藥物對細胞的抑制效果，T為加藥細胞的OD值，C為對照細胞的OD值；細胞存活率%=（加藥細胞OD值/對照細胞OD值）×100%，每組實驗重復三次。3.實驗結果MTT實驗完成后統計結果顯示，與空白對照組比較，當藥物劑量達到10mg/ml時，對C6細胞增殖抑制有差異（P﹤0.01），當劑量大于15mg/ml時具有極顯著性差異（P﹤0.001）；結果見表1。表1在570nm波長OD值及其存活率空白對照陽性對照5mg/ml10mg/ml15mg/ml20mg/mlOD值（Mean±SD）0.466±0.00450.255±0.00560.412±0.00480.332±0.00410.232±0.00390.189±0.0043細胞存活率（%）100%54.7%88.4%71.2%*49.8%**40.6%**本底0.0070.0060.0080.0070.0060.007注：與對照組比較，*P﹤0.01;**P﹤0.001。4.實驗結論本發(fā)明的中藥組合物可以抑制C6（腦膠質瘤細胞）細胞增殖，減少C6細胞的生長數目，且該抑制作用呈現藥物劑量依賴性，和陽性對照藥替莫唑胺具有同等療效，但無替莫唑胺的毒副作用，說明本發(fā)明的中藥組合物很好的抑制了膠質瘤細胞的增殖，在預防腦膠質瘤術后復發(fā)具有優(yōu)勢。經臨床實際應用，其療效之好是未曾料到的，有關臨床資料如下。1、一般資料：共收治腦膠質瘤患者120例，其中男性73例，女性47例，年齡17-72歲，平均年齡38歲。按WHO腦膠質瘤4級分類標準，各級例數如下表。1級（WHO）2級（WHO）3級（WHO）4級（WHO）例數5472345治療方案：本發(fā)明中藥組合物水煎服，每日兩次，早晚分服，每次200-300mL，一個月為一個療程，服用2-3個療程統計療效。2、療效判定標準：臨床治愈：臨床癥狀消失，影像學檢查腫瘤消失，5年內未復發(fā)；臨床顯效：臨床癥狀大部分消失，影像學檢查腫瘤縮?。慌R床有效：臨床癥狀明顯緩解，影像學檢查腫瘤無明顯變化；臨床無效：臨床癥狀無變化，影像學檢查腫瘤增大。3、統計學處理120例患者中臨床治愈43例，顯效52例，有效17例，無效8例，總有效率93.3%，療效確切顯著，治療過程中患者未出現其他不適。由上述結果可以看出，本發(fā)明中藥組合物具有健脾補腎、化痰祛瘀、扶正祛邪之功效，有利于提高機體免疫功能，控制腫瘤增殖，減毒增效，預防復發(fā)，延長生存期，是預防腦膠質瘤術后復發(fā)藥物上的創(chuàng)新，與現有技術相比，具有以下有益技術優(yōu)勢：（1）本配方具有健脾補腎、化痰祛瘀、扶正祛邪之功效，共同促進人體正氣的旺盛，有利于提高機體免疫功能；（2）本發(fā)明中的中藥均為天然植物來源，安全性好，有實際的經濟價值和臨床價值，是運用中醫(yī)藥預防腦膠質瘤術后復發(fā)上的創(chuàng)新；（3）本發(fā)明成本低，原料藥物豐富，易生產制備；（4）使用簡單方便，效果好，療效高達93%以上，具有很強的實際應用價值，利于身體健康，利于工業(yè)化生產和商業(yè)上推廣，獲得商業(yè)成功，有良好的經濟和社會效益。當前第1頁1 2 3