本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種藥物新用途，具體地涉及五加苷元在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：糖尿病是以持續(xù)高血糖為基本生化特征一種綜合病癥。主要是由于體內(nèi)胰島素相對或絕對不足所引起的糖代謝紊亂所致。糖尿病患者長期高血糖狀態(tài)可產(chǎn)生多種并發(fā)癥。臨床上用于治療ii型糖尿病的藥物主要分為(1)胰島素及類似物；(2)口服降血糖藥：主要有磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖抑制劑和胰島素增敏劑等藥物。西藥治療糖尿病療效值得肯定。但各種西藥降糖藥物都有消化道反應(yīng)、肝腎損害等副作用，且不能有效控制并發(fā)癥。中醫(yī)治療糖尿病療效穩(wěn)定，作用溫和，不良反應(yīng)少，能有效預(yù)防并發(fā)癥。因此開發(fā)利用天然植物中藥成為糖尿病防治藥物研究中的熱點(diǎn)。細(xì)柱五加(acanthopanaxgracilistylusw.w.smith)，五加科五加屬植物，其干燥根皮入藥，為五加皮。其性溫。味辛、苦，歸肝、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、通瘀血、里水腫、解熱鎮(zhèn)痛等功效，臨床主要用于治療風(fēng)濕痹痛、腰膝酸軟、小兒行遲、跌打骨折等。國內(nèi)外許多學(xué)者對細(xì)柱五加的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)柱五加葉中含有五加苷、五加苷元等多種三萜類活性成分。其中五加苷元是一個羽扇豆烷型三萜苷元，研究證實(shí)其在抗高遷移率族蛋白-1(hmgb1)的活性試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的抗炎活性。但五加苷元制備治療糖尿病的藥理作用未見報道，本發(fā)明通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了五加苷元在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了五加苷元在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的五加苷元純度大于等于90％小于100％。本發(fā)明提供了以五加苷元為活性成分的藥物組合物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的藥物組合物根據(jù)制劑需要，加入相應(yīng)輔料，以片劑、丸劑、顆粒劑、糖漿、膠囊形式存在，優(yōu)選為軟膠囊和片劑。本發(fā)明提供的各種劑型均可以采用藥學(xué)常規(guī)方法制備而成。附圖說明圖1實(shí)施例1五加苷元片劑不同濃度樣品α-葡萄糖苷酶的抑制率圖2實(shí)施例2五加苷元膠囊不同濃度樣品α-葡萄糖苷酶的抑制率具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體情況對本發(fā)明的具體實(shí)施方式做詳細(xì)說明。實(shí)施例1五加苷元片劑的制備處方：操作：稱取處方量的五加苷元、糖粉、乳糖和羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過100目篩，加入3％pvpk30水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60℃干燥3小時，18目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻后壓片，每片約200mg，即得。實(shí)施例2五加苷元膠囊的制備處方：操作：稱取處方量的五加苷元加羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后制成軟膠囊，每粒約200mg，即得。實(shí)施例3五加苷元對α-葡萄糖苷酶活性的體外抑制作用在bhandari方法基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)：取ph6.8磷酸鹽緩沖溶液100μl，加入30μl的α葡萄糖苷酶(0.25u)和150μl待測樣品溶液，使用阿卡波糖作為陽性對照。充分混合后，將樣品在37℃下孵育15min，然后再向反應(yīng)體系中加入100μl5mm的4-硝基酚-α-d-吡喃葡萄糖苷(pnpg)溶液，并將混合物在37℃下進(jìn)一步孵育25min。通過加入300μl0.1mna2co3終止反應(yīng)。通過葡萄糖氧化酶法測定釋放的葡萄糖的量，并在405nm測量吸光度。取實(shí)施例1-2的五加苷元片劑和五加苷元膠囊分別配制成待測樣品溶液，每個待測樣品溶液同時做3個平行，取平均值。抑制率(％)＝(a對照-a樣品)/(a對照-a空白)*100％實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1-2所示，50μg/ml的五加苷元均能使α-葡萄糖苷酶的活性降低80.7％以上。實(shí)施例4五加苷元對自發(fā)性肥胖型糖尿病小鼠降血糖試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動物：spf級，自發(fā)性肥胖型糖尿病小鼠(db/db小鼠)40只，6周齡，體重38±2g，隨機(jī)分組。由湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供。實(shí)驗(yàn)藥物及儀器：五加苷元(實(shí)驗(yàn)室自制)；陽性對照藥為馬來酸羅格列酮(葛蘭素史克天津藥業(yè)有限公司)，onetouchii血糖儀(強(qiáng)生公司)。動物分組：模型對照組：10只，給等量水；陽性對照組；10只，給陽性藥；實(shí)驗(yàn)藥物組：20只，共分為兩組。給藥：分組后適應(yīng)一周開始給藥，連續(xù)給藥2周，給藥途徑為灌胃。五加苷元的給藥量換算為小鼠后為15mg/kg體重，羅格列酮的給藥量為5mg/kg體重。血糖測定：第7、14天給藥1小時后，尾靜脈取血用onetouchii血糖儀測定動物隨即血糖。試驗(yàn)結(jié)果見表1。表1五加苷元各劑型對db/db小鼠血糖濃度的影響動物分組動物數(shù)(只)7天后血糖濃度(mm)14天后血糖濃度(mm)模型對照組1024.1±2.726.5±2.5陽性對照組1010.1±2.6*8.6±2.8*五加苷元片劑1010.8±2.5*9.7±2.9*五加苷元膠囊1011.8±2.7*10.5±2.8*注：*p＜0.05，與模型組比較。表1結(jié)果表明五加苷元各劑型對db/db小鼠具有顯著的降血糖作用。以上實(shí)施例顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征以及本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，而不是以任何方式限制本發(fā)明的范圍，在不脫離本發(fā)明范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁12