治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，設(shè)及一種藥物組合物，特別設(shè)及一種治療糖尿病或高血脂 的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病(diabetes mellitus，DM)是W膜島素分泌不足或其生物效應(yīng)受損引起的 W高血糖為特征的代謝性疾病。根據(jù)膜島素分泌的相對(duì)與絕對(duì)不足可分為I型糖尿病及II 型糖尿病;其中由膜島e細(xì)胞功能衰竭，分泌膜島素絕對(duì)量不足導(dǎo)致的糖尿病叫I型糖尿??； W分泌膜島素絕對(duì)量充足，而因膜島素抵抗而導(dǎo)致的糖尿病叫II型糖尿病。截止2014年，中 國(guó)糖尿病患者已超過(guò)1億人，占全世界患者總數(shù)的=分之一。更為重要的是，隨著國(guó)內(nèi)人口 老齡化和居民生活方式的改變使得糖尿病患病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部調(diào)查顯 示，我國(guó)每天約新增3000例，每年至少新增120萬(wàn)糖尿病患者[胡善聯(lián)，劉國(guó)恩，許精 榮，等.我國(guó)糖尿病流行病學(xué)和疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)，2008(08): 5-8.]。由此可見(jiàn)，糖尿病已成為威脅廣大人民群眾健康水平的重大問(wèn)題，開發(fā)治療糖尿病 的優(yōu)良藥物一直都是中西方醫(yī)藥工作者的努力目標(biāo)。
[0003] 目前，治療糖尿病的傳統(tǒng)藥物主要包括橫脈類藥物、雙脈類降糖藥、a葡萄糖巧酶 抑制劑、膜島素增敏劑、膜島素促分泌劑、膜島素制劑等。運(yùn)些藥物可通過(guò)葡萄糖的攝取、 膜島素的分泌、膜島素的增敏或直接補(bǔ)充膜島素水平等方式發(fā)揮降低血糖作用，然而上述 藥物不同程度地存在胃腸道反應(yīng)、肝腎影響、屯、臟或中樞不良反應(yīng)。近些年來(lái)根據(jù)糖尿病新 的發(fā)病機(jī)制研發(fā)并運(yùn)用了不同類型的藥物，如針對(duì)膜高血糖素樣膚-Uglucagon-Iike peptide 1 ,GLP-I)受體發(fā)揮作用的GLP-I類藥物、對(duì)GLP-I水解酶二膚基膚酶IV (Dipeptidyl Peptidase IV，DPP-IV)起效的DPP-IV抑制劑及被業(yè)界關(guān)注的鋼-葡萄糖協(xié) 同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Sodium-glucose co-transporters，S化T)抑制劑等，運(yùn)些藥物都被認(rèn)為是 治療糖尿病的突破性進(jìn)展。然而均存在不同程度的不良反應(yīng)(咽炎、頭痛、上呼吸道感染、惡 屯、、嘔吐、腹瀉、便秘、腎功能損害、癥狀性低血壓、真菌感染等），且對(duì)部分患者中的治療作 用仍不近人意。所W臨床仍迫切需要開發(fā)療效確切，毒副作用小，且價(jià)格適宜的新型藥物。 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者越來(lái)越重視中藥與天然藥物，并應(yīng)用于糖尿病臨床治療。
[0004] 白背S屯為《中華草本》收錄的珍貴中草藥，為菊科植物白子菜（Gynura divarica化化.）DC.)的全草，別名大救駕、大肥牛，±生地、白仔菜藥、散血姜等。主要成 分包括生物堿類，黃酬類，=祗類及一些長(zhǎng)鏈脂肪族類化合物；具有降血糖、降血壓、降血 月旨、耐缺氧、抗誘變等藥理作用。已有文獻(xiàn)報(bào)道白背=屯對(duì)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病有較明顯的治 療作用，其機(jī)制可能與增強(qiáng)機(jī)體清除活性氧的能力、減輕氧自由基對(duì)膜島e細(xì)胞的損傷、促 進(jìn)膜島e細(xì)胞的修復(fù)等作用有關(guān)[馬正東，陳磊，宋洪濤，等.白背=屯水提取物對(duì)2型糖 尿病大鼠的降血糖作用及其機(jī)制[J].中草藥，2010(04):623-626.]。另有文獻(xiàn)報(bào)道白背 =屯對(duì)大鼠膜島素抵抗有明顯的改善作用，其作用機(jī)制可能與上調(diào)膜島素受體mRNA的表 達(dá)有關(guān)[韓海峰，張雪英，申紅立，等.白背=屯對(duì)膜島素抵抗大鼠肝臟膜島素受體表達(dá) 的影響[J].中藥藥理與臨床，2014(05):102-105.]。此外，仍有相關(guān)專利報(bào)道了白背S屯 在糖尿病中的用途，其中包括發(fā)明專利CN100475232C公開了一種W白背S屯提取物為原 料治療糖尿病的口服藥物及用途。發(fā)明專利CN101147749B公開了白背S屯總黃酬的制備 方法及其在降糖藥物中的應(yīng)用。發(fā)明專利CN102389454B、CN103191039B、CN103988964A、 CN102389454B公開了一種含白背S屯的由多個(gè)藥味組成的復(fù)方制劑及其應(yīng)用。但上述關(guān)于 白背=屯的專利單用時(shí)缺乏藥物之間相須相使，過(guò)大復(fù)方又不利于藥物開發(fā)。因此，W上專 利公開的白背=屯提取物或復(fù)方尚不能完全發(fā)揮白背=屯與重要抗糖尿病藥物間的組合 物優(yōu)勢(shì)和臨床價(jià)值。
[000引 山榮英為山榮英科植物山榮英(Cornus officinalis Sieb. et Zucc.)的成熟 干燥果實(shí)，含有山榮英巧、皂巧、較質(zhì)、熊果酸和維生素 A等成分，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為山榮英有補(bǔ) 肝腎、澀精氣、固虛脫和降血糖等功效。山榮英自漢代W來(lái)一直作為治療"消渴癥"的要藥。 文獻(xiàn)報(bào)道顯示山榮英可顯著降低糖尿病小鼠血糖水平，提高血清膜島素水平，并對(duì)甘油= 醋也有降低趨勢(shì)[楊勇，容蓉，蔣春紅，等.山榮英不同極性提取物降血搪作用的研究.中國(guó) 藥理學(xué)通報(bào)，2009,25(suppl):181.]。同時(shí)山英英還可增加肝糖原含量，顯著降低糖化血 清蛋白水平，從而顯著降低糖尿病小鼠血糖水平[韓環(huán)超，季辟，薛城鋒，等.山榮英總 祗的降血糖作用[J].中國(guó)天然藥物，2006,4(02).125-129.]。此外，含山榮英的中藥復(fù)方 在糖尿病中的用途專利中較多，其中包括發(fā)明專利CN 10：3479874A、CN 103705723A、CN 104336715A、CN103749819A、CN 101040982、CN101904994A 等公開了一種含山榮英的由多個(gè) 藥味組成的復(fù)方制劑及其應(yīng)用。W兩味中藥進(jìn)行組合物研究的非常少見(jiàn)，尤其是W白背= 屯與山榮英單獨(dú)配伍使用的未見(jiàn)報(bào)道，而通過(guò)研究獲得其組合物的優(yōu)勢(shì)比例的更是空白。
[0006] 由上觀之，尋找組分簡(jiǎn)單、療效確切，成本低廉且對(duì)治療糖尿病療效顯著的中藥處 方非常迫切和重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的上述不足，提供一種治療糖尿病的藥 物組合物。該藥物組合物由白背S屯和山榮英按照重量份配比為白背S屯9~55份，山榮英7 ~53份為原料，組分簡(jiǎn)單、療效確切，白背=屯和山榮英從改善膜島素敏感性及增加膜島素 分泌方面發(fā)揮協(xié)同增效的作用，可有效治療糖尿病，療效顯著。
[0008] 本發(fā)明的另一目的是提供所述藥物組合物的制備方法。該制備方法工藝簡(jiǎn)單，可 有效提取白背S屯和山榮英的活性成分，制備的藥物組合物療效確切，治療糖尿病效果顯 著。
[0009] 本發(fā)明的再一目的是提供所述藥物組合物的應(yīng)用。
[0010] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了 W下技術(shù)方案： 本發(fā)明所述治療糖尿病的藥物組合物，是由W下重量份配比的原料制成的藥劑：白背 =屯9~55份，山榮英7~53份。
[0011] 本發(fā)明所述治療糖尿病的藥物組合物，W白背=屯和山榮英為藥材原料。其中白 背=屯味甘，淡，性平；歸肺、屯、二經(jīng)。功能為桂除消渴，清熱涼血，活血止血止痛；可用于糖 尿病、支氣管炎、崩漏、跌打損傷等。山榮英味酸、澀，微溫;性涼;歸肝、腎經(jīng);具有補(bǔ)益肝腎、 澀精固脫之功效。二者合用可桂除消渴、補(bǔ)益肝腎、澀精固脫。
[0012] 發(fā)明人經(jīng)多次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，僅W白背=屯和山榮英兩種藥材為原料，并調(diào)節(jié)白背= 屯和山榮英的重量份配比為白背S屯9~55份，山榮英7~53份，即可有效治療糖尿病。本發(fā)明 所述藥物組合物與現(xiàn)有的治療糖尿病的藥物組合物相比，組分更加簡(jiǎn)單，僅有兩種原料藥 材，使之質(zhì)量可W得到更好的控制，療效確切，對(duì)人體無(wú)毒副作用。同時(shí)，對(duì)糖尿病療效顯 著，且服用劑量小。
[0013] 本發(fā)明所述糖尿病包括I型糖尿病、n型糖尿病或膜島素抵抗相關(guān)疾病。
[0014] 優(yōu)選地，所述藥物組合物是由W下重量份配比的原料制成的藥劑：白背=屯15~50 份，山榮英7~42份。
[0015] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述藥物組合物是由W下重量份配比的原料制成的藥劑：白