本發(fā)明涉及神經(jīng)外科領(lǐng)域，具體而言，涉及一種神經(jīng)導(dǎo)管及其制備方法。
背景技術(shù)：
：周圍神經(jīng)損傷在臨床上比較常見，損傷后的再生及功能修復(fù)一直是醫(yī)學(xué)難題。目前臨床采用的治療方式是自體神經(jīng)移植。但自體神經(jīng)來源有限，同時(shí)造成供區(qū)功能受損。醫(yī)學(xué)證明，受損神經(jīng)可以沿軸突定向生長。因此，用一種材料做成管狀連接受損神經(jīng)末端，營造一種密閉的環(huán)境，有利于神經(jīng)的再生及功能修復(fù)。目前用于神經(jīng)連接管的降解材料多為膠原、殼聚糖、聚乳酸及其修飾物。中國專利CN200410067183.5描述了一種殼聚糖導(dǎo)管的成管方法，將殼聚糖溶在乳酸水溶液中，滾涂成管。缺點(diǎn)是所制得的神經(jīng)導(dǎo)管的力學(xué)強(qiáng)度過低，柔韌性不足。同樣，膠原材質(zhì)的導(dǎo)管也存在力學(xué)性能較差，不易加工等缺點(diǎn)，無法滿足臨床中的使用需求。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一目的在于提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，這種神經(jīng)導(dǎo)管具有力學(xué)強(qiáng)度大、柔韌性強(qiáng)、且降解周期長的特性，能夠很好的應(yīng)用于受損神經(jīng)的再生和修復(fù)中。本發(fā)明的第二目的在于提供一種神經(jīng)導(dǎo)管的制備方法，工藝簡單、操作方便，容易加工，且精度可控性強(qiáng)。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：一種神經(jīng)導(dǎo)管的制備方法，其包括：將聚合物材料在有機(jī)溶劑中溶解，沉降除氣泡后得聚合物溶液，再用所述聚合物溶液制備管材并干燥；其中，所述聚合物材料中乳酸單體的含量為45～65mol％，乙醇酸單體的含量為5～20mol％，己內(nèi)酯單體的含量為30～45mol％。一種由上述方法制備的神經(jīng)導(dǎo)管。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明提供的制備神經(jīng)導(dǎo)管的方法，工藝簡單、操作方便，容易加工，且精度的可控性強(qiáng)。所制得的神經(jīng)導(dǎo)管，具有力學(xué)強(qiáng)度大、柔韌性強(qiáng)、且降解周期長的特性，能夠很好的應(yīng)用于受損神經(jīng)的再生和修復(fù)中。附圖說明為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，以下將對實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹。圖1為實(shí)施例6中提供的聚合物材料的1H-NMR圖；圖2為實(shí)施例20中制備的神經(jīng)導(dǎo)管的外觀圖；圖3為實(shí)驗(yàn)例20中神經(jīng)導(dǎo)管在PBS溶液中的降解趨勢圖；其中A線為神經(jīng)導(dǎo)管在PBS溶液中的降解速率；B線為神經(jīng)導(dǎo)管在PBS溶液中溶脹率。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。本實(shí)施方式提供一種神經(jīng)導(dǎo)管的制備方法，其包括：S1：將聚合物材料在有機(jī)溶劑中溶解，沉降除氣泡后得聚合物溶液。本實(shí)施方式中的聚合物材料中的乳酸單體的含量為45～65mol％，乙醇酸單體的含量為5～20mol％、己內(nèi)酯單體的含量為30～45mol％。這種聚合物材料，其組成成分為乳酸、乙醇酸和己內(nèi)酯，是通過丙交酯、乙交酯和己內(nèi)酯按照特定比例共聚得到。這種聚合物材料的相對分子量大、機(jī)械強(qiáng)度高、柔韌性強(qiáng)、膨脹度小，可用于人體組織的再生修復(fù)，且這種聚合物材料的降解周期長，其在體外環(huán)境中的降解時(shí)間約為1.5年，在體內(nèi)環(huán)境中的降解時(shí)間約為2年，由此說明由這種聚合物材料制成的神經(jīng)導(dǎo)管能夠?yàn)樯窠?jīng)的修復(fù)提供足夠的生長周期。較為優(yōu)選的，這種聚合物材料的分子量為70～90萬、特性粘度為4.3～5.5dl/g，這種聚合物材料不但具有良好的力學(xué)性能，有具有適度的降解性能。由于乙交酯所形成的鏈段，具有加速降解的作用，因此聚合物材料中的乙醇酸單體的含量越多，該聚合物材料的降解速率越大。因此傳統(tǒng)的這類聚合物，為了避免聚合物降解速度過怪，常常只采用丙交酯和己內(nèi)酯為原料進(jìn)行聚合，但這類聚合物降解速度過慢，不能滿足生物醫(yī)藥領(lǐng)域的特殊使用需求；而現(xiàn)有技術(shù)中，也有采用丙交酯、乙交酯和己內(nèi)酯進(jìn)行共聚報(bào)道，雖然該技術(shù)中得到的聚合物的降解速率有所提高，但其分子量最多也只能達(dá)到50萬，這主要是因?yàn)橐医货サ募尤?，使得聚合物在聚合的同時(shí)，也伴隨著解聚發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致該聚合物的分子量不高。由于其分子量不高，使得該聚合物的特性粘度低、力學(xué)性能差，從而不能滿足生物醫(yī)藥領(lǐng)域的特殊使用需求。較為優(yōu)選的，該聚合物材料的制備方法為：將丙交酯、乙交酯和己內(nèi)酯混合形成第一混合物，其中第一混合物中丙交酯的含量為45～65mol％，乙交酯的含量為5～20mol％、己內(nèi)酯的含量為30～45mol％；隨后，在惰性氣體保護(hù)下，將第一混合物與催化劑混合，形成第二混合物；隨后，將第二混合物于100～120℃下并于真空環(huán)境下反應(yīng)3～5天。通過這種方法制備的聚合物材料，具有相對分子量大、機(jī)械強(qiáng)度高、柔韌性強(qiáng)、膨脹度小的特性，且這種聚合物材料的降解周期長。在制備神經(jīng)導(dǎo)管時(shí)，優(yōu)選的，有機(jī)溶劑為鹵代烷烴、酮、醚和鹵代醇中的至少一種；更為優(yōu)選的，有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氫呋喃和三氟乙醇中的一種或多種。不同溶劑的揮發(fā)性不同，采用本實(shí)施方式提供的這五種溶劑中的任何一種，都可以得到拉伸強(qiáng)度和斷裂伸長率較高的神經(jīng)導(dǎo)管。而如果選用的溶劑揮發(fā)性過高，則容易在成管過程中，出現(xiàn)分層現(xiàn)象，進(jìn)而影響管材的力學(xué)性能；反之，如果選用的溶劑揮發(fā)性過低，則會降低管材的制備效率，且對管材的力學(xué)性能也有一定的影響。優(yōu)選的，聚合物溶液中聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5～8％，優(yōu)選為6％，在這一濃度范圍下的聚合物溶液中聚合物材料的分散性好，所制得的管材中聚合物材料更加均勻，從而力學(xué)性能更佳。S2：用聚合物溶液制備管材并干燥。神經(jīng)導(dǎo)管的成管方式有擠出法、涂層法、靜電紡絲法等。其中擠出法需要熔融，溫度過高，會造成該聚合物材料的降解，分子量迅速降低，從而引起所制得的神經(jīng)導(dǎo)管的力學(xué)性能及降解速率的變化。因此，在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，用聚合物溶液制備管材的方法包括靜電紡絲法或涂層法。采用靜電紡絲法制備管材的工藝參數(shù)為：外加電壓為15～20kV，聚合物溶液的流量為5～20mL/h，接收裝置的轉(zhuǎn)速為300～1000rpm，接收距離為2～23cm。其中，接收距離為設(shè)備噴頭到接收裝置的距離，由于導(dǎo)管為圓柱體，故接收裝置為棒狀模具。采用這種靜電紡絲工藝成管，待管材至一定厚度時(shí)，用乙醇浸泡取下，并于40-50℃下真空干燥3d-5d。靜電紡絲工藝為纖維編織，噴涂出的細(xì)絲更加均勻，可控性高，因此其成管的均勻度更高，所制備的神經(jīng)導(dǎo)管的力學(xué)性能更優(yōu)。優(yōu)選的，采用涂層法制備管材包括：將聚合物溶液均勻涂覆在旋轉(zhuǎn)狀態(tài)中的棒狀模具上，待有機(jī)溶劑揮干后，重復(fù)涂覆直至神經(jīng)導(dǎo)管形成，隨后用乙醇浸泡取下，并于40-50℃下真空干燥3d-5d。涂層法的制備工藝簡單，容易操作，有利于大規(guī)模生產(chǎn)。本實(shí)施方式還提供一種由上述方法制得的神經(jīng)導(dǎo)管。醫(yī)學(xué)證明，受損神經(jīng)可以沿軸突定向生長。因此，用一種材料做成管狀連接受損神經(jīng)末端，營造一種密閉的環(huán)境，有利于神經(jīng)的再生及功能修復(fù)。而由上述方法所制得的神經(jīng)導(dǎo)管，力學(xué)強(qiáng)度大、柔韌性強(qiáng)、降解周期長且溶脹率低，能夠很好的應(yīng)用于受損神經(jīng)的再生和修復(fù)中。在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，該神經(jīng)導(dǎo)管的內(nèi)徑為1.0～10.0mm、厚度為0.2～1mm、長度為1～5cm。神經(jīng)導(dǎo)管的規(guī)格越大、管壁越厚，其力學(xué)性能則更優(yōu)。但是導(dǎo)管規(guī)格過大，管壁過厚，在臨床使用時(shí)，會給周邊組織造成較大壓迫，異物感強(qiáng)烈，且降解代謝較慢，給機(jī)體組織帶來較大的負(fù)擔(dān)。因此，選擇合適的規(guī)格和厚度對于神經(jīng)導(dǎo)管來說也是一個(gè)關(guān)鍵因素。發(fā)明人經(jīng)過多年的創(chuàng)造性勞動和實(shí)踐摸索，發(fā)現(xiàn)當(dāng)神經(jīng)導(dǎo)管的規(guī)格為本實(shí)施方式提供的規(guī)格時(shí)，既具有良好的力學(xué)性能，又不會對人體組織造成負(fù)面的影響，能夠滿足臨床方面的需要。在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，神經(jīng)導(dǎo)管的拉伸強(qiáng)度為20～60N、斷裂伸長率為600～1200％。該神經(jīng)導(dǎo)管具有良好的力學(xué)性能，能夠很好的應(yīng)用于受損神經(jīng)的再生和修復(fù)中。以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的特征和性能作進(jìn)一步的詳細(xì)描述：<1>聚合物材料的合成本實(shí)施例提供一種生物可降解的聚合物材料，這種聚合物材料的制備方法為：按表1，在反應(yīng)容器中加入丙交酯、乙交酯和己內(nèi)酯，其中丙交酯為DL-丙交酯和L-丙交酯的按照摩爾比為1:1混合；混合形成第一混合物，體系抽真空，注入高純氮?dú)?，然后加入，辛酸亞錫與丙交酯的摩爾比為1：10000，抽真空，在一定溫度下密閉反應(yīng)一定時(shí)間后，得到反應(yīng)產(chǎn)物；隨后，用二氯甲烷溶解，乙醇來沉降，干燥得聚合物材料。采用凝膠滲透色譜儀(GPC)測試所制得的聚合物材料的分子量，流動相和溶劑均為四氫呋喃；采用烏式粘度計(jì)測定所制得的聚合物材料的特性粘度，溶劑為三氯甲烷；通過核磁共振氫譜(1H-NMR)來計(jì)算聚合物的組成成分及比例。結(jié)果見表1。表1.聚合物材料的組成及性能參數(shù)由表1可知，(1)當(dāng)丙交酯、乙交酯、己內(nèi)酯三者的摩爾比一定時(shí)，反應(yīng)的溫度過高，如對比例1中的130℃，得到的聚合物材料的分子量偏低。這是由于在該條件下聚合與解聚同時(shí)發(fā)生，且高溫下解聚速率明顯加快，造成分子量偏低；而反應(yīng)溫度過低，如對比例2中的90℃，即使延長了反應(yīng)時(shí)間，得到的聚合物材料的分子量和特性粘度均偏低。(2)對應(yīng)每一個(gè)溫度，聚合物材料都有一個(gè)最佳的反應(yīng)時(shí)間，例如在100℃時(shí)反應(yīng)5d、110℃時(shí)反應(yīng)4d、120℃時(shí)反應(yīng)3d，反應(yīng)時(shí)間的延長，并不會使得聚合物材料的分子量有進(jìn)一步的增長，反而有降低的可能。(3)乙交酯在一定范圍內(nèi)的比例越小，聚合物材料的特性粘度有所升高，分子量顯示并未有明顯增加。然而，當(dāng)乙交酯的比例小于5，如對比例3，則聚合物材料的特性粘度越低，分子量也會越低，降解速率減慢；當(dāng)乙交酯的比例大于20，則聚合物材料的特性粘度越低，分子量也會越低。當(dāng)乙交酯的比例控制在5-20范圍內(nèi)，則聚合物的特性粘度和分子量均不會受到影響，降解速率也會在一定程度上加快。因此本發(fā)明，優(yōu)選的，在合成投料配比上將乙交酯的比例控制在5-15，得到最終乙交酯比例在5-20的聚合物。(4)以實(shí)施例6為例，通過核磁共振氫譜(1H-NMR)來計(jì)算聚合物的組成成分及比例：圖1為實(shí)施例6中提供的聚合物材料的1H-NMR圖，5.2ppm為乳酸單體特征峰，4ppm～4.2ppm、2.3ppm～2.5ppm為己內(nèi)酯單體特征峰，4.6ppm～5.0ppm寬峰為乙醇酸單體特征峰。峰面積:乳酸單體＝1.76、己內(nèi)酯單體＝1.08、乙醇酸單體＝0.56。由此計(jì)算出各單體摩爾比乳酸：乙醇酸：己內(nèi)酯＝52:16:32。乳酸單體的分子量M1＝72，乙醇酸單體的分子量M2＝58，己內(nèi)酯單體的分子量M3＝114，因此各單體質(zhì)量比＝46:17:37。<2>神經(jīng)導(dǎo)管的制備：實(shí)施例11本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用三氯甲烷溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，將聚合物溶液使用注射器均勻的涂覆到水平旋轉(zhuǎn)50rpm、直徑為5mm的棒狀模具上，涂覆完成后以150rpm使溶劑快速揮發(fā)，繼續(xù)重復(fù)此步驟30-40次，揮干溶劑后，至管材成一定厚度后，用無水乙醇浸泡，將管材從模具上取下，50℃下真空干燥3d，得到神經(jīng)導(dǎo)管，其規(guī)格為：管內(nèi)徑5.1mm，長度3cm，厚度0.5mm。實(shí)施例12本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用四氫呋喃溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，將聚合物溶液使用注射器均勻的涂覆到水平旋轉(zhuǎn)50rpm、直徑為5mm的棒狀模具上，涂覆完成后以200rpm使溶劑快速揮發(fā)，揮干溶劑后，繼續(xù)重復(fù)此步驟10-20次，至管材成一定厚度后，用無水乙醇浸泡，將管材從模具上取下，40℃下真空干燥5d，得到神經(jīng)導(dǎo)管，其規(guī)格為：管內(nèi)徑5.0mm，長度3cm，厚度0.3mm。實(shí)施例13本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用二氯甲烷溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，將聚合物溶液使用注射器均勻的涂覆到水平旋轉(zhuǎn)50rpm、直徑為5mm的棒狀模具上，涂覆完成后以150rpm使溶劑快速揮發(fā)，揮干溶劑后，繼續(xù)重復(fù)此步驟20-30次，至管材成一定厚度后，用無水乙醇浸泡，將管材從模具上取下，50℃下真空干燥3d，得到神經(jīng)導(dǎo)管，其規(guī)格為：管內(nèi)徑5.0mm，長度3cm，厚度0.4mm。實(shí)施例14本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用丙酮溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，將聚合物溶液使用注射器均勻的涂覆到水平旋轉(zhuǎn)50rpm、直徑為5mm的棒狀模具上，涂覆完成后以100rpm使溶劑快速揮發(fā)，揮干溶劑后，繼續(xù)重復(fù)此步驟20-30次，至管材成一定厚度后，用無水乙醇浸泡，將管材從模具上取下，50℃下真空干燥3d，得到神經(jīng)導(dǎo)管，其規(guī)格為：管內(nèi)徑5.2mm，長度3cm，厚度0.7mm。實(shí)施例15本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用丙酮溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，取溶液50ml注入藥用注射儀中以流量5ml/h的速度輸出溶液，使用靜電紡絲工藝成管，通過直流電壓噴射到轉(zhuǎn)速為1000rpm、直徑為5mm的棒狀模具上：電壓20kV，接收距離20cm。靜電紡絲噴頭在水平方向上以10cm/min速度往返運(yùn)動，有效的成管長度大約為30cm。溶液噴射完后棒狀模具繼續(xù)以1000rpm的速度旋轉(zhuǎn)，使溶劑揮發(fā)12h，然后將神經(jīng)鞘管從棒狀模具上脫下，放入50℃烘箱中3天，使溶劑揮發(fā)完全。將神經(jīng)鞘管截成3cm的長度，即為外觀白色多孔的最終產(chǎn)品，其規(guī)格為：管內(nèi)徑5.1mm，長度3cm，厚度0.7mm。實(shí)施例16本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用三氟乙醇溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，取溶液35ml注入藥用注射儀中以流量5ml/h的速度輸出溶液，使用靜電紡絲工藝成管，通過直流電壓噴射到轉(zhuǎn)速為800rpm、直徑為5mm的棒狀模具上：電壓15kV，接收距離23cm。靜電紡絲噴頭在水平方向上以10cm/min速度往返運(yùn)動，有效的成管長度大約為30cm。溶液噴射完后棒狀模具繼續(xù)以800rpm的速度旋轉(zhuǎn)，使溶劑揮發(fā)12h，然后將神經(jīng)鞘管從棒狀模具上脫下，放入40℃烘箱中5天，使溶劑揮發(fā)完全。將神經(jīng)鞘管截成3cm的長度，即為外觀白色多孔的最終產(chǎn)品，其規(guī)格為：管內(nèi)徑5.2mm，長度3cm，厚度0.7mm。實(shí)施例17本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用丙酮溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，取溶液40ml注入藥用注射儀中以流量10ml/h的速度輸出溶液，使用靜電紡絲工藝成管，通過直流電壓噴射到轉(zhuǎn)速為300rpm、直徑為5mm的棒狀模具上：電壓18kV，接收距離17cm。靜電紡絲噴頭在水平方向上以12cm/min速度往返運(yùn)動，有效的成管長度大約為30cm。溶液噴射完后棒狀模具繼續(xù)以300rpm的速度旋轉(zhuǎn)，使溶劑揮發(fā)12h，然后將神經(jīng)鞘管從棒狀模具上脫下，放入40℃烘箱中2天，使溶劑揮發(fā)完全。將神經(jīng)鞘管截成3cm的長度，即為外觀白色多孔的最終產(chǎn)品，其規(guī)格為：管內(nèi)徑5.1mm，長度3cm，厚度0.7mm。實(shí)施例18本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用丙酮溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，取溶液40ml注入藥用注射儀中以流量20ml/h的速度輸出溶液，使用靜電紡絲工藝成管，通過直流電壓噴射到轉(zhuǎn)速為300rpm、直徑為4mm的棒狀模具上：電壓18kV，接收距離2cm。靜電紡絲噴頭在水平方向上以6cm/min速度往返運(yùn)動，有效的成管長度大約為30cm。溶液噴射完后棒狀模具繼續(xù)以300rpm的速度旋轉(zhuǎn)，使溶劑揮發(fā)12h，然后將神經(jīng)鞘管從棒狀模具上脫下，放入40℃烘箱中2天，使溶劑揮發(fā)完全。將神經(jīng)鞘管截成3cm的長度，即為外觀透明的最終產(chǎn)品，其規(guī)格為：管內(nèi)徑4.0mm，長度3cm，厚度0.7mm。實(shí)施例19本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用丙酮溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，取溶液50ml注入藥用注射儀中以流量20ml/h的速度輸出溶液，使用靜電紡絲工藝成管，通過直流電壓噴射到轉(zhuǎn)速為300rpm、直徑為4mm的棒狀模具上：電壓17kV，接收距離5cm。靜電紡絲噴頭在水平方向上以6cm/min速度往返運(yùn)動，有效的成管長度大約為30cm。溶液噴射完后棒狀模具繼續(xù)以300rpm的速度旋轉(zhuǎn)，使溶劑揮發(fā)12h，然后將神經(jīng)鞘管從棒狀模具上脫下，放入40℃烘箱中2天，使溶劑揮發(fā)完全。將神經(jīng)鞘管截成3cm的長度，即為外觀透明的最終產(chǎn)品。其規(guī)格為：管內(nèi)徑4.0mm，長度3cm，厚度0.7mm。實(shí)施例11～19所提供的神經(jīng)導(dǎo)管的力學(xué)性能測試：采用HY-939C電腦式單柱拉力試驗(yàn)機(jī)測試神經(jīng)導(dǎo)管的拉伸強(qiáng)度和斷裂伸長率，測試方法為：將樣品(神經(jīng)導(dǎo)管)的兩端固定在拉伸試驗(yàn)機(jī)的夾具上，兩夾具間距L0＝10mm；確保試驗(yàn)樣品沒有被拉伸、扭曲或被夾具損壞，保持1min。然后以10mm/min的速度進(jìn)行拉伸，直到斷裂。記錄最大荷重Tmax和斷裂時(shí)兩夾具間的距離L1。拉伸強(qiáng)度＝Tmax斷裂伸長率＝(L1-L0)/L0×100％結(jié)果如表2所示：表2.實(shí)施例11～19所提供的神經(jīng)導(dǎo)管的對比表實(shí)施例成管方式溶劑拉伸強(qiáng)度/N斷裂伸長率/％11涂層法三氯甲烷2666812涂層法四氫呋喃2768913涂層法二氯甲烷2975614涂層法丙酮2672015靜電紡絲法三氯甲烷3892016靜電紡絲法三氟乙醇4289717靜電紡絲法丙酮3788018靜電紡絲法丙酮53103019靜電紡絲法三氟乙醇481150由表2可知，涂層工藝得到的導(dǎo)管力學(xué)性能指標(biāo)明顯要低于靜電紡絲工藝得到的導(dǎo)管，即使在相同溶劑下成管，也是如此。這主要是因?yàn)殪o電紡絲工藝噴涂出的細(xì)絲更加均勻，可控性高，因此導(dǎo)管的均勻度更好。同樣采用靜電紡絲工藝制備神經(jīng)導(dǎo)管，接收距離近(2-5cm)，其成管外觀透明即為透明管；接收距離遠(yuǎn)(17-23cm)，其成管外觀為白色多孔形態(tài)，即為不透明管。此外，需要注意的是透明導(dǎo)管的力學(xué)性能指標(biāo)明顯要高于不透明管。不同靜電紡絲接收距離的兩種導(dǎo)管，其在臨床上均有需求，不透明管可用于較細(xì)的神經(jīng)重建上，其神經(jīng)生長較快，相對感染的概率較小，多孔結(jié)構(gòu)便于體內(nèi)水分和營養(yǎng)物質(zhì)滲透，促進(jìn)神經(jīng)生長。同時(shí)，多孔結(jié)構(gòu)也可以加快導(dǎo)管的降解。透明管可用于較粗的神經(jīng)重建上，其神經(jīng)生長較慢，透明結(jié)構(gòu)便于觀察神經(jīng)的重建、縫合，同時(shí)避免水分和其他物質(zhì)滲透，避免神經(jīng)長時(shí)間生長的感染，同時(shí)透明緊密結(jié)構(gòu)也使導(dǎo)管的降解略微變慢，便于較粗神經(jīng)的重建。綜上分析，本發(fā)明優(yōu)選兩種不同接收距離的靜電紡絲成管。實(shí)施例20本實(shí)施例提供一種神經(jīng)導(dǎo)管，其制備方法為：取實(shí)施例6中提供的聚合物材料，用三氟乙醇溶解，配成聚合物材料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％的聚合物溶液，靜置除氣泡后，取溶液50ml注入藥用注射儀中以流量20ml/h的速度輸出溶液，使用靜電紡絲工藝成管，通過直流電壓噴射到轉(zhuǎn)速為300rpmin、直徑為4mm的棒狀模具上：電壓17kV，接收距離3cm。靜電紡絲噴頭在水平方向上以6cm/min速度往返運(yùn)動，有效的成管長度大約為30cm。溶液噴射完后棒狀模具繼續(xù)以300rpm的速度旋轉(zhuǎn)，使溶劑揮發(fā)12h，然后將神經(jīng)鞘管從棒狀模具上脫下，放入40℃烘箱中2天，使溶劑揮發(fā)完全。將神經(jīng)鞘管截成3cm的長度，即為外觀透明的最終產(chǎn)品。其規(guī)格為：管內(nèi)徑4.0mm，長度3cm，厚度0.7mm。實(shí)驗(yàn)例以實(shí)施例20為例，測試神經(jīng)導(dǎo)管的力學(xué)性能、體外降解性能研究：一、力學(xué)性能測試：采用HY-939C電腦式單柱拉力試驗(yàn)機(jī)測試神經(jīng)導(dǎo)管的拉伸強(qiáng)度、斷裂伸長率和縫合強(qiáng)度，其中拉伸強(qiáng)度和斷裂伸長率的測試方法如前所述?？p合強(qiáng)度測試方法為：用4-0號手術(shù)縫合線在試樣(神經(jīng)導(dǎo)管)端部距邊緣5mm處縫穿一針，將縫線兩端和試樣分別固定于試驗(yàn)機(jī)的兩夾具之間，以10mm/min的速度拉伸，直至將縫線從試樣中拉出并記錄最大力值Tmax，即為神經(jīng)導(dǎo)管的縫合強(qiáng)度。經(jīng)測試得出：該神經(jīng)導(dǎo)管的拉伸強(qiáng)度＝55N；斷裂伸長率＝1180％；縫合強(qiáng)度＝12.9N。二、體外降解性能研究：將神經(jīng)導(dǎo)管按照0.2mg/mL的浸提比例(即將0.2mg的導(dǎo)管浸泡在1mL的PBS溶液中每隔一周)浸泡在pH值為7.4的磷酸鹽緩沖(PBS)溶液中，記錄神經(jīng)導(dǎo)管的體積變化情況，計(jì)算神經(jīng)導(dǎo)管的溶脹率；記錄PBS溶液的pH值變化情況；記錄神經(jīng)導(dǎo)管的質(zhì)量變化情況，檢測PBS溶液中的乳酸含量，并計(jì)算神經(jīng)導(dǎo)管的降解速率，結(jié)果如表3所示：溶脹率＝(浸泡后體積-初始體積)/初始體積×100％表3.神經(jīng)導(dǎo)管在37℃下的PBS溶液中降解性能由表3和圖3可知，在神經(jīng)導(dǎo)管的體外模擬降解的前8-12周，神經(jīng)導(dǎo)管的溶脹率和降解速率很小，且浸提液(PBS溶液)的pH值很穩(wěn)定，在24周時(shí)溶液的pH仍在接近中性的范圍，對人體影響不大，表明本發(fā)明提供的神經(jīng)導(dǎo)管在植入后的2-3個(gè)月內(nèi)基本尚未降解，能保持良好的機(jī)械性能，待神經(jīng)基本愈合后，神經(jīng)導(dǎo)管開始降解。此外，神經(jīng)導(dǎo)管較低的溶脹不會引起神經(jīng)導(dǎo)管對周圍神經(jīng)的壓迫，證明了本發(fā)明的神經(jīng)導(dǎo)管具有良好的生物相容性，且適用于缺損神經(jīng)的修復(fù)。盡管已用具體實(shí)施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識到，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。當(dāng)前第1頁1 2 3