本發(fā)明涉及一種腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，其可以抑制與疾病相關(guān)的特定的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量。本發(fā)明進(jìn)一步涉及含有上述腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑的食品及藥品。
背景技術(shù)：
：五層龍屬植物的根及樹(shù)干在印度及斯里蘭卡的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)阿育吠陀(ayurveda)中一直被作為天然藥物使用。在斯里蘭卡流傳著網(wǎng)狀五層龍(salaciareticulata)的根皮對(duì)風(fēng)濕病、淋病及皮膚病的治療有效、以及在初期糖尿病的治療中使用上述根皮的說(shuō)法。關(guān)于五層龍屬植物的提取物或粉碎物對(duì)腸道的效果，已知的是可改變腸內(nèi)菌群。例如，專利文獻(xiàn)1中記載了一種體重增加抑制劑，其特征在于，含有五層龍屬植物的提取物，通過(guò)五層龍屬植物的提取物使腸內(nèi)菌群中的擬桿菌門的比率增加、使硬壁菌門的比率降低，調(diào)整腸內(nèi)菌群構(gòu)成比率。專利文獻(xiàn)2中記載了一種減少腸桿菌屬菌或梭狀芽胞桿菌屬菌的方法，其使用五層龍屬植物的粉碎物或提取物、及類黃酮?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1：日本特開(kāi)2015－127340號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2：日本特開(kāi)2014－240431號(hào)公報(bào)技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：發(fā)明要解決的問(wèn)題專利文獻(xiàn)1及2中，沒(méi)有記載對(duì)與特定的疾病相關(guān)的菌(毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌)的作用。已知的是，特定的腸內(nèi)細(xì)菌與疾病有關(guān)，但尚未建立通過(guò)控制特定的腸內(nèi)細(xì)菌來(lái)治療疾病的方法。本發(fā)明要解決的問(wèn)題是，提供一種可以控制與疾病相關(guān)的特定的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑。本發(fā)明要解決的另一問(wèn)題是，提供一種含有上述腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑的食品及藥品。用于解決問(wèn)題的方案本發(fā)明人們?yōu)榱私鉀Q上述問(wèn)題進(jìn)行了深入研究，結(jié)果確認(rèn)：五層龍屬植物的提取物可以抑制與炎癥性腸疾病等疾病相關(guān)的特定的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量、及五層龍屬植物的提取物可以減輕疾病模型動(dòng)物的癥狀，直至完成了本發(fā)明。根據(jù)本發(fā)明，可提供以下的發(fā)明。[1]一種腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，其含有五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物，上述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上。[2]根據(jù)[1]所述的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，其中，上述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科梭桿菌(fusobacterium)屬、及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科脫硫弧菌(desulfovibrio)屬的菌中的1種以上。[3]根據(jù)[1]或[2]所述的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，其中，五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的攝取量或施予量為0.5mg/kg/天以上。[4]根據(jù)[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，其用于預(yù)防或治療消化道癥狀。[5]根據(jù)[4]所述的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，其中，上述消化道癥狀為選自功能性消化不良、過(guò)敏性腸綜合癥、炎癥性腸疾病、克羅恩病(crohn'sdisease)、及潰瘍性大腸炎中的一種以上疾病的癥狀。[6]一種食品，其含有[1]～[5]中任一項(xiàng)所述的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，用于抑制選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量。[7]一種藥品，其含有[1]～[5]中任一項(xiàng)所述的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，用于抑制選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量。進(jìn)一步，根據(jù)本發(fā)明，提供一種腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量的抑制方法，含有將五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物施予需要抑制腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量的對(duì)象的步驟，上述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上。進(jìn)一步，根據(jù)本發(fā)明，提供一種在抑制腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量的處置中使用的五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物，上述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上。進(jìn)一步，根據(jù)本發(fā)明，提供一種五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物在制造腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑中的用途，上述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上。進(jìn)一步，根據(jù)本發(fā)明，提供一種五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物在制造用于抑制腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量的食品中的用途，所述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌。進(jìn)一步，根據(jù)本發(fā)明，提供一種五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物在制造用于抑制腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量的藥品中的用途，所述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)服用本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑、食品或藥品，可以抑制選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量。此外，根據(jù)本發(fā)明，可以抑制上述特定的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量，優(yōu)選可以減少上述特定的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量。進(jìn)一步，根據(jù)本發(fā)明，含有五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑可以在(例如包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物、模型動(dòng)物等)中減輕腸疾病和/或其癥狀。具體實(shí)施方式以下，對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行說(shuō)明。[腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑]本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑含有五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物，腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上。毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌分別為與特定的疾病相關(guān)的菌，迄今為止，關(guān)于五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物可以抑制上述腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量尚無(wú)報(bào)道，這是本發(fā)明人此次首次發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知。本發(fā)明中，基于上述認(rèn)知而公開(kāi)了五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物對(duì)與上述細(xì)菌相關(guān)的疾病的預(yù)防或治療有效。本發(fā)明提供五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的新用途。＜五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物＞五層龍屬植物是主要生長(zhǎng)在斯里蘭卡、印度及東南亞地區(qū)的翅子藤科的植物，更具體而言，可以列舉選自網(wǎng)狀五層龍(salaciareticulata)、長(zhǎng)圓果五層龍(salaciaoblonga)、五層龍(salaciaprinoides)、中國(guó)五層龍(salaciachinensis)、闊葉五層龍(salacialatifolia)、河口五層龍(salaciaburunoniana)、粉葉五層龍(salaciagrandiflora)、及多籽五層龍(salaciamacrosperma)中的1種以上植物。作為五層龍屬植物，優(yōu)選網(wǎng)狀五層龍(salaciareticulata)、長(zhǎng)圓果五層龍(salaciaoblonga)、及中國(guó)五層龍(salaciachinensis)中的至少1種植物。本說(shuō)明書中，五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物以包含五層龍屬植物的根、樹(shù)干、葉、花、果實(shí)等可食用部分的粉碎物和/或提取物、上述粉碎物和/或提取物的干燥物的意思來(lái)使用。本說(shuō)明書中，干燥物可以是干燥粉末(提取物粉末)。在制備上述將五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物時(shí)，可以將五層龍屬植物的1種以上的部位混合使用。作為五層龍屬植物的提取物，更優(yōu)選使用將從選自根及樹(shù)干的部位提取的提取物干燥而得的提取物粉末。關(guān)于干燥粉末(提取物粉末)，優(yōu)選用溶劑對(duì)五層龍屬植物的可食用部分等進(jìn)行提取、使通過(guò)上述而得的提取物干燥而得到。作為提取中使用的溶劑，可以列舉水、醇、或酮等，可以使用將這些中的2種以上混合而得的混合溶劑。作為醇，可以列舉甲醇、或乙醇等，優(yōu)選乙醇。作為酮，優(yōu)選丙酮、甲乙酮、或環(huán)己烷等。上述中，優(yōu)選水、醇、水與醇的混合溶劑、或水與酮的混合溶劑等，更優(yōu)選水、醇、或水與醇的混合溶劑，進(jìn)一步優(yōu)選50℃～98℃的熱水、乙醇、或水與乙醇的混合溶劑。水與醇的混合溶劑中的醇含量?jī)?yōu)選為30質(zhì)量％～90質(zhì)量％，更優(yōu)選40質(zhì)量％～70質(zhì)量％。對(duì)將提取物干燥而得到干燥粉末(提取物粉末)時(shí)的干燥方法沒(méi)有特別限制，可以列舉公知的干燥方法，例如，噴霧干燥、冷凍干燥等方法。此外，還可以使用公知的賦形劑、例如糊精等糖類來(lái)制作干燥粉末。從得到活性更高的干燥粉末的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選將提取物直接進(jìn)行噴霧法干燥(スプレードライ)等噴霧干燥(噴霧乾燥)來(lái)制備。＜腸內(nèi)細(xì)菌＞本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑中的腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上。本說(shuō)明書中，腸內(nèi)是指常駐有毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌的進(jìn)行消化·吸收的動(dòng)物(優(yōu)選包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物)的消化器官內(nèi)，優(yōu)選列舉人小腸及人大腸等。但是，此時(shí)的腸內(nèi)并非限定于人的腸內(nèi)，也可以是人以外的動(dòng)物(狗、馬、牛、豬、小鼠、大鼠、猴等)的腸內(nèi)。作為毛螺菌(lachnospiraceae)科的菌，可以列舉布勞特氏菌(blautia)屬、anaerostipes屬、糞球菌(coprococcus)屬、dorea屬、羅斯氏(roseburia)屬、毛螺菌(lachnospira)屬等的菌。作為瘤胃菌(ruminococcaceae)科的菌，可以列舉瘤胃菌(ruminococcus)屬、棲糞桿菌(faecalibacterium)屬、顫螺菌(oscillospira)屬、anaerotruncus屬等的菌。作為梭桿菌(fusobacteriaceae)科的菌，可以列舉梭桿菌(fusobacterium)屬等的菌。作為脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌，可以列舉脫硫弧菌(desulfovibrio)屬、嗜膽菌(bilophila)屬等的菌。例如，可以通過(guò)以下的方法，來(lái)確認(rèn)本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑是否能夠抑制選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上的菌的數(shù)量。使受試者在一定期間內(nèi)攝取規(guī)定量的本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，回收攝取期間前后的糞便。從所回收的便中提取dna，用所得到的dna制備測(cè)序文庫(kù)。通過(guò)新一代測(cè)序儀(miseq；illumina,inc.)進(jìn)行測(cè)序，將類似性高的數(shù)據(jù)分組(otu；operationtaxonomicunit；操作的分類單位)，對(duì)系統(tǒng)分類進(jìn)行推定。對(duì)屬于各分類組的序列數(shù)據(jù)數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行前后的數(shù)據(jù)比較，由于各種菌的存在比率差異較大，將初始值設(shè)為100，實(shí)施攝取前后的菌數(shù)的比較，可以通過(guò)攝取后變?yōu)樾∮?00來(lái)確認(rèn)是否能夠抑制上述規(guī)定的菌的數(shù)量。＜α－糖苷酶抑制活性＞本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑含有五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物，可以具有α－糖苷酶抑制活性也可以不具有α－糖苷酶抑制活性?？梢杂靡韵路椒▉?lái)測(cè)定作為α-糖苷酶抑制活性的指標(biāo)的蔗糖酶50％抑制濃度(ic50值)。[實(shí)驗(yàn)法1]蔗糖酶ic50值的測(cè)定樣品溶液的準(zhǔn)備：量取2mg的樣品至管中，加入水2ml充分懸浮，制作1mg/ml濃度的樣品溶液。將其用水分別稀釋為0、50、100、250、500μg/ml。底物液的準(zhǔn)備：在0.2mol/l馬來(lái)酸緩沖液(ph6.0)中溶解蔗糖并使蔗糖濃度達(dá)到100mmol/l，將其作為底物液。粗酶液的準(zhǔn)備：將1g的intestinalacetonepowderrat(sigma公司制)懸浮在10ml的生理鹽水中后，離心分離(3000rpm，4℃，5分鐘)。將所得到的上清分離，作為粗酶液。對(duì)上述各濃度的樣品溶液500μl，添加底物液400μl，在水浴中在37℃下預(yù)加熱5分鐘。分別在其中添加粗酶液100μl，在37℃反應(yīng)60分鐘。反應(yīng)結(jié)束后，在95℃加熱2分鐘而使酶失活，使反應(yīng)停止。使用市售的試劑盒-變旋酶-葡糖氧化酶法(glucosecii-testwako、和光純藥工業(yè)(株))對(duì)生成的葡萄糖濃度進(jìn)行定量?？瞻椎臏?zhǔn)備：對(duì)上述各濃度的樣品溶液250μl添加底物液200μl、粗酶液50μl，立即以95℃加熱2分鐘，從而使酶熱失活，將其作為空白數(shù)據(jù)。由所得到的值制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出抑制50％酶活性的濃度(ic50值)。＜其他成分＞本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑除了五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物以外還可以含有其它成分。作為其它成分，可以列舉例如：乳酸菌、無(wú)芽孢酵母、類黃酮、多酚、及具有免疫活性作用的口服物質(zhì)等，沒(méi)有特別限定。作為上述其它成分，具體可以列舉日本特開(kāi)2015－127340號(hào)公報(bào)的段落號(hào)0023～0038中記載的成分。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑可以進(jìn)一步適量含有選自維生素、維生素樣物質(zhì)、蛋白質(zhì)、氨基酸、油脂、有機(jī)酸、碳水化合物、植物源原料、動(dòng)物源原料、微生物、食品用添加劑、及藥品用添加劑中的1種以上等可經(jīng)口攝取的成分。＜制劑＞本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑可以使用選自藥學(xué)上或食品衛(wèi)生上可接受的各種載體，例如賦形劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑、分散劑、結(jié)合劑、稀釋劑、香味料、甜味料、風(fēng)味劑、及著色劑中的1種以上添加劑而制備，優(yōu)選以經(jīng)口施予劑形式來(lái)制備。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑的形態(tài)只要發(fā)揮本發(fā)明的效果則沒(méi)有特別限制，可以是例如片劑、丸劑、顆粒劑、細(xì)粒劑、咀嚼劑、膠囊劑(填充于硬膠囊、軟膠囊中的劑型)、液劑、可咀嚼劑或后述的食品(包括飲料)的形態(tài)。上述施予形態(tài)可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員知曉的慣用方法來(lái)制備。在為片劑、丸劑及顆粒劑時(shí)，可以根據(jù)需要制成慣用的實(shí)施包衣的劑形，例如糖衣片，明膠包覆劑、腸溶包覆劑、薄膜包衣劑等，此外片劑還可以是雙層片劑等多層片劑。本發(fā)明中，為了改善五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的經(jīng)時(shí)變色，優(yōu)選配合作為干燥劑的碳酸鈣和/或二氧化硅(優(yōu)選微粒二氧化硅))。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑為片劑或膠囊劑時(shí)，本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑優(yōu)選含有片劑或膠囊劑的質(zhì)量的1％以上的量的碳酸鈣和/或二氧化硅。關(guān)于碳酸鈣或二氧化硅的添加，可以分別單獨(dú)含有1質(zhì)量％以上，也可以含有合計(jì)1質(zhì)量％以上的碳酸鈣和二氧化硅。需要說(shuō)明的是，在食品用途的情況下，由于食品衛(wèi)生法規(guī)定碳酸鈣的添加量的上限為2.5質(zhì)量％，二氧化硅的添加量的上限為2.0質(zhì)量％，因此在以食品形式提供本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑時(shí)，優(yōu)選碳酸鈣的添加量為2.5質(zhì)量％以下，二氧化硅的添加量為2.0質(zhì)量％以下。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑可以配合可作為食品或食品添加劑使用的低吸濕原料、吸濕劑、抗氧化劑等。作為優(yōu)選的低吸濕性原料，可以使用纖維素、結(jié)晶纖維素、粉末纖維素、微晶纖維素、乳糖、寡糖、糖醇、海藻糖、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、蔗糖脂肪酸酯等。作為吸濕劑，可使用硅酸鹽類、碳酸鎂、亞鐵氰化物、多糖類等。作為更優(yōu)選的低吸濕性原料，可使用結(jié)晶纖維素、微結(jié)纖維素、乳糖、蔗糖脂肪酸酯。作為抗氧化劑，可以列舉抗壞血酸或抗壞血酸鈉等。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑進(jìn)一步還可以適量含有成型為粉末、固形劑或液劑所需要的化合物。作為上述化合物的例子，可以列舉赤蘚醇、麥芽糖醇、羥丙基纖維素、高嶺土、滑石等。＜使用方法＞本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑以包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物為施予對(duì)象，可以經(jīng)口施予至哺乳動(dòng)物。根據(jù)本發(fā)明的另一觀點(diǎn)，提供一種腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量的抑制方法，含有將五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物施予需要抑制腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量的對(duì)象的步驟，上述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上。在將本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑施與例如人時(shí)，五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的一天攝取量或施予量?jī)?yōu)選為0.1mg/kg/天以上，更優(yōu)選為0.5mg/kg/天以上，進(jìn)一步優(yōu)選為1.0mg/kg/天以上，進(jìn)一步優(yōu)選為2.0mg/kg/天以上，進(jìn)一步優(yōu)選為4.0mg/kg/天以上。對(duì)五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的一天攝取量或施予量的上限沒(méi)有特別限定，通常為100mg/kg/天以下，優(yōu)選為50mg/kg/天以下。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑中所含的五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的量可以適當(dāng)進(jìn)行設(shè)定。例如，在制作1天攝取量為3片的片劑時(shí)，優(yōu)選每1片中含有1天攝取量的1/3。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑可以用于預(yù)防或治療消化道癥狀。已知毛螺菌(lachnospiraceae)科的菌與糖尿病相關(guān)(例如，國(guó)際公開(kāi)wo2013/146319號(hào)公報(bào))。已知瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌與消化道疾病及癌癥(大腸癌等)有關(guān)(例如，ohkusat.fusobacterium,ulcerativecolitisandcolorectalcancer.腸內(nèi)細(xì)菌學(xué)雜志.2013；27:169-79.、foxj,dewhirstf,fraserg,pasterb,shamesb,murphyj.intracellularcampylobacter-likeorganismfromferretsandhamsterswithproliferativeboweldiseaseisadesulfovibriosp.journalofclinicalmicrobiology.1994；32(5):1229-37.)。通過(guò)攝取本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，可以抑制作為伴隨有消化道癥狀的疾病的原因菌的毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌的數(shù)量。因而，可以預(yù)防或治療消化道癥狀。作為伴隨有消化道癥狀的疾病，可以列舉：糖尿病、消化道疾病、癌癥(大腸癌等)等。作為消化道癥狀，可以列舉選自功能性消化不良(fd)、過(guò)敏性腸綜合癥(ibs)、炎癥性腸疾病(ibd)、克羅恩病(cd)、及潰瘍性大腸炎(uc)中的一種以上疾病的癥狀，但并不受這些的特別限定。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑可以期待預(yù)防或治療上述疾病的效果。消化道為排出異物的部位，因此，腸內(nèi)菌群惡化所引起的消化道功能低下會(huì)引起腐敗產(chǎn)物等對(duì)身體帶來(lái)有害影響的物質(zhì)的滯留，可能誘發(fā)腹部脹滿感、腹部不舒服感、腹部倦怠感等。此外，滯留的對(duì)身體帶來(lái)有害影響的物質(zhì)通過(guò)被再吸收到體內(nèi)而對(duì)肝臟、腎臟、胰臟等各種臟器產(chǎn)生影響，有引起肝臟損害和癌變、引發(fā)動(dòng)脈硬化等疾病等之虞。進(jìn)而，日常生活中引起肌肉狀態(tài)惡化、疲勞感累積、身體狀態(tài)不良、睡眠狀態(tài)惡化等。通過(guò)攝取本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑，可以期待體重減輕、體脂肪減少、便秘及腹瀉等腹部癥狀的改善等。進(jìn)而，出乎意料的是，通過(guò)攝取本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑可以期待日常生活中情緒的改善(気分の向上)(生活質(zhì)量(qol)的改善)。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑即使長(zhǎng)期服用也是安全的，副作用少。＜食品及藥品＞對(duì)本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑的形態(tài)沒(méi)有特別限定，可以是例如食品(包括飲料及補(bǔ)充劑)、食品材料、醫(yī)藥外用品、藥品、藥品材料、及醫(yī)藥外用品材料中的任意種。根據(jù)本發(fā)明，可提供含有本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑的、用于抑制選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量的食品；以及含有本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑的、用于抑制選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量的藥品。作為本發(fā)明的藥品，將上述各種形態(tài)的本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑以藥品形式來(lái)提供即可。作為本發(fā)明的藥品的另一方式，優(yōu)選為還含有以下所示的結(jié)構(gòu)式1的化合物(以下稱為結(jié)構(gòu)式1的化合物)的藥品?！步Y(jié)構(gòu)式1〕結(jié)構(gòu)式1中，n為0～4的整數(shù)，r1為氫原子、－oh、－(ch(oh))m－ch2oh(m為0～2的整數(shù))、c1～c16烷基、或c3－c6環(huán)烷基。r2為氫原子、－so3-、c1～c16烷基、或c3－c6環(huán)烷基。此外，上述c1～c16烷基、或c3－c6環(huán)烷基還包括被鹵素原子(氟原子、氯原子等)、羥基、氨基、或硝基等取代基取代后的化合物。結(jié)構(gòu)式1中，作為锍離子的抗衡離子的陰離子是布朗斯臺(tái)德酸的共軛堿離子。作為布朗斯臺(tái)德酸的共軛堿離子的具體例子，可以列舉：鹵素離子(例如，f-、cl-、br-等)；磺酸離子(例如，ch3so3-、c2h5so3-、cf3so3-、p－ch3c6h4so3-等)；烷基硫酸離子(例如，ch3oso3-、c2h5oso3-、cf3oso3-、p－ch3c6h5oso3-等)；羧酸離子(例如，hcoo-、ch3coo-、cf3coo-、c6h5coo-等)；磷酸離子、磷酸一氫根離子、磷酸二氫根離子；clo4-離子；由路易斯酸和鹵化氫形成的化合物的共軛堿(例如，bf4-、pf6-等)等。但不限于這些具體例子。布朗斯臺(tái)德酸的共軛堿離子優(yōu)選cl-或bf4-。結(jié)構(gòu)式1的化合物的攝取量或施予量根據(jù)施予對(duì)象、疾病、癥狀、劑形、施予途徑等而不同，例如，經(jīng)口施予人(體重：約60kg)時(shí)，結(jié)構(gòu)式1的化合物的攝取量或施予量在每天1mg以上、1g以下的范圍。此外，可以將該攝取量或施予量分成1次或數(shù)次攝取或施予。作為本發(fā)明的食品，可以列舉健康食品(片劑、顆粒、膠囊、粉體等)、飲用劑、飲料等。對(duì)本發(fā)明的食品的形態(tài)沒(méi)有特別限定，可以制成能夠主要通過(guò)經(jīng)口途徑向體內(nèi)供給的各種形態(tài)。本發(fā)明的食品可以以例如粉末食品、顆粒狀食品、片狀食品、瓶裝食品、罐裝食品、蒸煮滅菌食品、膠囊食品、塊狀食品、流動(dòng)食品、或飲用劑等形態(tài)來(lái)提供。本發(fā)明的食品可以作為健康食品、功能性食品、營(yíng)養(yǎng)輔助食品、特定保健用食品等食品來(lái)使用。本發(fā)明的食品為功能性食品的形態(tài)時(shí)，優(yōu)選不僅以營(yíng)養(yǎng)飲用品、滋養(yǎng)強(qiáng)壯劑、嗜好性飲料、冷飲等一般食品類形式提供，還以片劑狀、顆粒狀、膠囊狀的營(yíng)養(yǎng)輔助食品形式提供。本發(fā)明的食品除了本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑以外，還可以根據(jù)期望含有通常用于食品的成分。作為本發(fā)明的食品中可以使用的成分，可以列舉例如：著色料、保存料、增稠穩(wěn)定劑、抗氧化劑、顯色劑、漂白劑、防霉劑、膠基、苦味料、酶、光澤劑、酸味料、調(diào)味料、乳化劑、強(qiáng)化劑、制造用劑(賦形劑)、香料、香辛料提取物、ph調(diào)節(jié)劑等。從提高五層龍醇(salacinol)的穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，所發(fā)明的食品的ph與前述的組合物同樣地優(yōu)選為8.0以下，更優(yōu)選為7.0以下，進(jìn)一步優(yōu)選為3.0～6.0。就食品的ph的調(diào)節(jié)中可以使用的ph調(diào)節(jié)劑，只要是食品領(lǐng)域中通常使用的ph調(diào)節(jié)劑則均可使用。作為食品中可以使用的ph調(diào)節(jié)劑，可以列舉例如：選自葡糖酸、l－酒石酸、蘋果酸、乳酸、己二酸、琥珀酸、乙酸、富馬酸、植酸及這些的衍生物中的有機(jī)酸，小蘇打(碳酸氫鈉)、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、碳酸鉀等無(wú)機(jī)酸。有機(jī)酸可以是形成鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽等鹽形態(tài)的有機(jī)酸。ph調(diào)節(jié)劑可以單獨(dú)使用或?qū)?種以上組合使用。作為食品用途中可以使用的其它成分，可以列舉：乳蛋白、大豆蛋白、雞蛋清蛋白等或作為這些的分解物的蛋清多肽、大豆水解物、氨基酸單質(zhì)的混合物等。此外，本發(fā)明的食品可以為配合有糖類、脂肪、微量元素、維生素、乳化劑、香料等的自然流動(dòng)食品、半消化態(tài)營(yíng)養(yǎng)食品及營(yíng)養(yǎng)食品、飲用劑、膠囊劑、經(jīng)腸營(yíng)養(yǎng)劑等加工物形態(tài)。在將本發(fā)明的食品制成飲用劑的形態(tài)時(shí)，為了改善營(yíng)養(yǎng)平衡、及攝取時(shí)的風(fēng)味，還可以配合氨基酸、維生素、礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)添加劑，甜味料，香辛料，香料及色素等。本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑在作為食品使用時(shí)，其含量可以根據(jù)目的適當(dāng)選擇。從充分表現(xiàn)五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的有效性的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明的食品中的五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的含量相對(duì)于食品的總量?jī)?yōu)選在1質(zhì)量％～60質(zhì)量％的范圍，更優(yōu)選在1質(zhì)量％～40質(zhì)量％的范圍。＜五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物的用途＞根據(jù)本發(fā)明的另一觀點(diǎn)，提供一種在腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量的抑制處置中使用的五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物，上述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上。根據(jù)本發(fā)明的又一觀點(diǎn)，提供五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物在制造腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑中的用途，上述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的1種以上。根據(jù)本發(fā)明的又一觀點(diǎn)，提供一種五層龍屬植物的提取物和/或粉碎物在制造用于抑制腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量的食品或藥品中的用途，所述腸內(nèi)細(xì)菌為選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌。上述發(fā)明的優(yōu)選方式如本說(shuō)明書中此前所述。＜試劑盒＞本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑進(jìn)而還可以以與用于檢查腸內(nèi)細(xì)菌的組件和/或試劑一起組合而成的試劑盒形態(tài)來(lái)提供。作為用于檢查腸內(nèi)細(xì)菌的組件，可以列舉：用于采集糞便的容器(容器中可以含有用于腸內(nèi)細(xì)菌檢查的樣品保存液)、片、采集器具等。作為用于腸內(nèi)細(xì)菌檢查的試劑，可以列舉：含有各細(xì)菌的特異序列的合成dna片段或引物的試樣、用于通過(guò)pcr(聚合酶鏈反應(yīng))進(jìn)行dna擴(kuò)增反應(yīng)的試劑等?？梢允故褂蒙鲜鼋M件和/或試劑進(jìn)行腸內(nèi)細(xì)菌的檢查并判斷為需要抑制選自毛螺菌(lachnospiraceae)科、瘤胃菌(ruminococcaceae)科、梭桿菌(fusobacteriaceae)科及脫硫弧菌(desulfovibrionaceae)科的菌中的腸內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量的對(duì)象者攝取本發(fā)明的腸內(nèi)細(xì)菌數(shù)量抑制劑。實(shí)施例通過(guò)以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明不受以下實(shí)施例限定。本說(shuō)明書中，tris為三羥甲基氨基甲烷的簡(jiǎn)稱，edta為乙二胺四乙酸的簡(jiǎn)稱。實(shí)施例1：將網(wǎng)狀五層龍(salaciareticulata)和長(zhǎng)圓果五層龍(salaciaoblonga)的根及樹(shù)干部分粉碎后，按照相等重量進(jìn)行混合，將經(jīng)過(guò)98℃熱水提取工序而得的液體噴霧干燥，得到五層龍屬植物提取物粉末。使用所得到的提取物粉末按照表1記載的配方制作片劑(250mg/片)。【表1】原材料名配合量(質(zhì)量％)五層龍屬植物提取物粉末24.0結(jié)晶纖維素69.1蔗糖脂肪酸酯3.0碳酸鈣2.4微粒二氧化硅1.5實(shí)施例2(人腸內(nèi)細(xì)菌)以成年男性25名為對(duì)象，使其每天攝取1g作為試驗(yàn)食品的實(shí)施例1中記載的含有五層龍屬植物提取物粉末的片劑，攝取4周，用糞便采集試劑盒(technosurugalaboratoryco.,ltd.,shizuoka,japan)回收攝取期間前后的糞便。將回收的糞便懸浮于gtc(硫氰酸胍)緩沖液(100mmtris-hcl[ph9.0],40mmtris-edta[ph8.0],4m硫氰酸胍)。通過(guò)氧化鋯珠將添加于液體中的糞便破碎，使用自動(dòng)核酸提取裝置(precisionsystemscience,chiba,japan)從100μl的懸濁液中提取dna。使用所得到的dna，通過(guò)nexteratmdna樣品制備試劑盒(illumina,inc.)制備測(cè)序用文庫(kù)的樣品。此外，通過(guò)在各樣品中添加索引序列(按照試劑盒的說(shuō)明書)，從而能夠進(jìn)行樣品的判別。使用所制備的測(cè)序文庫(kù)，通過(guò)新一代測(cè)序儀(miseq；illumina,inc.)進(jìn)行測(cè)序。對(duì)于所得的數(shù)據(jù)，進(jìn)行堿基序列的質(zhì)量確認(rèn)，并實(shí)施低質(zhì)量數(shù)據(jù)的過(guò)濾。對(duì)于通過(guò)了質(zhì)量確認(rèn)的數(shù)據(jù)，將類似性高的數(shù)據(jù)分組(otu；operationtaxonomicunit；操作的分類單位)。對(duì)于各out，進(jìn)行相對(duì)于16srrna基因數(shù)據(jù)庫(kù)的同源性檢索，對(duì)系統(tǒng)分類進(jìn)行推定。對(duì)屬于各分類組的序列數(shù)據(jù)數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行前后的數(shù)據(jù)比較，由于各菌的存在比率差異較大，因此將初始值設(shè)為100，實(shí)施攝取前后的菌數(shù)的比較，通過(guò)攝取后變?yōu)樾∮?00來(lái)確認(rèn)是否能夠抑制上述規(guī)定的菌的數(shù)量。將測(cè)定結(jié)果示于表2?！颈?】如表2所示，可觀察到：通過(guò)攝取五層龍屬植物提取物粉末，上述菌的dna量(菌數(shù))減少。上述菌是顯示與糖尿病、腸疾病的引發(fā)或加重相關(guān)的菌。通過(guò)減少這些菌，可以期待預(yù)防疾病的引發(fā)、可以減輕癥狀的效果。實(shí)施例2中，作為毛螺菌(lachnospiraceae)科的菌，含有布勞特氏菌(blautia)屬、anaerostipes屬、糞球菌(coprococcus)屬、dorea屬、羅斯氏(roseburia)屬、及毛螺菌(lachnospira)屬等。作為瘤胃菌(ruminococcaceae)科的菌，含有瘤胃菌(ruminococcus)屬、棲糞桿菌(faecalibacterium)屬、及顫螺菌(oscillospira)屬等。實(shí)施例3(潰瘍性大腸炎模型)使用8周齡的c57bl/6(c57black6)小鼠(雌性)，分成5組，每組5只。將各組的五層龍屬植物提取物粉末的施予量設(shè)為(1)施予0.0mg/kg/天(day)、(2)施予0.5mg/kg/天、(3)施予5.0mg/kg/天、(4)施予50.0mg/kg/天、或(5)施予0.0mg/kg/天，將懸浮于生理鹽水的五層龍屬植物提取物粉末強(qiáng)制經(jīng)口施予1周。1周后，使(1)～(4)組自由飲用3質(zhì)量％葡聚糖硫酸鈉(dss)而誘發(fā)腸炎(潰瘍性大腸炎模型)。此外，在dss施予期間也繼續(xù)施予五層龍屬植物提取物粉末。在dss施予開(kāi)始后第6天，用疾病活動(dòng)指數(shù)(dai,diseaseactivityindex)評(píng)價(jià)炎癥的程度。疾病活動(dòng)指數(shù)(dai,diseaseactivityindex)通過(guò)對(duì)體重減輕及腹瀉進(jìn)行評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)炎癥的程度。按照以下的基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分(參考文獻(xiàn)：yoshiharak,yajimat,kuboc,yoshikaiy.roleofinterleukin15incolitisinducedbydextransulphatesodiuminmice.gut.2006；55(3):334-41)。在無(wú)體重減少時(shí)：0；體重減少1～5％時(shí)：1；體重減少5～10％時(shí)：2；體重減少10～15％時(shí)：3；體重減少15％以上時(shí)：4糞便性質(zhì)正常時(shí)：0；糞便軟時(shí)：1～3；腹瀉時(shí)：4我們認(rèn)為，五層龍屬植物提取物粉末通過(guò)減少血中的炎癥性細(xì)胞因子量而抑制生物體的炎癥，減輕這些癥狀?！颈?】施予組dai(1)0.0mg/kg7.5(2)0.5mg/kg5.2(3)5.0mg/kg4.0(4)50.0mg/kg3.3(5)對(duì)照0.3如表3所示，可確認(rèn)：通過(guò)施予五層龍屬植物提取物粉末，炎癥減輕、得到抑制。實(shí)施例4(人類中的問(wèn)卷調(diào)查)以成年男性10名為對(duì)象，使其每天攝取1g(4粒)作為試驗(yàn)食品的實(shí)施例1中記載的含有五層龍屬植物提取物粉末的片劑，對(duì)于自覺(jué)癥狀實(shí)施問(wèn)卷調(diào)查。關(guān)于各項(xiàng)目，將1設(shè)為“完全不符合”、將2設(shè)為“基本不符合”、將3設(shè)為“不怎么符合”、將4設(shè)為“稍微符合”、將5設(shè)為“很符合”、將6設(shè)為“非常符合”，要求選擇最接近自身狀態(tài)的編號(hào)。將攝取前設(shè)為100％，示出攝取后的變化率。數(shù)值越大表示癥狀越符合，若改善則越小。示出p＜0.05的項(xiàng)目。p表示p值(probability)?！颈?】表4：檢查項(xiàng)目攝取前攝取后肉體疲勞4.7±0.72.8±0.9為失眠而煩惱3.4±1.32.2±0.8即使休息充分也無(wú)法解除疲勞4.6±0.83.1±0.7笑容逐漸減少3.4±1.42.5±1.4咽喉腫脹或咽喉經(jīng)常感覺(jué)到不舒服3.3±1.32.1±0.9粉刺或疹子3.7±0.92.7±1.5便不出，腹部有殘便感2.9±1.41.9±1.0腹部脹滿3.0±0.91.8±0.8腹部沉重2.8±1.11.8±0.8如表4所示，可知：通過(guò)攝取五層龍屬植物提取物粉末，出乎意料的是，情緒低落、腹部癥狀等得到改善。當(dāng)前第1頁(yè)12