本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療支氣管哮喘發(fā)作期的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種氣道慢性炎癥性疾病，以呼吸困難和喘息反復(fù)發(fā)作為特征。世界衛(wèi)生組織(WHO)最新報(bào)道顯示全球有2.35億人患有哮喘并呈現(xiàn)不斷上升趨勢。哮喘作為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題已經(jīng)引起全球的廣泛關(guān)注。我國成年人哮喘患病率為1.09％。以往西醫(yī)治療多采用糖皮質(zhì)激素治療該病，但隨著藥物副作用大、耐藥性的不斷升高、治療效果越來越不理想。傳統(tǒng)中醫(yī)在取得令人矚目成就的同時(shí)，也存在一些急需解決的問題，如癥狀改善標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一，作用機(jī)制不明確；不能很全面的從整體論治。本病屬于朝醫(yī)學(xué)的“哮喘”范疇，朝醫(yī)把人群分為四象人，其中太陰人哮喘主要，太陰人素有肝大肺小之臟局特點(diǎn)，且本病主要病位是肺肝。外因、內(nèi)因之影響，導(dǎo)致肺直而伸之功減弱，水谷溫氣上升消減，膩海生成不足，膩海之清汁滋肺元之力弱。臟腑間的配合關(guān)系是陰陽間的對立制約,相對短長之陰陽兩臟間互生互濟(jì)。破壞了肝大肺小相對平衡的統(tǒng)一體則肝寬而緩之力增強(qiáng)，血海之清汁滋肝元之力上升。肝的功能相對抗盛，導(dǎo)致引動(dòng)伏痰，痰隨氣生，氣因痰阻，相互搏結(jié)，引發(fā)本病。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一目的是設(shè)計(jì)開發(fā)了一種治療支氣管哮喘發(fā)作期的中藥組合物。本發(fā)明的第二目的是設(shè)計(jì)開發(fā)了一種治療支氣管哮喘發(fā)作期的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：一種用于治療支氣管哮喘發(fā)作期的中藥組合物，所述中藥組合物由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁5-30份、麻黃5-40份、黃芩5-60份、蒲公英5-60份、桑白皮5-80份、白果5-40份,麥冬5-80份。優(yōu)選的是，所述中藥組合物由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁15份、麻黃30份、黃芩55份、蒲公英45份、桑白皮75份、白果15份、麥冬30份。一種用于治療支氣管哮喘發(fā)作期的中藥組合物的制備方法，包括：取所述中藥組合物，粉碎成粗粉后采用體積分?jǐn)?shù)為60％～80％乙醇為提取溶媒，經(jīng)熱回流提取3～5次，每次45min～75min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，所述中藥組合物與乙醇質(zhì)量比為1:6～10。優(yōu)選的是，所述中藥組合物由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁5-30份、麻黃5-40份、黃芩5-60份、蒲公英5-60份、桑白皮5-80份、白果5-40份,麥冬5-80份。優(yōu)選的是，述中藥組合物由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁15份、麻黃30份、黃芩55份、蒲公英45份、桑白皮75份、白果15份、麥冬30份。優(yōu)選的是，所述乙醇體積分?jǐn)?shù)為75％。優(yōu)選的是，所述中藥組合物和乙醇的質(zhì)量比為1：8。優(yōu)選的是，所述經(jīng)熱回流提取中，提取3次，每次60min。優(yōu)選的是，取中藥組合物350-3900g，由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁5-30份、麻黃5-40份、黃芩5-60份、蒲公英5-60份、桑白皮5-80份、白果5-40份、麥冬5-80份，粉碎成粗粉后采用體積分?jǐn)?shù)為75％乙醇為提取溶媒，經(jīng)熱回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，所述中藥組合物和乙醇的質(zhì)量比為1：8。優(yōu)選的是，取中藥組合物350-3900g，由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁15份、麻黃30份、黃芩55份、蒲公英45份、桑白皮75份、白果15份、麥冬30份，粉碎成粗粉后采用體積分?jǐn)?shù)為75％乙醇為提取溶媒，經(jīng)熱回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，所述中藥組合物和乙醇的質(zhì)量比為1：8。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較所具有的有益效果：本證采用朝醫(yī)麥冬杏仁湯治療本病，方中以麻黃，解肺之表邪，則肺直而伸之力增強(qiáng)，故止咳平喘；杏仁配麻黃助肺直而伸之力；黃芩收斂肺元，清熱解毒；配桑白皮清肺止咳；麥冬補(bǔ)膩海之清汁，肺直而伸之功增強(qiáng)，滋肺元之力。白果助胃脘上升之力，滋肺元，消食化痰，除生痰之源，蒲公英清肝解毒，化痰利濕。諸藥合用共湊補(bǔ)肺瀉肝，化痰平喘，達(dá)到標(biāo)本兼顧之功效。附圖說明圖1為本發(fā)明所述的肺組織HE染色照片示意圖(×200)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合附圖對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。從理論形成的淵源來看，朝醫(yī)體質(zhì)學(xué)理論是朝鮮名醫(yī)李濟(jì)馬(1837-1900年)在《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·通天》“五態(tài)人”的基礎(chǔ)上發(fā)展而成的。朝醫(yī)體質(zhì)學(xué)以“天、人、性、命”整體觀為理論指導(dǎo)，以其“四維之四象”結(jié)構(gòu)為主要內(nèi)容，以辮象論治為主要特征。在理論體系上，對自然界、社會(huì)與太少陰陽有機(jī)體之間的關(guān)系及人體生理、病理的認(rèn)識，盡管與中醫(yī)學(xué)的某些理論相似，但朝醫(yī)體質(zhì)學(xué)對自然界、社會(huì)與有機(jī)體之間的辯證統(tǒng)一關(guān)系做了進(jìn)一步的系統(tǒng)解釋，對臟腑生理提出了獨(dú)特的理論體系，如太陰人“喜性廣張則氣注肝而肝益盛，樂情促急則氣激肺而肺益削,故肝大而肺小也”等等。在診斷方法上，朝醫(yī)體質(zhì)學(xué)根據(jù)其本民族的特點(diǎn)，按太少陰陽人的性格和精神心理狀態(tài)進(jìn)行辨象、辨證等。如《東醫(yī)壽世保元》明確指出“太陰人恒有怯心……”；太陰人的性情是“喜性廣張，樂情促急”等。在臨床治療用藥上，認(rèn)為一種疾病因“人象”不同，出現(xiàn)的證候不同，用藥也不同，并根據(jù)陰陽失調(diào)原理，提出了“四象”人的基本藥物方劑。從民族醫(yī)學(xué)之朝醫(yī)方治療哮喘發(fā)作期，朝醫(yī)認(rèn)為本病屬于哮喘范疇，“太少陰陽之臟局短長陰陽之變化也，天稟之己定，固無可論?！?；嚴(yán)格遵循“藥乃局限于人”的藥性觀的原則；方中以麻黃為主藥，解肺之表邪，止咳平喘；杏仁配麻黃助止咳平喘；黃芩收斂肺元，清熱解毒；配桑白皮清肺止咳；麥冬補(bǔ)肺、壯肺之力，增強(qiáng)肺氣功能；白果定喘、消食化痰，除生痰之源，蒲公英清熱解毒、瀉肝火，諸藥合用共湊補(bǔ)肺瀉肝，化痰平喘，達(dá)到標(biāo)本兼顧之功效。因此，本發(fā)明提供一種治療支氣管哮喘發(fā)作期的中藥組合物，即麥冬杏仁湯，其由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁5-30份、麻黃5-40份、黃芩5-60份、蒲公英5-60份、桑白皮5-80份、白果5-40份,麥冬5-80份。在另一種實(shí)施例中，中藥組合物由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁15份、麻黃30份、黃芩55份、蒲公英45份、桑白皮75份、白果15份、麥冬30份。本發(fā)明還提供了一種用于治療支氣管哮喘發(fā)作期的中藥組合物的制備方法，包括：取所述中藥組合物，由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁5-30份、麻黃5-40份、黃芩5-60份、蒲公英5-60份、桑白皮5-80份、白果5-40份,麥冬5-80份，粉碎成粗粉后采用體積分?jǐn)?shù)為60％～80％乙醇為提取溶媒，經(jīng)熱回流提取3～5次，每次45min～75min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，中藥組合物與乙醇質(zhì)量比為1:6～10。在另一種實(shí)施例中，中藥組合物由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁5-30份、麻黃5-40份、黃芩5-60份、蒲公英5-60份、桑白皮5-80份、白果5-40份,麥冬5-80份。在另一種實(shí)施例中，中藥組合物由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁15份、麻黃30份、黃芩55份、蒲公英45份、桑白皮75份、白果15份、麥冬30份。在另一種實(shí)施例中，乙醇體積分?jǐn)?shù)為75％。在另一種實(shí)施例中，中藥組合物和乙醇的質(zhì)量比為1：8。在另一種實(shí)施例中，經(jīng)熱回流提取中，提取3次，每次60min。在另一種實(shí)施例中，取中藥組合物350-3900g，由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁5-30份、麻黃5-40份、黃芩5-60份、蒲公英5-60份、桑白皮5-80份、白果5-40份,麥冬5-80份，粉碎成粗粉后采用體積分?jǐn)?shù)為75％乙醇為提取溶媒，經(jīng)熱回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末86.8-967.2g，出膏率為24.3％；其中，所述中藥組合物和乙醇的質(zhì)量比為1：8。在另一種實(shí)施例中，取中藥組合物350-3900g，由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁15份、麻黃30份、黃芩55份、蒲公英45份、桑白皮75份、白果15份、麥冬30份，粉碎成粗粉后采用體積分?jǐn)?shù)為75％乙醇為提取溶媒，經(jīng)熱回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末；其中，所述中藥組合物和乙醇的質(zhì)量比為1：8。中藥組合物的制備實(shí)施例1取中藥組合物662.6g，由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁15份、麻黃30份、黃芩55份、蒲公英45份、桑白皮75份、白果15份、麥冬30份，粉碎成粗粉后采用體積分?jǐn)?shù)為75％乙醇為提取溶媒，經(jīng)熱回流提取3次，每次60min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末164.3g，出膏率為24.8％；其中，所述中藥組合物和乙醇的質(zhì)量比為1：8。實(shí)施例2取中藥組合物350g，由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁5份、麻黃40份、黃芩60份、蒲公英5份、桑白皮80份、白果40份、麥冬5份，粉碎成粗粉后采用體積分?jǐn)?shù)為60％乙醇為提取溶媒，經(jīng)熱回流提取3次，每次75min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末85.05g，出膏率為24.3％；其中，所述中藥組合物和乙醇的質(zhì)量比為1：6。實(shí)施例3取中藥組合物3900g，由以下重量份數(shù)的中藥原材料組成：杏仁30份、麻黃5份、黃芩5份、蒲公英60份、桑白皮5份、白果5份,麥冬80份，粉碎成粗粉后采用體積分?jǐn)?shù)為80％乙醇為提取溶媒，經(jīng)熱回流提取3次，每次45min，合并提取液，回收乙醇得干燥粉末955.5g，出膏率為24.5％；其中，所述中藥組合物和乙醇的質(zhì)量比為1：10。試驗(yàn)例11、建立小鼠哮喘模型(1)取實(shí)驗(yàn)小鼠，放入容積為4L的玻璃鐘罩內(nèi)，連接超聲霧化器，加入0.4mg/mL的卵蛋白(OVA)溶液10mL，霧化器連接管直徑為2cm，霧量置于最大，霧化吸入30s，觀察受試動(dòng)物引喘潛伏期，引喘潛伏期超過180s者作為不敏感動(dòng)物，不予選用。將氫氧化鋁干粉以10％比例溶入蒸餾水，加熱煮沸10min，不停攪拌，過濾后取上清液，以此為佐劑，溶入濃度為1mg/mL的OVA。各組動(dòng)物均以新鮮配制的OVA作皮下注射，每鼠在兩后足跖、兩腹股溝、腰、背、頸部共取10點(diǎn)，每點(diǎn)皮下注射0.05mL，同時(shí)腹腔注射0.5mL，共計(jì)1mL，1周后重復(fù)進(jìn)行1次，加強(qiáng)其致敏作用。(2)分組與給藥：正常對照組：0.9％氯化鈉溶液灌胃，2mL/100g，1次/日；哮喘模型組：0.9％氯化鈉溶液灌胃，2mL/100g，1次/日；麥冬杏仁湯低劑量組：低劑量麥冬杏仁湯灌胃，2mL/100g，1次/日(相當(dāng)于70kg體質(zhì)量成人用量的10倍)；麥冬杏仁湯高劑量組：高劑量麥冬杏仁湯灌胃，6mL/100g，1次/日(相當(dāng)于70kg體質(zhì)量成人用量的30倍)。如表1所示，選取實(shí)施例1中藥提取物供試液的配置：取400mg中藥提取物溶解于20ml生理鹽水配制成20mg/ml的供試液。小鼠隨機(jī)分為正常對照組，模型對照組，高劑量給藥組和低劑量給藥組。給藥組以20mg/ml的給藥劑量分別按1200mg/kg和400mg/kg的高劑量組和低劑量組灌胃給藥。表1高劑量和低劑量的給藥劑量濃度給藥量折算公斤體重高劑量給藥組20mg/ml1.2ml/20g1200mg/kg低劑量給藥組20mg/ml0.4ml/20g400mg/kg(3)樣本獲取與處理：末次激發(fā)24h后處死小鼠，剪開頸部皮膚，并于氣管正中處剪一小口，插入氣管套管。以磷酸鹽緩沖液4mL進(jìn)行支氣管肺泡灌洗，來回沖洗3次，收集支氣管肺泡灌洗液(bronchialalveolarlavagefluid，BALF)?；靹駼ALF，取其中50μL加入等量的白細(xì)胞計(jì)數(shù)液，用細(xì)胞計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)炎癥細(xì)胞。余液4℃、3000r/min離心10min，取上清液，-80℃低溫保存，待測細(xì)胞因子。沉淀涂片，蘇木素-伊紅(HE)染色，高倍鏡下嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞分類。取右肺下葉，放入液氮中速凍，-80℃保存。(4)BALF中細(xì)胞因子IL-4，IL-5，IL-13和IFN-γ含量的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行，結(jié)果以ng/L表示。(5)肺組織病理學(xué)觀察：取右肺部分組織進(jìn)行冰凍切片，常規(guī)固定、脫水、HE染色和PAS染色，觀察氣道、肺組織病理學(xué)改變。(6)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)以表示，經(jīng)SAS13.0進(jìn)行分析；組間差異的顯著性采用方差分析的q檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)BALF中炎癥細(xì)胞的變化如表2所示。表2各組小鼠BALF中炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類結(jié)果(×106·mL-1，n＝10)注：#P<0.05，與正常對照組相比較；*P<0.05，與哮喘模型組相比較(2)BALF中細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ含量的變化如表3所示。表3各組小鼠BALF中IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13含量(n＝10)注：#：與正常對照組相比P<0.05；*：與哮喘模型組相比P<0.05(3)肺組織病理學(xué)改變?nèi)鐖D1所示，A為正常對照組，B為哮喘模型組，C為低劑量干預(yù)組，D為高劑量干預(yù)組，哮喘模型組小鼠肺組織病理切片HE染色可見支氣管痙攣，管腔狹窄，上皮細(xì)胞腫脹、脫落，支氣管及血管周圍有大量炎癥浸潤，以嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞為主，黏膜及黏膜下層水腫明顯；麥冬杏仁湯干預(yù)組小鼠肺組織病理學(xué)改變較哮喘模型組顯著減輕；正常對照組小鼠肺組織無明顯病理改變。試驗(yàn)例2臨床實(shí)驗(yàn)患兒，男，5歲。初診：2015年12月10日。主訴：咳嗽，喘促3日，現(xiàn)病史：3日前起咳嗽，喉有痰聲，喘促，無發(fā)熱咽痛，無鼻塞流涕。略聲嘶。納可，便調(diào)。查體：神清，精神可。咽微紅，雙扁桃體無腫大。雙肺呼吸音粗，聞及呼氣相干啰音。心音有力，腹軟。舌淡紅，苔白膩，脈弦。追問病史，有“過敏性哮喘”史2年余，曾服沙丁胺醇、必可酮等治療，可短暫起效，后因長期療效不穩(wěn)定而自行停用。診斷：朝醫(yī)：太陰人哮喘；西醫(yī)：過敏性哮喘，治則：補(bǔ)肺瀉肝，化痰平喘。方藥：麥冬杏仁湯。杏仁5-30份、麻黃5-40份、黃芩5-60份、蒲公英5-60份、桑白皮5-80份、白果5-40份,麥冬5-80份。10劑，水煎服。2日1劑，1日2次。半年后隨訪，未發(fā)哮喘，臨床效果滿意。本研究首次探討了朝醫(yī)麥冬杏仁湯對OVA誘導(dǎo)的哮喘小鼠模型氣道炎癥的影響，模型組小鼠BALF中炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-4、IL-5、IL-13水平升高，IFN-γ水平降低，與正常組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。朝醫(yī)麥冬杏仁湯低、高劑量組小鼠BALF中炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-4、IL-5、IL-13水平降低，IFN-γ水平明顯上升，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。朝醫(yī)麥冬杏仁湯能明顯減輕哮喘小鼠肺組織病理學(xué)改變，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Thl/Th2失衡、減輕炎癥細(xì)胞浸潤有關(guān)。盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的圖例。當(dāng)前第1頁1 2 3