本發(fā)明屬于降血脂制品領(lǐng)域，具體涉及魔芋紅曲復(fù)方降血脂膠囊，還涉及該膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2015)》統(tǒng)計(jì)，2012年全國(guó)18歲及以上成人高血壓患病率為25.2％，糖尿病患病率為9.7％，與2002年相比，患病率呈上升趨勢(shì)。2011年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)公布的《第二屆中國(guó)城市健康狀況大調(diào)查》表明，我國(guó)青壯年人群中近半數(shù)血脂異常。一份來(lái)自美國(guó)疾病預(yù)防控制中心的報(bào)告顯示，20歲以上的成年人中，至少45％的人患有高脂血癥、高血壓、糖尿病的其中一種，9％的人同時(shí)患有高血壓和高脂血癥。高脂血癥的主要危害是增加動(dòng)脈粥樣硬化為患病基礎(chǔ)的缺血性心腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)研究都表明，血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前心血管病每年奪去1200萬(wàn)人的生命，占世界總死亡人數(shù)的四分之一。血脂異常已成為世界上困擾人類健康的一大問(wèn)題，因此預(yù)防高血脂癥對(duì)人類健康具有重要意義。
目前常用的降血脂藥經(jīng)肝臟代謝，有肝臟損傷和肌溶解的副作用，而且一旦停藥，還會(huì)出現(xiàn)血脂反彈，治標(biāo)不治本，效果并不十分理想。而輔助降血脂功能的保健食品具有無(wú)毒副作用，可長(zhǎng)期服用等優(yōu)點(diǎn)，可以預(yù)防和輔助治療高脂血癥，減輕副作用。近年來(lái)的研究證實(shí)，中醫(yī)藥在改善癥狀、提高生存質(zhì)量、防治高血脂及其并發(fā)癥方面顯示出一定的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)，中醫(yī)藥對(duì)高血脂癥患者亦呈現(xiàn)出多方面、多環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)作用。
研究表明，魔芋性寒、辛，有毒；可活血化瘀，解毒消腫，寬腸通便，化痰軟堅(jiān)；主治降血脂、降血壓、降血糖、瘰疬痰核、損傷瘀腫、便秘腹痛等癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，魔芋是富含葡甘露聚糖的膳食纖維，吸水性很強(qiáng)，吸水后體積膨脹并具有粘性，粘性纖維可以減慢食物由胃的排空，較長(zhǎng)時(shí)間停留在胃中，影響膽固醇的吸收，還可通過(guò)形成凝膠吸附膽酸，造成游離膽酸減少，促使機(jī)體利用膽固醇合成膽酸，使血清TC下降。魔芋葡甘露聚糖在消化道內(nèi)能與膽固醇等結(jié)合，妨礙中性脂肪和膽固醇的吸收；魔芋葡甘露聚糖部分地阻斷膽酸的腸肝循環(huán)，而腸肝循環(huán)控制著膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰岬倪^(guò)程。KGM在腸內(nèi)能吸附膽酸，阻止膽酸再吸收，使其隨糞便排出，從而加快了膽固醇向膽酸方向的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致膽固醇含量的降低；魔芋葡甘露聚糖在結(jié)腸內(nèi)被微生物發(fā)酵分解，產(chǎn)生丙酸等短鏈脂肪酸，這些短鏈脂肪酸被人體吸收，從而產(chǎn)生降血脂作用。紅曲，性溫、味甘，歸肝、脾、大腸經(jīng)，有健脾消食，活血化瘀之功效。從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)角度來(lái)說(shuō)，高脂血癥發(fā)生的基本病機(jī)在于脾氣虛弱，痰瘀氣滯，而紅曲具有除濕祛痰，活血化瘀，健脾消食的功效，對(duì)高脂血癥有很好的療效?，F(xiàn)代藥理研究也表明，紅曲有效成分洛伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有調(diào)節(jié)血脂作用，可降低血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和升高高密度脂蛋白膽固醇，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制脂質(zhì)在肝臟沉積。
CN 102600227 A披露了一種復(fù)方功能性紅曲膠囊，該膠囊是由下述重量份數(shù)的原料藥制成：功能性紅曲粉100-220份，納豆粉10-100份，苦瓜提取物粉末5-20份，銀杏葉提取物粉末10-30份。本發(fā)明的復(fù)方紅曲膠囊經(jīng)過(guò)數(shù)百例臨床使用后，療效可靠，配合清淡飲食有效率達(dá)到90％以上，通常情況下，連續(xù)服用本發(fā)明的膠囊一個(gè)月以后血脂就能降低到正常范圍以內(nèi)，并且還能夠有效降低血糖，并且具有療效持久的效果。與市場(chǎng)上通常采用的洛伐他汀為主要原料的藥物相比，本發(fā)明的膠囊不增加肝、腎負(fù)擔(dān)，直接發(fā)揮降脂作用，保護(hù)肝臟，適于長(zhǎng)期服用。
魔芋葡甘露聚糖(Konjac Glucomannan，KGM)可結(jié)合消化道內(nèi)的膽固醇，抑制人體對(duì)膽固醇的吸收；還能吸附膽汁酸，阻礙膽汁酸的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，使其腸肝循環(huán)受到部分抑制，從而降低肝脂，也使得類固醇的排出量升高；雖然人體自身無(wú)法分解魔芋葡甘露聚糖，但腸道內(nèi)的一些微生物可利用它產(chǎn)生短鏈脂肪酸，人體吸收這些短鏈脂肪酸后血脂濃度將下降，當(dāng)血脂到達(dá)正常水平后便不再降低，可以起到調(diào)節(jié)血脂代謝的作用。
以魔芋精粉和紅曲粉為原料是否能制備降血脂膠囊，以及兩者的組合是否能起到協(xié)同作用，鮮有文件披露。
因此，有必要以魔芋精粉和紅曲粉為原料，進(jìn)行研究和實(shí)驗(yàn)，尋找一種以上述的兩種原料相結(jié)合制備降血脂膠囊的方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了解決上述的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種成本低廉、降血脂效果優(yōu)良的以魔芋精粉和紅曲粉為原料制備的降血脂膠囊。本發(fā)明的膠囊在科學(xué)論證和實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以魔芋精粉、紅曲等組分優(yōu)化配方制成硬膠囊。隨后進(jìn)行相關(guān)功能學(xué)實(shí)驗(yàn)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)研究，證實(shí)了其是一種安全無(wú)毒具有顯著降血脂功能的復(fù)方魔芋降血脂膠囊。
本發(fā)明的魔芋紅曲復(fù)方降血脂膠囊，包括下述重量份數(shù)的組分：
魔芋精粉：300-400
紅曲粉：100-200。
優(yōu)選的，本發(fā)明的魔芋紅曲復(fù)方降血脂膠囊，包括下述重量份數(shù)的組分：
魔芋精粉：350
紅曲粉：150。
本發(fā)明的魔芋紅曲復(fù)方降血脂膠囊，包括下述的步驟：
(1)原料預(yù)處理：
取魔芋精粉、紅曲粉；
(2)混合：
將步驟(1)中的魔芋精粉、紅曲粉混合；
(3)制備膠囊
取步驟(2)中混合好的原料，送入膠囊填充室進(jìn)行膠囊填充，膠囊充填室與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除，室內(nèi)控制18-26℃，相對(duì)濕度45-65％，得復(fù)方魔芋降血脂膠囊。
將步驟(3)中的膠囊加入膠囊拋光機(jī)料斗中拋光處理，將平頭、癟頭、裂紋、空囊的不合格品剔出。
原料魔芋精粉、紅曲粉均為過(guò)80目篩后所取的原料。
步驟(2)中魔芋精粉與紅曲粉相混合的時(shí)間為20-40分鐘。
步驟(3)中填充膠囊的崩解時(shí)限：≤30min。
魔芋精粉的制備方法如下：
a取新鮮的洗凈的鮮魔芋，去皮，切塊，然后與乙醇溶液混合后一起投入至粉碎機(jī)中粉碎，同時(shí)加入有效SO2濃度為25mg/L～100mg/L的亞硫酸鹽溶液；乙醇溶液為鮮魔芋的重量的1-3倍，物料中乙醇的濃度大于或等于30％；將粉碎后的物料送入砂輪磨中進(jìn)一步粉碎；
b將步驟a中經(jīng)砂輪磨粉碎后的物料投入帶濾網(wǎng)的離心機(jī)中，可溶性物質(zhì)及小顆粒雜質(zhì)在離心力的作用下穿過(guò)濾網(wǎng)隨溶劑分離出，魔芋精粉留在濾網(wǎng)上，再取體積濃度為30％的乙醇溶液洗滌濾網(wǎng)內(nèi)的魔芋精粉，離心分離，將所得的魔芋精粉真空干燥；
c將干燥后的魔芋精粉投入至浸提罐內(nèi)，加入體積濃度大于或等于30％的乙醇溶液浸提，然后經(jīng)粗磨機(jī)研磨，輸送至旋液分離器，分離出淀粉、色素、無(wú)機(jī)鹽；再加入體積濃度為30％的乙醇溶液清洗、離心分離，研磨機(jī)研磨，離心脫水，微波干燥。
以上的魔芋精粉各項(xiàng)指標(biāo)如下：
產(chǎn)品純度≥90.5％；黏度≥28000mPa·S；水分≤10.0％；灰分≤3％；含沙量≤0.04％。
魔芋葡甘露聚糖(Konjac Glucomannan，KGM)具有80-100倍的膨脹系數(shù)，黏度高，降低食物血糖生成指數(shù)，延緩及減少糖的吸收，提高胰島素的敏感性，降低人體糖耐量，從而調(diào)節(jié)食入者的胰島素平衡，減輕胰島的負(fù)擔(dān)，使糖尿病患者進(jìn)入一個(gè)良性循環(huán)。
紅曲，性溫、味甘，歸肝、脾、大腸經(jīng)，有健脾消食，活血化瘀之功效。從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)角度來(lái)說(shuō)，高脂血癥發(fā)生的基本病機(jī)在于脾氣虛弱，痰瘀氣滯，而紅曲具有除濕祛痰，活血化瘀，健脾消食的功效，對(duì)高脂血癥有很好的療效。現(xiàn)代藥理研究也表明，紅曲有效成分洛伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有調(diào)節(jié)血脂作用，可降低血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和升高高密度脂蛋白膽固醇，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制脂質(zhì)在肝臟沉積。
本發(fā)明的有益效果在于，將魔芋精粉和紅曲粉相結(jié)合，協(xié)同作用，具有調(diào)節(jié)血脂作用，可降低血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和升高高密度脂蛋白膽固醇，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制脂質(zhì)在肝臟沉積。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作更進(jìn)一步的說(shuō)明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
實(shí)施例1
魔芋紅曲復(fù)方降血脂膠囊的制備方法，包括下述的步驟：
(1)原料預(yù)處理：
取350份魔芋精粉、150份紅曲粉；魔芋精粉、紅曲粉均過(guò)80目篩；
魔芋精粉的制備方法如下：
a取新鮮的洗凈的鮮魔芋，去皮，切塊，然后與乙醇溶液混合后一起投入至粉碎機(jī)中粉碎，同時(shí)加入有效SO2濃度為25mg/L～100mg/L的亞硫酸鹽溶液；乙醇溶液為鮮魔芋的重量的1-3倍，物料中乙醇的濃度大于或等于30％；將粉碎后的物料送入砂輪磨中進(jìn)一步粉碎；
b將步驟a中經(jīng)砂輪磨粉碎后的物料投入帶濾網(wǎng)的離心機(jī)中，可溶性物質(zhì)及小顆粒雜質(zhì)在離心力的作用下穿過(guò)濾網(wǎng)隨溶劑分離出，魔芋精粉留在濾網(wǎng)上，再取體積濃度為30％的乙醇溶液洗滌濾網(wǎng)內(nèi)的魔芋精粉，離心分離，將所得的魔芋精粉真空干燥；
c將經(jīng)過(guò)步驟b干燥后的魔芋精粉投入至浸提罐內(nèi)，加入體積濃度大于或等于30％的乙醇溶液浸提，然后經(jīng)粗磨機(jī)研磨，輸送至旋液分離器，分離出淀粉、色素、無(wú)機(jī)鹽；再加入體積濃度為30％的乙醇溶液清洗、離心分離，研磨機(jī)研磨，離心脫水，微波干燥。
以上的魔芋精粉各項(xiàng)指標(biāo)如下：
產(chǎn)品純度90.7％；黏度28300mPa·S；水分9.6％；灰分2.4％；含沙量0.03％。
(2)混合：
將步驟(1)中的魔芋精粉、紅曲粉混合，混合時(shí)間為30分鐘；
(3)制備膠囊
取步驟(2)中混合好的原料，送入膠囊填充室進(jìn)行膠囊填充，膠囊充填室與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除，室內(nèi)控制24℃，相對(duì)濕度55％，得復(fù)方魔芋降血脂膠囊。填充膠囊的崩解時(shí)限：28min。
對(duì)比例1普通的市售魔芋精粉+紅曲粉；僅將市售的魔芋精粉替代本發(fā)明的魔芋精粉，其余完全相同。
魔芋紅曲復(fù)方降血脂膠囊的制備方法，包括下述的步驟：
(1)原料預(yù)處理：
取350份魔芋精粉、150份紅曲粉；魔芋精粉、紅曲粉均過(guò)80目篩；
(2)混合：
將步驟(1)中的魔芋精粉、紅曲粉混合，混合時(shí)間為30分鐘；
(3)制備膠囊
取步驟(2)中混合好的原料，送入膠囊填充室進(jìn)行膠囊填充，膠囊充填室與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除，室內(nèi)控制24℃，相對(duì)濕度55％，得復(fù)方魔芋降血脂膠囊。填充膠囊的崩解時(shí)限：28min。
對(duì)比例2
(1)原料預(yù)處理：
取350份納豆粉、150份紅曲粉；納豆粉、紅曲粉均過(guò)80目篩；
(2)混合：
將步驟(1)中的納豆粉、紅曲粉混合，混合時(shí)間為30分鐘；
(3)制備膠囊
取步驟(2)中混合好的原料，送入膠囊填充室進(jìn)行膠囊填充，膠囊充填室與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除，室內(nèi)控制24℃，相對(duì)濕度55％，得降血脂膠囊。填充膠囊的崩解時(shí)限：28min。
對(duì)比例3
(1)原料預(yù)處理：
取350份魔芋精粉、150份納豆粉；魔芋精粉、納豆粉均過(guò)80目篩；
(2)混合：
將步驟(1)中的魔芋精粉、納豆粉混合，混合時(shí)間為30分鐘；
(3)制備膠囊
取步驟(2)中混合好的原料，送入膠囊填充室進(jìn)行膠囊填充，膠囊充填室與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除，室內(nèi)控制24℃，相對(duì)濕度55％，得降血脂膠囊。填充膠囊的崩解時(shí)限：28min。
本發(fā)明與對(duì)比例1-3的產(chǎn)品對(duì)小鼠降血脂功能的影響
取SPF級(jí)健康SD大鼠(雄性，體重200±20g)40只，采用高脂飼料(78.70％基礎(chǔ)飼料、10％蛋黃粉、10％豬油、1％膽固醇、0.3％膽酸)喂養(yǎng)制備成高膽固醇脂代謝紊亂動(dòng)物模型，造模兩周后不禁食尾部采血，根據(jù)TC水平將模型對(duì)照組隨機(jī)分成4組，包括對(duì)照組、實(shí)施例1產(chǎn)品組、對(duì)比例1-3產(chǎn)品組。實(shí)施例1產(chǎn)品組、對(duì)比例1-3產(chǎn)品組每天經(jīng)口給予100mg/kg·bw受試樣品，并定期稱量體重，灌胃給予兩周后于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)不禁食采血，采血后盡快分離血清，測(cè)定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。試驗(yàn)結(jié)果如下表所示：
從以上的數(shù)據(jù)中可以看出，本發(fā)明中將特定重量配比的魔芋精粉、紅曲粉相結(jié)合，其降血脂效果要明顯的優(yōu)于對(duì)比文件1-3中的組合，例如：將魔芋精粉與納豆粉相結(jié)合，將納豆粉與紅曲粉相結(jié)合后的降血脂效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如本發(fā)明中魔芋精粉與紅曲粉的結(jié)合，上述的效果并不是可以預(yù)期的，是本發(fā)明人付出了創(chuàng)造性的勞動(dòng)所得到。
實(shí)施例2
魔芋紅曲復(fù)方降血脂膠囊的制備方法，包括下述的步驟：
(1)原料預(yù)處理：
取300份魔芋精粉、100份紅曲粉；魔芋精粉、紅曲粉均過(guò)80目篩；
(2)混合：
將步驟(1)中的魔芋精粉、紅曲粉混合，混合時(shí)間為20分鐘；魔芋精粉的制備方法同實(shí)施例1；
(3)制備膠囊
取步驟(2)中混合好的原料，送入膠囊填充室進(jìn)行膠囊填充，膠囊充填室與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除，室內(nèi)控制18℃，相對(duì)濕度45％，得復(fù)方魔芋降血脂膠囊。填充膠囊的崩解時(shí)限：25min。
實(shí)施例3
魔芋紅曲復(fù)方降血脂膠囊的制備方法，包括下述的步驟：
(1)原料預(yù)處理：
取400份魔芋精粉、200份紅曲粉；魔芋精粉、紅曲粉均過(guò)80目篩；
(2)混合：
將步驟(1)中的魔芋精粉、紅曲粉混合，混合時(shí)間為40分鐘；
(3)制備膠囊
取步驟(2)中混合好的原料，送入膠囊填充室進(jìn)行膠囊填充，膠囊充填室與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除，室內(nèi)控制26℃，相對(duì)濕度65％，得復(fù)方魔芋降血脂膠囊。填充膠囊的崩解時(shí)限：30min。