本發(fā)明涉及創(chuàng)面?zhèn)谧o(hù)理用品領(lǐng)域，具體地涉及一種具有消炎抑菌及促進(jìn)愈合的組合物及其制配方法
背景技術(shù)：
：創(chuàng)面是正常皮膚(組織)在外界致傷因子如外科手術(shù)、外力、熱、電流、化學(xué)物質(zhì)、低溫以及機(jī)體內(nèi)在因素如局部血液供應(yīng)障礙等作用下所導(dǎo)致的損害，常伴有皮膚完整性的破壞以及一定量正常組織的丟失，同時(shí)，皮膚的正常功能受損。根據(jù)創(chuàng)面的愈合周期，分為急性創(chuàng)面和慢性創(chuàng)面。創(chuàng)面愈合是指由于致傷因子的作用造成組織缺失后，局部組織通過(guò)再生、修復(fù)、重建，進(jìn)行修補(bǔ)的一系列病理生理過(guò)程其本質(zhì)是機(jī)體對(duì)各種有害因素作用所致的組織細(xì)胞損傷的一種固有的防御性適應(yīng)性反應(yīng)。創(chuàng)面愈合過(guò)程分為凝血期、炎癥期、修復(fù)期和成熟期。凝血期是從創(chuàng)面形成的一瞬間開始，機(jī)體首先出現(xiàn)的反應(yīng)是自身的止血過(guò)程，凝血過(guò)程結(jié)束后，機(jī)體即開始進(jìn)行創(chuàng)面的愈合；炎癥期是自創(chuàng)面形成開始的前2-3天，由于局部血管的收縮，導(dǎo)致局部組織缺血，引起組織胺和其他血管活性物質(zhì)的釋放，使創(chuàng)面局部的血管擴(kuò)張，同時(shí)，因壞死組織，以及可能的致病微生物的存在，引發(fā)機(jī)體的防御反應(yīng)(炎癥反應(yīng))使得免疫細(xì)胞如粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向創(chuàng)面移動(dòng)和集中，一方面，粒細(xì)胞防止或吞噬入侵的細(xì)菌，另一方面，巨噬細(xì)胞吞噬消化壞死的組織細(xì)胞碎片，同時(shí)，組織細(xì)胞破壞后釋放出來(lái)的自身蛋白溶酶也可以消化溶解壞死的組織細(xì)胞碎片，使創(chuàng)面清潔，以便更好的啟動(dòng)組織的修復(fù)過(guò)程，這一過(guò)程也被稱為清創(chuàng)階段，是創(chuàng)面愈合的重要時(shí)期；修復(fù)期這一時(shí)期又可以分為2個(gè)階段，上皮再生和肉芽組織形成，也稱之為增生期，這一時(shí)期約從創(chuàng)面形成后的2-24天，上皮細(xì)胞再生創(chuàng)面修復(fù)首先是創(chuàng)面周緣健存的基底細(xì)胞開始增生，并向中心部位移行，與此同時(shí)，基底細(xì)胞的增殖刺激創(chuàng)面基底部毛細(xì)血管和結(jié)締組織的反應(yīng)性增生，隨后基底細(xì)胞的增生刺激肉芽組織的生長(zhǎng)，同時(shí)，巨噬細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)因子可以加速肉芽組織的形成；成熟期是創(chuàng)面愈合的最后階段，當(dāng)創(chuàng)面被再生的上皮細(xì)胞完全覆蓋后，創(chuàng)面的愈合過(guò)程并沒(méi)有完全結(jié)束，因?yàn)樾律娜庋拷M織和上皮細(xì)胞還需要進(jìn)一步分裂分化、轉(zhuǎn)型，使其力量增強(qiáng)，才最后使創(chuàng)面得以完全愈合，這一過(guò)程需要的時(shí)間很長(zhǎng)，常常超過(guò)1年，在創(chuàng)面愈合未完成成熟以前，創(chuàng)面仍然容易被再次損傷，由于表面上創(chuàng)面已經(jīng)完全愈合，因此這一時(shí)期經(jīng)常被患者和醫(yī)務(wù)人員忽視，這就是為什么臨床上，慢性創(chuàng)面常常發(fā)生在同一部位的原因。但目前一些患者和醫(yī)務(wù)人員對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行不適當(dāng)?shù)木植刻幚順O大地影響創(chuàng)面的愈合。因此，了解創(chuàng)面愈合的病理生理，清楚各種因素對(duì)愈合過(guò)程的影響，掌握不同種類創(chuàng)面護(hù)理產(chǎn)品的特點(diǎn)與作用機(jī)制，以及開發(fā)安全有效的促進(jìn)創(chuàng)面愈合的組合物，對(duì)創(chuàng)面的愈合至關(guān)重要。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，炎癥是萬(wàn)病之源，存在于創(chuàng)面愈合的整個(gè)過(guò)程，因此消除炎癥是促進(jìn)創(chuàng)面愈合的關(guān)鍵。研究表明活化后的透明質(zhì)酸與細(xì)胞外CD44和TLR4受體結(jié)合，可以促進(jìn)皮膚粘膜分泌防衛(wèi)素2，促進(jìn)皮膚粘膜分泌功效成分，進(jìn)而抑制炎癥和拮抗內(nèi)毒素的炎癥刺激作用，增強(qiáng)皮膚免疫力，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并對(duì)創(chuàng)面皮膚進(jìn)行修復(fù)，使創(chuàng)面皮膚恢復(fù)美麗。含有活化后透明質(zhì)酸和多種功效成分的生物組合物利用其在消炎抑菌功效方面的協(xié)同效應(yīng)可以有效的促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并對(duì)創(chuàng)面皮膚進(jìn)行修復(fù)，使創(chuàng)面皮膚恢復(fù)美麗。該生物組合物可進(jìn)一步通過(guò)添加相關(guān)基質(zhì)或輔料，制成內(nèi)服或外用的促進(jìn)創(chuàng)面愈合的產(chǎn)品，包括但不限于口服液、粉劑、片劑、膠囊、噴劑、洗劑、創(chuàng)面敷料、創(chuàng)面耗材。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供可以有效的促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并對(duì)創(chuàng)面皮膚進(jìn)行修復(fù)的組合物及其制配方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明第一個(gè)技術(shù)方案是提供：一種具有消炎抑菌及促進(jìn)創(chuàng)面愈合的組合物，其特征在于，包括具有抗炎抑菌的透明質(zhì)酸，以及與所述透明質(zhì)酸有增效協(xié)同抗炎抑菌作用的復(fù)配物一、復(fù)配物二；復(fù)配物一成分由洋甘菊、綠茶，青刺果、野菊花組成；復(fù)配物二由抗壞血酸、甘草酸二鉀組成。本發(fā)明為促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物：該組合物由透明質(zhì)酸、復(fù)配物一、復(fù)配物二按不同質(zhì)量百分比組成，添加相關(guān)基質(zhì)或輔料做成相關(guān)產(chǎn)品。其中透明質(zhì)酸具有抗炎抑菌活性和保濕作用；復(fù)配物一各成分中：洋甘菊具有抑制及殺菌、消炎、舒緩等作用；青刺果多次給藥的皮膚刺激性試驗(yàn)表明，對(duì)人體皮膚無(wú)刺激作用，可以有效緩解組織胺等致炎因子所致的炎癥和過(guò)敏反應(yīng)，體外抑菌作用試驗(yàn)表明具有明顯的抗炎、抑菌效果；綠茶有很強(qiáng)的抗菌等作用；野菊花具有殺菌去腫的作用。復(fù)配物二包含的抗壞血酸具有抗氧化和清除自由基的作用；甘草酸二鉀具有抑菌、消炎、解毒、抗敏、除臭等多種功效。基質(zhì)輔料：用于產(chǎn)品賦形及其他作用。由此，含有活化后透明質(zhì)酸和多種功效成分的生物組合物利用其在消炎抑菌功效方面的協(xié)同效應(yīng)可以有效的促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并對(duì)創(chuàng)面皮膚進(jìn)行修復(fù)，使創(chuàng)面皮膚恢復(fù)美麗。具體實(shí)施方式為了說(shuō)明本發(fā)明的具有消炎抑菌及促進(jìn)愈合的組合物的功效及成分比例合適舉以下實(shí)施例做進(jìn)一步說(shuō)明。本發(fā)明一種具有消炎抑菌及促進(jìn)愈合的組合物，包括具有抗炎抑菌的透明質(zhì)酸，以及與所述透明質(zhì)酸有增效協(xié)同抗炎抑菌作用的復(fù)配物一、復(fù)配物二；復(fù)配物一成分由洋甘菊、綠茶，青刺果、野菊花組成；復(fù)配物二由抗壞血酸、甘草酸二鉀組成。一種具有消炎抑菌及促進(jìn)創(chuàng)面愈合的組合物，其特征在于，包括具有抗炎抑菌的透明質(zhì)酸，以及與所述透明質(zhì)酸有增效協(xié)同抗炎抑菌作用的復(fù)配物一、復(fù)配物二；復(fù)配物一成分由洋甘菊、綠茶，青刺果、野菊花組成；復(fù)配物二由抗壞血酸、甘草酸二鉀組成。其中復(fù)配物一各成分按照質(zhì)量比，洋甘菊10-30％、青刺果30-50％、綠茶30-50％、野菊花10-20％。復(fù)配物二由抗壞血酸和甘草酸二鉀按照質(zhì)量比4:1混合均勻制成。組合物還包括基質(zhì)輔料，按照質(zhì)量比，透明質(zhì)酸1.0-5.0％，復(fù)配物一10-50％，復(fù)配物二0.3-1.8％，基質(zhì)輔料45-85％。將組合物配制成溶液，其中基質(zhì)輔料為水，組合物按照質(zhì)量比，透明質(zhì)酸1.0-5.0％，復(fù)配物一10-50％，復(fù)配物二0.3-1.8％，水45-85％。優(yōu)選的，組合物按質(zhì)量比，透明質(zhì)酸2.0％，復(fù)配物一25％，復(fù)配物二1.0％，水72％。本發(fā)明的第二個(gè)技術(shù)主題是制配上述組合物的方法，a、復(fù)配物一干粉的制備，取洋甘菊100-300克、青刺果300-500克、綠茶300-500克、野菊花100-200克，混合粉碎成1000克粗粉，加10倍量水，水煮2小時(shí)，過(guò)濾處理，濾渣加8倍量水，水煮1小時(shí)，過(guò)濾處理；濾渣再加8倍量的水，水煮1小時(shí)，過(guò)濾處理，濾液合并，于50℃下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.0g/ml的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至無(wú)醇味，備用；取上述組合物濾液經(jīng)噴霧干燥后成干粉，密封保存，備用；b、將復(fù)配物一于30℃條件下加入水中，高速攪拌30min，使其充分溶解；c、取抗壞血酸和甘草酸二鉀質(zhì)量比4:1混合均勻制成復(fù)配物二，密封干燥保存，備用；d、將透明質(zhì)酸、復(fù)配物二依次加入步驟b混合均勻、充分溶解；e、調(diào)pH至5.0-6.5。一、抑菌實(shí)驗(yàn)：證明透明質(zhì)酸與復(fù)配物一、復(fù)配物二功效取臨床分離菌株金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、綠膿桿菌、白色念珠菌少許，分別接種于肉湯培養(yǎng)基中，于37℃下培養(yǎng)18h。(綠膿桿菌肉湯培養(yǎng)基中添加20％的小牛血清)取18h培養(yǎng)的各菌株?duì)I養(yǎng)肉湯培養(yǎng)物，將其制成菌懸液用于實(shí)驗(yàn)。取滅菌試管11支，第1支加入營(yíng)養(yǎng)肉湯液體培養(yǎng)基9ml，第2-10支加入5ml，第11支加入10ml，取本實(shí)施例一促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液1ml加入第1支試管，混合均勻后取5ml加入第2支，依次稀釋至第10支，第11支不加樣品做為對(duì)照。每管加入金黃色葡萄球菌懸液0.1ml，37℃的溫度下培養(yǎng)24h，取出觀察細(xì)菌生長(zhǎng)情況。表皮葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、綠膿桿菌、白色念珠菌同上述實(shí)驗(yàn)觀察生長(zhǎng)情況。如試管變渾濁，即表示細(xì)菌生長(zhǎng)，樣品無(wú)抑菌作用；如試管清亮則表示細(xì)菌生長(zhǎng)受到抑制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示，本發(fā)明促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液對(duì)臨床分離菌株金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、綠膿桿菌、白色念珠菌均有較強(qiáng)的抑菌作用。表1實(shí)施例一中各試管菌株生長(zhǎng)情況注：“-”表示試管變渾濁；“+”表示試管清亮。將上述清亮的肉湯試管(1-4)和對(duì)照組轉(zhuǎn)種肉湯瓊脂平板，觀察24h，無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)的最小濃度即為殺菌濃度，記為C，單位為mg/mL，結(jié)果如表2所示，說(shuō)明本發(fā)明促進(jìn)創(chuàng)口愈合組合物溶液對(duì)臨床分離菌株金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、綠膿桿菌、白色念珠菌均有較強(qiáng)的殺菌作用。表2實(shí)施例一殺菌情況注：“—”表示無(wú)殺菌性。二、研究促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物的復(fù)合配方現(xiàn)采用人體實(shí)驗(yàn)的方法檢測(cè)促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液的人體生物活性，即抗炎抑菌活性，研究該組合物溶液以促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，使創(chuàng)面皮膚恢復(fù)健康美麗。本實(shí)驗(yàn)所有試驗(yàn)者均為不同程度皮膚創(chuàng)傷患者，創(chuàng)傷發(fā)生1天內(nèi)，創(chuàng)傷處于凝血期或炎癥初期，創(chuàng)面均用普通生理鹽水清洗，無(wú)出血及異?，F(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)組1采用復(fù)配物一20％+復(fù)配物二1.0％+透明質(zhì)酸2.0％促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液每早晚涂抹創(chuàng)面各1次；實(shí)驗(yàn)組2采用復(fù)配物一20％+透明質(zhì)酸2.0％促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液每早晚涂抹創(chuàng)面各1次；實(shí)驗(yàn)組3采用復(fù)配物二1.0％+透明質(zhì)酸2.0％促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液每早晚涂抹創(chuàng)面各1次；陽(yáng)性對(duì)照采用2.0％透明質(zhì)酸溶液每早晚涂抹創(chuàng)面各1次；陰性對(duì)照采用普通生理鹽水每早晚涂抹創(chuàng)面各1次；比較五組治療7天后癥狀改善情況。創(chuàng)面出血、異物、紅腫、滲出、潰膿、糜爛、炎癥、創(chuàng)口大小等癥狀療效評(píng)價(jià)：顯效：癥狀顯著改善或消失，患者滿意；有效：癥狀有改善或減輕，患者仍有不適，要求繼續(xù)治療；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯減輕，患者不滿意。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量和計(jì)數(shù)資料組間比較采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，以p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異。結(jié)果如下：如表3所示，第8天癥狀改善情況：實(shí)驗(yàn)組1顯效10例，總有效率100％；實(shí)驗(yàn)組2顯效5例，有效5例，總有效率100％，顯效率與實(shí)驗(yàn)組1比較P<0.01；實(shí)驗(yàn)組3顯效1例，有效9例，總有效率100％，顯效率與實(shí)驗(yàn)組1比較P<0.01；陽(yáng)性對(duì)照顯效0例，有效10例，總有效率100％，顯效率與實(shí)驗(yàn)組1比較P<0.01。表3第8天各組患者癥狀改善情況比較如下：組別樣本數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率(％)實(shí)驗(yàn)組1101000100實(shí)驗(yàn)組210370100實(shí)驗(yàn)組310190100陽(yáng)性對(duì)照100100100陰性對(duì)照1000100結(jié)論：實(shí)驗(yàn)組1(復(fù)配物一20％+復(fù)配物二1.0％+透明質(zhì)酸2.0％)明顯比實(shí)驗(yàn)組2(復(fù)配物一20％+透明質(zhì)酸2.0％)、實(shí)驗(yàn)組3(復(fù)配物二1.0％+透明質(zhì)酸2.0％)、陽(yáng)性對(duì)照有效。本發(fā)明用人體實(shí)驗(yàn)表明(1)復(fù)配物一、復(fù)配物二和透明質(zhì)酸三者組成的促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液對(duì)創(chuàng)面愈合的炎癥期療效顯著；(2)復(fù)配物一和復(fù)配物二對(duì)透明質(zhì)酸促進(jìn)創(chuàng)面愈合炎癥期的療效有明顯協(xié)同作用。比較上述五組治療21天后癥狀改善情況。創(chuàng)面皮膚紅腫、創(chuàng)口大小、創(chuàng)面疤痕、創(chuàng)面紅暈、創(chuàng)面暗黑、創(chuàng)面脫皮、創(chuàng)傷復(fù)發(fā)等癥狀療效評(píng)價(jià)：顯效：癥狀顯著改善或消失，即接近正常皮膚無(wú)疤痕，患者滿意；有效：癥狀有改善或減輕，患者仍有不適，要求繼續(xù)治療；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯減輕，患者不滿意。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量和計(jì)數(shù)資料組間比較采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，以p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異。結(jié)果如下：如表4所示，第22天癥狀改善情況：實(shí)驗(yàn)組1顯效8例，有效2例，總有效率100％；實(shí)驗(yàn)組2顯效0例，有效10例，總有效率100％，顯效率與實(shí)驗(yàn)組1比較P<0.01；實(shí)驗(yàn)組3顯效0例，有效9例，無(wú)效1例，總有效率80％，顯效率與實(shí)驗(yàn)組1比較P<0.01；陽(yáng)性對(duì)照顯效0例，有效8例，無(wú)效2例，總有效率80％，顯效率與實(shí)驗(yàn)組1比較P<0.01。表4第22天各組患者癥狀改善情況比較如下：組別樣本數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率(％)實(shí)驗(yàn)組110820100實(shí)驗(yàn)組2100100100實(shí)驗(yàn)組31009190陽(yáng)性對(duì)照1008280陰性對(duì)照1000100結(jié)論：實(shí)驗(yàn)組1(復(fù)配物一20％+復(fù)配物二1.0％+透明質(zhì)酸2.0％)明顯比實(shí)驗(yàn)組2(復(fù)配物一20％+透明質(zhì)酸2.0％)、實(shí)驗(yàn)組3(復(fù)配物二1.0％+透明質(zhì)酸2.0％)陽(yáng)性對(duì)照有效。本發(fā)明用人體實(shí)驗(yàn)表明(1)復(fù)配物一、復(fù)配物二和透明質(zhì)酸三者組成的促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液對(duì)創(chuàng)面愈合療效顯著；(2)復(fù)配物一和復(fù)配物二對(duì)透明質(zhì)酸促進(jìn)創(chuàng)面愈合的療效有明顯協(xié)同作用；(3)復(fù)配物一、復(fù)配物二和透明質(zhì)酸三者組成的促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液可使創(chuàng)面皮膚恢復(fù)健康美麗，無(wú)疤痕。三、研究促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物復(fù)合配方的最佳配比方法：制造15％、25％、35％的復(fù)配物一和0.5％、1.0％、1.5％的復(fù)配物二和1.0％、2.0％、3.0％的透明質(zhì)酸復(fù)合配方的促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液，其他成分為純水，所有成分重量百分比總和100％。本實(shí)驗(yàn)所有試驗(yàn)者均為不同程度皮膚創(chuàng)傷患者，創(chuàng)傷發(fā)生1天內(nèi)，創(chuàng)傷處于凝血期或炎癥初期，創(chuàng)面均用普通生理鹽水清洗，無(wú)出血及異?，F(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)1-30復(fù)配物一、復(fù)配物二和透明質(zhì)酸不同濃度的促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液每早晚涂抹創(chuàng)面各1次進(jìn)行三因素三水平的正交實(shí)驗(yàn)；陽(yáng)性對(duì)照28-30分別采用1.0％、2.0％、3.0％的透明質(zhì)酸溶液每早晚涂抹創(chuàng)面各1次，觀察治療后的情況；31為陰性對(duì)照使用生理鹽水每早晚涂抹創(chuàng)面各1次，觀察創(chuàng)面愈合的情況；每組5個(gè)病人，比較治療7天后癥狀改善情況。表5正交實(shí)驗(yàn)因素表：創(chuàng)面出血、異物、紅腫、滲出、潰膿、糜爛、炎癥、創(chuàng)口大小等癥狀療效評(píng)價(jià)：顯效：癥狀顯著改善或消失，患者滿意；有效：癥狀有改善或減輕，患者仍有不適，要求繼續(xù)治療；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯減輕，患者不滿意。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量和計(jì)數(shù)資料組間比較采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，以p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異。表6第8天各組患者癥狀改善情況比較如下：結(jié)論：經(jīng)人體7天使用實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明使用15％、25％、35％的復(fù)配物一和0.5％、1.0％、1.5％的復(fù)配物二和1.0％、2.0％、3.0％的透明質(zhì)酸百分配比的促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液對(duì)創(chuàng)面愈合療效顯著，但不局限此范圍。比較上述五組治療21天后癥狀改善情況。創(chuàng)面皮膚紅腫、創(chuàng)口大小、創(chuàng)面疤痕、創(chuàng)面紅暈、創(chuàng)面暗黑、創(chuàng)面脫皮、創(chuàng)傷復(fù)發(fā)等癥狀療效評(píng)價(jià)：顯效：癥狀顯著改善或消失，即接近正常皮膚無(wú)疤痕，患者滿意；有效：癥狀有改善或減輕，患者仍有不適，要求繼續(xù)治療；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯減輕，患者不滿意。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量和計(jì)數(shù)資料組間比較采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，以p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異。表7第22天各組患者癥狀改善情況比較如下：結(jié)論：經(jīng)人體21天使用實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明使用15％、25％、35％的復(fù)配物一和0.5％、1.0％、1.5％的復(fù)配物二和1.0％、2.0％、3.0％的透明質(zhì)酸百分配比的促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物溶液對(duì)創(chuàng)面愈合療效顯著，同時(shí)可以恢復(fù)創(chuàng)面皮膚健康美麗，無(wú)疤痕，但不局限此范圍。四、急性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)根據(jù)檢驗(yàn)依據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(第三版)第一分冊(cè)實(shí)驗(yàn)技術(shù)規(guī)范之3.4(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[1999]第448號(hào))。將動(dòng)物(普通級(jí)NIH小鼠20只，雌雄各半，體重18～22g)供水禁食12小時(shí)，蒸餾水為溶劑，受試物(促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物)設(shè)劑量為5500mg/kg，按0.2ml/20g體重用灌胃針頭將受試物一次灌給動(dòng)物。給藥后立即觀察并記錄動(dòng)物的中毒表現(xiàn)、死亡數(shù)和死亡時(shí)間，每天觀察二次，觀察期兩周。根據(jù)急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒性分級(jí)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：觀察期內(nèi)，受試小鼠未出現(xiàn)明顯癥狀，無(wú)死亡發(fā)生。表8受試物對(duì)NIH小鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果性別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只)死亡數(shù)(只)死亡率(％)雌55001000雄55001000結(jié)論：本發(fā)明促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物對(duì)NIH小鼠的急性經(jīng)LD50＞5000mg/kg，屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)。五、相關(guān)技術(shù)主題的發(fā)明除了上述的一種具有消炎抑菌及促進(jìn)創(chuàng)面愈合的組合物及制配方法，根據(jù)本方案核心組分：透明質(zhì)酸、復(fù)配物一、復(fù)配物二，及其功效，還能衍生出如下若干技術(shù)方案(1)實(shí)施例一：創(chuàng)面消毒噴霧劑一、配方(質(zhì)量比例)二、制作方法(技術(shù)方案)a、將氯化鈉在30℃下充分溶解于水中；b、將復(fù)配物一(干粉制備見上述說(shuō)明)、透明質(zhì)酸、復(fù)配物二依次加入步驟a混合均勻、充分溶解；c、將苯扎氯銨溶于乙醇加入上述溶液，混合均勻、充分溶解；d、調(diào)pH至6.5，裝入噴瓶備用。(2)實(shí)施例二：創(chuàng)面敷料所述創(chuàng)面敷料包括基底層、功效層及隔離層，其中，所述基底層與功效層粘貼，所述功效層與隔離層粘貼。其中，所述基底層為PE膜、EVA膜或PP膜；所述功效層包括促進(jìn)創(chuàng)面愈合組合物涂膜及殼聚糖吸水無(wú)紡布；所述隔離層為硅油紙；膠黏劑為丙烯酸酯類壓敏膠或軟聚硅酮粘膠。一、功效層涂膜配方(質(zhì)量比例)二、制作方法(技術(shù)方案)a、將聚乙烯醇加入水中，70℃水浴加熱使其完全溶解，得透明狀溶液；b、將漢生膠加入上述溶液，70℃水浴加熱使其完全溶解；c、將復(fù)配物一、透明質(zhì)酸、復(fù)配物二依次加入上述混合液，使其完全溶解；d、將殼聚糖、冰醋酸70℃水浴加熱攪拌使其完全溶解，加入上述混合液，降溫到50℃；e、將冰片溶于無(wú)水乙醇中，加入上述混合液，混合均勻；f、在上述溶液中加入甘油、聚乙二醇400、橄欖油，混合均勻，即得用于促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合的組合物涂膜。(3)實(shí)施例三：內(nèi)服軟膠囊一、軟膠囊殼配方(質(zhì)量比例)囊心配方(質(zhì)量比例)三、制作方法(技術(shù)方案)a、膠囊殼的制備：依次將甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖加入部分水中攪拌20min，緩慢的加入明膠和余下的水，不停攪拌25分鐘；在上述明膠溶液中加入所需的色素，人工攪拌10min直至顏色均勻，然后低速攪拌40min，避免攪進(jìn)氣泡；將上述膠液60℃下真空脫氣三天，檢測(cè)穩(wěn)定后備用；b、囊心的制備：復(fù)配物一清膏的制備，取洋甘菊100-300克、青刺果300-500克、綠茶300-500克、野菊花100-200克，混合粉碎成1000克粗粉，加10倍量水，水煮2小時(shí)，過(guò)濾處理，濾渣加8倍量水，水煮1小時(shí)，過(guò)濾處理；濾渣再加8倍量的水，水煮1小時(shí)，過(guò)濾處理，濾液合并，于50℃下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.0g/ml的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至無(wú)醇味，備用；將上述復(fù)配物一清膏于60℃真空條件下干燥12h；再加入透明質(zhì)酸、復(fù)配物二、甘油、PEG400混合均勻并粉碎至100目，備用；c、用軟膠囊制丸機(jī)對(duì)上述膠囊殼和囊心進(jìn)行制丸，備用。(4)實(shí)施例四：創(chuàng)面修復(fù)生物膠一、配方(質(zhì)量比例)二、制作方法(技術(shù)方案)a、將復(fù)配物一、透明質(zhì)酸、復(fù)配物二依次加入去離子水，在25℃下以1000rmp轉(zhuǎn)速處理20min，至三者完全溶解，混合均勻；b、在上述混合液中依次加入甘油、丙二醇、冰片，在25℃下以1000rmp轉(zhuǎn)速處理5min，使溶液完全溶解，混合均勻；c、在上述混合液中加入卡波姆，在40℃下以800rmp轉(zhuǎn)速處理100min，使增稠劑完全溶解，混合均勻；d、加入少量氫氧化鉀，調(diào)節(jié)pH至6.5-7.5，制成創(chuàng)面修復(fù)生物膠。(5)實(shí)施例五：創(chuàng)面修復(fù)水凝膠一、配方(質(zhì)量比例)二、制作方法(技術(shù)方案)a、依次取殼聚糖、復(fù)配物一干粉、透明質(zhì)酸、復(fù)配物二粉碎，混合均勻后，研磨1小時(shí)，再加入還原劑檸檬酸鈉，繼續(xù)研磨3小時(shí)，制成復(fù)合物；b、將步驟a所得復(fù)合物加入冰醋酸溶液中，攪拌至完全溶解，得到復(fù)合物溶液；c、向步驟b所得復(fù)合物溶液中，逐滴加入甘油磷酸鈉溶液，快速攪拌均勻并測(cè)量pH值，并用飽和的磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6.8；d、將步驟c所得溶液加入容器內(nèi)，用35℃水浴鍋恒溫加熱，待溶液不流動(dòng)時(shí)，即形成創(chuàng)面修復(fù)水凝膠。上述只是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制。雖然本發(fā)明已以較佳實(shí)施例揭露如上，然而并非用以限定本發(fā)明。任何熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍的情況下，都可利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案做出許多可能的變動(dòng)和修飾，或修改為等同變化的等效實(shí)施例。因此，凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所做的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化及修飾，均應(yīng)落在本發(fā)明技術(shù)方案保護(hù)的范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3