本發(fā)明涉及中藥技術領域，尤其涉及一種治療高血脂癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
高血脂癥是體內脂類代謝紊亂導致血清脂質濃度水平超出正常范圍的一種疾病，并由此引發(fā)一系列臨床病例表現的病癥。研究表明，高血脂癥與心臟猝死、心肌梗死、高血壓、脂肪肝、糖尿病等的發(fā)病都有著密切關系。
多數高血脂癥是家庭性遺傳缺陷與環(huán)境因素相互作用的結果，相當一部分原發(fā)性高血脂癥患者存在一個或多個遺傳基因缺陷；此外，不良的飲食習慣、活動不足、吸煙、酗酒等也是引起高血脂癥的因素。
我國高血脂的患病率已明顯上升，所以防治高血脂癥對延長壽命、提高生活質量有著十分重要的意義。
技術實現要素：
有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術問題在于提供一種治療高血脂癥的中藥組合物及其制備方法，對高血脂癥具有較好的療效。
本發(fā)明提供了一種治療高血脂癥的中藥組合物，包括：
本發(fā)明以化橘紅、白鮮皮為君藥，具有清熱、燥濕、化痰功效，二者在臨床上構成從痰瘀論治。化橘紅，燥濕化痰，對飲食積滯有良好功效；白鮮皮，清熱利濕，用于因濕熱而致的各種病癥。二者協(xié)同作用，具有清熱利濕、燥濕化痰之功效，以除痰瘀阻滯之邪實。
其中，化橘紅的含量為10～15重量份，優(yōu)選為10～12重量份，在本發(fā)明的某些具體實施例中，其含量為10重量份、12重量份或15重量份。
白鮮皮的含量為10～15重量份，優(yōu)選為10～12重量份，在本發(fā)明的某些具體實施例中，其含量為10重量份、12重量份或15重量份。
荷葉、黨參、葛根為臣藥。荷葉味苦、澀，性平，能利濕。黨參，補中益氣、健運脾胃；葛根，可生發(fā)脾胃陽氣；三者共用，以臻利濕健脾、化解脂濁之效，可補脾虛氣弱之本。
其中，荷葉的含量為7～9重量份，優(yōu)選為7～8重量份，在本發(fā)明的某些具體實施例中，其含量為8重量份。
黨參的含量為7～9重量份，優(yōu)選為7～8重量份，在本發(fā)明的某些具體實施例中，其含量為8重量份。
葛根的含量為7～9重量份，優(yōu)選為7～8重量份，在本發(fā)明的某些具體實施例中，其含量為8重量份。
菟絲子、枸杞子均具有補腎益精、養(yǎng)肝明目的作用，可作滋水涵木、培本除脂之用，兩藥為佐藥。
其中，菟絲子的含量為7～9重量份，優(yōu)選為7～8重量份，在本發(fā)明的某些具體實施例中，其含量為8重量份。
枸杞子的含量為7～9重量份，優(yōu)選為7～8重量份，在本發(fā)明的某些具體實施例中，其含量為8重量份。
山楂酸甘，微溫不熱，擅消食化積，尤擅消化油膩；木香，疏肝理氣、健脾消食；兩藥共用以達條暢氣機、促進脾胃運化之效，取為使藥。
山楂的含量為7～9重量份，優(yōu)選為7～8重量份，在本發(fā)明的某些具體實施例中，其含量為8重量份。
木香的含量為7～9重量份，優(yōu)選為7～8重量份，在本發(fā)明的某些具體實施例中，其含量為8重量份。
作為本發(fā)明的某些具體實施例，所述中藥組合物包括：
化橘紅10重量份；白鮮皮10重量份；荷葉8重量份；黨參8重量份；葛根8重量份；菟絲子8重量份；枸杞子8重量份；山楂8重量份和木香8重量份；
或者包括化橘紅12重量份；白鮮皮12重量份；荷葉8重量份；黨參8重量份；葛根8重量份；菟絲子8重量份；枸杞子8重量份；山楂8重量份和木香8重量份；
或者包括化橘紅15重量份；白鮮皮15重量份；荷葉8重量份；黨參8重量份；葛根8重量份；菟絲子8重量份；枸杞子8重量份；山楂8重量份和木香8重量份。
本發(fā)明提供的上述中藥組合物還可以包括藥學上可接受的輔料，制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑或丸劑。
本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，即對原料藥依次進行水提和醇沉。
其具體包括以下步驟：
A)將各原料藥混合，加水煎煮提取2～5次，每次1～3小時，過濾得提取液；
B)將所述提取液濃縮至50℃相對密度1.08～1.10，得濃縮液；
C)將所述濃縮液與乙醇混合，至含醇量為60％～70％，進行醇沉，得到醇沉上清液；
D)將所述醇沉上清液濃縮至50℃相對密度1.25～1.28，得濃縮液；
E)步驟D)得到的濃縮液經干燥得到所述中藥組合物。
首先將上述九味藥材共同進行水提，加水煎煮提取2～5次，每次1～3小時，過濾得濾液，將多次水提的濾液合并。水和各原料藥總量的質量比優(yōu)選為9～15：1。
在本發(fā)明的某些具體實施例中，加入10倍重量的水提取2次，每次2小時。
然后將得到的提取液濃縮至50℃相對密度1.08～1.10，得濃縮液。所述濃縮的溫度優(yōu)選為55～70℃。
濃縮液冷卻至室溫后，將所述濃縮液與乙醇混合，至含醇量為60％～70％，靜置24小時左右，進行醇沉，得到醇沉上清液。所述乙醇優(yōu)選為95％乙醇。在本發(fā)明的某些具體實施例中，加入95％乙醇至含醇量為60％。
然后將得到的醇沉上清液濃縮，至50℃相對密度1.25～1.28，得濃縮液。
最后對得到的濃縮液進行干燥。本發(fā)明對所述干燥方法并無特殊限定，可以為本領域技術人員熟知的干燥方法。
在本發(fā)明的某些具體實施例中，利用帶式真空干燥機對濃縮液進行干燥，帶式真空干燥機的溫度設置為99、95、100℃，時間為2～4小時，干燥后的固體物粉碎成細粉，過80目篩，即得所述中藥組合物。所述干燥的時間優(yōu)選為2h。
干燥后，可以按照本領域技術人員熟知的工藝將所述中藥組合物制成相應的劑型。
當所述中藥組合物為顆粒劑時，干燥后的固體物粉碎、過篩，再與輔料混勻制粒即可。
當所述中藥組合物為片劑時，干燥后的固體物粉碎、過篩，再與輔料混勻制粒壓片即可。
當所述中藥組合物為膠囊劑時，干燥后的固體物粉碎、過篩，再與輔料混勻制粒灌膠囊即可。
當所述中藥組合物為湯劑時，中藥原料經水提、濃縮制成湯劑即可。
本發(fā)明提供的中藥組合物具有燥濕化痰、利濕健脾之功效，適用于治療痰濕阻遏型高血脂癥。且配制簡單，療效顯著，無毒副作用，安全性高，有利于病患減輕病狀。
具體實施方式
為了進一步說明本發(fā)明，下面結合實施例對本發(fā)明提供的治療高血脂癥的中藥組合物及其制備方法進行詳細描述。
實施例1
藥物顆粒劑的制備
步驟1、提?。荷鲜鼍盼端幉墓餐?，加10倍重量的水煎煮提取2次，每次2小時，過濾得濾液，將多次水提的濾液合并；
步驟2、提取液濃縮：將合并后的提取液進行濃縮得濃縮液，濃縮溫度為55～70℃，濃縮至50℃時的相對密度為1.08～1.10；
步驟3、醇沉：提取濃縮液冷卻至室溫后，加入體積分數為95％的乙醇，使含醇量達60％，靜置24小時，取醇沉上清液；
步驟4、醇沉上清液濃縮：將醇沉上清液進行濃縮得濃縮液，濃縮溫度為55～65℃，濃縮至50℃時的相對密度為1.25～1.28；
步驟5、干燥：利用帶式真空干燥機對濃縮液進行干燥，帶式真空干燥機的溫度設置為99℃、95℃、100℃，時間為2小時，干燥后的固體物粉碎成細粉，過80目篩，再與適量常規(guī)輔料混勻，制粒，制成1000g，即得。
人日服用量：15g～30g。
實施例2藥物湯劑的制備
化橘紅10g、白鮮皮10g、荷葉8g、黨參8g、葛根8g、菟絲子8g、枸杞子8g、山楂8g、木香8g，加10倍重量的水煎煮提取2次，每次2小時，過濾得濾液，將合并后的提取液進行濃縮得濃縮液(50℃時的相對密度為1.08～1.10)，制成湯劑，日服一劑。
實施例3藥物片劑的制備
化橘紅150g白鮮皮150g荷葉80g黨參80g葛根80g菟絲子80g枸杞子80g山楂80g木香80g
步驟1、提?。荷鲜鼍盼端幉墓餐?，加10倍重量的水煎煮提取2次，每次2小時，過濾得濾液，將多次水提的濾液合并；
步驟2、提取液濃縮：將合并后的提取液進行濃縮得濃縮液，濃縮溫度為55～70℃，濃縮至50℃時的相對密度為1.08～1.10；
步驟3、醇沉：提取濃縮液冷卻至室溫后，加入體積分數為95％的乙醇，使含醇量達60％，靜置24小時，取醇沉上清液；
步驟4、醇沉上清液濃縮：將醇沉上清液進行濃縮得濃縮液，濃縮溫度為55～65℃，濃縮至50℃時的相對密度為1.25～1.28；
步驟5、干燥：利用帶式真空干燥機對濃縮液進行干燥，帶式真空干燥機的溫度設置為99℃、95℃、100℃，時間為2小時，干燥后的固體物粉碎成細粉，過80目篩，再與適量常規(guī)輔料混勻，制粒，壓片，制成1000片。
實施例4藥物膠囊劑的制備
化橘紅120g白鮮皮120g荷葉80g黨參80g葛根80g菟絲子80g枸杞子80g山楂80g木香80g
步驟1、提?。荷鲜鼍盼端幉墓餐?，加10倍重量的水煎煮提取2次，每次2小時，過濾得濾液，將多次水提的濾液合并；
步驟2、提取液濃縮：將合并后的提取液進行濃縮得濃縮液，濃縮溫度為55～70℃，濃縮至50℃時的相對密度為1.08～1.10；
步驟3、醇沉：提取濃縮液冷卻至室溫后，加入體積分數為95％的乙醇，使含醇量達60％，靜置24小時，取醇沉上清液；
步驟4、醇沉上清液濃縮：將醇沉上清液進行濃縮得濃縮液，濃縮溫度為55～65℃，濃縮至50℃時的相對密度為1.25～1.28；
步驟5、干燥：利用帶式真空干燥機對濃縮液進行干燥，帶式真空干燥機的溫度設置為99℃、95℃、100℃，時間為2小時，干燥后的固體物粉碎成細粉，過80目篩，再與適量常規(guī)輔料混勻，制粒，灌膠囊，制成1000粒。
實施例5藥效實驗：
1、實驗材料
1.1受試藥
受試藥：按照實施例1方法制備得到。
1.2實驗動物
SD大鼠，SPF級，180-200g，雄性，購上海西普爾-必凱實驗動物有限公司，合格證號：SCXK(滬)2013-0016。
1.3實驗試劑
造模試劑：高脂飼料，在維持飼料中添加20.0％蔗糖、15％豬油、1.2％膽固醇、0.2％膽酸鈉，適量的酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等。除了粗脂肪外，模型飼料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、粗灰分、鈣、磷、鈣、磷均要達到維持飼料的國家標準。試劑盒：血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)測定試劑盒，購自南京建成生物技術研究所；
1.4實驗儀器
BS224S電子天平，北京賽多利斯科學儀器有限公司；5804R冷凍離心機，德國Eppendorf公司；FlexStation 3多功能酶標儀，美國Molecular Devices公司。
2、造模
2.1根據文獻：羅嬌艷,高英,王春怡,等.黃芪散及黃芪葛根湯調脂作用研究[J].中藥藥理與臨床藥理,2013,24(3):221-226.所述方法造模，大鼠喂食高脂飼料13周。
2.2大鼠適應性飼養(yǎng)一周
2.3隨機分成5組：正常組、模型組、實施例1低劑量組、實施例1中劑量組、實施例1高劑量組，10只/組?？瞻讓φ战M和模型對照組同時給予同體積的相應溶劑，三個劑量組每天經口給予受試樣品，正常對照組喂飼全價顆粒飼料，其余各組喂飼高脂飼料。連續(xù)給藥13周，并定期稱量體重，于第13周禁食不禁水18h后，眼底靜脈叢取血。
3、實驗標本采集處理和結果判定方法
3.1血標本采集與處理：于實驗結束時不禁食采血，采血后盡快分離血清，根據試劑盒說明書測定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。
3.2數據處理和結果判定
一般采用方差分析，但需按方差分析的程序先進行方差齊性檢驗，方差齊，計算F值，F值<0.05，結論：各組均數間差異無顯著性；F值≥0.05，P≤0.05，用多個實驗組和一個對照組間均數的兩兩比較方法進行統(tǒng)計；對非正態(tài)或方差不齊的數據進行適當的變量轉換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉換后的數據進行統(tǒng)計；若變量轉換后仍未達到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗進行統(tǒng)計。
3.3動物實驗結果判定
輔助降低血脂功能結果判定：模型對照組和空白對照組比較，血清甘油三酯升高，血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高，差異均有顯著性，判定模型成立。(1)各劑量組與模型對照組比較，任一劑量組血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇降低，且任一劑量組血清甘油三酯降低，差異均有顯著性，同時各劑量組血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于模型對照組，可判定該受試樣品輔助降低血脂功能動物實驗結果陽性。(2)各劑量組與模型對照組比較，任一劑量組血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇降低，差異均有顯著性，同時各劑量組血清甘油三酯不顯著高于模型對照組，各劑量組血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于模型對照組，可判定該受試樣品輔助降低膽固醇功能動物實驗結果陽性。(3)各劑量組與模型對照組比較，任一劑量組血清甘油三酯降低，差異均有顯著性，同時各劑量組血清總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇不顯著高于模型對照組，血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于模型對照組，可判定該受試樣品輔助降低甘油三酯功能動物實驗結果陽性。
4、結果
統(tǒng)計結果如表1、表2所示，表1是各組大鼠血清中TC、LDL-C含量比較，表2是各組大鼠血清中TG、HDL-C含量比較。
表1 對高血脂模型大鼠TC、LDL-C的影響
與正常組比較：#P<0.05；##P<0.01；###P<0.001
與模型組比較：*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001
表2 對高血脂模型大鼠TG、HDL-C的影響
與正常組比較：#P<0.05；##P<0.01；###P<0.001
與模型組比較：*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001
模型組大鼠在給藥13周后，與正常組比較，血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯均顯著升高，說明模型制備成功。實施例1給藥13周后，與模型組比較，實施例1高劑量、中劑量組大鼠血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇顯著降低(見表1)；同時與模型組相比，實施例1高劑量、中劑量組大鼠血清甘油三酯水平也顯著降低，而正常組、模型組、實施例1各給藥組大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇水平均無顯著差異(見表2)。根據輔助降低血脂功能結果判定標準，判定實施例1降低血脂功能動物實驗結果陽性。
由上述實施例可知，本發(fā)明提供的中藥組合物對高血脂癥具有良好的療效。
以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發(fā)明權利要求的保護范圍內。