本發(fā)明屬于藏藥領(lǐng)域，尤其是涉及一種二十五味肺病顆粒劑或片劑。

背景技術(shù)：

二十五味肺病丸史載于《四部醫(yī)典》全稱“甘露精要八支秘訣竅續(xù)”，收載于衛(wèi)生部藥品標準藏藥第一冊C1-158。二十五味肺病丸處方為：檀香75g，懸鉤木150g，石灰華100g，山奈50g，紅花70g，葡萄70g，獐牙菜70g，甘草150g，兔耳草70g，沙棘膏70g，巴夏嘎70g、香旱芹50g、榜噶70g、白花龍膽75g、訶子130g、肉果草100g、毛訶子80g、無莖芥50g、余甘子100g、甘肅蚤綴75g、藏木香70g、鐵棒錘(根、葉)80g、寬筋藤100g、牛黃3g、力嘎都60g。

制法：以上二十五味，除沙棘膏，牛黃外，其余粉碎成細粉，過篩，加入牛黃細粉，混勻，用沙棘膏加適量水泛丸，干燥，即得。

功能與主治：清熱消炎，止咳。用于各種肺病引起的咳嗽，胸脅痛，發(fā)燒，呼吸急促，痰帶膿血，盜汗。

藏藥二十五味肺病丸主要適用于外邪引起的咳痰不止，呼吸急促，肺熱，肺結(jié)核等。對陳舊性肺結(jié)核、慢性肺炎、肺氣腫、間質(zhì)性肺炎等熱性肺病的療效明顯。但傳統(tǒng)的水丸存在崩解困難、療效不穩(wěn)定的缺陷、其粗放型的工藝控制過程容易導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、差異性大；部分藥物組分溶出、滲透能力差，生物利用度低，不能完全發(fā)揮藥物療效，且服用順應(yīng)性較差，極大影響了產(chǎn)品的推廣。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種用于清熱消炎，止咳的二十五味肺病顆粒劑或片劑，它是以傳統(tǒng)藏藥二十五味肺病丸的處方為基礎(chǔ)，通過提取的藥材主要成分、改變劑型制備得到。

本發(fā)明目的是這樣實現(xiàn)的：

一種二十五味肺病顆粒劑，特征是：活性組分由以下具體方法提取：稱取檀香75重量份、懸鉤木150重量份、石灰華100重量份、山奈50重量份、紅花70重量份、葡萄70重量份、獐牙菜70重量份、甘草150重量份、兔耳草70重量份、沙棘膏70重量份、巴夏嘎70重量份、香旱芹50重量份、榜噶70重量份、白花龍膽75重量份、訶子130重量份、肉果草100重量份、毛訶子80重量份、無莖芥50重量份、余甘子100重量份、甘肅蚤綴75重量份、藏木香70重量份、鐵棒錘(根、葉)80重量份、寬筋藤100重量份、力嘎都60重量份，分別進行除雜、洗凈、干燥，混合，采用水提法或醇提法(曹春林主編的《中藥制劑學》第73-74頁，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版)制得，所得濃縮液、揮發(fā)油與牛黃3重量份混合，制成活性組分；在活性組分中加入輔料：填充劑、崩解劑、黏合劑，并以常規(guī)的中藥制劑方法(曹春林主編的《中藥制劑學》第73-74頁，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版)制備成顆粒劑。

或，一種二十五味肺病片劑，特征是：活性組分由以下具體方法提?。悍Q取檀香75重量份、懸鉤木150重量份、石灰華100重量份、山奈50重量份、紅花70重量份、葡萄70重量份、獐牙菜70重量份、甘草150重量份、兔耳草70重量份、沙棘膏70重量份、巴夏嘎70重量份、香旱芹50重量份、榜噶70重量份、白花龍膽75重量份、訶子130重量份、肉果草100重量份、毛訶子80重量份、無莖芥50重量份、余甘子100重量份、甘肅蚤綴75重量份、藏木香70重量份、鐵棒錘(根、葉)80重量份、寬筋藤100重量份、力嘎都60重量份，分別進行除雜、洗凈、干燥，混合，采用水提法或醇提法(曹春林主編的《中藥制劑學》第73-74頁，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版)制得，所得濃縮液、揮發(fā)油與牛黃3重量份混合，制成活性組分；在活性組分中加入輔料：填充劑、崩解劑、黏合劑，并以常規(guī)的中藥制劑方法(曹春林主編的《中藥制劑學》第73-74頁，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版)制備成片劑顆粒劑。

所述輔料還包括潤滑劑。

本發(fā)明的二十五味肺病顆粒劑或片劑的輔料及用量為：填充劑：淀粉0-3600重量份、糊精0-900重量份、微晶纖維素0-500重量份中的至少一種；崩解劑：羧甲基淀粉鈉0-3600重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0-3600份中的至少一種；黏合劑：聚乙烯吡咯烷酮0-900重量份，75％乙醇中的至少一種；潤滑劑：硬脂酸鎂0-5重量份。

本發(fā)明的二十五味肺病顆粒劑或片劑的制備方法，具體步驟如下：

(1)、將檀香、懸鉤木、石灰華、山奈、紅花、葡萄、獐牙菜、甘草、兔耳草、沙棘膏、巴夏嘎、香旱芹、榜噶、白花龍膽、訶子、肉果草、毛訶子、無莖芥、余甘子、甘肅蚤綴、藏木香、鐵棒錘、寬筋藤、力嘎都除雜、洗凈，干燥，混合得到混合原料藥；

(2)、牛黃研磨成細粉；

(3)、稱取步驟(1)中的混合原料藥總量的10％-100％，用5-20重量倍的水煎煮1-4次，每次煎煮0.5-5小時，分別收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過，在55-95℃溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1.0-1.5的濃縮液，將揮發(fā)油加入到濃縮液中，得濃縮液a；

或，稱取步驟(1)中的混合原料藥總量的10％-100％，用5-20重量倍的30-90％乙醇回流提取1-4次，每次提取0.5-24小時，收集提取液，濾過，在55-85℃溫度下，將提取液濃縮成相對密度為1.0-1.5的濃縮液a；

(4)、將剩余的混合原料藥混合藥物粉碎成粒徑為0.1-150μm的藥粉，再與上述濃縮液a、牛黃細粉和輔料混合均勻，制成二十五味肺病顆粒劑。

或，將剩余的混合原料藥混合藥物粉碎成粒徑為0.1-150μm的藥粉，再與上述濃縮液a、牛黃細粉和輔料混合均勻，壓片，制成二十五味肺病片劑。

本發(fā)明二十五味肺病顆粒劑或片劑與現(xiàn)有技術(shù)二十五味肺病丸相比，具有以下特點：

1、溶出迅速，利于藥物吸收，增加治療效果。

2、制備方法簡單易行，易于產(chǎn)業(yè)化。

3、部分藥材采用提取超微粉碎的制備方法，或采用水煎煮、乙醇回流提取，既能有效保留藥材中的有效揮發(fā)油成分，也能大大提高生藥的成分含量，有助于生物利用度和溶出速率的提高。

附圖說明

圖1為各對照品混合溶液、丸劑供試品色譜圖，圖中：1.沒食子酸；2.羥基紅花黃色素A；3.土木香內(nèi)酯；4.齊墩果酸；A.陰性對照組；B.對照品混合溶液；C.丸劑供試樣品。

具體實施方式

為了更好地理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例進一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，但本發(fā)明的內(nèi)容不僅僅局限于下面的實施例。

實施例1：二十五味肺病顆粒劑

稱取檀香75g，懸鉤木150g，石灰華100g，山奈50g，紅花70g，葡萄70g，獐牙菜70g，甘草150g，兔耳草70g，沙棘膏70g，巴夏嘎70g、香旱芹50g、榜噶70g、白花龍膽75g、訶子130g、肉果草100g、毛訶子80g、無莖芥50g、余甘子100g、甘肅蚤綴75g、藏木香70g、鐵棒錘(根、葉)80g、寬筋藤100g、牛黃3g、力嘎都60g，先將牛黃粉碎成細粉，其余藥材用藥物總重量10倍的水，煎煮3次，每次煎煮2小時，分別收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過并在95℃溫度下濃縮提取液成相對密度為1.05-1.15的濃縮液，將揮發(fā)油加入到濃縮液中，再加入牛黃細粉，攪拌均勻，得濃縮液a。取濃縮液a 100g，加入淀粉100g、糊精25g、羧甲基淀粉鈉100g，混勻，用75％乙醇制軟材，過14目篩制粒，60℃烘干，依次過1號篩及4號篩，收集通過1號篩而不能通過4號篩的顆粒，稱重，分裝，即得二十五味肺病顆粒劑。

實施例2：二十五味肺病片劑

稱取檀香75g、懸鉤木150g、石灰華100g、山奈50g、紅花70g、葡萄70g、獐牙菜70g、甘草150g、兔耳草70g、沙棘膏70g、巴夏嘎70g、香旱芹50g、榜噶70g、白花龍膽75g、訶子130g、肉果草100g、毛訶子80g、無莖芥50g、余甘子100g、甘肅蚤綴75g、藏木香70g、鐵棒錘(根、葉)80g、寬筋藤100g、牛黃3g、力嘎都60g，先將牛黃粉碎成細粉，取其余藥材總量的60％，用藥物總重量15倍的水煎煮2次，每次煎煮3小時，分別收集、合并提取液和揮發(fā)油，濾過并在85℃溫度下濃縮提取液成相對密度為1.05-1.15的濃縮液，將揮發(fā)油加入到濃縮液得到濃縮液a，同時將剩余混合藥材粉碎至40-60μm，與上述濃縮液、牛黃細粉、淀粉90g、糊精75g混勻，用3％聚乙烯吡咯烷酮濕法制粒，60℃以下干燥，加入3％重量計的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和0.2％重量計的硬脂酸鎂混合均勻，壓片機壓片，即得二十五味肺病片劑。

以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明的有益效果。

1.HPLC分析方法的建立

建立可同時分析5種藥材4種主要成分的HPLC分析方法。

色譜條件：sunFire C18色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)；流速1.0mL/min；檢測波長210nm；柱溫25℃；進樣量20μL；流動相：甲醇-0.1％磷酸，梯度洗脫，按表1色譜條件進樣。對照品、供試品色譜圖見圖1，經(jīng)精密度、準確度、穩(wěn)定性實驗證明，該分析方法符合方法學要求。

表1梯度洗脫方案

2.二十五味肺病顆粒劑對二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳廓腫脹的影響

2.1灌胃混懸液的配置

稱取二十五味肺病丸2.1456g(B，1.2g/kg)、二十五味肺病顆粒劑2.1456g(C，1.2g/kg)分別配置成100ml溶液。

2.2試驗方法

對3組小鼠進行稱重并標記，按小鼠體重進行給藥量的計算，模型組灌胃給予生理鹽水(A)，其余各組灌胃給予相應(yīng)組藥物混懸液，2次/d，連續(xù)7d。末次給藥后，在小鼠右耳正反兩面用微量移液槍各滴加15μl二甲苯致炎，40min后脫頸椎處死小鼠，沿耳廓基線剪下雙耳，用直徑8mm打孔器將左右兩耳廓相同部位等面積取下兩圓耳片，立即稱定重量(g)，計算腫脹率(％)，結(jié)果如下表2所示。

表2:各實驗動物組腫脹率(％)

3.二十五味肺病顆粒劑及片劑對小鼠止咳的影響

取小鼠50只，雌雄兼用，隨機分為5組，磷酸可待因及等量生理鹽水為陽性對照(A)和模型組(B)，取二十五味肺病丸2.1456g(C，1.2g/kg)、二十五味肺病顆粒劑2.1456g(D，1.2g/kg)、二十五味肺病片劑2.1511g(E，1.2g/kg)分別配置成100ml溶液，按小鼠體重進行給藥量的計算給藥，連續(xù)灌胃3天，末次給藥后1h后進行引咳實驗，將小鼠置于倒置的500ml玻璃杯中，連續(xù)將氨水(28％氫氧化銨)均勻噴入，噴霧5s，觀察記錄小鼠的咳嗽潛伏期和2min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，結(jié)果見表3。

表3各實驗動物組止咳結(jié)果