專利名稱：一種用于治療高血壓病的羚角降壓方有效部位及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療高血壓病的羚角降壓方有效部位及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓是最常見心血管病之一，全球患者超6億，我國02年調(diào)查達(dá)I. 6億，并快速增長，需要長期治療。中醫(yī)典籍中沒有“高血壓病”的記載，目前比較公認(rèn)的是將其歸入“眩暈”、“頭痛”等范疇，高血壓中醫(yī)分型主要包括肝陽上亢型、陰虛陽亢型、痰濕壅盛型、陰陽兩虛型。有研究表明，高血壓屬肝陽上亢證者占87%以上，肝陽上亢證常以面部烘熱、急躁易怒、心悸失眠等肝陽亢盛之證侯，同時伴有腰膝酸軟、頭重腳輕、脈弦或弦細(xì)數(shù)等肝腎陰虛為一般證侯。羚角降壓方為平息內(nèi)風(fēng)，平肝潛陽之方，其中羚羊角平息內(nèi)風(fēng)，清肝明目，為君藥；黃芩清熱燥濕，夏枯草清肝火，散郁結(jié)，槲寄生補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋骨，四味合用相互協(xié)同達(dá)到平抑肝陽之效，現(xiàn)代研究表明其對高血壓肝陽上亢證療效確切。羚角降壓方有效部位研究可為研制高效特色中藥奠定堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)，將促進(jìn)高效特色抗高血壓中藥新藥的研發(fā)。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是進(jìn)一步改進(jìn)傳統(tǒng)羚角降壓方，制備一種可用于治療高血壓病的傳統(tǒng)中藥復(fù)方有效部位。本發(fā)明公開了一種用于治療高血壓病的羚角降壓方有效部位的制備方法，其主要內(nèi)容是羚羊角粉單味單煎或直接加入，其他三味藥共煎；合并濾液濃縮，得濃縮液；用乙酸乙酯反復(fù)萃?。蝗∫宜嵋阴訙p壓濃縮得乙酸乙酯部位。本發(fā)明公開了一種具有治療高血壓病的羚角降壓方有效部位，本發(fā)明的研究人員在動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，羚角降壓方乙酸乙酯部位可降低SD大鼠灌服附子湯+麻黃堿+鹽水制備的高血壓肝陽上亢證模型大鼠的面部溫度，改善躁狂癥狀及毛色，降低血壓，則可改善高血壓肝陽上亢證之“狂躁易怒”、“面部烘熱”、“眩暈”，潤澤毛色；還能降低血漿PRL、TXB2和ET水平，升高CGRP水平。表明乙酸乙酯部位可能通過作用于不同血管調(diào)節(jié)因子而降低血壓和改善證侯，為羚角降壓方的主要有效部位。本發(fā)明通過以下方案實(shí)現(xiàn)
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I羚角降壓方乙酸乙酯部位的制備稱取羚羊角粉3. 34g、槲寄生226g、黃芩72g、夏枯草226g，羚羊角粉單味浸泡單煎，用IOOml水提取兩次，每次2h，過濾得濾液；其他三味藥共同浸泡，用5L水提取兩次，每次lh，過濾得濾液；合并濾液濃縮得濃縮液500ml ;按I : I比例用乙酸乙酯萃取5次，合并乙酸乙酯層；取乙酸乙酯層減壓濃縮，烘干得乙酸乙酯部位4. 112g。實(shí)施例2羚角降壓方乙酸乙酯部位對高血壓作用研究I實(shí)驗(yàn)材料1.1造模藥溫燥藥為附子、肉桂、干姜按I : I : I比例制成的水提液，濃度為 lg/ml ;麻黃堿，純度99% (解放軍第八醫(yī)院提供)，食鹽(090605，浙江鹽業(yè)集團(tuán)公司)。以上各味藥材經(jīng)生藥教研室陳孔榮副教授鑒定，附子(批號090702，四川)為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品，干姜(批號030127,廣西)為姜科植物Zingiber officinale Rose.的干燥根莖，肉桂(批號090606,浙江)為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl.的干燥樹皮。I. 2受試藥羚角降壓方乙酸乙酯部位根據(jù)實(shí)例I制備。I. 3實(shí)驗(yàn)動物健康SD大鼠，雄性，180-220g,70只，由浙江省實(shí)驗(yàn)動物中心提供，合格證號 SCX K (浙)2008-0033。1.4儀器CODA多通道無創(chuàng)傷大鼠尾動脈血壓儀，美國Kent Scienfic公司；YLS-I多功能大鼠自主活動記錄儀，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備供應(yīng)維修站；YLS-13A大小鼠抓力測定儀，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備供應(yīng)維修站；8877紅外線非接觸式額溫量測器，北京東方海匯電子技術(shù)有限公司；LP123電子天平，常熟市衡器廠。2實(shí)驗(yàn)方法2. I造模與給藥篩選出收縮壓120mmHg以下的SD大鼠30只，隨機(jī)分成3組正常對照組、模型對照組、羚角降壓方乙酸乙酯部位(0.014g/kg)組，每組10只。造模第I周，每天灌服濃度為lg/ml的溫燥藥(含麻黃堿3. 25mg/ml);第2周至4周，每天灌服溫燥藥(含麻黃堿5.00mg/ml)，灌胃容積均為lml/100g，并自由飲用1%鹽水。同時，受試藥組灌服對應(yīng)藥液，正常與模型對照組灌服蒸餾水，灌胃容積為lml/100g，持續(xù)4周。2.2指標(biāo)測定于給藥后14d、28d觀察大鼠一般體征(性情變化，以分級統(tǒng)計(jì)，I級為捉持頸部時尖叫、驚跳，II為捉持頸部時咬人，III級提尾時尖叫、驚跳甚至咬人或同籠頻繁打斗)。于給藥第7d、14d、21d、28d時測定自主活動(將大鼠置于自主活動儀預(yù)適應(yīng)IOmin后,記錄實(shí)驗(yàn)動物在IOmin內(nèi)活動次數(shù)。每次測試前將反應(yīng)箱進(jìn)行清洗擦拭干,消除前次大鼠留下的氣味)、抓力、面部溫度(紅外測溫計(jì)測試孔緊貼大鼠嘴角和耳朵之間的臉頰部測量。測三次，取均值)、血壓。末次給藥后，禁食IOh后采血，采用放免法測定腎素(PRL)、血管緊張素II (AngII)、醛固酮(ALD)、降鈣素相關(guān)基因肽(cGRP)、內(nèi)皮素(ET)、血栓素B2 (TXB2)、6_酮-前列腺素Fla^-k-PGFla)由北京華英生物技術(shù)研究中心進(jìn)行測定。3統(tǒng)計(jì)分析計(jì)量資料數(shù)據(jù)以f ±s表示，組間比較采用t-test檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)采用X2檢驗(yàn)。4實(shí)驗(yàn)結(jié)果4. I 一般體征一 “狂躁易怒”、“毛發(fā)干枯”正常對照組大鼠皮毛干爽光滑，活潑、易動、精神狀態(tài)良好，模型對照組大鼠毛發(fā)干枯、無光澤，尖叫、易怒、不易抓取、同籠打斗、撕咬(P<0.01);與模型對照組相比，羚角降壓方乙酸乙酯部位可潤澤模型大鼠毛色(P< 0.01)，改善躁狂癥狀(P<0. 05)，見表I。表I大鼠一般體征的觀察a 土s, n=10)Tablel Observation on rats’normal symptoms (jj 士 s, n=10)
給藥14d給藥28d 一
組別——毛色T f情^——毛色級級級合計(jì)干枯級級級合計(jì)干枯
正常對照組 2~00~2 0 I 00~I 0 模型對照組 I 5 3 20aa 5aa I 4 3 18a 7aa 乙酸乙酯部位 3 5 I 16 5 6 I I 11* 2**
注1級記I分，II級記2分，III級記3分，x、y、z分別為I、II、III級動物個數(shù)，合計(jì)=x+2y+3z ；與正常對照組相比AP < 0. 05，aaP < 0. 01 ;與模型對照組相比*P < 0. 05，**P
<0. 01，下同。4. 2自主活動一 “躁動不安”與正常對照組相比，模型對照 組大鼠自主活動次數(shù)明顯增多(P < 0. 01);與模型對照組相比，羚角降壓方乙酸乙酯部位對高血壓肝陽上亢證之“躁動不安”沒有明顯作用，見表2。表2對高血壓肝陽上允證大鼠自主活動的影響(無；ts, n=10)Table 2 Effect on locomotor activity of ganyangshangkangrats (x 士 s，n=10)
劑量/ 自主活動 關(guān)__7d_14d_21d_28d
正常對照組二 148.5 土 51.0123.5 土47.5 96.9+45.4 91.6+29.9
模型對照組-- 206.0±23.3aa 194.5 ±27.2aa 117.6±25.0 110.3 士 33.3
乙酸乙酯部位 0.014 214.0±38.9206.0±37.3 111.4 土 59.0 92.7±42.84.3抓力一 “腰膝酸軟”由表3可知，與正常對照組相比，造模第14d模型對照組大鼠抓力增大(P<0. 05)，第21d大鼠抓力明顯減小，說明造模前期大鼠因躁狂而抓力增大，但后期大鼠因陰虛而“腰膝酸軟”；與模型對照組相比，羚角降壓方乙酸乙酯部位對高血壓肝陽上亢證后期之“腰膝酸軟”無明顯影響，見表3。表3對高血壓肝陽上亢證大鼠抓力的影響a ±s, n=10)Table 3 Effect on grip strength of ganyangshangkang rats(x 士s, n=10)
組別_抓力(單位g)_
__7d_14d_21d_28d
正常對照組~ 1561.1 ±224.5~1539.7±213.31688.8 土 174.0 1566.4 ±146.5
模型對照組-- 1602.6±196.4 1739.3 土 166.0a 1493.4 土 1616a 1452.4± 108.1a
乙酸乙酯部位 0.014 1685.3±186_0 1782_4±201.0 1611.6±289.6 1270.8±281.04. 4面部溫度一 “面部烘熱”由表4可知，與正常對照組相比，模型對照組面部溫度明顯升高(P < 0. 05);與模型對照組相比，羚角降壓方乙酸乙酯部位可持續(xù)降低模型大鼠面溫(P < 0. 05)，能改善大鼠高血壓肝陽上亢之“面部烘熱”，見表4。表4對高血壓肝陽上亢證大鼠面部溫度的影響(X 土s，n=10)Table 4 Effect on facial temperature of ganyangshangkangrats (x ± s，n=10)
權(quán)利要求
1.一種用于治療高血壓病的羚角降壓方有效部位及其制備方法，其制備方法包括以下步驟 (1)稱取羚角降壓方中槲寄生、黃芩及夏枯草三味藥材，用6 15倍體積水提取兩次，每次I 2h，合并濾液，羚羊角粉單味單煎或直接加入； (2)合并濾液，減壓濃縮得濃縮液； (3)濃縮液用乙酸乙酯按I: I比例萃取3 8次，合并乙酸乙酯層； (4)取乙酸乙酯層，減壓濃縮，烘干得乙酸乙酯部位。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的羚角降壓方乙酸乙酯部位在治療高血壓肝陽上亢證藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有治療高血壓肝陽上亢證作用的羚角降壓方乙酸乙酯部位的制備方法，其特征在于所用蒸餾水的體積為6 15倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有治療高血壓肝陽上亢證作用的羚角降壓方乙酸乙酯部位的制備方法，其特征在于提取時間每次為I 2h。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有治療高血壓肝陽上亢證作用的羚角降壓方乙酸乙酯部位的制備方法，其特征在于羚羊角粉單味單煎或直接加入。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有治療高血壓肝陽上亢證作用的羚角降壓方乙酸乙酯部位的制備方法，其特征在于所用部位為乙酸乙酯部位。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有治療高血壓肝陽上亢證作用的羚角降壓方乙酸乙酯部位的制備方法，其特征在于采用乙酸乙酯萃取的次數(shù)為3 8次。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述羚角降壓方乙酸乙酯部位制成膠囊齊U、或顆粒劑、或片劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療高血壓病的羚角降壓方有效部位，本發(fā)明還涉及該種治療高血壓病的羚角降壓方有效部位的制備方法。研究人員發(fā)現(xiàn)，羚角降壓方乙酸乙酯部位可能通過作用于不同血管調(diào)節(jié)因子而降低高血壓模型大鼠血壓及改善癥侯。
文檔編號A61K36/539GK102641332SQ201110038658
公開日2012年8月22日 申請日期2011年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月16日
發(fā)明者呂圭源, 陳寧, 陳素紅, 顏美秋 申請人:溫州醫(yī)學(xué)院