本發(fā)明屬于醫(yī)用藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種治療兒童便秘的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：兒童便秘是由于排便規(guī)律改變所致，指排便次數(shù)明顯減少、大便干燥、堅(jiān)硬，秘結(jié)不通，排便時(shí)間間隔較久(＞2天)，無(wú)規(guī)律，或雖有便意而排不出大便。兒童便秘可以分為功能性便秘和器質(zhì)性便秘兩大類(lèi)。Leoning報(bào)導(dǎo)便秘患兒腹痛發(fā)生率為10％-70％，腹脹為20％-40％，食欲不振為26％，嘔吐為10％。腹痛常常位于左下腹和臍周，為陣發(fā)性、無(wú)放散，熱敷或排便后可緩解，主要由于糞便梗阻引發(fā)腸痙攣所致。生活不規(guī)律和缺乏按時(shí)大便的訓(xùn)練可使兒童排便的條件反射異常。兒童受突然的精神刺激，或環(huán)境和生活習(xí)慣的突然改變也可引起短期的便秘。缺少體力活動(dòng)，可導(dǎo)致腸壁肌肉乏力、蠕動(dòng)減慢而便秘。因貪玩不及時(shí)排便、居住地或生活環(huán)境改變，導(dǎo)致原來(lái)排便習(xí)慣發(fā)生改變，也是重要原因。目前，兒童便秘的臨床表現(xiàn)為：1.排便異常：主要臨床表現(xiàn)為排便次數(shù)減少、排便困難、污便等，大部分便秘患兒表現(xiàn)為排便次數(shù)減少。由于排便次數(shù)少，糞便在腸內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，水分被充分吸收后變得干硬，排出困難，合并肛裂患兒有血便。污便是指不故意弄臟內(nèi)褲，見(jiàn)于嚴(yán)重便秘兒童由于大便在局部嵌塞，可在干糞的周?chē)蛔杂X(jué)地流出腸分泌液，酷似大便失禁。2.腹脹、腹痛：便秘患兒還常常出現(xiàn)腹痛、腹脹、食欲不振、嘔吐等胃腸道癥狀。腹痛常常位于左下腹和臍周，熱敷或排便后可緩解。腹脹患兒常常并發(fā)食欲不振，周身不適，排便或排氣后可緩解。3.其他：長(zhǎng)期便秘可繼發(fā)痔瘡、肛裂、直腸脫垂甚至腸梗阻。因此，兒童便秘的危害極大，必須引起足夠的重視。目前兒童便秘尚無(wú)特效治療方法和手段，常用治療藥物：導(dǎo)瀉劑可維持規(guī)律性排便，常見(jiàn)的有灌胃劑(聚乙二醇)、潤(rùn)滑劑(液體石蠟)、刺激性瀉劑(番瀉葉)。促胃腸動(dòng)力劑，開(kāi)塞露通便，口服膨松劑(麥麩，歐車(chē)前)。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑：常見(jiàn)的有媽咪愛(ài)、合生元等為代表的益生菌。由于微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、低聚果糖和低聚異麥芽糖對(duì)嬰幼兒柔嫩的消化道調(diào)節(jié)比較溫和、刺激較小，因此，針對(duì)嬰幼兒腸道調(diào)節(jié)、特別是通過(guò)對(duì)腸道菌群調(diào)節(jié)達(dá)到治療兒童便秘的目的的研究越來(lái)越引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的重視。然而上述微生態(tài)調(diào)節(jié)劑通過(guò)外源性加入益生菌治療便秘，可能會(huì)引起兒童腸道菌群比例紊亂，不利于兒童健康成長(zhǎng)，低聚果糖和低聚異麥芽糖防止兒童便秘上效果仍有不足。此外，在治療兒童便秘上仍存在效果較差、口味不佳等缺點(diǎn)。因此，急需要尋找一種既能高效治療兒童便秘，又具有安全性、營(yíng)養(yǎng)性和良好口感的藥物。發(fā)明詳述本發(fā)明的目的是提供一種治療兒童便秘的藥物組合物及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其包含以下重量百分比的活性組分：進(jìn)一步優(yōu)選包含以下重量百分比的活性組分：進(jìn)一步優(yōu)選包含以下重量百分比的活性組分：再進(jìn)一步優(yōu)選包含以下重量百分比的活性組分：更進(jìn)一步優(yōu)選包含以下重量百分比的活性組分：上述的鉀鹽選自KCl、KNO3、碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、甘草酸鉀鹽或碘酸鉀的一種或多種。上述的鉀鹽進(jìn)一步優(yōu)選自氯化鉀。本發(fā)明藥物組合物還可以進(jìn)一步包括常規(guī)的藥用輔料，例如選自水、氨基酸、pH調(diào)節(jié)劑、清涼劑、懸浮劑、粘稠劑、溶解助劑、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、抗氧化劑、包衣劑、著色劑、矯味劑、表面活性劑、增塑劑、香料、穩(wěn)定劑中的一種或多種。上述藥用輔料可以是市售的常規(guī)藥用輔料，也可以采用常規(guī)技術(shù)手段制備獲得。本發(fā)明藥物組合物還可以進(jìn)一步包括其它藥物活性成分，如天然藥物、提取物、抗生素、和/或者其它治療便秘的藥物，優(yōu)選以下一種或多種治療便秘的藥物：瀉藥如番瀉葉、山梨醇、甘露醇、乳果糖、聚乙二醇、比沙可啶、蓖麻油、linactolide、普盧卡必利、秋水仙堿，腸胃促動(dòng)力劑西沙必利、胃復(fù)安、莫沙必利和多潘立酮，低聚果糖、低聚異麥芽糖，口服膨松劑如麥麩、歐車(chē)前，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑如媽咪愛(ài)、合生元等，以及其它治療便秘的中藥提取物。本發(fā)明藥物組合物還可以進(jìn)一步包括營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，如選自氨基酸、鋅元素、糊精、鈣元素、麥芽四糖、麥芽多糖、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、異麥芽糖、異麥芽三糖、異麥芽四糖或麥芽多糖的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選糊精、麥芽四糖、麥芽多糖、異麥芽糖、異麥芽三糖、異麥芽四糖或麥芽多糖的一種或多種。就本發(fā)明所述的藥物組合物而言，對(duì)劑型沒(méi)有具體限定，且可以是固體制劑(例如粉末制劑、粉末、顆粒劑(例如顆粒和微細(xì)顆粒等)、半固體制劑(例如凝膠劑、膠凍劑、糖果狀制劑和餅狀制劑或糊劑)、液體制劑(例如糖漿劑)。當(dāng)本發(fā)明的藥物組合物與其他藥物并用時(shí)，對(duì)劑型沒(méi)有具體限定。例如，可以同時(shí)或單獨(dú)制備它們并且作為單一制劑通過(guò)相同給藥途徑給藥。此外，可以單獨(dú)制備它們并且同時(shí)或單獨(dú)通過(guò)不同給藥途徑給藥。本發(fā)明的藥物、和藥物領(lǐng)域常規(guī)的載體、稀釋劑等，以合適的藥物組成形式制劑化來(lái)制備。具體地，對(duì)于口服制劑，可以作為片劑、粉末、散劑、顆粒劑、液劑、膠囊劑、干糖漿劑、凝膠劑等來(lái)使用。作為優(yōu)選的劑型，可以列舉片劑、散劑、細(xì)粒劑、顆粒劑、包衣片劑、膠囊劑、糖漿劑、錠劑、吸入劑等。常用的輔料可以選自維生素、氨基酸、pH調(diào)節(jié)劑、清涼劑、懸浮劑、粘稠劑、溶解助劑、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、抗氧化劑、包衣劑、著色劑、矯味劑、表面活性劑、增塑劑、香料、穩(wěn)定化劑等。輔料可以加入填充劑劑如乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、磷酸氫鈣、輕質(zhì)硅酸酐、碳酸鈣等，如粘合劑淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羥基丙基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、阿拉伯膠等，潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、滑石、氫化油等，穩(wěn)定化劑如聚山梨醇酯類(lèi)、聚乙二醇類(lèi)、聚氧化乙烯氫化蓖麻油等。本發(fā)明的藥物還可以進(jìn)一步包括甜味劑以適合兒童的口味，所述甜味劑選自三氯蔗糖、安賽蜜、糊精、甜菊糖苷、麥芽四糖、乳糖、麥芽多糖、異麥芽四糖、麥芽多糖，進(jìn)一步優(yōu)選糊精、麥芽四糖、麥芽多糖、異麥芽四糖、麥芽多糖的一種或多種。本發(fā)明所述的藥物組合物用于治療兒童便秘，以及提供必要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。本發(fā)明所述的兒童指的是0-10歲的兒童，優(yōu)選0-5歲的兒童，更優(yōu)選0-3歲的嬰幼兒。麥芽糖又名飴糖、淀粉糖，作為一種營(yíng)養(yǎng)劑，也是中國(guó)傳統(tǒng)的食品。飴糖又稱(chēng)麥芽糖漿或麥芽糖飴，含有麥芽糖等多種成分，作為中藥應(yīng)用已有一千多年歷史，如《傷寒論》中的小建中湯，《金匱要略》中的大建中湯，都選用了此輔料。臨床上飴糖主要用來(lái)補(bǔ)脾和胃，調(diào)理中焦。中醫(yī)醫(yī)圣張仲景所著中醫(yī)臨床學(xué)的典籍《金匱要略》中所用飴糖之旨，均以甘溫補(bǔ)脾、建中為目的。《金匱要略》篇用飴糖二方：黃芪建中湯用之治“虛勞里急諸不足”，以溫中補(bǔ)虛，和里緩急?，F(xiàn)常用于胃及十二指腸潰瘍、慢性肝炎、神經(jīng)衰弱而有上述癥狀者。大建中湯用之治“心胸中大寒痛，嘔不能飲食，腹中寒，上沖皮起，出見(jiàn)有頭足，上下痛而不可觸近者?！币詼刂醒a(bǔ)虛，降逆止痛。現(xiàn)常用于膽道蛔蟲(chóng)癥、急性機(jī)械性腸梗阻等急腹癥?！秱摗菲蔑嵦且环剑盒〗ㄖ袦弥危骸皞眨闹屑露鵁┱?。”以溫中補(bǔ)虛，緩急止痛，現(xiàn)常用于消化性潰瘍、腸痙攣等。便秘，《內(nèi)經(jīng)》稱(chēng)之為“大便難”、“后不利”，認(rèn)為其發(fā)病與脾胃受寒、腸中積熱有關(guān)；《傷寒論》稱(chēng)便秘為“不大便”、“大便硬”、“陽(yáng)結(jié)”、“陰結(jié)”、“不更衣”、“谷氣不行”等，而歷代醫(yī)家亦多從氣、血、陰、陽(yáng)及臟腑論治，病因多分為腑實(shí)內(nèi)結(jié)(胃腸積熱)、腸道氣滯、(氣血陰陽(yáng)津液)虧虛型便秘及陰寒凝滯等幾方面?！端貑?wèn)·靈蘭秘典論》曰：“三焦者，決瀆之官，水道出焉。”《難經(jīng)·六十六難》曰：“三焦者，原氣之別使也，主通行三氣，經(jīng)歷五臟六腑?！薄吨胁亟?jīng)》亦曰：“三焦者，人之三元之氣也，號(hào)曰中清之腑，總領(lǐng)五臟六腑、榮衛(wèi)、經(jīng)絡(luò)、內(nèi)外、左右、上下之氣也?！背浞终f(shuō)明三焦是氣機(jī)升降出入的通道。中焦是指上腹部包括脾胃肝膽等臟腑。中焦具有消化吸收并轉(zhuǎn)輸水谷精微和生化血液的功能。如《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》說(shuō)：“中焦……此所受氣者，泌糟粕蒸津液化其精微上注于肺脈乃化而為血，以奉生身?！薄峨y經(jīng)·三十一難》說(shuō)中焦者，在胃中脘，不上不下，主腐熟水谷，概括中焦功能為“中焦如漚。”當(dāng)脾胃虛弱，生痰生濕，中焦斡旋功能失常，使中焦阻塞，升降失常，則心下痞滿，腹脹，大便不下。而飴糖甘溫質(zhì)潤(rùn)，益脾氣、養(yǎng)脾陰、溫補(bǔ)中焦，兼可緩肝之急、潤(rùn)肺之燥，正由于上述特性，因此飴糖對(duì)于兒童非常適合用于治療便秘。鉀元素在人體內(nèi)是必不可少的常量元素，發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用。西醫(yī)講酸堿平衡，在中醫(yī)是燥氣與濕氣互克。燥相當(dāng)于堿，濕相當(dāng)于酸。細(xì)胞內(nèi)是發(fā)生生命力的主體，謂之胃為人體之本，即黃帝們說(shuō)“胃者五藏之本也”。胃屬于燥，為脾提供一個(gè)良好的運(yùn)化內(nèi)環(huán)境。在弱堿、弱燥的環(huán)境中，有關(guān)運(yùn)化的酶活性能正常發(fā)揮作用。所以，脾常生濕，但有胃燥以濟(jì)之。鉀之本位在細(xì)胞，是維持胃燥的主要之氣。鉀與水濕不兩立，鉀在胞內(nèi)，則可祛氫離子、祛鈉離子出胞，而有健脾燥濕之功。本發(fā)明在基于中醫(yī)理論基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代西醫(yī)，創(chuàng)造性地提出通過(guò)麥芽糖糖漿與鉀元素的組合物給藥，用于治療兒童便秘。麥芽糖糖漿傳統(tǒng)工藝流程是1.選料：選擇小麥、玉米(或糯米)作原料；2.育芽：將小麥麥粒洗凈，加水浸泡，將麥粒浸泡一天后撈出，培育兩三天得到麥芽，將其切成碎段備用。3.蒸煮：將玉米碎粒(或糯米)洗凈，置于大飯鍋或蒸籠內(nèi)蒸至玉米碎粒(或糯米)無(wú)硬心時(shí)，取出晾涼。4.發(fā)酵：將晾涼的玉米碎粒(或糯米)，拌入已切碎的小麥芽，發(fā)酵一段時(shí)間后即得麥芽糖糖漿。麥芽糖糖漿是一種無(wú)色透明粘稠的液體，質(zhì)體清亮、透明、口感溫和純正，低甜度，有麥芽香味，具有熬煮溫度高、冰點(diǎn)低、抗結(jié)晶等諸多優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)代工藝通?？梢赃x用優(yōu)質(zhì)的馬鈴薯淀粉、小麥淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、綠豆淀粉、木薯淀粉、甘薯淀粉、紅薯淀粉、菱角淀粉、蓮藕淀粉的一種或多種待用，利用常規(guī)的發(fā)酵工藝，例如經(jīng)過(guò)多種酶水解而制得麥芽糖漿，所述的酶包括但不限于液化酶(耐中溫或耐高溫α-淀粉酶)和糖化酶(真菌α-淀粉酶、麥芽糖酶、β-淀粉酶、普魯蘭酶、異淀粉酶或麥芽三糖酶)。通常情況下，上述植物淀粉可以通過(guò)相同或相似的方法制備得到的麥芽糖糖漿，所得到的麥芽糖糖漿具有相同或類(lèi)似的性質(zhì)。本發(fā)明所述麥芽糖可以通過(guò)上述傳統(tǒng)工藝和現(xiàn)代工藝獲得，所述藥物組合物中麥芽糖、麥芽三糖或葡萄糖既可以是單獨(dú)加入，也可以是通過(guò)麥芽糖漿獲得，可以通過(guò)市售或工藝發(fā)酵獲得。并且上述方法獲得的活性成分都具有效果相同或類(lèi)似的效果，組合成本發(fā)明所述的藥物組合物的效果也相同或類(lèi)似。實(shí)用性由于本發(fā)明所述的藥物組合物包含作為有效成分的麥芽糖漿和鉀元素，所以該藥劑對(duì)兒童便秘具有極佳的預(yù)防和/或治療效果，此外，還可以作為兒童的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。該藥劑幾乎無(wú)任何副作用并具備高度安全性。因此，該藥物組合物可有效用于藥物制劑等。具體實(shí)施方式實(shí)施例1一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將0.1g氯化鉀粉碎后，混合10g麥芽糖、5g麥芽三糖和5g葡萄糖，加入到79.9g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例2一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將0.2g氯化鉀粉碎后，混合20g麥芽糖、6g麥芽三糖和6g葡萄糖，加入到67.8g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例3一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將0.4g氯化鉀粉碎后，混合15g麥芽糖、8g麥芽三糖和8g葡萄糖，加入到68.6g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例4一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將0.8g氯化鉀粉碎后，混合20g麥芽糖、10g麥芽三糖和10g葡萄糖，加入到59.2g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例5一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將1.0g氯化鉀粉碎后，混合25g麥芽糖、15g麥芽三糖和15g葡萄糖，加入到44.0g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例6一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將1.0g氯化鉀粉碎后，混合30g麥芽糖、15g麥芽三糖和15g葡萄糖，加入到39.0g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例7一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將1.0g氯化鉀粉碎后，混合31g麥芽糖、14.5g麥芽三糖、異麥芽糖0.4g和15g葡萄糖，加入到38.1g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例8一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將3.0g檸檬酸鉀粉碎后，混合40g麥芽糖、10g麥芽三糖和10g葡萄糖，加入到37g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例9一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將5.0g氯化鉀粉碎后，混合35g麥芽糖、8g麥芽三糖、低聚麥芽糖5g和8g葡萄糖，加入到39g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例10一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將20g麥芽糖、10g麥芽三糖和10g葡萄糖混合，再加入到60g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例11一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將30g麥芽糖、15g麥芽三糖和15g葡萄糖混合，再加入到40g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例12一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：制備方法，將3.0g檸檬酸鉀粉碎后，混合35g麥芽糖、8g麥芽三糖、低聚果糖8g、低聚異麥芽糖5g和8g葡萄糖，加入到43g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例13一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：其它治療便秘藥物合生元6g和乳果糖10g。制備方法，將2.0g氯化鉀粉碎后，混合30g麥芽糖、15g麥芽三糖和15g葡萄糖，添加合生元6g和乳果糖10g，再加入到22.0g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例14一種治療兒童便秘的藥物組合物配方：其它成分如營(yíng)養(yǎng)劑乳酸鈣1.2g，葡萄糖酸鋅0.2g，葡萄糖酸亞鐵0.3g；水38.2g。制備方法，將0.1g氯化鉀、1.2g乳酸鈣、0.2g葡萄糖酸鋅和0.3g葡萄糖酸亞鐵粉碎后，混合50g麥芽糖、5g麥芽三糖和5g葡萄糖，加入到38.2g水中加熱攪拌均勻，制得藥物組合物。實(shí)施例15在本發(fā)明所述麥芽糖漿的制備方法中，可以選用優(yōu)質(zhì)的馬鈴薯淀粉、小麥淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、綠豆淀粉、木薯淀粉、甘薯淀粉、紅薯淀粉、菱角淀粉、蓮藕淀粉的一種或多種待用，本實(shí)施例使用的是紅薯淀粉。利用常規(guī)的發(fā)酵工藝，例如經(jīng)過(guò)多種酶水解而制得麥芽糖漿，所述的酶包括但不限于液化酶(耐中溫或耐高溫α-淀粉酶)和糖化酶(真菌α-淀粉酶、麥芽糖酶、β-淀粉酶、普魯蘭酶、異淀粉酶或麥芽三糖酶)。具體的工藝步驟為：(一)、調(diào)漿A、工藝描述：本工序的主要作用是將紅薯淀粉或紅薯淀粉乳調(diào)節(jié)至適合液化的條件，加入高溫液化酶，為一次噴射液化做準(zhǔn)備。漿液的pH值控制在5.6-6.0之間。B、質(zhì)量要求：1、原料無(wú)霉變，無(wú)結(jié)塊；2、攪拌均勻、充分，不能有面團(tuán)或死角，料液濃度要在規(guī)定范圍之內(nèi)。(二)、高溫液化A、工藝描述：調(diào)節(jié)好的紅薯淀粉乳通過(guò)噴射口與蒸汽充分接觸，快速升溫，將紅薯淀粉鏈條打開(kāi)，使紅薯淀粉充分液化，再通過(guò)一次高溫、高壓噴射將其液化酶失活。B、工藝參數(shù)：1、一次噴射溫度103±5℃；2、層流時(shí)間50-90min；(三)、糖化后得到麥芽糖漿A、工藝描述：利用淀粉酶的作用，將打開(kāi)的紅薯淀粉鏈條切割成目標(biāo)糖，使之達(dá)到預(yù)定的含量。B、工藝參數(shù)：1、pH值在5.20-5.55；2、糖化溫度57±1℃。取上述工藝制備得到的麥芽糖漿99g，經(jīng)檢測(cè)其干物質(zhì)含量約為69g，水分約30g，其中所述干物質(zhì)中還含有麥芽糖約31g，麥芽三糖約14.5g，葡萄糖約15g，異麥芽糖約0.4g，另外還檢測(cè)到多種糖類(lèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及糊精等成分。在所得糖漿添加氯化鉀1g，即能制得本發(fā)明所述的藥物組合物。實(shí)施例16取實(shí)施例14所述工藝制備得到的麥芽糖漿100g作為本發(fā)明所述的藥物組合物。實(shí)驗(yàn)例一觀察本發(fā)明藥物組合物對(duì)便秘模型大鼠小腸推進(jìn)速度的影響。本發(fā)明使用復(fù)方地芬諾酯其化學(xué)名稱(chēng)為1-(3，3-二苯基-3-氰基丙基)-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽，其在治療功瀉性的能于用慢腹急性及慢性腸炎，同時(shí)有效抑制胃腸道蠕動(dòng)，過(guò)量服用導(dǎo)致排便功能降低，酚酞片用于治療習(xí)慣性頑固性便秘，治療效果較佳，在一定的程度上可以改善便秘的癥狀，因此，在本發(fā)明中將酚酞片作為陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)。1.動(dòng)物造模及給藥動(dòng)物造模：SD大鼠49只(購(gòu)自“北京華阜康生物科技股份有限公司”)，雌雄隨機(jī)，預(yù)先飼養(yǎng)5日適應(yīng)環(huán)境，在實(shí)驗(yàn)前各組動(dòng)物禁食24h(自由飲水)，試驗(yàn)開(kāi)始，模型組、陽(yáng)性組和本發(fā)明制劑4個(gè)劑量組均按30mg/kg給予復(fù)方地芬諾酯，空白對(duì)照組給予等體積蒸餾水。給藥：SD大鼠隨機(jī)分成7組：正常對(duì)照組、模型組、酚酞片組(mg/kg)、本發(fā)明藥物組合物1組(實(shí)施例4藥物組合物，6.5g/kg)、本發(fā)明藥物組合物2組(實(shí)施例7藥物組合物，6.5g/kg)、本發(fā)明藥物組合物3組(實(shí)施例10藥物組合物，6.5g/kg)和本發(fā)明藥物組合物4組(實(shí)施例15藥物組合物，6.5g/kg)，每組7只；其中取本發(fā)明實(shí)施例藥物組合物，配制成10％的炭末水溶液藥液用于灌胃給藥；酚酞片用10％的炭末水溶液配置成0.20mg/ml，按10ml/kg灌胃給藥，酚酞片1.70mg/kg作為試驗(yàn)陽(yáng)性藥對(duì)照組，空白組給予同體積的10％的炭末水溶液。2.實(shí)驗(yàn)過(guò)程以及結(jié)果實(shí)驗(yàn)前各組大鼠禁食24h(自由飲水)，試驗(yàn)開(kāi)始，模型組、酚酞組和本發(fā)明制劑4個(gè)劑量組均按20mg/kg給予復(fù)方地芬諾酯，空白對(duì)照組給予等體積蒸餾水。便秘模型制備成功后，酚酞組和本發(fā)明制劑組按10ml/kg分別給予相應(yīng)劑量的含10％的炭末藥物混懸液。30min后脫頸椎處死大鼠，打開(kāi)腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門(mén)、下端至回盲部的腸管，置于玻璃板上，輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度為“小腸總長(zhǎng)度”，從幽門(mén)至墨汁前沿為“墨汁推進(jìn)長(zhǎng)度”，計(jì)算組間墨汁推進(jìn)率。試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1。推進(jìn)率的計(jì)算方法為：推進(jìn)率＝[(炭末前段與幽門(mén)的距離)/小腸全場(chǎng)]×100％表1.本發(fā)明藥物組合物對(duì)便秘小鼠小腸推進(jìn)的影響組別劑量(g/kg)動(dòng)物數(shù)(n)推進(jìn)率(％)空白組746.834±2.129模型組722.158±6.471酚酞片組1.7742.725±6.109本發(fā)明藥物組合物1組6.5749.318±10.963**本發(fā)明藥物組合物2組6.5757.883±9.481*本發(fā)明藥物組合物3組6.5740.159±11.845*本發(fā)明藥物組合物4組6.5760.490±9.104*表1試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：本發(fā)明制劑第1-4組有明顯促進(jìn)便秘模型小鼠小腸蠕動(dòng)的作用，與模型組相比具有顯著性差異(*P＜0.05，**P＜0.01)，本發(fā)明的本發(fā)明藥物組合物第2和4組與酚酞片組相比具有顯著性差異(*P＜0.05)。另外，本發(fā)明的本發(fā)明藥物組合物第1比3組效果更佳，可見(jiàn)本發(fā)明藥物組合物在治療便秘中能達(dá)到協(xié)同促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)的作用。實(shí)驗(yàn)例二(一)、臨床實(shí)驗(yàn)一、資料與方法1、對(duì)象選擇便秘患兒206例，排除其患器質(zhì)性及由腸管及肛門(mén)性病變引起的疾病，患兒最小5個(gè)月，最大5歲9個(gè)月：男105例，女101例，兩組男女性別及年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2、分組及給藥方式治療①組：本發(fā)明實(shí)施例5的藥物組合物，一日2-3次，每次3-15g，7天為一個(gè)療程；治療②組：本發(fā)明實(shí)施例14的藥物組合物，一日2-3次，每次3-15g，7天為一個(gè)療程；治療③組：本發(fā)明實(shí)施例15的藥物組合物，一日2-3次，每次3-15g，7天為一個(gè)療程；觀察組：媽咪愛(ài)顆粒，一日2-3次，每次0.5-1包，7天為一個(gè)療程。3、診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)Fc羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)：3.1、新生兒/幼兒(G7)：新生兒0～4歲幼兒，至少出現(xiàn)以下2條癥狀，達(dá)一個(gè)月。(1)排便≤2次/周；(2)在自己能控制排便后至少有1次/周失禁發(fā)作；(3)有大便潴留病史；(4)有排便疼痛和費(fèi)力史；(5)直腸內(nèi)存在大量糞便團(tuán)塊；(6)巨大的糞便曾阻塞過(guò)廁所。以上的伴發(fā)癥狀包括易激惹、食欲下降和(或)早飽。隨著大量糞便排出，伴隨癥狀可很快消失。3.2、年齡至少為4歲兒童，必須滿足以下2條或更多，且不符合腸易激綜合征(IBS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)排便≤2次/周；(2)至少有1次/周大便失禁；(3)有大量糞便潴留或有與糞便潴留有關(guān)的姿勢(shì)；(4)有排便疼痛或困難病史；(5)直腸內(nèi)存在大糞塊；(6)巨大的糞便曾阻塞過(guò)廁所。確診前至少2個(gè)月滿足上述標(biāo)準(zhǔn)；并且發(fā)作至少1次/周。3.3、療效診斷以及臨床結(jié)果痊愈：大便通暢，質(zhì)軟，疼痛、腹脹、食欲不振癥狀全部消除；顯效：大便比較通暢，質(zhì)比較軟，無(wú)疼痛感，腹脹、食欲不振癥狀基本消除；無(wú)效：和原來(lái)一樣沒(méi)有改善；有效率：(痊愈+顯效)/該組患兒總數(shù)。連續(xù)服用經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程，治療①組痊愈患兒為39例，顯效為9例，無(wú)效1例，治療②組，痊愈個(gè)體49例，顯效個(gè)體5例，無(wú)效個(gè)體為0例；治療③組，痊愈個(gè)體27例，顯效個(gè)體16例，無(wú)效個(gè)體為7例；觀察組痊愈37例，顯效12例，無(wú)效4例，具體結(jié)果見(jiàn)表2。表2治療組和觀察組的治療情況組別痊愈顯效無(wú)效有效率(％)治療①組399197.96治療②組4950100治療③組2516982觀察組3712492.45上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療①組和治療②組有效率高于觀察組，且優(yōu)于治療③組，因此上述數(shù)據(jù)顯示，單獨(dú)含有麥芽糖漿的組合物治療便秘效果不確切，同時(shí)含有麥芽糖漿和鉀元素的組別，具有良好的協(xié)同作用，效果顯著。實(shí)驗(yàn)例三、安全刺激性試驗(yàn)按照本發(fā)明實(shí)施例中的方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，施用本發(fā)明實(shí)施例配比的藥物組合物，觀察24小時(shí)后處死家兔，取出直腸觀察，對(duì)觀察結(jié)果統(tǒng)計(jì)，粘膜均無(wú)充血和紅腫現(xiàn)象，實(shí)驗(yàn)組和空白對(duì)照組無(wú)顯著差異。本發(fā)明公開(kāi)和揭示的一種治療兒童便秘的藥物組合物配方、制備工藝及試驗(yàn)手段，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員明顯能在不脫離本技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法改動(dòng)，更具體地說(shuō)，所有相類(lèi)似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，他們都被視為包括在本發(fā)明精神、范圍和內(nèi)容中。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3