本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及一種治療癲癇的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù):
全國腦血管防治辦公室吳建中教授近日披露:我國人群癲癇的終生患病率為7‰,其中近5年內(nèi)仍有發(fā)作的活動性癲癇患病率5.4‰,發(fā)作類型絕大部分患者以危害較大的全身性強直一陣攣為主。據(jù)此推算,全國癲癇患者約800萬之多,每年有40萬新發(fā)病人。這項調(diào)查是WHO和全國腦防辦共同開展的“中國農(nóng)村地區(qū)癲癇防治管理示范項目”的第一個主題。該項目計劃進行5年,在流調(diào)的基礎上,還將進一步對活動性癲癇患者進行診斷、治療、隨防和管理。剛剛完成的流調(diào)工作,分別在全國5省區(qū)進行,隨機抽取5萬多社區(qū)人群,通過詳細問卷調(diào)查先行初篩,然后由神經(jīng)內(nèi)科專家復查進行認定。吳建中教授介紹,調(diào)查結(jié)果7‰的患病率與WHO報告的發(fā)展中國家7.2‰患病率接近。此次調(diào)查還顯示,在癲癇患者中,兒童和青少年仍是癲癇高發(fā)人群,0~9歲患者38.5%,10歲到29歲年齡組近40%,發(fā)作的類型80%是全身性(大)發(fā)作。癲癇人群的治療狀況令人擔憂,40%多的患者從未進行過治療,35%的患者接受的是不正規(guī)的治療,不能很好地控制癲癇發(fā)作,會嚴重損害患者的智力,尤其是對青少年。目前尚未發(fā)現(xiàn)一種十分有效治療癲癇的藥物。
刺鴨腳木:五加科刺鴨腳木Brassaiopsis glomerulata (Blume) Regel,以根、樹皮、葉入藥?!旧撤植俊繌V東、廣西及西南地區(qū)。【性味】甘、微辛,溫?!竟δ苤髦巍快铒L除濕,活血散瘀。主治風濕骨痛,跌打扭傷,腰肌勞損?!菊洝俊度珖胁菟巺R編》。
千日紅:為莧科植物千日紅的花序或全草。夏、秋采摘花序或拔取全株,鮮用或曬干?!拘誀睢啃誀铊b別 頭狀花序單生或2-3個并生,球形或近長圓形,直徑2-2.5cm。鮮時紫紅色、淡紅色或白色,干后棕色或棕紅色??偘?枚,葉狀。每花基部有干膜質(zhì)卵形苞片1枚,三角狀披針形;小苞片2枚,紫紅色,背棱有明顯細鋸齒;花被片5,披針形,外面密被白色綿毛;干后花被片部分脫落;有時可見胞果,近圓形,含細小種子1粒,種皮棕黑色,有光澤。氣微,味淡。
【化學成分】全草分得4′,5-二羥基-6,7-亞甲二氧基黃酮醇-3-O-β-D-葡萄糖甙(4,5-dihydroxy-6,7-methylenedioxyfla-vonol-3-O-β-D-glucoside)。葉中提取得到千日紅醇(gom-phrenol),花中含千日紅甙(gomphrenin)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ,異千日紅甙(isogomphrenin)Ⅰ、Ⅱ及莧菜紅甙(amaranthin)和甜菜甙(betanin)?!拘晕丁扛剩晃⑾?;性平?!練w經(jīng)】肺;肝經(jīng)。【功能主治】止咳平喘;清肝明目;解毒。主咳嗽;哮喘;百日咳;小兒夜啼;目赤腫痛;肝熱頭暈;頭痛;痢疾;瘡癤?!菊洝俊吨腥A本草》。
杜鵑蘭:蘭科杜鵑蘭屬植物杜鵑蘭Cremastra mirata A. Gray,以假鱗莖入藥。秋季采挖,洗凈,曬干或鮮用?!拘晕丁啃痢?,平。【功能主治】清熱解毒,潤肺止咳,活血止痛。用于肺膿腫,咳嗽,跌打損傷,疔瘡。【摘錄】《全國中草藥匯編》。
昆布:為海帶科(昆布科)植物昆布及翅藻科植物黑昆布、裙帶菜的葉狀體。夏、秋采收,由海中撈出,曬干?!拘誀睢啃誀铊b別 (1)昆布 卷曲折疊成團狀或纏結(jié)成把。全體呈綠褐色或黑褐色,表面附有白霜。用水浸軟后展開成扁平長帶狀,長50-150cm,寬10-40cm,中央較厚,邊緣較薄而呈波狀。類革質(zhì),殘存柄部扁圓柱形。氣腥,味咸。(2)黑昆布 片部卵形或扁圓形,1-2次羽狀深裂,裂片長舌狀,邊緣有疏齒或全緣。氣腥,味咸。水浸泡,手捻分層。(3)裙帶菜 片部1次羽狀深裂,中央有隆起的中肋。氣腥,味咸。以片大、體厚、色青綠者為佳?!净瘜W成分】1.昆布 含多糖化合物,主要有三種:一種是褐藻酸鹽(alginate),系褐藻酸(alginic acid)及其鈉、鉀、鉸、鈣鹽等,褐藻酸是β-1,4結(jié)合的D-甘露糖醛酸(D-mannuronic acid)和α-1,4結(jié)合的L-古羅糖醛酸(L-guluronic acid)的聚合物;其次為巖藻依多糖(fucoidan),系含硫酸根、巖藻糖(fucose)和其他組分的多糖化合物;第三是海帶淀粉(laminarin),系β-1,3葡聚糖(β-1,3glucan)的直鏈聚合物。還含脂多糖(lipopolysaccharide)和3個水溶性含砷糖。又含氨基酸成分:海帶氨酸(laminine),谷氨酸(glutamic acid),天冬氨酸(aspartic acid),脯氨酸(proline),丙氨酸(alanine),組氨酸(histidine),色氨酸(tryptophane),蛋氨酸(methionine)等。還含甘露醇(mannitol),牛磺酸(taurine),二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid),棕桐酸(palmitic acid),油酸(oleic acid),亞油酸(linoleic acid),γ-亞麻酸(γ-linolenic acid),十八碳四烯酸(octadecatetraenoic acid),花生四烯酸(arachidonic acid),巖藻甾醇(fucosterl)等。另含揮發(fā)油,內(nèi)含主成分:蓽澄茄油烯醇(cubenol),還含己醛(hexanal),(E)-2-己烯醛[(E)-2- hexenal],(E)-2-己烯醇[(E)-2-hexenol],己醇(hexanol),二甲苯(xylene),1-辛烯-3-醇(1-octen-3-ol),(E,E)-2,4-庚二烯醛[(E,E)-2,4-heptadienal],丁基苯(butylbenzene),(E)-2-辛烯醛[(E)-2-octenal],(E)-2-辛烯醇[(E)-2-octenol],(E,E)-2,4-辛二烯醛[(E,E)-2,4-octadienal],(E,Z)-2,6-壬二烯醛[(E,Z)-2,6-nonadienal],(E)-2-壬烯醛[(E)-2-nonenal],α-松油醇(α-terpineol),β-環(huán)檸檬醛(β-cyclocitral),β-高環(huán)檸檬醛(β-homocyclocitral),(E)-2-癸烯醇[(E)-decenol],(E,E)-2,4-癸二烯醛[(E,E)-2,4-decadienal],β-紫羅蘭酮(β-ionone),十五烷(pentadecane),表蓽澄茄油烯醇(epicubenol),以及肉豆蔻酸(myristic acid),ω-十六碳烯酸(ω-hexadecenoic acid),植物醇(phytol),二丁基-2-苯并[C] 呋喃酮(dibutylphthalide)。又含胡蘿卜素(carotene),維生素B1、B2、C、P和硫,鉀,鎂,鈣,磷,鐵,錳,鉬,碘,鋁,磷酸根,碳酸根,硫酸根等。2.黑昆布 含褐藻酸及其鈉鹽,海帶淀粉,甘露醇,維生素,鹵化物,硫酸鹽,磷酸鹽,碘和其他微量元素。還含具抗血凝作用的多糖類成分:聚硫酸巖藻多糖(fucan sulfate)B-Ⅰ、B-Ⅱ、C-Ⅰ、C-Ⅱ。又含抗纖溶酶的二苯雙惡(dibenzo-1,4-dioxin)衍生物:鵝掌菜酚(eckol),6,6'-雙鵝掌菜酚(6,6'-bieckol),8,8'-雙鵝掌菜酚(8,8'-bieckol),二鵝掌菜酚(dieckol),間苯三酚巖藻鵝掌菜酚(phlorofucoeckol)A,2-O-間苯三酚基鵝掌菜酚(2-O-phloroeckol),2-O-間苯三酚基二鵝掌菜酚(2-O-phlorodieckol),2-O-間苯三酚基-6,6'-雙鵝掌菜酚(2-O-phloro-6,6'-bieckol)。3.裙帶菜 全藻含多糖化合物,主要是褐藻酸,海帶淀粉及脂多糖。還含揮發(fā)油,其主成分為蓽澄茄油烯醇以及β-紫羅蘭酮。又含類脂,其中磷脂占80%,磷脂中的40.6%~42.9%為磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine);另含具吞噬細胞刺激劑作用的二半乳糖基二酰基甘油(digalactosyldiacylglycerol),單半乳糖基二?;视?monogalactosyldiacylglycerol),磺酸基異鼠李糖基二脂?;视?sulfoquinovosyldiacylglycerol)和含砷的類脂。還含甾醇類成分,主要是24-亞甲基膽甾醇(24-methylenecholesterol),膽甾醇(cholesterol),巖藻甾醇(fucosterol),大褐馬尾藻甾醇(saringosterol)。又含阻抑胰島素在脂肪組織中的降解作用的成分:眼晶體酸(ophthalmic acid)即是γ-L-谷氨酰-L-α-氨基丁?;拾彼?γ-L-glutamyl-L-α-aminobutyrylglycine),去甲眼晶體酸(norophthalmic acid)即是γ-L-谷氨酰-L-丙氨?;拾彼?γ-L-glutamyl-L-alanylglycine)。還含地芰普內(nèi)酯(digiprolactone),無羈萜(friedelin),植物醇(pnytol)],N'-甲基煙酰胺(N'-methylnicotinamide),維生素(vitamin) B12 3.2μg/100g。又含亞麻酸(linolenic acid),花生四烯酸(arachidonic acid)等不飽和脂肪酸及鹵化物,硫酸鹽,磷酸鹽,氧化鈣,鎂,鈉和其他微量元素?!舅幚碜饔谩?.對甲狀腺的作用:具作用是由于所含的碘、碘化物引起的。昆布可用來糾正由缺碘而引起的甲狀腺機能不足,同時也可以暫時抑制甲狀腺機能亢進的新陳代謝率而減輕癥狀,但不能持久,可作手術(shù)前的準備。碘化物進入組織及血液后,尚能促進病理產(chǎn)物如炎癥滲出物的吸收,并能使病態(tài)的組織崩潰和溶解,故對活動性肺結(jié)核一般不用。昆布中所含之碘,較單純的碘、碘化鉀吸收慢,體內(nèi)保留時間長,排出也慢。2.降壓作用:海帶氨酸(Laminine)具有降壓作用,海帶氨酸單枸櫞酸鹽對麻醉兔靜脈注射,可使血壓短暫下降,此作用不被阿托品阻斷;它不影響閉塞二側(cè)頸總動脈或注射去甲腎上腺素引起之升壓反應;在體及離體試驗中,它都能抑制心跳振幅,但不影響心跳頻率。對平滑肌有較顯著的抑制作用,如小腸、支氣管等。并能對抗乙酰膽堿、5-羥色胺、氯化鋇引起之收縮;在離體鼠小腸上,對抗乙酰膽堿之效力為罌粟堿的0.8%。在離體豚鼠輸精管上能增強去甲腎上腺素的作用。對蛙腹直肌之作用很弱。海帶氨酸單鹽酸鹽亦能降壓并抑制離體兔腸;但對離體兔心有輕度興奮作用。3.降血糖作用:昆布中所含褐藻淀粉30ml/kg灌胃對正常小鼠有明顯的降血糖作用,劑量達100mg/kg時,7小時后血糖降低49%。褐藻酸鈉的降血糖作用較差,灌胃無效,100mg/kg腹腔注射才有明顯降血糖果作用,劑量達300m/kg時,7小時血糖可降低38%。對四氮嘧啶性高血糖,褐藻淀粉300mg/kg灌胃,24小時后血糖降低61%;褐藻酸鈉300mg/kg腹腔注射;血糖降低39%,而灌胃無效。其他作用見海藻條。
4.降血脂和抗凝作用:海帶多糖多次灌胃,能明顯地抑制高血脂雞血清總膽固醇、甘油三酯的含量上升,并能減少雞主動脈內(nèi)膜粥樣斑塊的形成及發(fā)展。海帶多糖在體內(nèi)外均有抗凝血作用,其抗凝活性為7肝素u/mg。因不少冠心病患者除有高血脂外,其血液常處于高凝狀態(tài)。因此,海帶多糖同時具有降血脂和抗凝作用,對臨床有一定意義。5.抗放射作用:海帶多糖1次注射,能明顯地提高900拉德照射小鼠存活率,并隨給藥劑量增加存活率提高,能顯著地保護照射動物的造血組織。因此,海帶多糖對于預防放療所致造血組織損傷,刺激造血恢復及增強癌癥患者的免疫功能,合并放射治療可能有一定實際意義。6.其他作用:海藻昆布流浸膏對感染血吸蟲尾蚴的家兔,有保護作用(煎劑無效)。以流浸膏2g/kg在感染后1天開始口服,連續(xù)90天,則兔體內(nèi)血吸蟲蟲體余存數(shù)較對照組顯著減少,特別是肝臟病變遠較對照組為輕微,正常結(jié)構(gòu)大致保存,僅見少量蟲卵結(jié)節(jié)形成,周圍纖維化不顯著,尤其是新生蟲卵很難找到。小鼠口服海藻、昆布及全蝎、蜈蚣等之復方(化癌丹)煎劑,對艾氏腹水癌有抑制作用。昆布素對大鼠的網(wǎng)狀肉瘤IRE(腹水型)則并無影響。從L.Cloustoni中提得的硫酸昆布素M,靜脈注射(人)后清除血脂、增加脂蛋白之電泳能力、改變脂蛋白之分布情況皆與肝素相似,唯持續(xù)時間較短(4-6小時)。肌肉注射(100mg)效果不顯著,可能由于劑量不夠。海帶中提取的藻膠酸鈉,對動物股動脈之出血,據(jù)云有止血作用。【性味】咸;寒;無毒?!練w經(jīng)】肝;胃;腎;脾經(jīng)?!竟δ苤髦巍肯弟泩?;利水退腫。主瘰疬;癭瘤;噎膈;(疒頹)疝腳氣水腫。【摘錄】《中華本草》《中藥大辭典》。
外消旋山莨菪堿(Raceanisodamine):分子式:C17H24ClNO4,分子量:341.83,CAS登錄號:134355-54-7。
硬脂酸鈰(Cerium Stearate):分子式:C54H105CeO6,分子量:990.54,CAS登錄號:10119-53-6。沸點:359.4°C at 760 mmHg(計算值)。閃點:162.4°C(計算值)。
去氫麥角甾醇(Dehydroergosterol):分子式:C28H42O,分子量:394.64,CAS登錄號:516-85-8。密度:1.0±0.1g/cm3(計算值)。沸點:520.6±39.0°C at760mmHg(計算值)。閃點:221.0±19.3°C(計算值)。
3個原料藥的化學結(jié)構(gòu):
外消旋山莨菪堿(Raceanisodamine) 硬脂酸鈰(Cerium Stearate)
去氫麥角甾醇(Dehydroergosterol)。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足,提供一種有效治療癲癇的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
制成該治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
刺鴨腳木8652—8752g、千日紅5436—5536g、杜鵑蘭2875—2975g、昆布2450—2550g、外消旋山莨菪堿66—76g、硬脂酸鈰54—64g、去氫麥角甾醇25—35g。
優(yōu)選的用于治療癲癇的藥物組合物,是由如下重量份的原料藥組成:
刺鴨腳木8702g、千日紅5486g、杜鵑蘭2925g、昆布2500g、外消旋山莨菪堿71g、硬脂酸鈰59g、去氫麥角甾醇30g。
一種治療癲癇的藥物組合物,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療癲癇的藥物組合物,其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療癲癇藥物。
一種治療癲癇的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:
原料藥的組成和重量份為:刺鴨腳木8652—8752g、千日紅5436—5536g、杜鵑蘭2875—2975g、昆布2450—2550g、外消旋山莨菪堿66—76g、硬脂酸鈰54—64g、去氫麥角甾醇25—35g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取刺鴨腳木、千日紅、杜鵑蘭、昆布、外消旋山莨菪堿、硬脂酸鈰、去氫麥角甾醇,混勻,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,在67℃溫浸提取,提取次數(shù)為11次,每次提取時間為26小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的45.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.16,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑,加熱回流提取2次,每次提取時間為4小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度72%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度72%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療癲癇的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:
原料藥的組成和重量份為:刺鴨腳木8702g、千日紅5486g、杜鵑蘭2925g、昆布2500g、外消旋山莨菪堿71g、硬脂酸鈰59g、去氫麥角甾醇30g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取刺鴨腳木、千日紅、杜鵑蘭、昆布、外消旋山莨菪堿、硬脂酸鈰、去氫麥角甾醇,混勻,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,在67℃溫浸提取,提取次數(shù)為11次,每次提取時間為26小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的45.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.16,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑,加熱回流提取2次,每次提取時間為4小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度72%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度72%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
一種治療癲癇的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療癲癇的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療癲癇藥物。
具體實施方式
實施例1:治療癲癇的藥物組合物及其制備方法
治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:刺鴨腳木8702g、千日紅5486g、杜鵑蘭2925g、昆布2500g、外消旋山莨菪堿71g、硬脂酸鈰59g、去氫麥角甾醇30g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取刺鴨腳木、千日紅、杜鵑蘭、昆布、外消旋山莨菪堿、硬脂酸鈰、去氫麥角甾醇,混勻,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,在67℃溫浸提取,提取次數(shù)為11次,每次提取時間為26小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的45.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.16,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑,加熱回流提取2次,每次提取時間為4小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度72%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度72%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
實施例2:治療癲癇的藥物組合物及其制備方法
治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:刺鴨腳木8652、千日紅5536g、杜鵑蘭2875g、昆布2550g、外消旋山莨菪堿66g、硬脂酸鈰64g、去氫麥角甾醇25g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取刺鴨腳木、千日紅、杜鵑蘭、昆布、外消旋山莨菪堿、硬脂酸鈰、去氫麥角甾醇,混勻,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,在67℃溫浸提取,提取次數(shù)為11次,每次提取時間為26小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的45.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.16,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑,加熱回流提取2次,每次提取時間為4小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度72%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度72%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
實施例3:治療癲癇的藥物組合物及其制備方法
治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:刺鴨腳木8752g、千日紅5436g、杜鵑蘭2975g、昆布2450g、外消旋山莨菪堿76g、硬脂酸鈰54g、去氫麥角甾醇35g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取刺鴨腳木、千日紅、杜鵑蘭、昆布、外消旋山莨菪堿、硬脂酸鈰、去氫麥角甾醇,混勻,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,在67℃溫浸提取,提取次數(shù)為11次,每次提取時間為26小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的45.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.16,濾過,藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度65%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度65%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑,加熱回流提取2次,每次提取時間為4小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.14,濾過,藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度72%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度72%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
實施例4:片劑的制備
取實施例1藥物組合物315g,加入淀粉95g,混勻,制粒,干燥,加微晶纖維素31g,硬脂酸鎂7g,混勻,壓制成1000片, 即得藥物組合物片劑。
實施例5:膠囊的制備
取實施例2藥物組合物311g,加入淀粉81g,混勻,制粒,干燥,整粒,加入適量硬脂酸鎂,混勻,裝膠囊1000粒,即得藥物組合物膠囊。
實施例6:滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 191g水浴(80℃)加熱煮熔,加入實施例3藥物組合物14g,充分攪拌均勻,以液體石蠟為冷卻劑,置玻璃管(4*80cm)中,冷卻溫度為5℃,滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面為2.2cm,滴速以每分58滴為最佳條件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑,即得藥物組合物滴丸。
實施例7:治療癲癇的藥物組合物
治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
刺鴨腳木5865g、昆布5545g、外消旋山莨菪堿40g、硬脂酸鈰18g、去氫麥角甾醇32g。
實施例8:治療癲癇的藥物組合物
治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
刺鴨腳木5815g、昆布5595g、外消旋山莨菪堿35g、硬脂酸鈰23g、去氫麥角甾醇27g。
實施例9:治療癲癇的藥物組合物
治療癲癇的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
刺鴨腳木5915g、昆布5495g、外消旋山莨菪堿45g、硬脂酸鈰13g、去氫麥角甾醇37g。
實驗例1:治療癲癇的試驗研究
1、 臨床資料
選擇2014年10月—2015年10月山東省千佛山醫(yī)院75例門診病人,均具癲癇的典型癥狀,并經(jīng)腦電圖或CT檢查而確診,其中男50例,女25例;年齡最小7歲,最大61歲,以18歲~48歲居多;病程最短3個月,最長10年。就診前80%患者曾服用抗癲癇西藥如苯妥英鈉、撲癇酮等治療。臨床發(fā)作頻率不一,多者每周發(fā)作3次~4次,少者1周或1月發(fā)作1次。
2、 治療方法
口服該藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20140830),每次2g,每日2次服用21天觀察療效。
3.1 療效標準 治愈:癥狀、體征完全消失,腦電圖正常,追訪1以上未復 發(fā);好轉(zhuǎn):發(fā)作次數(shù)減少5O%以上,間歇時間延長,腦電圖明顯改善,癥狀體
征減輕;無效:癥狀、體征稍減,腦電圖正常,發(fā)作頻率減少50%以下。
3.2 治療結(jié)果 75例中治愈51例,占69.3%;好轉(zhuǎn)19例,占25.3%;無效5例,占6.7%,總有效率為93.3%。
實驗例2:典型病例
朱XX,男,41歲,有癲癇病史8年,23歲時癩痛大發(fā)作1次,癥見眼球上翻,四肢抽搐,口吐白沫腦電圖提示:陣發(fā)性癇樣放電;腦電地形圖報告:異常腦電地形圖(右枕區(qū)局灶性改變)。診為癲癇。此后反復發(fā)作,間隔時間不等,2015年6月15日患者開始口服該藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20140830),每次2g,每日2次,服用21天癲痛未發(fā),抽搐消失,但感心煩,好動,舌質(zhì)紅,苔薄,脈弦細。為進一步鞏固療效,繼服15天。追訪1年,癲癇未再復發(fā) 。