本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：牙周炎是口腔科最常見(jiàn)的疾病川,歸屬中醫(yī)“牙痛”、“牙宣”范疇,其病機(jī)以火邪熾盛為主,或?yàn)殛?yáng)明胃經(jīng)實(shí)火或?yàn)樯訇幠I經(jīng)陰虛火亢、虛火上炎或兩者兼有。對(duì)牙眼炎、牙周炎的治療日益受到重視.近年來(lái)的研究表明,中醫(yī)中藥對(duì)牙眼炎、牙周炎有一定療效,而國(guó)內(nèi)主要是使用清胃瀉火、滋陰降火的中藥進(jìn)行治療療效不甚滿意。牙周炎主要表現(xiàn)為牙齦紅腫、出血，不僅在刷牙時(shí)出血，有時(shí)在說(shuō)話或咬硬物時(shí)也要出血，偶也可有自發(fā)出血。牙齦顏色暗紅，由于水腫顯得比較光亮。健康的牙齦即使用力刷牙或輕探齦溝均不引起出血。而在初期和早期齦炎階段，輕探齦溝即可出血。它比牙齦顏色的改變出現(xiàn)的早些，而且也較客觀。故探診出血可作為診斷牙齦有無(wú)炎癥的重要指標(biāo)。此外，還有牙周袋形成，在正常情況下，健康牙齦的齦溝深度不超過(guò)2mm，超過(guò)兩毫米則為牙周袋。牙周袋的形成說(shuō)明炎癥已從牙齦發(fā)展到牙周支持組織，使較深層的牙周組織感染，慢性破壞，膿性分泌物可以從牙周袋溢出。早期的牙周炎牙齒不松動(dòng)，只有在慢性破壞性炎癥發(fā)展到一定的程度，牙周組織支持力量大為減弱時(shí)，才可以導(dǎo)致牙齒松動(dòng)。牙齦退縮也是牙周炎的癥狀之一，但患者常不易察覺(jué)。局部因素引起的牙周炎，由于長(zhǎng)時(shí)間受大量牙石的壓迫，刺激牙齦，所以，齦緣外形出現(xiàn)水平式的退縮。至于老年性的牙周組織退縮，一般屬于生理情況。一方面是因?yàn)檠乐芙M織本身的退縮；另一方面是由于牙齒的磨耗而使牙齒繼續(xù)萌出，形成牙根面暴露。由于牙根面的暴露，對(duì)冷、熱、甜、酸食物或機(jī)械性刺激，都有敏感的表現(xiàn)。但也有的是生理和病理的因素同時(shí)存在。鐮葉瘤足蕨：為瘤足蕨科瘤足蕨屬植物鐮葉瘤足蕨PlagiogyriarankanensisHayata[P.distinctissimaChing;P.adnataBedd.]的全草或根莖。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁啃粒粵?。【歸經(jīng)】入膀胱、肺、肝三經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪l(fā)表清熱；祛風(fēng)止癢；透疹。主流行性感冒；麻疹；皮膚瘙癢；血崩；扭傷?！驹参镄螒B(tài)】植株高30-45cm。具直立或斜升的根莖。葉簇生，二型；營(yíng)養(yǎng)葉柄長(zhǎng)14-18cm，基部三棱形，有1-2對(duì)氣囊體，向上略呈三棱形或半圓形；葉片狹長(zhǎng)三角形或卵狀披針形，長(zhǎng)17-25cm，基部寬8-11cm，一回羽狀分裂；羽片紙質(zhì)，15-20對(duì)，互生，長(zhǎng)4-6cm，寬8-13mm，上下面均為綠色，漸尖頭，向上微彎呈鐮狀披針形，基部不對(duì)稱，上側(cè)沿葉軸上延，下側(cè)圓形，邊緣近全緣或有齒；葉脈羽狀，側(cè)脈單一或二叉狀。孢子葉葉柄長(zhǎng)30-40cm；葉片一回羽狀，長(zhǎng)14-22cm，寬4-6cm；羽片15-25對(duì)，極度收縮呈線形，長(zhǎng)5-7cm，寬2-3mm；側(cè)脈通常二叉，伸至葉邊1/2處。孢子囊生于小脈頂部，成熟時(shí)布滿羽片下面。收載于中藥大辭典。鐮萼蝦脊蘭：為蘭科蝦脊蘭屬植物柔毛蝦脊蘭ChlanthepuberulaLindl.exWall.[C.amoenaW.W.Smith；C.lepidaW.W.Smith]的假鱗莖和全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】味辛；甘；性平?！竟δ苤髦巍繚?rùn)肺止咳；活血散結(jié)；消腫解毒。主急性支氣管炎；慢性支氣管炎；肺癆咳嗽；瘰疬；跌打損傷；痔瘡；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】柔毛蝦脊蘭，陸生植物。莖短。葉近基生，4-5枚；葉片橢圓形，長(zhǎng)約20cm，寬4-7cm，先端銳尖，基部具短柄?；ㄝ銖娜~叢中長(zhǎng)出，高出葉外；總狀花序長(zhǎng)8-15cm，疏生多數(shù)花；花苞片狹披針形，約等長(zhǎng)于花梗（連子房），先端長(zhǎng)漸尖；萼片和花瓣均向后反折，長(zhǎng)約1.4cm；萼片斜卵狀披針形，寬約6mm，先端漸尖呈芒；花瓣淡紫色，狹披針形，寬約1mm，先端漸尖；唇瓣平展，比花瓣和萼片大，3裂，中裂片橢圓形，比側(cè)裂片窄，先端漸尖或銳尖，邊緣嚙蝕狀，側(cè)裂片鐮刀狀，內(nèi)彎，緊貼中裂片，先端鈍；無(wú)距。收載于中藥大辭典。β-香樹(shù)脂醇乙酸酯（β-Amyrinacetate）：CAS號(hào)1616-93-9，分子式C32H52O2，分子量468.76?！境煞謥?lái)源】薛荔Ficuspumila，大薊IlCirsiumjaponicum，地梢瓜Cynanchumthesioides，茯苓Poriacocos，灰苞篙Artemisiaroxbugiana，蘆竹根Arundodonax，梧桐葉Firmianasimplex，香加皮Periplocaseplum。傘花烯片（Umbelliprenin）：CAS號(hào)23838-17-7，分子式C24H30O3，分子量366.49?！境煞謥?lái)源】蒔蘿子Anethumgraveolens。2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-香樹(shù)脂醇乙酸酯（β-Amyrinacetate）傘花烯片（Umbelliprenin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨1060-1070重量份鐮萼蝦脊蘭336-340重量份傘花烯片112-118重量份β-香樹(shù)脂醇乙酸酯80-100重量份。優(yōu)選的用于治療牙周炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：鐮葉瘤足蕨1065重量份鐮萼蝦脊蘭338重量份傘花烯片116重量份β-香樹(shù)脂醇乙酸酯90重量份。一種治療牙周炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療牙周炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療牙周炎藥物。一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨1060-1070重量份鐮萼蝦脊蘭336-340重量份傘花烯片112-118重量份β-香樹(shù)脂醇乙酸酯80-100重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、鐮萼蝦脊蘭、傘花烯片、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨1065重量份鐮萼蝦脊蘭338重量份傘花烯片116重量份β-香樹(shù)脂醇乙酸酯90重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、鐮萼蝦脊蘭、傘花烯片、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療牙周炎藥物。藥物組合物治療牙周炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨1065g鐮萼蝦脊蘭338g傘花烯片116gβ-香樹(shù)脂醇乙酸酯90g；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、鐮萼蝦脊蘭、傘花烯片、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨1060g鐮萼蝦脊蘭340g傘花烯片112gβ-香樹(shù)脂醇乙酸酯100g；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、鐮萼蝦脊蘭、傘花烯片、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮葉瘤足蕨1070g鐮萼蝦脊蘭336g傘花烯片118gβ-香樹(shù)脂醇乙酸酯80g；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮葉瘤足蕨、鐮萼蝦脊蘭、傘花烯片、β-香樹(shù)脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度27%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為0.34小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物235g，加入淀粉275g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素50g，硬脂酸鎂7g，混勻，壓制成1400片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物215g，加入淀粉290g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1300粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000238g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物12g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為7℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.9cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療牙周炎作用試驗(yàn)研究1對(duì)象和方法1.1對(duì)象2013年我市醫(yī)院門(mén)診口腔科隨機(jī)選擇無(wú)明顯全身疾患的急性牙周炎患者，且不需切開(kāi)引流或使用抗生素者38例，其中男20例，女18例，年齡23～30歲。隨機(jī)分為治療組20例及對(duì)照組18例。1.2治療方法所有患者由同一位口腔醫(yī)生操作，常規(guī)用3%雙氧水和生理鹽水交替沖洗牙周至清亮，隔濕，擦干冠周。治療組用5ml鈍針頭注射器抽0.5ml藥物組合物水溶液(實(shí)施例1藥物組合物1g，加水5ml溶解)注入患牙牙周袋。對(duì)照組局部上碘甘油，均保持隔濕3min，囑患者10min內(nèi)不要漱口，患者前面3d每天復(fù)診，重復(fù)上面操作，沖洗上藥，第4天觀察療效。1.3檢查療效指標(biāo)患者復(fù)診時(shí)由兩位口腔科醫(yī)師一起觀察牙周袋情況，并記錄牙周紅腫，牙周袋內(nèi)溢膿及疼痛等癥狀和體征。1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)痊愈:治療后牙周無(wú)紅腫，牙周袋無(wú)溢膿，無(wú)疼痛。顯效:治療后牙周輕微紅腫，牙周袋無(wú)溢膿，無(wú)疼痛。有效:治療后牙周紅腫減輕，牙周袋溢膿減少，疼痛減輕。無(wú)效:癥狀無(wú)改善。治愈與顯效合計(jì)為顯效。2結(jié)果所有患者均按時(shí)復(fù)診，結(jié)果見(jiàn)表1。表1藥物組合物和碘甘油組療效的比較組別例數(shù)治愈顯效好轉(zhuǎn)無(wú)效顯效率(%)藥物組合物組20793180.0*碘甘油18355544.4注:與對(duì)照組比較，*P<0.01。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3