本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

角膜炎屬中醫(yī)花翳白陷、冰翳瑕深、聚星障等范疇，是致盲性眼病，屬眼科常見急重癥，探求其病因病機(jī)，尋求有效治法方藥，是眼科工作者亟待解決的問題。熱、風(fēng)、虛、瘀為角膜炎發(fā)生的關(guān)鍵病理因素，貫穿疾病的始末，成為角膜炎病情發(fā)展演變過程的致病因素和病理基礎(chǔ)。其中，熱、風(fēng)侵襲為角膜炎發(fā)生的重要病因及始動因素，正氣虧虛系角膜炎發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ)與基本轉(zhuǎn)歸、亦是導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的原因。瘀血既是角膜炎病程中重要病理產(chǎn)物，又為疾病發(fā)生、發(fā)展、加重的重要病理環(huán)節(jié)。因此，熱、風(fēng)、虛、瘀交互為患為角膜炎發(fā)病的重要病機(jī)，四者既可單獨(dú)致病，又可相互影響。譬如風(fēng)邪入里可化熱； 內(nèi)火上炎、熱極可生風(fēng)；熱盛加之過用寒涼，必致氣陰虧虛而致正虛； 火熱內(nèi)結(jié)、氣陰虧虛均可致瘀； 瘀血久羈、郁久化熱，熱毒愈盛，致病情進(jìn)一步加重。如此形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情加重、病勢纏綿、頑固難愈，成為角膜炎發(fā)病的基本病機(jī)。眼部組織結(jié)構(gòu)獨(dú)特，脈絡(luò)十分豐富，易產(chǎn)生瘀血，瘀血內(nèi)停、不通則痛，具體到眼部，可表現(xiàn)為眼痛、眼腫、眼脹、眼部瘀血等； 瘀血內(nèi)停、血不利則為水，可表現(xiàn)為眼部水腫，上述癥狀，為角膜炎的基本狀癥狀。因此，瘀血內(nèi)停亦為角膜炎病理因素之一。素為血瘀體質(zhì)患者，或因外感風(fēng)熱、風(fēng)寒，日久因熱結(jié)、寒凝、痰聚而成瘀； 或因病久氣、血、陰、陽虧虛，因虛而成瘀?？梢?，瘀血為角膜炎病程進(jìn)展中重要的病理產(chǎn)物。瘀血一經(jīng)產(chǎn)生，即導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展加重，若瘀血阻滯目中脈絡(luò)，不通則痛，患眼疼痛日??； 血不利則為水，患眼黑睛混濁水腫日甚； 瘀血阻滯目絡(luò)，氣血津液不能上承，目失涵養(yǎng)而視昏； 瘀血久羈進(jìn)而化熱，熱毒愈盛，致病情進(jìn)一步加重。

指甲蘭：本品為蘭科蝦脊蘭屬植物短莖萼脊蘭Sedirea subparishii （Tsi）E. A. Chr. [Hygrochilus subparishii Tsi]的全草。全年均可采，鮮用。【性味】 味苦；性涼?！竟δ苤髦巍?清熱息風(fēng)。主小兒驚風(fēng)風(fēng)。【原植物形態(tài)】 短莖萼脊蘭，多年生附生常綠草本。莖短而斜上，被對褶葉基所包圍，下部叢生氣生根。氣生根粗壯而長，彎曲，白色，無毛。葉3-5枚，2列，稍肉質(zhì)，長圓形或長圓狀披針形，長6-12cm，寬2-3.5cm，先端鈍或斜而2淺裂，基部收窄抱莖，具線縫狀關(guān)節(jié)，中脈明顯?；ㄇo1-4個，生于莖基部葉腋；總狀花序長5-17cm，疏生花4-10余朵；花苞片卵圓形，長7-12mm，寬3-9mm，先端鈍圓；花淡黃綠色；萼片和花瓣近相似，長橢圓形，長18-20mm，最寬處寬7-9mm，稍肉質(zhì)，開展，具脈7條，先端急尖，中萼片稍寬，側(cè)萼片和花瓣較窄，萼片背面中助具脊?fàn)畛幔淮桨?裂，中裂片肉質(zhì)，狹長圓形，長8-10mm，寬約2mm，從基部至先端具1枚高約1.5mm的褶片，側(cè)裂片直立，半圓形邊緣具微齒，距口處具1枚圓錐狀胼胝體；距角狀，長約1cm，稍弧形，向前伸；蕊柱長13-15mm，具蕊狀翅，蕊喙伸長2裂，蕊喙柄先端擴(kuò)大；粘盤圓形。蒴果長橢圓形，連柄長約7cm?；ㄆ?-6月，果期9月。收載于中藥大辭典。

藤本夜關(guān)門：為旋花科白鶴藤屬植物灰毛白鶴藤Argyreia osyrensis (Roth) Choisy var.cinerea Hand.-Mazz.[lettsomia bella auct. Non C. B.Clarke]的葉或根。葉夏、秋季采收，曬干；根全年可采、洗凈，切片，曬干?！拘晕丁繚粶?。【功能主治】收澀固脫；斂肺；止血。主久瀉脫肛；子宮脫垂；肺虛咳喘；月經(jīng)過多；外傷出血。【性狀】葉多皺縮破碎。完整葉展平后呈卵形或闊卵形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上表面密被具瘤狀基部的灰長柔毛，下表面被卷曲的灰柔毛；葉柄長3-3.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽，氣微，味微苦?！驹参镄螒B(tài)】灰毛白鶴藤 攀援灌木。莖圓柱形，密被白色或帶灰色或淡褐色絨毛。單葉互生；葉柄長3-7.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽；葉片寬卵形至近圓形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上面密被有瘤狀基部的俯伏灰長柔毛，背面密被極密而卷曲的灰柔毛?；ㄐ蚓奂深^狀，花無柄或近無柄；總花梗、苞片及萼片外面均被絨毛；花冠管狀鐘形，粉紅色，冠檐深5裂，裂片狹卵形，瓣中帶密被白色柔毛；雄蕊及花柱伸出；花絲基部擴(kuò)大，被毛；子房無毛，2室。果球形，紅色，包以增大的萼片，萼片內(nèi)面紅色。種子2顆或1顆，近于無毛?；ㄆ谇铩⒍?。收載于中藥大辭典。

十三年花：為爵床科馬蘭屬植物銅毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和葉。根、葉全年均可采，洗凈，曬干?！拘晕丁?味淡；微苦；性平?！練w經(jīng)】 心；肺；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍?清肝利濕；活血散瘀。主濕熱黃疸；目赤腫痛；月經(jīng)不調(diào)；產(chǎn)后腹痛?！驹参镄螒B(tài)】 銅毛紫云菜 多年生灌木狀草本，高約1m。莖直立，多分枝，上部四棱形，節(jié)膨大，扁平，密被棕黃色短毛，雜有白色長柔毛，尤以嫩枝葉毛密。單葉對生；有柄；葉片卵圓形或卵形，先端漸尖，基部略不對稱，鈍圓或心形，邊具疏鈍鋸齒，上面昱綠色，下面暗紫色，兩面被棕黃色短毛和白色長毛，枝葉上毛如擦脫后呈藍(lán)色。穗狀花序頂生或腋生；苞片葉狀；萼5裂；花紫色；花冠筒狀，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二強(qiáng)，花絲基部有江膜質(zhì)相連，花冠內(nèi)面有2行短毛。蒴果。有種子4顆。收載于中藥大辭典。

鱗葉甘草素C （Glepidotin C）：CAS號87440-56-0，分子式C₂₀H₂₀O₅，分子量340.38?！舅幚碜饔谩靠咕??！境煞謥碓础慷箍泼乐薷什軬lycyrrhiza lepidota。

白樺脂酸（Betulinic acid）：CAS號472-15-1，分子式C₃₀H₄₈O₃，分子量456.71。【生物活性】抗腫瘤（W256）。【成分來源】 大棗Ziziphus jujuba，樹形杜鵑Rhododendron arboreum，喜樹Camptotheca acuminata。

科羅索酸（Corosolic acid）：CAS號4547-24-4，分子式C₃₀H₄₈O₄，分子量472.70?！境煞謥碓础考t筷子Chamaenerion angustifolium[Syn．Epilobium angustifolium]，三葉鼠尾草Salvia trijuga。

3個原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

鱗葉甘草素C （Glepidotin C）

白樺脂酸（Betulinic acid） 科羅索酸（Corosolic acid）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

指甲蘭530-540重量份 藤本夜關(guān)門525-530重量份 十三年花510-520重量份 鱗葉甘草素C15-20重量份 白樺脂酸10-13重量份 科羅索酸6-9重量份。

優(yōu)選的用于防治角膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

指甲蘭535重量份 藤本夜關(guān)門528重量份 十三年花515重量份 鱗葉甘草素C18重量份 白樺脂酸12重量份 科羅索酸8重量份。

一種防治角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治角膜炎藥物。

一種防治角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：指甲蘭530-540重量份 藤本夜關(guān)門525-530重量份 十三年花510-520重量份 鱗葉甘草素C15-20重量份 白樺脂酸10-13重量份 科羅索酸6-9重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、十三年花、指甲蘭、鱗葉甘草素C、白樺脂酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度24%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為19次，每次提取時間為13小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的40.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LK07大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種防治角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：指甲蘭535重量份 藤本夜關(guān)門528重量份 十三年花515重量份 鱗葉甘草素C18重量份 白樺脂酸12重量份 科羅索酸8重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、十三年花、指甲蘭、鱗葉甘草素C、白樺脂酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度24%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為19次，每次提取時間為13小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的40.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LK07大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治角膜炎藥物。

藥物組合物防治角膜炎作用顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法

防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：指甲蘭535g 藤本夜關(guān)門528g 十三年花515g 鱗葉甘草素C18g 白樺脂酸12g 科羅索酸8g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、十三年花、指甲蘭、鱗葉甘草素C、白樺脂酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度24%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為19次，每次提取時間為13小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的40.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LK07大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法

防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：指甲蘭530g 藤本夜關(guān)門530g 十三年花510g 鱗葉甘草素C20g 白樺脂酸10g 科羅索酸9g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、十三年花、指甲蘭、鱗葉甘草素C、白樺脂酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度24%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為19次，每次提取時間為13小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的40.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LK07大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法

防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：指甲蘭540g 藤本夜關(guān)門525g 十三年花520g 鱗葉甘草素C15g 白樺脂酸13g 科羅索酸6g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取藤本夜關(guān)門、十三年花、指甲蘭、鱗葉甘草素C、白樺脂酸、科羅索酸，混勻，用重量百分比濃度24%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為19次，每次提取時間為13小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的27.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過DM133 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM133 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的40.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LK07大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物520g，加入淀粉530g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素240g，硬脂酸鎂25g，混勻，壓制成5000片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物380g，加入淀粉420g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊3000粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 270g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物13g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分46滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)驗(yàn)例1：防治角膜炎的試驗(yàn)研究

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中聚星障(病毒性角膜炎)的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)干澀畏光,刺痛流淚,視物模糊；(2)常有外感風(fēng)熱或眼部外傷等誘因；(3)角膜星點(diǎn)黔障,或聚或散,或連綴成片,形如樹枝或地圖狀,抱輪紅赤；(4)病變區(qū)角膜知覺減退；（5）角膜熒光素染色陽性。

1.2一般資料

觀察病例共25例(28眼),均為本市醫(yī)院門診患者。男13例,女12例；年齡12-70歲；發(fā)病時間3天-1年；單眼患病22例,雙眼患病3例；發(fā)病原因:有外傷史6例,手術(shù)史4例,面部疤疹感染6例,原因不明9例。形成潰瘍者5眼；角膜熒光素染色均為陽性；裂隙燈下角膜均有水腫,4眼伴見角膜后沉著物(Kp)。

2治療方法

全部病例均予以藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）煎液熱敷治療。加減:外感風(fēng)熱者加荊芥、連翹、金銀花；肝經(jīng)濕熱者加龍膽草、黃芬；熱毒內(nèi)盛者加板藍(lán)根、大青葉、紫花地??；虛火上炎者加黃柏、菊花。上藥加水1500mL,先用武火煎至水沸,再用文火煎20分鐘,過濾取藥液；然后再如上法煎取藥汁1次,將2次藥液混合后備用。用時取千凈毛巾浸于藥液內(nèi)濕透,然后擰至濕度、溫度適宜時(以患者可耐受為宜),敷于患眼處,每次20-30分鐘,每天3-4次。2周為1療程。1療程未愈者,間隔3天再行下1療程,共治療2療程。

3療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn)

參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》川中聚星障(病毒性角膜炎)的療效標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合臨床情況擬定。治愈:角膜刺激癥狀消失,浸潤吸收,潰瘍修復(fù),角膜熒光素染色陰性,裂隙燈下角膜水腫消失,Kp消失或留有少量色素性Kp,視力恢復(fù)正?；蛎黠@回升。好轉(zhuǎn):角膜刺激癥狀減輕,浸潤明顯吸收,潰瘍明顯修復(fù),角膜熒光素染色弱陽性,裂隙燈下角膜水腫減輕但未恢復(fù)正常,視力有所提高。無效:治療后角膜癥狀無明顯改善或加重,角膜熒光素染色陽性。

3.2治療結(jié)果

治愈16眼,好轉(zhuǎn)10眼,無效2眼,總有效率為92.86%。