本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療肩周炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：在中國，很多醫(yī)生甚至患者都對“肩周炎”這一名稱耳熟能詳，不明原因的肩痛和活動(dòng)障礙常被歸結(jié)為“肩周炎”。實(shí)際上，“肩周炎”并非單純從字面上理解。根據(jù)美國肩肘外科醫(yī)師學(xué)會的定義，肩周炎是一類引起盂肱關(guān)節(jié)僵硬的粘連性肩關(guān)節(jié)囊炎，表現(xiàn)為肩關(guān)節(jié)周圍疼痛，肩關(guān)節(jié)各個(gè)方向主動(dòng)和被動(dòng)活動(dòng)度降低，影像學(xué)檢查除骨量減少外無明顯異常的疾患。其病因有兩點(diǎn)：1.肩部原因：①本病大多發(fā)生在40歲以上中老年人，軟組織退行病變，對各種外力的承受能力減弱是基本因素；②長期過度活動(dòng)，姿勢不良等所產(chǎn)生的慢性致傷力是主要的激發(fā)因；③上肢外傷后肩部固定過久，肩周組織繼發(fā)萎縮、粘連。④肩部急性挫傷、牽拉傷后因治療不當(dāng)?shù)取?.肩外因素：頸椎病，心、肺、膽道疾病發(fā)生的肩部牽涉痛，因原發(fā)病長期不愈使肩部肌持續(xù)性痙攣、缺血而形成炎性病灶，轉(zhuǎn)變?yōu)檎嬲募缰苎?。肩周炎按形成原因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。肩關(guān)節(jié)是人體全身各關(guān)節(jié)中活動(dòng)范圍最大的關(guān)節(jié)。其關(guān)節(jié)囊較松馳，關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性大部分靠關(guān)節(jié)周圍的肌肉、肌健和韌帶的力量來維持。由于肌腱本身的血液供應(yīng)較差，而且隨著年齡的增長而發(fā)生退行性改變，加之肩關(guān)節(jié)在生活中活動(dòng)比較頻繁，周圍軟組織經(jīng)常受到來自各方面的磨擦擠壓，故而易發(fā)生慢性勞損并逐漸形成原發(fā)性肩周炎。目前為止尚未發(fā)現(xiàn)十分有效治療肩周炎的藥物。白花油麻藤:豆科油麻藤屬植物白花油麻藤M(fèi)ucunabirdwoodianaTutch.，以藤莖入藥。全年可采，切片曬干?！拘晕丁课⒖?、澀，平?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)血，通經(jīng)絡(luò)，強(qiáng)筋骨。用于貧血，白細(xì)胞減少癥，月經(jīng)不調(diào)，腰腿痛?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》。長管假茉莉：馬鞭草科長管假茉莉Clerodendronindicum（L.）O.Ktunze，以全株入藥?！净瘜W(xué)成分】葉含黃芩甙（scutellarin）及4,5’,7-三羥基-6-甲氧基黃酮（hispidulin）?！拘晕丁靠?，涼?！竟δ苤髦巍肯桌?，活血消腫，祛風(fēng)濕。主治尿路感染，膀胱炎，跌打損傷，風(fēng)濕骨痛?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》。短柄南蛇藤根：為衛(wèi)矛科植物短梗南蛇藤的根及根皮。秋后采收，洗凈切片或剝皮曬干。【化學(xué)成分】根含1β-乙酰氧基-2β，8β，9α-三苯甲酰氧基-4α，6α-二羥基-β-二氫沉香呋喃(1β-acetoxy-2β，8β，9α-tribenzoy-loxy-4α，6α-dihydroxy-β-dihydroagarofuran)，1β-乙酰氧基-8β，9α-二苯甲酰氧基-2β-(呋喃-β-甲酰氧基)-4α，6α-二羥基-β-二氫沉香呋喃［1β-acetoxy-8β，9α-dibenzoyloxy-2β(furan-β-carbonyloxy)-4α，6α-dihydroxy-β-dihydroagarofuran］,衛(wèi)矛醇(dulcitol)?！拘晕丁啃?；平?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕；活血止痛；解毒消腫。主風(fēng)濕痹痛；跌打損傷；疝氣痛；瘡瘍腫毒；帶狀皰疹；濕疹；毒蛇咬傷?！菊洝俊吨腥A本草》。蛞蝓：為蛞蝓科動(dòng)物黃蛞蝓、野蛞蝓的全體。夏季于潮濕陰暗處捕捉。【原形態(tài)】1.黃蛞蝓，無外殼，體柔軟，呈不規(guī)則的圓柱形，體前端寬大，后端狹小，尾部具有短的尾嵴。在活動(dòng)時(shí)，最大者體長可達(dá)120mm，體寬12mm。頭部具有2對淺藍(lán)色的觸角，大觸角頂端具眼點(diǎn)。在身體背部前端的1/3處，有一橢圓形的外套膜，其前半部呈游離狀態(tài)。背面具有同心圓的皺褶。體呈黃褐色或深橙色，具有分散淡黃色的斑點(diǎn)，靠近足部兩側(cè)的顏色較淺，跖足為淡黃色。貝殼退化為內(nèi)殼，包在外套膜內(nèi)，為一薄而透明、橢圓形的石灰質(zhì)板。背部具有明顯的生長紋。2.野蛞蝓，無外殼，體柔軟光滑，呈不規(guī)則的圓柱形，尾部狹長，具有鈍的尾嵴?；钸\(yùn)輸早展時(shí)，體長30-60mm，寬4-6mm，內(nèi)殼殼長4mm，寬2mm。體表呈灰色、黃褐色或暗褐色，有的個(gè)體有淺的和不明顯的暗帶紋或斑點(diǎn)?！旧撤植俊可鷳B(tài)環(huán)境：1.生活于陰暗潮濕、腐殖質(zhì)多的地方。畏光怕熱，白天匿藏，夜晚及陰雨天活動(dòng)，雜食性，喜食蔬菜、瓜果、植物葉及幼苗等，也食人們食物的殘?jiān)?。為農(nóng)業(yè)害蟲。分布于黑龍江、吉林、新疆、江蘇、浙江、河南、湖南、廣東、廣西、四川、云南及北京、上海等地。2.生活習(xí)性同上種。資源分布：1.分布于黑龍江、吉林、新疆、江蘇、浙江、河南、湖南、廣東、廣西、四川、云南及北京、上海等地。2.分布于內(nèi)蒙古、河北、新疆、江蘇、安徽、浙江、江西、福建、河南、湖北、湖南、廣東、海南、廣西、貴州、去南、西藏等地?！净瘜W(xué)成分】全體含一種特殊的凝集素（specificlectin）：唾液酸（sialicacid）?！舅幚碜饔谩框因趸鞈乙阂?00mg/kg劑量給荷瘤小鼠灌胃，24h后對ARS肉瘤（腹水型）即表現(xiàn)為明顯的抑制作用。抑制率達(dá)47.4%；而給藥劑量為120mg/kg時(shí)，48h抑瘤率可達(dá)51.6%。對Lewis肺癌抑制率則蛞蝓混懸液以800mg/kg劑量給藥，24h為最佳，抑瘤率為30%以上。離體實(shí)驗(yàn)表明，其0.6%蛞蝓浸出液明顯抑制肺癌細(xì)胞（A549）生長。而蛞蝓混懸液600-1200mg/kg劑量給小鼠灌藥7天，對P388淋巴細(xì)胞性白血病具有明顯的抑制作用。其中900mg/kg劑量效果最好。【性味】味咸；性寒?！練w經(jīng)】歸肝；肺；大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)定驚；清熱解毒；消腫止痛。主中風(fēng)僻；筋脈拘攣；驚癇；喘息；咽腫；喉痹；癰腫；丹毒；痰核；痔瘡腫痛；脫肛。【摘錄】《中華本草》。密膽堿-3（Hemicholinium-3）：分子式：C24H34Br2N2O4，分子量：574.35，CAS登錄號：312-45-8。膽堿十八烷基磷酸酯（CholineOctadecylPhosphate）：分子式：C23H50NO4P。分子量：435.63，CAS登錄號：65956-63-0。2個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：密膽堿-3（Hemicholinium-3）膽堿十八烷基磷酸酯（CholineOctadecylPhosphate）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療肩周炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療肩周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤4650—4750g長管假茉莉4350—4450g短柄南蛇藤根5150—5250g蛞蝓1850—1950g密膽堿-378—88g膽堿十八烷基磷酸酯103—113g。優(yōu)選的用于治療肩周炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：白花油麻藤4700g長管假茉莉4400g短柄南蛇藤根5200g蛞蝓1900g密膽堿-383g膽堿十八烷基磷酸酯108g。一種治療肩周炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療肩周炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療肩周炎藥物。一種治療肩周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤4650—4750g長管假茉莉4350—4450g短柄南蛇藤根5150—5250g蛞蝓1850—1950g密膽堿-378—88g膽堿十八烷基磷酸酯103—113g；制備方法：（1）按原料藥配比取白花油麻藤、長管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密膽堿-3、膽堿十八烷基磷酸酯，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為3.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度68%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度68%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療肩周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤4700g長管假茉莉4400g短柄南蛇藤根5200g蛞蝓1900g密膽堿-383g膽堿十八烷基磷酸酯108g；制備方法：（1）按原料藥配比取白花油麻藤、長管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密膽堿-3、膽堿十八烷基磷酸酯，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為3.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度68%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度68%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療肩周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療肩周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療肩周炎藥物。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療肩周炎的藥物組合物及其制備方法治療肩周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤4700g長管假茉莉4400g短柄南蛇藤根5200g蛞蝓1900g密膽堿-383g膽堿十八烷基磷酸酯108g；制備方法：（1）按原料藥配比取白花油麻藤、長管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密膽堿-3、膽堿十八烷基磷酸酯，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為3.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度68%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度68%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療肩周炎的藥物組合物及其制備方法治療肩周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤4650g長管假茉莉4450g短柄南蛇藤根5150g蛞蝓1950g密膽堿-378g膽堿十八烷基磷酸酯113g；制備方法：（1）按原料藥配比取白花油麻藤、長管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密膽堿-3、膽堿十八烷基磷酸酯，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為3.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度68%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度68%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療肩周炎的藥物組合物及其制備方法治療肩周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤4750g長管假茉莉4350g短柄南蛇藤根5250g蛞蝓1850g密膽堿-388g膽堿十八烷基磷酸酯103g；制備方法：（1）按原料藥配比取白花油麻藤、長管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密膽堿-3、膽堿十八烷基磷酸酯，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度62%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度62%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取2次，每次提取時(shí)間為3.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度68%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度68%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物310g，加入淀粉100g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素35g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物307g，加入淀粉85g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療肩周炎的藥物組合物治療肩周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤8750g長管假茉莉4850g密膽堿-345g膽堿十八烷基磷酸酯80g。實(shí)施例8：治療肩周炎的藥物組合物治療肩周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤8700g長管假茉莉4900g密膽堿-340g膽堿十八烷基磷酸酯85g。實(shí)施例9：治療肩周炎的藥物組合物治療肩周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：白花油麻藤8800g長管假茉莉4800g密膽堿-350g膽堿十八烷基磷酸酯75g。實(shí)驗(yàn)例1：治療肩周炎的試驗(yàn)研究1臨床資料、1.1一般資料本組選擇濟(jì)南五洲醫(yī)院2015年5月—2015年9月病例62例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，男31例，女31例；年齡45歲以下10例，46—57歲34例，57歲以上18例；病程3個(gè)月內(nèi)42例，6個(gè)月內(nèi)13例，1年以上7例，兩組一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。1.2病例選擇凡西醫(yī)診斷為肩周炎，中醫(yī)診斷為痹癥。符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上表現(xiàn)為肩關(guān)節(jié)冷痛、沉重、腫脹、活動(dòng)不利等患者均為觀察對象，凡合并有肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病者不作為觀察對象。1.3觀察指標(biāo)與方法記錄癥狀、體征及血、尿常規(guī)、ESR、抗“O”、肝、腎功能等，其中癥狀以偶爾出現(xiàn)、輕、中、重、無方式填寫，治療期間停用其他藥物治療，采用治療前后自身對照方法，療程結(jié)束后全面復(fù)查并進(jìn)行評價(jià)，其結(jié)果用秩和檢驗(yàn)、檢驗(yàn)及x2檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2治療方法2.1治療組口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號20141031），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用。2．2對照組給予雙氯芬酸鈉膠囊(中國代理先鋒醫(yī)藥股份有限公司)，每次75mg，每日1次，維生素B1100mg，B2500mg患肩穴位注射(患肩穴位輪選)，隔日1次。兩組均以15d為1療程，3個(gè)療程結(jié)束后判斷療效。期間休息3—5d。同時(shí)兩組患者均注意保暖防寒，功能鍛煉，注意飲食宜忌。3結(jié)果3.1療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：肩部疼痛消失，肩關(guān)節(jié)功能完全或基本恢復(fù)；好轉(zhuǎn)：肩部疼痛明顯減輕，活動(dòng)功能改善；未愈：癥狀無改善。3.2治療結(jié)果見表1。表1兩組療效結(jié)果比較組別n治愈好轉(zhuǎn)無效總有效率（%）治療組311513390.3對照組31817680.6實(shí)驗(yàn)例2：典型病例陳XX，男，50歲，肩周炎患者，半個(gè)月前因右肩疼痛而來醫(yī)院就診。就診時(shí)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)其肩關(guān)節(jié)外展、外旋活動(dòng)受限。經(jīng)過詳細(xì)檢查后診斷為肩周炎，2015年10月10日開始口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號20141031），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用。連服15天后，諸狀減輕，后又服用15天，諸狀消失，徹底治愈。當(dāng)前第1頁1 2 3