本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

角膜炎屬中醫(yī)花翳白陷、冰翳瑕深、聚星障等范疇，是致盲性眼病，屬眼科常見急重癥，探求其病因病機(jī)，尋求有效治法方藥，是眼科工作者亟待解決的問題。熱、風(fēng)、虛、瘀為角膜炎發(fā)生的關(guān)鍵病理因素，貫穿疾病的始末，成為角膜炎病情發(fā)展演變過程的致病因素和病理基礎(chǔ)。其中，熱、風(fēng)侵襲為角膜炎發(fā)生的重要病因及始動因素，正氣虧虛系角膜炎發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ)與基本轉(zhuǎn)歸、亦是導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的原因。瘀血既是角膜炎病程中重要病理產(chǎn)物，又為疾病發(fā)生、發(fā)展、加重的重要病理環(huán)節(jié)。因此，熱、風(fēng)、虛、瘀交互為患為角膜炎發(fā)病的重要病機(jī)，四者既可單獨(dú)致病，又可相互影響。譬如風(fēng)邪入里可化熱； 內(nèi)火上炎、熱極可生風(fēng)；熱盛加之過用寒涼，必致氣陰虧虛而致正虛； 火熱內(nèi)結(jié)、氣陰虧虛均可致瘀； 瘀血久羈、郁久化熱，熱毒愈盛，致病情進(jìn)一步加重。如此形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情加重、病勢纏綿、頑固難愈，成為角膜炎發(fā)病的基本病機(jī)。眼部組織結(jié)構(gòu)獨(dú)特，脈絡(luò)十分豐富，易產(chǎn)生瘀血，瘀血內(nèi)停、不通則痛，具體到眼部，可表現(xiàn)為眼痛、眼腫、眼脹、眼部瘀血等； 瘀血內(nèi)停、血不利則為水，可表現(xiàn)為眼部水腫，上述癥狀，為角膜炎的基本狀癥狀。因此，瘀血內(nèi)停亦為角膜炎病理因素之一。素為血瘀體質(zhì)患者，或因外感風(fēng)熱、風(fēng)寒，日久因熱結(jié)、寒凝、痰聚而成瘀； 或因病久氣、血、陰、陽虧虛，因虛而成瘀?？梢姡鲅獮榻悄ぱ撞〕踢M(jìn)展中重要的病理產(chǎn)物。瘀血一經(jīng)產(chǎn)生，即導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展加重，若瘀血阻滯目中脈絡(luò)，不通則痛，患眼疼痛日劇； 血不利則為水，患眼黑睛混濁水腫日甚； 瘀血阻滯目絡(luò)，氣血津液不能上承，目失涵養(yǎng)而視昏； 瘀血久羈進(jìn)而化熱，熱毒愈盛，致病情進(jìn)一步加重。

十三年花：為爵床科馬蘭屬植物銅毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和葉。根、葉全年均可采，洗凈，曬干?！拘晕丁?味淡；微苦；性平。【歸經(jīng)】 心；肺；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍?清肝利濕；活血散瘀。主濕熱黃疸；目赤腫痛；月經(jīng)不調(diào)；產(chǎn)后腹痛?！驹参镄螒B(tài)】 銅毛紫云菜 多年生灌木狀草本，高約1m。莖直立，多分枝，上部四棱形，節(jié)膨大，扁平，密被棕黃色短毛，雜有白色長柔毛，尤以嫩枝葉毛密。單葉對生；有柄；葉片卵圓形或卵形，先端漸尖，基部略不對稱，鈍圓或心形，邊具疏鈍鋸齒，上面昱綠色，下面暗紫色，兩面被棕黃色短毛和白色長毛，枝葉上毛如擦脫后呈藍(lán)色。穗狀花序頂生或腋生；苞片葉狀；萼5裂；花紫色；花冠筒狀，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二強(qiáng)，花絲基部有江膜質(zhì)相連，花冠內(nèi)面有2行短毛。蒴果。有種子4顆。收載于中藥大辭典。

藤仲：為夾竹桃科鹿角藤屬植物毛葉藤仲：Chonemorpha valvata Chatt的根、莖及莖皮。全年均可采，洗凈，曬干?！拘晕丁扛?；微苦；性微溫；小毒?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)活絡(luò)；止血。主風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；骨折；外傷出血?！驹参镄螒B(tài)】 粗壯木質(zhì)藤本。幼枝被黃色短柔毛，全林均具豐富乳汁。葉對生，寬卵形或近圓形，長15-30cm，寬10-20cm，先端急尖或渾圓，基部圓形，葉背被短柔毛；葉脈明顯。頂生聚傘花序，花淡紅色；花萼5裂至基部，裂片鑷合狀排列，內(nèi)面基部具齒狀腺體；花冠近高腳碟狀，花冠筒內(nèi)面被密柔毛，裂片向右覆蓋；雄蕊著生于花冠筒中部，花藥箭頭狀，花絲被微柔毛；花盤環(huán)狀，先端淺裂；于房由2枚離生心皮組成，花柱絲狀，先端被微毛。蓇葖雙生并行。種子扁平，先端有長絹質(zhì)種毛?；ㄆ诖骸⑾募?，果期秋、冬季。收載于中藥大辭典。

點(diǎn)腺過路黃：本品為報春花科珍珠菜屬植物點(diǎn)腺過路黃Lysimachia hemsleyana Maxim.的全草。夏季采收，曬干?！拘晕丁?微苦；性涼。【功能主治】 清熱利濕；通經(jīng)。主肝炎；腎盂腎炎；膀胱炎；閉經(jīng)。【化學(xué)成份】 全草中分離出氯化鉀和混合糖類，初試尚有黃酮類、皂甙、甙、內(nèi)酯類和有機(jī)酸等反應(yīng)?！舅幚碜饔谩?利膽作用大鼠每日口服100%點(diǎn)腺過路黃煎劑5m1，連續(xù)6星期，在全身麻醉急性實(shí)驗(yàn)情況下，與對照組比較，有促進(jìn)膽汁排泄的作用。如劑量較低或眼用期短，則作用不明顯，連續(xù)眼煎劑2-3天后，動物大便變稀，顏色變棕褐色，但未發(fā)現(xiàn)中毒現(xiàn)象。大鼠無膽囊，故促進(jìn)膽汁的排泄并非由增強(qiáng)膽囊收縮所引起。收載于中藥大辭典。

假荊芥屬苷（Nepetin-7-glucoside）：CAS號569-90-4，分子式C₂₂H₂₂O₁₂，分子量478.40。【成分來源】荔枝草 Salvia plebeian.。

仙鶴草內(nèi)酯 （Agrimonolide）：CAS號21499-24-1，分子式C₁₈H₁₈O₅，分子量314.34?！舅幚碜饔谩磕芙档碗x體兔腸的收縮幅度及張力，并使腸運(yùn)動停止于松弛狀態(tài)；也能抑制在體小鼠腸的蠕動。【用途】解除平滑肌痙攣 。【成分來源】薔薇科植物(日本)龍芽草(仙鶴草) Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (MIq.) Nakai 根。

2個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：

仙鶴草內(nèi)酯 （Agrimonolide） 假荊芥屬苷（Nepetin-7-glucoside）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

十三年花262-268重量份 藤仲234-238重量份 假荊芥屬苷13-16重量份 仙鶴草內(nèi)酯 5-8重量份 點(diǎn)腺過路黃195-200重量份。

優(yōu)選的用于防治角膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

十三年花265重量份 藤仲236重量份 假荊芥屬苷15重量份 仙鶴草內(nèi)酯 6重量份 點(diǎn)腺過路黃198重量份。

一種防治角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治角膜炎藥物。

一種防治角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：十三年花262-268重量份 藤仲234-238重量份 假荊芥屬苷13-16重量份 仙鶴草內(nèi)酯 5-8重量份 點(diǎn)腺過路黃195-200重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取十三年花、藤仲、假荊芥屬苷、仙鶴草內(nèi)酯 、點(diǎn)腺過路黃，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，40℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為15.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的33.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種防治角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：十三年花265重量份 藤仲236重量份 假荊芥屬苷15重量份 仙鶴草內(nèi)酯 6重量份 點(diǎn)腺過路黃198重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取十三年花、藤仲、假荊芥屬苷、仙鶴草內(nèi)酯 、點(diǎn)腺過路黃，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，40℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為15.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的33.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治角膜炎藥物。

藥物組合物防治角膜炎療效顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法

防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：十三年花265g 藤仲236g 假荊芥屬苷15g 仙鶴草內(nèi)酯 6g 點(diǎn)腺過路黃198g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取十三年花、藤仲、假荊芥屬苷、仙鶴草內(nèi)酯 、點(diǎn)腺過路黃，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，40℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為15.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的33.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法

防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：十三年花262g 藤仲238g 假荊芥屬苷13g 仙鶴草內(nèi)酯 8g 點(diǎn)腺過路黃195g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取十三年花、藤仲、假荊芥屬苷、仙鶴草內(nèi)酯 、點(diǎn)腺過路黃，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，40℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為15.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的33.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：防治角膜炎的藥物組合物及其制備方法

防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：十三年花268g 藤仲234g 假荊芥屬苷16g 仙鶴草內(nèi)酯 5g 點(diǎn)腺過路黃200g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取十三年花、藤仲、假荊芥屬苷、仙鶴草內(nèi)酯 、點(diǎn)腺過路黃，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，40℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間為15.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的33.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度52%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度88%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度88%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物159g，加入淀粉403g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素135g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1500片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物160g，加入淀粉320g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 320g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物13g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為6℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.1cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)施例7：防治角膜炎的藥物組合物

防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

藤仲250重量份 仙鶴草內(nèi)酯 5重量份 點(diǎn)腺過路黃260重量份。

實(shí)施例8：防治角膜炎的藥物組合物

防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

假荊芥屬苷15重量份 仙鶴草內(nèi)酯 10重量份 點(diǎn)腺過路黃250重量份。

實(shí)施例9：防治角膜炎的藥物組合物

防治角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

假荊芥屬苷10重量份 仙鶴草內(nèi)酯 5重量份 點(diǎn)腺過路黃150重量份。

實(shí)驗(yàn)例1：防治角膜炎的試驗(yàn)研究

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中聚星障(病毒性角膜炎)的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)干澀畏光,刺痛流淚,視物模糊；(2)常有外感風(fēng)熱或眼部外傷等誘因；(3)角膜星點(diǎn)黔障,或聚或散,或連綴成片,形如樹枝或地圖狀,抱輪紅赤；(4)病變區(qū)角膜知覺減退；（5）角膜熒光素染色陽性。

1.2一般資料

觀察病例共20例(23眼),均為本市醫(yī)院門診患者。男10例,女10例；年齡12-70歲；發(fā)病時間3天-1年；單眼患病17例,雙眼患病3例；發(fā)病原因:有外傷史5例,手術(shù)史2例,面部疤疹感染3例,原因不明10例。形成潰瘍者6眼；角膜熒光素染色均為陽性；裂隙燈下角膜均有水腫,5眼伴見角膜后沉著物(Kp)。

2治療方法

全部病例均予以藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）煎液熱敷治療。加減:外感風(fēng)熱者加荊芥、連翹、金銀花；肝經(jīng)濕熱者加龍膽草、黃芬；熱毒內(nèi)盛者加板藍(lán)根、大青葉、紫花地丁；虛火上炎者加黃柏、菊花。上藥加水1500mL,先用武火煎至水沸,再用文火煎20分鐘,過濾取藥液；然后再如上法煎取藥汁1次,將2次藥液混合后備用。用時取千凈毛巾浸于藥液內(nèi)濕透,然后擰至濕度、溫度適宜時(以患者可耐受為宜),敷于患眼處,每次20-30分鐘,每天3-4次。2周為1療程。1療程未愈者,間隔3天再行下1療程,共治療2療程。

3療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn)

參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》川中聚星障(病毒性角膜炎)的療效標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合臨床情況擬定。治愈:角膜刺激癥狀消失,浸潤吸收,潰瘍修復(fù),角膜熒光素染色陰性,裂隙燈下角膜水腫消失,Kp消失或留有少量色素性Kp,視力恢復(fù)正?；蛎黠@回升。好轉(zhuǎn):角膜刺激癥狀減輕,浸潤明顯吸收,潰瘍明顯修復(fù),角膜熒光素染色弱陽性,裂隙燈下角膜水腫減輕但未恢復(fù)正常,視力有所提高。無效:治療后角膜癥狀無明顯改善或加重,角膜熒光素染色陽性。

3.2治療結(jié)果

治愈14眼,好轉(zhuǎn)8眼,無效1眼,總有效率為95.65%。