本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：牙周炎是侵犯牙齦和牙周支持組織的慢性破壞性疾病，其主要特征為牙周袋形成和袋壁的炎癥。牙槽骨吸收和牙齒松動，同時伴見牙齦紅腫出血等癥狀。它是導(dǎo)致成年人牙齒喪失的主要原因。由于牙周炎是口腔中最常見的疾病，成年人中患病率高達(dá)90％，病程長，治愈率低，給患者造成極大的痛苦，損害健康，影響生命質(zhì)量。牙周炎屬中醫(yī)“牙宣”、“齒衄”、“齒牙動搖”、“風(fēng)疳”、“食床”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，牙齦發(fā)炎、出血、紅腫、疼痛及口臭，大多由胃火上蒸、腎陰不足、火熱邪毒外侵所致。治以先養(yǎng)陰清熱，攻毒敗毒，止痛消腫為主，中醫(yī)認(rèn)為“齒為骨之余，腎主骨，故與腎關(guān)系密切，腎陰虧虛，火熱毒邪循經(jīng)上犯所致，故后期應(yīng)以滋補腎陰，以清虛熱”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常以局部治療為主，制定周密而長期的治療計劃，往往因病人難以堅持良好的自我菌斑控制而導(dǎo)致疾病的再度發(fā)生，費時費事而收效甚微。白細(xì)胞介素8(IL-8)是近十年來發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)胞趨化因子,在白細(xì)胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子-A(tumornecrosisfactor-A,TNF-A)、脂多糖等刺激下單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、牙齦成纖維細(xì)胞等都能產(chǎn)生IL-8。IL-8主要通過影響中性粒細(xì)胞的功能在炎癥過程中造成組織病理損害。目前已在多種疾病中檢測出高水平IL-8,有學(xué)者認(rèn)為IL-8可能是造成組織損害的重要因子之一,抑制IL-8的產(chǎn)生可減輕組織病損程度。牙周炎時齦溝液和齦組織中均含有較高水平IL-8。鐮葉瘤足蕨：為瘤足蕨科瘤足蕨屬植物鐮葉瘤足蕨PlagiogyriarankanensisHayata[P.distinctissimaChing;P.adnataBedd.]的全草或根莖。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁啃?；涼?！練w經(jīng)】入膀胱、肺、肝三經(jīng)。【功能主治】發(fā)表清熱；祛風(fēng)止癢；透疹。主流行性感冒；麻疹；皮膚瘙癢；血崩；扭傷?！驹参镄螒B(tài)】植株高30-45cm。具直立或斜升的根莖。葉簇生，二型；營養(yǎng)葉柄長14-18cm，基部三棱形，有1-2對氣囊體，向上略呈三棱形或半圓形；葉片狹長三角形或卵狀披針形，長17-25cm，基部寬8-11cm，一回羽狀分裂；羽片紙質(zhì)，15-20對，互生，長4-6cm，寬8-13mm，上下面均為綠色，漸尖頭，向上微彎呈鐮狀披針形，基部不對稱，上側(cè)沿葉軸上延，下側(cè)圓形，邊緣近全緣或有齒；葉脈羽狀，側(cè)脈單一或二叉狀。孢子葉葉柄長30-40cm；葉片一回羽狀，長14-22cm，寬4-6cm；羽片15-25對，極度收縮呈線形，長5-7cm，寬2-3mm；側(cè)脈通常二叉，伸至葉邊1/2處。孢子囊生于小脈頂部，成熟時布滿羽片下面。收載于中藥大辭典。蟈蟈：本品為螽斯科螽斯屬動物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全體。夏、秋季捕捉，捕后沸水燙死，曬干或烘干?！拘晕丁课缎?；微甘；性平?！竟δ苤髦巍坷[；通絡(luò)止痛。主水腫尿少；腰膝腫痛；濕腳氣?！拘誀睢勘酒啡w呈長圓形，灰綠色或黃褐色。頭略呈圓形，復(fù)眼1對，卵圓形，觸角1對，長鞭狀，多脫落；前胸背板略呈細(xì)長圓柱形，中后胸被翅；胸足3對，多脫落，后足較大。氣腥。收載于中藥大辭典。千日紅：本品為芡科植物千日紅GomphrenaglobosaL.的干燥頭狀花序。秋季花盛開時采收，曬干?！拘晕丁扛?，平?！竟δ芘c主治】祛痰，平喘。用于慢性支氣管炎，喘息性支氣管炎?！拘誀睢勘酒烦是蛐位蚓貓A形，直徑1.5～2cm，玫瑰紅色、粉紅色或白色?？偘?，綠色，心形或卵形，兩面具毛，以下表面為密?；ǜ餐郀钆帕校炕ň?卵形干膜質(zhì)狀苞片；小苞片2，三角狀披針形，玫瑰紅色或白色，膜質(zhì)，具光澤；花被5，線狀披針形，色淺，密被白色長柔毛；雄蕊5，花絲連合，花藥微伸出；雌蕊1。胞果類球形，內(nèi)有棕色種子1。體輕。氣微，味淡。收載于上海市中藥材標(biāo)準(zhǔn)1994(上海市衛(wèi)生局)。遠(yuǎn)志酸（Polygalacicacid）：CAS號22338-71-2，分子式C30H48O6，分子量504.70?！境煞謥碓础拷酃latycodongrandiflorum。白樺脂酸（Betulinicacid）：CAS號472-15-1，分子式C30H48O3，分子量456.71?！旧锘钚浴靠鼓[瘤（W256）?！境煞謥碓础看髼梈iziphusjujuba，樹形杜鵑Rhododendronarboreum，喜樹Camptothecaacuminata。2個原料藥的結(jié)構(gòu)：白樺脂酸（Betulinicacid）遠(yuǎn)志酸（Polygalacicacid）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蟈蟈124-128重量份千日紅120-122重量份遠(yuǎn)志酸12-16重量份鐮葉瘤足蕨110-118重量份白樺脂酸6-8重量份。優(yōu)選的用于治療牙周炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：蟈蟈126重量份千日紅121重量份遠(yuǎn)志酸14重量份鐮葉瘤足蕨114重量份白樺脂酸7重量份。一種治療牙周炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療牙周炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療牙周炎藥物。一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：蟈蟈124-128重量份千日紅120-122重量份遠(yuǎn)志酸12-16重量份鐮葉瘤足蕨110-118重量份白樺脂酸6-8重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、千日紅、遠(yuǎn)志酸、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過D900大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度46%乙醇溶液洗脫D900大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度46%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：蟈蟈126重量份千日紅121重量份遠(yuǎn)志酸14重量份鐮葉瘤足蕨114重量份白樺脂酸7重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、千日紅、遠(yuǎn)志酸、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過D900大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度46%乙醇溶液洗脫D900大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度46%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療牙周炎藥物。藥物組合物治療牙周炎療效顯著。具體實施方式實施例1：治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蟈蟈126g千日紅121g遠(yuǎn)志酸14g鐮葉瘤足蕨114g白樺脂酸7g；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、千日紅、遠(yuǎn)志酸、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過D900大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度46%乙醇溶液洗脫D900大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度46%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蟈蟈124g千日紅122g遠(yuǎn)志酸12g鐮葉瘤足蕨118g白樺脂酸6g；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、千日紅、遠(yuǎn)志酸、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過D900大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度46%乙醇溶液洗脫D900大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度46%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：蟈蟈128g千日紅120g遠(yuǎn)志酸16g鐮葉瘤足蕨110g白樺脂酸8g；制備方法：（1）按原料藥配比取蟈蟈、千日紅、遠(yuǎn)志酸、鐮葉瘤足蕨、白樺脂酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過D900大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度46%乙醇溶液洗脫D900大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度46%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的30倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過S-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度43%乙醇溶液洗脫S-8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度43%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物100g，加入淀粉230g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素130g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成1100片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物110g，加入淀粉340g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1500粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000120g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分62滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療牙周炎的試驗研究一.材料與方法1.來源選擇成人牙周炎患者20例,男8例,女12例。每例口中選患牙1個。記錄牙齦指數(shù)(ging-ivalindex,GI)0-3；牙周袋深度(pocketdepth,PD)3-7mm,每個患牙牙周袋最深處≥6mm；附著水平(attachmentlevel,AL)3-8mm。受試者無明顯全身疾患,3個月內(nèi)未用過抗菌藥、止痛藥和免疫抑制劑。2.齦溝液采集、定量將患者隨機分為兩組,每組10人,齦上潔治后用無菌干棉條擦干牙面,隔濕。將已制備好的2mm×20mm的WhatmanI號濾紙條分別插入患牙的近中、遠(yuǎn)中、頰及舌側(cè)牙周袋內(nèi),2分鐘后取出。測量濾紙浸潤面積的長和寬,用浸潤面積換算齦溝液量。測量后將濾紙條的浸潤部分剪入含300μl生理鹽水的凍存管中,每管收集1個患牙的4條濾紙,收集的樣本立即保存于-70℃冰箱內(nèi)待測。患者齦上潔治后,一組服用藥物組合物（實施例1藥物組合物）,另一組不服用任何藥物。所有患者1周后均作齦下潔治術(shù)(在無麻醉情況下,去除齦下牙石和袋壁上的部分肉芽)。1個月后復(fù)診,用同樣方法采集齦溝液。3.GCF中IL-8檢測用IL-8ELISA試劑盒(第四軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)教研室提供)對樣本中IL-8進行檢測。上述樣本常溫下解凍,各取100μl加入已包被好IL-8抗體的96孔板中,并用生理鹽水設(shè)空白對照。根據(jù)ELISA間接夾心法進行檢測,反應(yīng)中止后,用酶聯(lián)免疫檢測儀在波長為410nm處測定OD值,用標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,并根據(jù)該曲線換算樣本中IL-8濃度。二.結(jié)果1.治療前后患牙各項臨床指標(biāo)比較:患牙經(jīng)治療1個月后,兩組患牙牙齦指數(shù)值均較治療前顯著下降(P<0.05),但兩組間無顯著差別；服藥組治療后齦溝液量較治療前顯著下降(P<0.05),而對照組治療前后齦溝液量無顯著改變,治療后兩組間齦溝液量的差異有顯著性(P<005)；其余各項臨床指標(biāo)均無顯著變化。2.治療前后齦溝液中IL-8的變化1個月后,服用固齒膏組齦溝液中IL-8水平顯著降低(P<0.01)；對照組齦溝液中IL-8水平無明顯改變(P>0.05)；治療后齦溝液中IL-8水平顯著低于對照組(P<0.01),見表1。表1治療前后齦溝液中IL-8水平(mg/L,x±s)組別例數(shù)治療前治療后服藥組100.705±0.4650.383±0.312**對照組100.736±0.6370.823±0.527注：與對照組比較，**P<0.01。當(dāng)前第1頁1 2 3