本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：病毒性結角膜炎,根據(jù)臨床表現(xiàn),當分屬于聚星障、花翳白陷等范疇,重癥者尚可導致黃液上沖癥及蟹睛癥。對于其病因證治,古代醫(yī)家多有論述,認為乃機體抵抗力低下,外受風熱邪氣,火熱化毒上攻風輪而致病。風輪屬肝,故治療本病須從肝論治。如《證治準繩》日:“黑睛生黔,乃由肝火內(nèi)熾,風熱外侵,風火相搏,上攻于目。”又如《銀海精微》曰:“熱毒濁邪熏擾清竅,致目赤淚出羞明澀痛,眼閉不開,黑睛生翁?！泵鞔_指出本病病因乃由肝火內(nèi)熾,外受風熱毒邪所致,病位主要在肝膽肺,但也有兼其他臟腑病機者,所以要全面辨證,但主要以肝經(jīng)風熱型多見"現(xiàn)代醫(yī)學對本病分類有以下幾種。（1）流行性角結膜炎:本病是一種傳染性強的眼病,為腺病毒感染所致,以腺病毒8型為主,特點為結膜有大量濾泡,有時可伴偽膜形成,角膜發(fā)生上皮細胞下潛在圓形點狀浸潤。（2）流行性出血性結膜炎:傳染性極強,多發(fā)于夏秋季節(jié)"流行病學研究,RNA病毒組中的腸道病毒70型、CoxsackieA24病毒均為病原,特點為起病急驟,刺激癥狀重,可伴有結膜下出血.角膜上皮損害及耳前淋巴結腫大。（3）咽結膜熱:是腺病毒感染的急性濾泡性結膜炎,伴有咽炎和發(fā)熱,故名咽一結膜熱。（4）病毒性熱性疾病引起的結膜炎,主要有流感、單純疙疹、流行性腮腺炎等引起的結膜炎，單純應用抗病毒藥物局部或全身治療,療效并不令人滿意。而根據(jù)中醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)理論辨證論治,能明顯縮短病程,甚至大大降低復發(fā)率。中西醫(yī)結合治療HSK已顯示出其優(yōu)越的療效,近年來已越來越受到眼科界人士的重視。一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除盡泥土、雜物，曬干備用?！拘晕丁课缎?；性涼?！練w經(jīng)】心；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳甯螢a火。主無名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生草木，高達1m。莖不分枝或有少數(shù)分枝，直立或下部臥地。葉對生；葉柄短；托葉下部近三角形，連合，著生于兩葉柄之間，邊緣具細絨毛；葉片薄紙質，卵圓形或長卵圓形至卵狀披針形，長4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀棱角；花白色，無?；蛴卸坦?；花萼4裂，裂片三角狀披針形，花冠長約5mm，冠管稍寬，內(nèi)生柔毛；雄蕊4，花藥露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側扁，寬約2mm。種子小而多數(shù)，平凸，有小疣點?；ㄆ?-7月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。砧草：為茜草科拉拉藤屬植物北方拉拉藤GaliumborealeL.的全草。秋季采收，切段曬干?！拘晕丁靠?；寒?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛荆混铒L活血。主肺炎咳嗽；腎炎水腫；腰腿疼痛；婦女經(jīng)閉；痛經(jīng)；帶下；瘡癬?！净瘜W成份】含精油、香豆精類、黃酮類以及蒽醌類化合物?！驹参镄螒B(tài)】北方拉拉藤，多年生直立草本，高20-50cm。莖具四棱，有分枝，近無毛或節(jié)部有微毛。葉4片輪生；無柄；葉片線狀披針形，長1-3.5cm，寬2-4mm，先端鈍，基部闊楔形或近圓形，邊緣略反卷。基出脈3條，除邊緣有微毛外，二面無毛。聚傘花序頂生，或在枝頂結成帶葉的圓錐花序狀；花密，小，黃白色；小花梗長3-5mm；萼片4，橢圓狀卵形，有疏毛，先端短漸尖；雄蕊4，與萼片互生；子房下位，近球形，花柱2裂至近基部。果實球形，小，黑色，密被白色鉤毛?；ㄆ?-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。染料木苷（Genistin）：CAS號529-59-9，分子式C21H20O10，分子量432.38?！舅幚碜饔谩坑写萍に鼗钚?，服后能增加雄性和切除卵巢的倉鼠的食欲和體重?！居猛尽啃约に亍！境煞謥碓础慷箍浦参锶玖夏?金雀花)GenistationctoriaLinn.，大豆Glycinemax(L.)Merr.種子，槐SophorajaponicaL.實果，黃羽扁豆LupinusluteusL.根，尼泊爾黃花木Piptanthusnepalensis(Hook.)D.Don莖。雙氫薇甘菊內(nèi)酯（Dihydromikanolide）：CAS號23758-04-5，分子式C15H16O6，分子量292.29?！舅幚碜饔谩靠咕鷦豢拐婢??！境煞謥碓础哭备示誐ikaniascandens，假澤蘭Mikaniacordata。鳳蝶色素II（PapiliochromeII）：CAS號68335-21-7，分子式C21H26N4O6，分子量430.46。積雪草酸（Asiaticacid）：CAS號464-92-6，分子式C30H48O5，分子量488.70。【生物活性】有助于產(chǎn)生新的結締組織;促進傷口愈合(外用);促進表皮角質化;刺激肉芽發(fā)生。【成分來源】冰片Dryobalanopsaromatics，積雪草Centellaasiatica。4個原料藥的化學結構：鳳蝶色素II（PapiliochromeII）染料木苷（Genistin）雙氫薇甘菊內(nèi)酯（ZiyuglycosideII）積雪草酸（Asiaticacid）。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：制成該治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：染料木苷5-15重量份一柱香262-268重量份砧草222-226重量份雙氫薇甘菊內(nèi)酯13-16重量份鳳蝶色素II7-9重量份積雪草酸3-5重量份。優(yōu)選的用于治療角膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：染料木苷10重量份一柱香264重量份砧草224重量份雙氫薇甘菊內(nèi)酯15重量份鳳蝶色素II8重量份積雪草酸4重量份。一種治療角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療角膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療角膜炎藥物。一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：染料木苷5-15重量份一柱香262-268重量份砧草222-226重量份雙氫薇甘菊內(nèi)酯13-16重量份鳳蝶色素II7-9重量份積雪草酸3-5重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取染料木苷、一柱香、砧草、雙氫薇甘菊內(nèi)酯、鳳蝶色素II、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：染料木苷10重量份一柱香264重量份砧草224重量份雙氫薇甘菊內(nèi)酯15重量份鳳蝶色素II8重量份積雪草酸4重量份份；制備方法：（1）按原料藥配比取染料木苷、一柱香、砧草、雙氫薇甘菊內(nèi)酯、鳳蝶色素II、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療角膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療角膜炎藥物。藥物組合物治療角膜炎療效顯著。具體實施方式實施例1：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：染料木苷10g一柱香264g砧草224g雙氫薇甘菊內(nèi)酯15g鳳蝶色素II8g積雪草酸4g；制備方法：（1）按原料藥配比取染料木苷、一柱香、砧草、雙氫薇甘菊內(nèi)酯、鳳蝶色素II、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：染料木苷5g一柱香268g砧草222g雙氫薇甘菊內(nèi)酯16g鳳蝶色素II7g積雪草酸5g；制備方法：（1）按原料藥配比取染料木苷、一柱香、砧草、雙氫薇甘菊內(nèi)酯、鳳蝶色素II、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療角膜炎的藥物組合物及其制備方法治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：染料木苷15g一柱香262g砧草226g雙氫薇甘菊內(nèi)酯13g鳳蝶色素II9g積雪草酸3g；制備方法：（1）按原料藥配比取染料木苷、一柱香、砧草、雙氫薇甘菊內(nèi)酯、鳳蝶色素II、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為8小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的23倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過HP-20大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫HP-20大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物146g，加入淀粉157g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素74g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1400片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物156g，加入淀粉268g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000135g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物9g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：治療角膜炎的藥物組合物治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：染料木苷22重量份雙氫薇甘菊內(nèi)酯25重量份鳳蝶色素II35重量份積雪草酸1重量份。實施例8：治療角膜炎的藥物組合物治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：染料木苷35重量份雙氫薇甘菊內(nèi)酯15重量份鳳蝶色素II20重量份積雪草酸2重量份。實施例9：治療角膜炎的藥物組合物治療角膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：染料木苷26重量份雙氫薇甘菊內(nèi)酯10重量份鳳蝶色素II5重量份積雪草酸4重量份。實驗例1：治療角膜炎的試驗研究1對象與方法1.1研究對象2011年6月-2012年5月本市醫(yī)院門診收治的38例病毒性結角膜炎患者,以抽簽法隨機分為觀察組和對照組,觀察組19例,對照組19例。兩組患者年齡10-53歲,平均36歲。其中男性19例,女性19例,均為單眼發(fā)病。1.2檢查所有患者均行視力、裂隙燈、非接觸眼壓、眼底、角膜熒光染色等檢查。眼部表現(xiàn):患眼疼痛、畏光、異物感、流淚,視力不同程度下降(累及角膜),眼瞼輕度水腫,分泌物多為水樣,結膜大部分為混合充血,角膜點狀浸潤渾濁,以周邊為著,眼底多正常。1.3中醫(yī)辨證與分型1.3.1風寒犯目多見于本病初發(fā)期,風寒外襲,上侵于目。證見:患眼畏光流淚明顯,淚液清稀量多,無灼熱感,抱輪紅赤輕,角膜呈點狀、樹枝狀浸潤,浸潤周圍尚透明,或伴畏寒、鼻塞、流清涕、頭痛等,舌淡苔白,脈浮緊。治則:發(fā)散風寒,明目退黔。1.3.2肝經(jīng)風熱常見于本病早期,夏秋季發(fā)病或陽盛體質多從熱化?；佳郯拙t赤、畏光流淚,淚有灼熱感,角膜病變?yōu)辄c狀或樹枝狀淺層潰瘍,口干,大便不暢,舌偏紅,苔薄黃,脈浮數(shù)。治則:疏風清熱,清肝明目。1.3.3氣陰兩虛多見于年老體弱或反復發(fā)作患者。病情時好時壞,患眼仍有紅赤,羞明流淚,潰瘍久不愈合,納少,便塘,面色少華,舌質淡,苔薄白,脈細弱。治則:益氣養(yǎng)陰,疏風退翁。1.3.4濕熱蘊蒸多見于本病進展期,患眼黑睛星翁,反復發(fā)作,纏綿不愈,頭重胸悶,渡黃便塘,口豁,舌紅苔黃膩,脈濡。治則:化濕清熱退黔?？v觀本病,病位主要在肝膽肺,但也有兼其他臟腑病機者,所以要全面辨證。主要證型有以上4種,但主要以肝經(jīng)風熱型多見。1.4治療方法兩組均予左氧氟沙星滴眼液,正大接普滴眼液點眼,每日8次；妥布霉素注射液0.2mL,病毒唑注射液0.2mL,2%利多卡因注射液0.2mL,結膜下注射,日1次。自配強化妥布霉素眼藥水點眼,用注射器將40mg/mL的妥布霉素2ml加人5mL0.3%妥布霉素眼水中,得到7ml強化的妥布霉素眼水(約15mg/mL),冷藏,有效期14d,日4次點眼。治療觀察組輔以藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20100618）,每次1g,每日3次，連服6天；對于嚴重威脅視力的角膜潰瘍,使用沖擊量抗生素點眼治療,每5min1次,連續(xù)5次,以后每20min1次,連續(xù)3次,然后每30-60min1次,連續(xù)24h角膜變薄者戴眼罩保護,禁止包扎。2結果2.1療效標準痊愈:癥狀消失,充血消失,角膜浸潤潰瘍愈合,角膜上皮熒光染色陰性,視力提高或達正常。有效:癥狀好轉,炎癥有所吸收,充血減輕,角膜上皮著色或有少許著色,浸潤面積減小,視力提高或稍有提高。無效:治療前后變化不明顯或無變化,或加重。2.2治療結果兩組患者治愈率比較見表1。觀察組各證型療效顯著優(yōu)于對照組。表l觀察組與對照組療效比較(n=19)組別治愈/眼治愈率/%治愈天數(shù)觀察組1684.21*4.8對照組1052.637.1注：與對照組比較，*P<0.05。當前第1頁1 2 3