本發(fā)明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種防治青光眼的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
青光眼是由于眼壓升高而引起的視乳頭損害及視野缺損的眼病，其致盲率位于眼科第二。青光眼導致的視功能損害的病理基礎是:視網(wǎng)膜神經節(jié)細胞(RGC)進行性死亡和神經纖維丟失。近年來，隨著分子生物學的飛速發(fā)展，認為細胞凋亡是青光眼導致RGC進行性減少的主要機制之一。青光眼手術治療后，多數(shù)患者的眼壓能控制在正常水平，但部分患者的視神經損害可繼續(xù)發(fā)展。因此，除降低眼壓外，對抗RGC的凋亡和保護視神經成為目前和未來青光眼防治的主要課題。
青光眼治療的最終目的在于阻止視神經損害，保護視功能。目前治療青光眼的方法主要是降低眼壓，以減緩視神經損害的進展，對壓力依賴性青光眼其病變發(fā)展能被控制，甚至有逆轉的可能；但對于非壓力依賴性青光眼，即使藥物和手術有效的控制眼壓，其病變仍會緩慢發(fā)展。因此，除降低眼壓外，人們越來越關注改善視乳頭血流灌注和加強視神經保護的治療。在中醫(yī)認為，青光眼是七情所犯，致肝氣郁結不舒，氣滯血瘀所致。因此，采用活血化瘀的中藥對青光眼視功能有保護作用。在目前對青光眼視功能保護治療仍未取得突破性進展情況下，應用中藥保護視神經在臨床研究和篩選藥物方面有著重要的意義。
臘腸果：本品為豆科植物臘腸樹Cassia fistula L. 的干燥成熟果實。冬季果熟時采收，曬干?！拘晕丁扛?、微辛，涼。【功能與主治】清肝熱，解毒，消腫，攻下。用于肝炎，肝中毒，便秘，四肢腫脹?！拘誀睢勘酒烦蕡A柱形。完整者長30～50cm，直徑1.5～2.5cm，頂端尖，基部有短果柄。表面暗褐色至黑褐色，平滑而帶光澤，具不甚明顯的環(huán)形淺槽，腹背兩縫線明顯。質堅,可折斷，斷面具黃棕色橫隔。每兩隔間各具種子1粒。種子周圍的果肉紅白色或黃綠色至黃褐色。種子由短線狀珠柄附著于腹縫線上,常脫落。種子呈卵圓形而稍扁,黃棕色至暗紅棕色，光滑，兩側具略隆起的皺紋，上下有淺縱溝。質堅硬，遇熱水產生透明易剝離的膠質薄膜，胚乳發(fā)達角質樣。果肉氣特異，味甘、苦、澀、酸。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標準（第一冊），標準編號：WS3-BC-0109-95。
飄拂草：為莎草科飄拂草屬植物兩岐飄拂草Fimbristylis dichotoma (L) Vahl[Scirpus dichotomus L.;S.annuus All.;Fimbristylis annua(All.)Roem.et Schult]的全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁课兜?；性寒?！練w經】腎；膀胱經?！竟δ苤髦巍壳鍩崂颍唤舛?。主小便不利；濕熱浮腫；淋?。恍禾ザ??！净瘜W成份】 含雙氫莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氫莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone)，莎草醌(cyperapuinone)，羥基莎草醌(hydroxycyperapuinone)，去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形態(tài)】 兩歧飄拂草，草本。稈叢生，高20-50cm。全株無毛或有疏柔毛。葉線形，短于稈，寬1-2.5mm，先端急尖或鈍；鞘基部革質?；ㄐ蛳碌娜~狀苞片3-4，常1-2片，長于花序。聚傘花序復出或簡單；小穗卵形或長圓狀卵形，長5-12mm，寬2-3mm，有多數(shù)花；鱗片卵形或長圓形，長2-2.5mm，棕褐色，有光澤，有3-5脈，先端有短尖；雄蕊2-3；花柱扁平，上部有緣毛；柱頭2。小堅果寬倒卵形，雙凸狀，長1-1.2mm，白色至至淡褐色，表面有橫長圓形網(wǎng)紋，縱肋7-9條，顯著隆起，有褐色短柄?；?、果期7-10月。收載于中藥大辭典。
十三年花：為爵床科馬蘭屬植物銅毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和葉。根、葉全年均可采，洗凈，曬干。【性味】 味淡；微苦；性平?！練w經】 心；肺；肝經?！竟δ苤髦巍?清肝利濕；活血散瘀。主濕熱黃疸；目赤腫痛；月經不調；產后腹痛。【原植物形態(tài)】 銅毛紫云菜 多年生灌木狀草本，高約1m。莖直立，多分枝，上部四棱形，節(jié)膨大，扁平，密被棕黃色短毛，雜有白色長柔毛，尤以嫩枝葉毛密。單葉對生；有柄；葉片卵圓形或卵形，先端漸尖，基部略不對稱，鈍圓或心形，邊具疏鈍鋸齒，上面昱綠色，下面暗紫色，兩面被棕黃色短毛和白色長毛，枝葉上毛如擦脫后呈藍色。穗狀花序頂生或腋生；苞片葉狀；萼5裂；花紫色；花冠筒狀，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二強，花絲基部有江膜質相連，花冠內面有2行短毛。蒴果。有種子4顆。收載于中藥大辭典。
羥基吳茱萸堿（Hydroxyevodiamine）：CAS號1238-43-3，分子式C19H17N3O2，分子量319.36?！境煞謥碓础繀擒镙荅vodia rutaecarpa．。
槐角苷（Sophoricoside）：CAS號152-95-4，分子式C21H20O10，分子量432.38。【藥理作用】保肝，抗炎。【成分來源】豆科植物槐樹果實(槐角)尼泊爾黃花木莖；漆樹科植物寬葉尚乳香葉。
葫蘆素L（ Cucurbitacin L）：CAS號1110-02-7，分子式C30H44O7，分子量516.67?！旧锘钚浴靠鼓[瘤 (動物Ehrlich 腹水癌 in vivo，生命延長率38％～42％），細胞毒（KB in vitro，ED50=0.01～0.1ug/ml，HeLa in vitro,ED50=0.1ug/ml）?！境煞謥碓础堪诪a根 Bryonia alba，噴瓜 Ecballium elaterium，無卷須西瓜 Citrullus ecirrhosus，藥西瓜 Citrullus colocynthis。
3個原料藥的化學結構：
槐角苷（Sophoricoside）
羥基吳茱萸堿（Hydroxyevodiamine） 葫蘆素L（ Cucurbitacin L）。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效防治青光眼的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：
制成該防治青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
臘腸果800-810重量份 飄拂草750-758重量份 十三年花740-750重量份 羥基吳茱萸堿65-70重量份 槐角苷30-40重量份 葫蘆素L20-24重量份。
優(yōu)選的用于防治青光眼的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
臘腸果805重量份 飄拂草754重量份 十三年花745重量份 羥基吳茱萸堿68重量份 槐角苷35重量份 葫蘆素L22重量份。
一種防治青光眼的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治青光眼的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治青光眼藥物。
一種防治青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：臘腸果800-810重量份 飄拂草750-758重量份 十三年花740-750重量份 羥基吳茱萸堿65-70重量份 槐角苷30-40重量份 葫蘆素L20-24重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種防治青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：臘腸果805重量份 飄拂草754重量份 十三年花745重量份 羥基吳茱萸堿68重量份 槐角苷35重量份 葫蘆素L22重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種防治青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治青光眼的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治青光眼藥物。
藥物組合物防治青光眼作用顯著。
具體實施方式
實施例1：防治青光眼的藥物組合物及其制備方法
防治青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：臘腸果805g 飄拂草754g 十三年花745g 羥基吳茱萸堿68g 槐角苷35g 葫蘆素L22g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：防治青光眼的藥物組合物及其制備方法
防治青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：臘腸果800g 飄拂草758g 十三年花740g 羥基吳茱萸堿70g 槐角苷30g 葫蘆素L24g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：防治青光眼的藥物組合物及其制備方法
防治青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：臘腸果810g 飄拂草750g 十三年花750g 羥基吳茱萸堿65g 槐角苷40g 葫蘆素L20g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取飄拂草、十三年花、臘腸果、羥基吳茱萸堿、槐角苷、葫蘆素L，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過LKS02 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.05，濾過，藥液通過XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物350g，加入淀粉450g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素60g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成2500片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物180g，加入淀粉180g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 250g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物10g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為2℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分40滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實驗例1：防治青光眼的試驗研究
1 資料與方法
病例與分組:本組50例(60只眼)均為我市醫(yī)院住院患者，其中38例為急性閉角型青光眼發(fā)作期，12例為慢性閉角型青光眼進展期。均行小梁切除術，眼壓≤21mmHg。50例中治療組25例(30只眼)口服藥物組合物（實施例1藥物組合物）每次1.5g，每日3次，連服30天。對照組25例(30只眼)未用藥物治療。治療組服藥前后和對照組同時查視力與視野，由一名眼科護士專項負責檢查并記錄。
療效標準:視力(標準對數(shù)視力表):視力增加≥2行為改善；視力下降<2行為退步。視野(蘇州醫(yī)療器械廠生產的周邊視野計):視野擴大≥5°為改善；擴大<5°為不變。
2 結果
兩組結果的比較見表1。
表1 服藥前后治療組視力、視野與對照組的比較
視力比較差有顯著性差異，視野比較有顯著性差異，P<0.005。