本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：肺結(jié)核即中醫(yī)所稱的“肺癆”病，據(jù)WHO(世界衛(wèi)生組織)報(bào)告，結(jié)核病是由單一感染因素引起的病死率最高的疾病，中國結(jié)核病的負(fù)擔(dān)尤為嚴(yán)重，全球每年的新發(fā)結(jié)核病患者例數(shù)有1/5來自中國。自新中國成立以來，結(jié)核病控制的成績有目共睹，結(jié)核病死亡率由1985年的35/10萬降至2007年的15/10萬。但是，結(jié)核病在我國仍屬于常見性疾病，疫情的嚴(yán)重程度僅次于印度，位居世界第二，被我國以及世界衛(wèi)生組織列為重點(diǎn)控制疾病之一?？人?、噴嚏、大聲說話時(shí)，由于急劇的呼氣通過呼吸道，使含有結(jié)核菌的分泌物形成飛沫飛散到空氣中，造成結(jié)核病的傳播。治療肺結(jié)核，在有效抗結(jié)核治療的同時(shí)，盡快控制咳嗽癥狀是防止肺結(jié)核病傳播的關(guān)鍵。藤檀：本品為豆科黃檀屬植物藤黃檀DalbergiahanceiBenth.的藤莖。全年可采，洗凈切碎，曬干?！拘晕丁啃?，溫?！竟δ苤髦巍坷須庵雇?。主治胸肋通，胃脘痛，腹痛，勞傷疼痛?！驹参镄螒B(tài)】藤本。枝纖細(xì)，幼枝略被柔毛，小枝有時(shí)變鉤狀或旋扭。羽狀復(fù)葉長5-8厘米;托葉膜質(zhì)，披針形，早落;小葉3-6對(duì)，較小狹長圓或倒卵狀長圓形，長10-20毫米，寬5-10毫米，先端鈍或圓，微缺，基部圓或闊楔形，嫩時(shí)兩面被伏貼疏柔毛，成長時(shí)上面無毛?？偁罨ㄐ蜻h(yuǎn)較復(fù)葉短，幼時(shí)包藏于舟狀、覆瓦狀排列、早落的苞片內(nèi)，數(shù)個(gè)總狀花序常再集成腋生短圓錐花序;花梗長1-2毫米，與花萼和小苞片同被褐色短茸毛;基生小苞片卵形，副萼狀小苞片披針形，均早落;花萼闊鐘狀，長約3毫米，萼齒短，闊三角形，除最下1枚先端急尖外，其余的均鈍或圓，具緣毛;花冠綠白色，芳香，長約6毫米，各瓣均具長柄，旗瓣橢圓形，基部兩側(cè)稍呈截形，具耳，中間漸狹下延而成一瓣柄，翼瓣與龍骨瓣長圓形;雄蕊9，單體，有時(shí)10枚，其中1枚對(duì)著旗瓣;子房線形，除腹縫略具緣毛外，其余無毛，具短的子房柄，花柱稍長，柱頭小。莢果扁平，長圓形或帶狀，無毛，長3-7厘米，寬8-14毫米，基部收縮為一細(xì)果頸，通常有1粒種子，稀2-4粒;種子腎形，極扁平，長約8毫米，寬約5毫米。花期4-5月。收載于中藥大辭典。哉果：為傘形科植物西藏棱子芹PleurospermumhookeriC.B.Clardevar.thomsoniiC.B.Clarke[P.dochenenseW.W.Smith,;P.tibetanicumWolff.]的根或全草。夏、秋季采收，洗凈泥土，曬干。【性味】味甘；辛；性溫。【歸經(jīng)】歸脾；胃；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷須饨∥福换钛麥?。主消化不良；腹痛；腎炎；腰痛；月經(jīng)不調(diào)；黃水病?！局参镌螒B(tài)】多年生草本，高20-40cm。全株無毛。根細(xì)圓柱形，暗褐色，徑4-6mm。莖直立，單一或叢生，圓柱形，有條紋。莖生葉多數(shù)，連葉柄長10-20cm；葉片輪廓三角形，二至三回羽狀分裂，羽片7-9對(duì)，一回羽片披針形或卵狀披針形，末回裂片寬楔形，長寬各約5mm，羽片深裂呈線形小裂片；莖上部葉與基生葉同形，葉柄呈鞘狀。復(fù)傘形花序頂生或側(cè)生；總苞片5-7，線狀披針形，頂端尾狀分裂，邊緣淡褐色透明膜質(zhì)；傘輻6-12；小總苞片7-9，與總苞片同形；小傘形花序花多數(shù)，萼齒狹三角形；花瓣白色，近圓形；花藥暗紫色；花柱短，叉開。雙懸果卵圓形，長3-4mm，果棱有狹翅，每棱槽內(nèi)有油管3，合生面油管6?；ㄆ?月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號(hào)664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36?！境煞謥碓础啃〗咏畈軭uperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，兩年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。積雪草酸（Asiaticacid）：CAS號(hào)464-92-6，分子式C30H48O5，分子量488.70?！旧锘钚浴坑兄诋a(chǎn)生新的結(jié)締組織;促進(jìn)傷口愈合(外用);促進(jìn)表皮角質(zhì)化;刺激肉芽發(fā)生?！境煞謥碓础勘珼ryobalanopsaromatics，積雪草Centellaasiatica。假金絲桃雙蒽醌（Pseudohypericin）：CAS號(hào)55954-61-5，分子式C30H16O9，分子量520.44。【藥理作用】抗菌?！境煞謥碓础拷鸾z桃科植物Hypericumtriquetrifolium全草。3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：尖葉石松堿（Acrifoline）積雪草酸（Asiaticacid）假金絲桃雙蒽醌（Pseudohypericin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤檀85-90重量份哉果60-68重量份假金絲桃雙蒽醌4-8重量份積雪草酸2-3重量份尖葉石松堿1-2重量份。優(yōu)選的用于治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：藤檀88重量份哉果64重量份假金絲桃雙蒽醌6重量份積雪草酸2.5重量份尖葉石松堿1.5重量份。一種治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療肺結(jié)核咳嗽藥物。一種治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：藤檀85-90重量份哉果60-68重量份假金絲桃雙蒽醌4-8重量份積雪草酸2-3重量份尖葉石松堿1-2重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取藤檀、哉果、假金絲桃雙蒽醌、積雪草酸、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的46倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：藤檀88重量份哉果64重量份假金絲桃雙蒽醌6重量份積雪草酸2.5重量份尖葉石松堿1.5重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取藤檀、哉果、假金絲桃雙蒽醌、積雪草酸、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的46倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療肺結(jié)核咳嗽藥物。藥物組合物治療肺結(jié)核咳嗽療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物及其制備方法治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤檀88g哉果64g假金絲桃雙蒽醌6g積雪草酸2.5g尖葉石松堿1.5g；制備方法：（1）按原料藥配比取藤檀、哉果、假金絲桃雙蒽醌、積雪草酸、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的46倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物及其制備方法治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤檀85g哉果68g假金絲桃雙蒽醌4g積雪草酸3g尖葉石松堿1g；制備方法：（1）按原料藥配比取藤檀、哉果、假金絲桃雙蒽醌、積雪草酸、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的46倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物及其制備方法治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：藤檀90g哉果60g假金絲桃雙蒽醌8g積雪草酸2g尖葉石松堿2g；制備方法：（1）按原料藥配比取藤檀、哉果、假金絲桃雙蒽醌、積雪草酸、尖葉石松堿，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，28.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為17次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的44倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.09，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的46倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過，藥液通過HZ-802大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物337g，加入淀粉412g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素177g，硬脂酸鎂20g，混勻，壓制成3800片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物320g，加入淀粉280g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1500粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000247g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.7cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：假金絲桃雙蒽醌30重量份積雪草酸2重量份尖葉石松堿4重量份。實(shí)施例8：治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：假金絲桃雙蒽醌2重量份積雪草酸10重量份尖葉石松堿1重量份。實(shí)施例9：治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物治療肺結(jié)核咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：假金絲桃雙蒽醌10重量份積雪草酸12重量份尖葉石松堿3重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療肺結(jié)核咳嗽的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料入選46例肺結(jié)核患者均來自本市醫(yī)院門診患者，符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為經(jīng)X光攝胸片，PPD皮試，痰涂片，痰培養(yǎng)等檢查診斷為肺結(jié)核患者。有典型的咳嗽癥狀，可伴有咯痰、潮熱、盜汗等癥狀。中醫(yī)辨證為陰虛肺熱型，癥狀見干咳少痰、咳聲短促、或咯少量粘痰、或痰中有血絲、低熱、手足心熱、口干咽癢、盜汗、舌紅苔薄、脈細(xì)數(shù)。年齡17～64歲。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各23例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。1.2方法1.2.1治療方法①對(duì)照組:采用化療藥物抗癆治療方案，2HREZ/4-7HRE治療，異煙肼(H)0.3g，利福平(R)0.45g，鹽酸乙胺丁醇(E)0.75g，吡嗪酰胺(Z)1.5g1次/d頓服；2個(gè)月強(qiáng)化期滿后停用吡嗪酰胺，繼續(xù)鞏固治療，直到全部療程完成，一般6～9個(gè)月為1個(gè)療程。對(duì)咳嗽劇烈無痰或痰少者，使用可待因鎮(zhèn)咳，對(duì)咳嗽劇烈痰多者，加用溴已新片化痰止咳。②治療組:在對(duì)照組化療藥物抗癆治療基礎(chǔ)上，口服自制藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），每次1.5g，每日3次，早、中、晚飯30min后溫水送服，10d為1個(gè)療程。1.2.2臨床觀察指標(biāo)①臨床表現(xiàn)，包括癥狀、體征、舌脈像等；②常規(guī)生化檢查，如血常規(guī)、肝功、腎功檢查等；③X線攝胸片檢查。按設(shè)計(jì)要求統(tǒng)一表格，作出詳細(xì)記錄，并注意觀察藥物的不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)，進(jìn)行追蹤觀察。臨床試驗(yàn)結(jié)束后，做好各種數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理。1.2.3療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:咳嗽停止，患者其它臨床癥狀:咯痰、潮熱、盜汗等癥狀消失，X光攝胸片病灶縮小吸收好轉(zhuǎn)。有效:咳嗽明顯減輕，其它癥狀如咯痰、潮熱、盜汗等癥狀好轉(zhuǎn)，X光攝胸片肺部病灶略吸收好轉(zhuǎn)。無效:咳嗽無明顯減輕，其它臨床癥狀如咯痰、潮熱、盜汗等癥狀無明顯緩解、X光攝胸片肺部病灶無吸收好轉(zhuǎn)或有增多。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方撿驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患者療效比較治療組與對(duì)照組比較，治療組的顯效率及總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明藥物組合物配合抗癆治療肺結(jié)核咳嗽療效顯著。見表1。表1兩組患者療效比較n(%)組別n顯效有效無效總有效率治療組231210195.65*對(duì)照組23710673.91注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05。2.2兩組不良反應(yīng)比較治療組23例未出現(xiàn)不良反應(yīng)。而對(duì)照組23例中，胃腸反應(yīng)3例，關(guān)節(jié)腫痛2例，過敏性皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率26.09%，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2.3兩組生化指標(biāo)比較治療組檢查異常例數(shù)明顯少于對(duì)照組，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。表2兩組生化指標(biāo)比較n(%)組別n肝功異常腎功異常血象異常治療組231#1#0#對(duì)照組23343注:與對(duì)照組比較，#P＜0.05。2.4兩組療程比較治療組顯效病例平均治療時(shí)間為(15±1.2)d，明顯優(yōu)于對(duì)照組的(26±1.8)d。前者明顯較后者療程縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2.5兩組3月后復(fù)發(fā)情況比較3個(gè)月后治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，說明治療組療效較對(duì)照組鞏固，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。當(dāng)前第1頁1 2 3