本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治咽炎的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

慢性咽炎為咽部黏膜、黏膜下及淋巴組織的彌漫性炎癥，病理改變主要為咽喉部黏膜充血水腫，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，結(jié)締組織及淋巴組織尤其是淋巴濾泡增生，腺體肥厚，分泌亢進(jìn)。咽喉乃肺胃之門戶，而慢性咽喉炎大多以咽干咽燥為主癥，屬中醫(yī)的熱證燥證，治燥必先求陰，肺腎陰虛往往引起咽炎，出現(xiàn)咽部紅腫干燥作痛、音啞等證候。慢性咽炎西醫(yī)認(rèn)為其病因有急性咽炎反復(fù)發(fā)作，上呼吸道慢性炎癥刺激 （如鼻竇炎、慢性扁桃體炎），煙酒過度、粉塵、有害氣體等刺激及喜食刺激性食物，職業(yè)因素 （如教師、歌手）等。中醫(yī)認(rèn)為有臟腑虛損、耗傷陰分，虛火上炎于咽喉；因風(fēng)熱喉痹反復(fù)發(fā)作，余邪滯留；粉塵、濁氣刺激，嗜好煙酒辛辣，勞傷過度引起。今中醫(yī)治療或宗 《丹溪心法》 “陰虛火炎”之說，治以滋陰降火、清肺利咽；或守 《南陽活人書》 “梅核氣”痰氣互結(jié)之論，治以理氣化痰、利咽散結(jié)，但其中有一部分人治療效果往往不理想。

萬年蘚：本品為萬年蘚科萬年蘚屬植物萬年蘚Climacium dendroides（Hedw.）Web.et Mohr［Leskea dendroides Hedw.］的植物體。春、夏季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁?苦；寒。【功能主治】 清熱除濕；舒筋活絡(luò)。主風(fēng)濕勞傷；筋骨疼痛。【化學(xué)成份】 含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麥角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，環(huán)鴉片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲環(huán)鴉片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金屬元素鐵、錳、鋅、銅等?！驹参镄螒B(tài)】 植物體粗大呈樹形，地下莖匍匐橫生，具假根及膜質(zhì)鱗狀小葉。地上莖直立，多分枝，高達(dá)15-20cm，分枝密布綠色鱗毛。莖上部的葉及分枝基部的葉片呈寬卵狀三角形或卵狀披針形，基部略下延。中肋單一，達(dá)于葉尖前終止，葉片上部細(xì)胞狹菱形，葉角部細(xì)胞圓形，無色半透明。分枝上部的葉片較小，狹長(zhǎng)披針形，葉緣鋸齒達(dá)于中部。雌雄異株。蒴柄細(xì)長(zhǎng)，長(zhǎng)2-4cm，紅色；孢蒴直立，長(zhǎng)柱形，多出；蒴蓋高圓雌形；蒴帽兜形，包蓋全孢蒴。收載于中藥大辭典。

鐮萼蝦脊蘭：為蘭科蝦脊蘭屬植物柔毛蝦脊蘭Chlanthe puberula Lindl.ex Wall.[C.amoena W.W.Smith；C.lepida W.W.Smith]的假鱗莖和全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁?味辛；甘；性平?！竟δ苤髦巍?潤(rùn)肺止咳；活血散結(jié)；消腫解毒。主急性支氣管炎；慢性支氣管炎；肺癆咳嗽；瘰疬；跌打損傷；痔瘡；毒蛇咬傷。【原植物形態(tài)】 柔毛蝦脊蘭，陸生植物。莖短。葉近基生，4-5枚；葉片橢圓形，長(zhǎng)約20cm，寬4-7cm，先端銳尖，基部具短柄?；ㄝ銖娜~叢中長(zhǎng)出，高出葉外；總狀花序長(zhǎng)8-15cm，疏生多數(shù)花；花苞片狹披針形，約等長(zhǎng)于花梗（連子房），先端長(zhǎng)漸尖；萼片和花瓣均向后反折，長(zhǎng)約1.4cm；萼片斜卵狀披針形，寬約6mm，先端漸尖呈芒；花瓣淡紫色，狹披針形，寬約1mm，先端漸尖；唇瓣平展，比花瓣和萼片大，3裂，中裂片橢圓形，比側(cè)裂片窄，先端漸尖或銳尖，邊緣嚙蝕狀，側(cè)裂片鐮刀狀，內(nèi)彎，緊貼中裂片，先端鈍；無距。收載于中藥大辭典。

彈刀子菜：本品為玄參科通泉草屬植物彈刀子菜Mazus stachydifolius （Turcz.） Maxim.的全草。開花結(jié)果時(shí)采收，曬干?！拘晕丁课段⑿粒恍詻?。【功能主治】清熱解毒；涼血散瘀。主便秘下血；瘡癤腫毒；毒蛇咬傷；跌打損傷。【原形態(tài)】 多年生草本，高10-50cm。粗壯，全株被白色長(zhǎng)柔毛。根狀莖短；莖直立，稀上升，圓柱形，不分枝或基部分枝，老時(shí)基部木質(zhì)化?；~匙形，有短柄，常早枯；莖生葉對(duì)生，上部的?；ド?，無柄；葉片長(zhǎng)橢圓形至倒卵狀披針形；紙質(zhì)，長(zhǎng)2-7cm，以莖中部的量大，邊緣具鋸齒?？偁罨ㄐ蝽斏?，長(zhǎng)2-20cm，花稀疏；苞片三角形；花萼漏斗狀，長(zhǎng)0.5-1cm，比花梗長(zhǎng)，萼齒略長(zhǎng)于筒部，先端長(zhǎng)銳尖；花冠紫以，長(zhǎng)1.5-2cm；花冠筒與唇部近等長(zhǎng)，上唇短，2裂，裂片狹長(zhǎng)三角形，端部尖，下唇寬大，開展，3裂，中裂片較側(cè)裂片小，近圓形，稍突出，有兩條著生腺毛的皺褶直達(dá)喉部；雄蕊4枚，二強(qiáng)；子房上部被長(zhǎng)硬毛。蒴果扁卵球形，長(zhǎng)2-4mm?；ㄆ?-6月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。

傘花烯片（Umbelliprenin）： CAS號(hào)23838-17-7，分子式C₂₄H₃₀O₃，分子量366.49?！境煞謥碓础可P蘿子Anethum graveolens。

環(huán)木菠蘿烷醇（Cycloartanol）：CAS號(hào)4657-58-3，分子式C₃₀H₅₂O，分子量428.75。【藥理作用】具有抗炎作用 。【成分來源】豆油，枸杞子，火秧簕，水龍骨。

柳葉水甘草堿（Tabersonine）：CAS號(hào)4429-63-4，分子式C21H24N2O2，分子量336.43?！舅幚碜饔谩控?bào)w試驗(yàn)，有降壓作用，強(qiáng)度為利血平的25％?！境煞謥碓础繆A竹桃植物柳葉水甘草 Amsonia tabernaemontana Walt.(=A.salicifolia) 葉，長(zhǎng)春花Cantharanthus roseus(L.) G. Don種子，橢圓葉水甘草Amsonia elliptica Roem. Et Schult.種子，非洲沃坎加樹 Voacango africana Stapf種子。

3個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

環(huán)木菠蘿烷醇（Cycloartanol） 傘花烯片（Umbelliprenin）

柳葉水甘草堿（Tabersonine）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治咽炎的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該防治咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

萬年蘚4800-4900重量份 鐮萼蝦脊蘭50-80重量份 彈刀子菜3500-3700重量份 傘花烯片40-70重量份 環(huán)木菠蘿烷醇100-110重量份 柳葉水甘草堿60-70重量份。

優(yōu)選的用于防治咽炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

萬年蘚4850重量份 鐮萼蝦脊蘭65重量份 彈刀子菜3600重量份 傘花烯片60重量份 環(huán)木菠蘿烷醇105重量份 柳葉水甘草堿65重量份。

一種防治咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治咽炎藥物。

一種防治咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：萬年蘚4800-4900重量份 鐮萼蝦脊蘭50-80重量份 彈刀子菜3500-3700重量份 傘花烯片40-70重量份 環(huán)木菠蘿烷醇100-110重量份 柳葉水甘草堿60-70重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、彈刀子菜、萬年蘚、傘花烯片、環(huán)木菠蘿烷醇、柳葉水甘草堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在29.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的38倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種防治咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：萬年蘚4850重量份 鐮萼蝦脊蘭65重量份 彈刀子菜3600重量份 傘花烯片60重量份 環(huán)木菠蘿烷醇105重量份 柳葉水甘草堿65重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、彈刀子菜、萬年蘚、傘花烯片、環(huán)木菠蘿烷醇、柳葉水甘草堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在29.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的38倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種防治咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種防治咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治咽炎藥物。

藥物組合物防治咽炎作用顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：防治咽炎的藥物組合物及其制備方法

防治咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬年蘚4850g 鐮萼蝦脊蘭65g 彈刀子菜3600g 傘花烯片60g 環(huán)木菠蘿烷醇105g 柳葉水甘草堿65g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、彈刀子菜、萬年蘚、傘花烯片、環(huán)木菠蘿烷醇、柳葉水甘草堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在29.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的38倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：防治咽炎的藥物組合物及其制備方法

防治咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬年蘚4800g 鐮萼蝦脊蘭80g 彈刀子菜3500g 傘花烯片70g 環(huán)木菠蘿烷醇100g 柳葉水甘草堿70g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、彈刀子菜、萬年蘚、傘花烯片、環(huán)木菠蘿烷醇、柳葉水甘草堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在29.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的38倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：防治咽炎的藥物組合物及其制備方法

防治咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬年蘚4900g 鐮萼蝦脊蘭50g 彈刀子菜3700g 傘花烯片40g 環(huán)木菠蘿烷醇110g 柳葉水甘草堿60g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、彈刀子菜、萬年蘚、傘花烯片、環(huán)木菠蘿烷醇、柳葉水甘草堿，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在29.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為55小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的38倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的33倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度64%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度64%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物543g，加入淀粉567g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素168g，硬脂酸鎂18g，混勻，壓制成12000片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物197g，加入淀粉180g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 240g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物15g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分50滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)驗(yàn)例1：防治咽炎的試驗(yàn)研究

1 資料和方法

1.1 一般資料

19例均為門診確診患者，其中男性患者10例，女性患者9例；年齡20～50歲，平均34歲；病程1～14年，平均病程5年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，主訴以咽部不適，或癢，或痛，或干燥為主癥。咽部檢查：咽部充血呈暗紅色，咽黏膜增生肥厚或干燥變薄，咽后壁濾泡增生。

1.3 治療方法

應(yīng)用自制藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），處方如下：藥物組合物5g，隨證加減：若聲音嘶啞者加木蝴蝶10 g；干咳少痰、手足心熱者加知母10 g；病久氣血凝結(jié)者加桃仁10 g；心煩不寐者加夜交藤20 g；胸脅脹悶者加郁金12 g。中藥每服煎煮兩次，分成三份，早、中、晚三次飯后口服。10劑為1個(gè)療程。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《耳鼻咽喉科疾病診斷療效評(píng)定依據(jù)及有關(guān)解剖生理數(shù)據(jù)》制定，痊愈：癥狀完全消失，咽部檢查咽充血消退，色澤光滑，無分泌物，濾泡基本消退；好轉(zhuǎn)：癥狀基本緩解，咽部檢查咽充血基本消退，濾泡較前消退；無效：癥狀與體征同治療前?？傆行剩?痊愈＋好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100％。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果及療程

19例經(jīng)上述治療后，共痊愈10例，好轉(zhuǎn)8例，無效1例，總有效率為94.74％。所有患者在治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療周期，10d有10例，11～20d有4例，21～30 d有3例，30 d以上有2例，平均為1.6個(gè)療程。

2.2 病案例舉

病例1：患者，男，40歲，教師，2011 年 4月就診，自述有吸煙史10年，平素偶有咳嗽，但不嚴(yán)重，2年前因感冒咳嗽后，逐漸自覺咽喉后壁有物附著，咳之不出、咽之不下、咽干而癢，手足心熱，時(shí)?？嚷曣囮?，夜間尤甚，曾到多家醫(yī)院就診，時(shí)好時(shí)發(fā)，療效不著，做鋇餐透視，頸突拍片未見異常，后來我院診治，癥狀：胸悶，咽干且癢，煩躁，手足心熱。咽部檢查：咽喉部黏膜彌漫性充血，色暗紅，咽后壁有多數(shù)綠豆樣大小顆粒突起的淋巴濾泡，舌紅脈弦細(xì)，臨床診斷為慢性咽炎，中醫(yī)辨證屬陰虛火旺、虛火上炎，治以滋陰降火、清熱解毒、開胸利咽，給予藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）加減，10 d后，自覺癥狀明顯減輕，咽后壁附著物消失，檢查咽喉部充血腫脹消退，突起顆?？s小，再服藥10 d，各項(xiàng)癥狀消失，為預(yù)防復(fù)發(fā)，囑其續(xù)服前方10 d，以鞏固療效，隨訪2年未復(fù)發(fā)。

病例2：患者，女，38歲，2011年4月就診。自訴因平常夫妻感情不和，常與丈夫發(fā)生口角，致精神抑郁，胸悶不適，3年前逐漸自覺咽喉部如有物梗阻，吐之不出，咽之不下，且雙乳脹痛，經(jīng)前尤甚，情緒抑郁，善太息。在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院經(jīng)多次治療，療效不顯。經(jīng)介紹來我院診治，主訴：胸悶、胸肋脹滿、口苦、咽干、煩躁、乳房脹痛。咽部檢查：咽喉部色暗紅，腫脹明顯，附有增生的淋巴濾泡，雙側(cè)乳腺增生，多發(fā)包塊，邊緣光滑，舌質(zhì)紅無苔、脈弦細(xì)。臨床診斷為慢性咽炎，中醫(yī)辨證為“梅核氣”(肝郁氣滯型)，治以疏肝解郁、滋陰降火為主，給予藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）加減，服上10劑后，自感咽喉中梗阻物消失，胸肋脹滿亦減，乳房脹痛亦減輕。體格檢查：咽喉壁腫脹消退、淋巴濾泡縮小、舌質(zhì)紅潤(rùn)、脈弦細(xì)，乳腺腫塊縮小。上方再服10劑鞏固，自訴乳房脹痛明顯緩解，檢查亦未捫及增生的硬結(jié)。囑其保持心態(tài)平穩(wěn)，避免辛辣刺激之品，于每次經(jīng)前一周可以口服逍遙丸疏肝理氣，后隨訪2年，一切正常。