本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：膝關(guān)節(jié)滑膜炎(kneesynovitis，KS)是臨床常見的非感染性炎癥疾病，患者大多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、積液等癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。膝關(guān)節(jié)慢性滑膜炎患者關(guān)節(jié)腔積液中含有白細(xì)胞、紅細(xì)胞、纖維素、膽紅素、脂肪黏液素等多種物質(zhì)。有研究顯示，以往臨床主要采用穿刺結(jié)合關(guān)節(jié)腔藥物灌注治療并取得顯著效果，對關(guān)節(jié)腔實施抗生素沖洗可有效減少或消除致病菌，地塞米松灌注則具有滿意的抗炎、抗過敏效果。中醫(yī)理論認(rèn)為，膝關(guān)節(jié)慢性滑膜炎發(fā)病機理為經(jīng)氣不暢、水濕停滯，治療原則應(yīng)以利水消腫、活血化瘀為主。橙花叔醇（Nerolidol）：CAS號7212-44-4，分子式C15H26O，分子量222.37。【成分來源】生姜Zingiberofficinale。小石蝴蝶：為苦苣苔科石蝴蝶屬植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗凈，曬干。種子小，橢圓形，光滑?！拘晕丁课段⑿?；性平。【功能主治】散風(fēng)熱;健脾消積。主感冒發(fā)熱；小兒疳積?！驹参镄螒B(tài)】小石蝴蝶無莖多年生小草。根莖短粗，向下密生纖維狀須根。葉基生，15-40片;內(nèi)面的葉具短柄或無柄，外面葉具柄，長達(dá)4cm，密被形燕尾服的柔毛;葉片橢圓狀鞭形、橢圓形或近圓形，長1-2.5cm，寬8-15mm，先端微尖，基部寬楔形或楔形、橢圓形，全緣或具不明顯的波狀小圓齒，葉上面綠色，下面淡綠色，兩面密被開展的柔毛?；?-5條，每花序有1(-2)花;花序梗長3.5-7.5cm，被開展短柔毛;苞片狹線形，長約3mm，密被柔毛;花萼5裂達(dá)基部，裂片線狀披針形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，長2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵狀三角形，先端微裂或近全緣，下唇3裂，裂片近等大，先端圓形;能育雄蕊2，花絲寬絨形，密被褐色短毛，花藥長約5mm，退化雄蕊2;子房密被貼伏短柔毛，花柱長約7mm，通常基部被短伏毛，柱頭小，點狀。蒴果長圓形，長達(dá)10mm，被短柔毛，室背形為2瓣。種子小，橢圓形，光滑?；ㄆ?-9月，果期10-11月。收載于中藥大辭典。緣桑螺：本品為琥珀螺科琥珀螺屬動物赤琥珀螺SuccineaerythrophanaAncey的全體?？稍诔睗竦牟輩仓?、樹葉下或亂石堆中捕捉，捕得后，洗凈，鮮用?！拘晕丁课陡?；咸；性寒?！練w經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍肯L(fēng)鎮(zhèn)驚；消腫止痛。主小兒驚風(fēng)；痔瘡；脫肛。【原形態(tài)】赤琥珀螺，貝殼小型，高8mm，寬4.5mm。殼質(zhì)薄，易碎，半透明，呈長卵狀圓錐形，有3個螺層，前2個螺層增長緩慢，但稍突出。體螺層增長迅速，特別膨大，其高度約為殼高的4/5，殼頂尖，縫合線深，殼面淡黃色或黃褐色，有光澤，具有稠密細(xì)致的生長線和皺褶，殼口長卵圓形，外唇薄，常被損壞，其上方與體螺層形成一銳角，內(nèi)唇貼附于體螺層上，形成不明顯的胼胝部，無臍孔。收載于中藥大辭典。1個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：橙花叔醇（Nerolidol）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：橙花叔醇7-10重量份小石蝴蝶3084-3100重量份緣桑螺2100-2200重量份。優(yōu)選的用于治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：橙花叔醇8重量份小石蝴蝶3090重量份緣桑螺2150重量份。一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎藥物。一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：橙花叔醇7-10重量份小石蝴蝶3084-3100重量份緣桑螺2100-2200重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、緣桑螺，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的66倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度55%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：橙花叔醇8重量份小石蝴蝶3090重量份緣桑螺2150重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、緣桑螺，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的66倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度55%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎藥物。藥物組合物治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎療效顯著。具體實施方式實施例1：治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物及其制備方法治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：橙花叔醇8g小石蝴蝶3090g緣桑螺2150g；制備方法：（1）按原料藥配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、緣桑螺，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的66倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度55%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物及其制備方法治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：橙花叔醇7g小石蝴蝶3100g緣桑螺2100g；制備方法：（1）按原料藥配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、緣桑螺，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的66倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度55%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物及其制備方法治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：橙花叔醇10g小石蝴蝶3084g緣桑螺2200g；制備方法：（1）按原料藥配比取橙花叔醇、小石蝴蝶、緣桑螺，混勻，用重量百分比濃度22%乙醇作為溶劑，在39.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的66倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DA-201大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度55%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度55%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物255g，加入淀粉234，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素132g，硬脂酸鎂6g，混勻，壓制成3500片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物234g，加入淀粉188g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000209g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.2cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的試驗研究l資料與方法1.1一般資料選取2014年1～11月我市醫(yī)院收治的慢性膝關(guān)節(jié)滑膜炎患者42例，其中男24例，女18例，年齡41～82歲，平均年齡(62.45±2.08)歲，病程1～6年，平均(3.12±0.65)年，發(fā)病位置：左膝16例，右膝17例，雙膝9例。將42例患者隨機分為對照組和研究組各21例，兩組患者的性別、年齡、病程、發(fā)病部位等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)I臨床檢查符合世界衛(wèi)生組織制定的膝關(guān)節(jié)慢性滑膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；對本次研究所需內(nèi)服及外熏洗治療方法具有良好的耐受性，可遵醫(yī)囑完成治療；無機體重要器官(心、肝、腎等)嚴(yán)重疾病；未處于生理特殊時期(如妊娠、產(chǎn)褥等)；患者及家屬對本次研究內(nèi)容完全知情。排除惡性腫瘤、血液及精神類疾病患者。1.3治療方法給予對照組患者單純西藥治療，患者取坐位，將其膝關(guān)節(jié)屈曲保持90度。后對其穿刺并抽吸沖洗封閉，根據(jù)關(guān)節(jié)液實驗室培養(yǎng)結(jié)果選擇合適抗生素+生理鹽水作為沖洗液，經(jīng)地塞米松保留灌注。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用藥物組合物（實施例1藥物組合物）內(nèi)服外熏洗治療，口服每次1.5g，熏洗采用藥物組合物3g，加500mL清水并煎煮20min，利用煎煮所得蒸汽對患處膝關(guān)節(jié)熏蒸，待藥液溫度與皮膚溫度接近后實施洗浴，每日早晚熏洗1次。記錄兩組患者療效、治療前后膝關(guān)節(jié)功能評分、治療前后疼痛感，并進(jìn)行比較分析。1.4評價標(biāo)準(zhǔn)1.4.1療效評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)治療前后膝關(guān)節(jié)慢性滑膜炎患者相關(guān)癥狀及浮髕試驗變化結(jié)果，結(jié)合《中西醫(yī)臨床骨傷科學(xué)》判斷其臨床療效：顯效：各項臨床表現(xiàn)(膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等)均消失，股四頭肌萎縮程度恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)活動無障礙，經(jīng)浮髕試驗結(jié)果為陰性；有效：膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等臨床表現(xiàn)均顯著好轉(zhuǎn)，股四頭肌萎縮程度較治療前減少；無效：各項臨床表現(xiàn)均未改善甚至加重，股四頭肌萎縮程度加重。顯效和有效均計入總有效。1.4.2膝關(guān)節(jié)功能評價采用HSS評分方法評價，滿分100分，其中30分為疼痛，10分為肌力，10分為屈曲畸形，lO分為穩(wěn)定性，22分為功能，18分為活動度，分?jǐn)?shù)與膝關(guān)節(jié)功能呈正相關(guān)。1.4.3疼痛程度評價方法利用視覺模擬評分法(visualanalogacale，VAS)判斷患者膝關(guān)節(jié)疼痛程度，得分范圍為0～10分，其中0分表示無痛，10分表示劇烈疼痛，分?jǐn)?shù)與疼痛程度呈正相關(guān)。1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSSl7．0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以(x±s)表示，組間計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組患者療效比較經(jīng)治療，研究組總有效率為95.24％，顯著高于對照組的71.43％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。表1兩組患者療效比較[n(％)]組別顯效有效無效總有效率（%）研究組（n=21）137195.24*對照組（n=21）105671.43注：與對照組比較，*P<0.05。2.2兩組患者治療前后HSS、VAS評分比較兩組患者治療前HSS、VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)不同方法治療后，兩組患者HSS、VAS評分均較治療前有顯著改善，但研究組改善幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)。當(dāng)前第1頁1 2 3