專利名稱：一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎中藥制劑安慰劑及其制備方法
一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎中藥制劑安慰劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物臨床試驗用安慰劑技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及的是ー種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎中藥制劑安慰劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
ー個科學的藥物臨床試驗應(yīng)貫徹隨機、對照、盲法、重復(fù)四大基本原則。為了做到對照和盲法的實施，常常用到安慰劑。
安慰劑是ー種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顔色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能與試驗藥物相同，但不能含有試驗藥的有效成分。設(shè)置安慰劑的目的在于克服研究者、受試者以及參與評價療效、安全性的工作人員等由于心理因素所形成的偏倚，可以消除疾病自然進展的影響，反映受試藥的“絕對”有效性和安全性。所以，在很多需要證明試驗藥絕對作用大小的臨床試驗中，常選擇安慰劑作對照，只有證實試驗藥顯著優(yōu)于安慰劑時，才能確定試驗藥本身的藥效作用。另外，安慰劑也常用于陽性藥物對照試驗中，采用雙盲雙模擬技巧，既有利于設(shè)盲，又可提高臨床試驗效率。因此，近年來，使用安慰劑對照的中藥臨床研究迅速增長。
合理的安慰劑制備是防止破盲、減少偏倚和保證臨床試驗順利完成的重要條件之一。現(xiàn)代醫(yī)學的藥物臨床研究中，使用安慰劑作對照已有較長歷史，因成分単一，因此安慰劑制作難度不大。在中醫(yī)藥領(lǐng)域，安慰劑制作方面的研究才剛剛起歩。中藥一般為復(fù)方制劑，藥材成分復(fù)雜，性味各異，其外觀、ロ感、氣味獨特，因此制備與試驗藥物完全一致的安慰劑存在較大難度，也是中藥及天然藥物臨床試驗中亟待解決的問題。目前文獻中詳細的中藥安慰劑制備方法鮮有報導。申請?zhí)枮?01110075366. I的發(fā)明專利公開了ー種冠心病方安慰劑，但其中含有藥效成分冠心病方免煎顆粒，并不完全符合安慰劑的要求。
膝悅顆粒為治療慢性膝關(guān)節(jié)滑膜炎的中藥6類新藥，已取得藥物臨床研究批件， 該藥物及其制備エ藝已申請了發(fā)明專利，發(fā)明名稱為“一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物及其制備エ藝”，專利號為ZL200810140480. 6。為評價其臨床療效及安全性，進行了隨機、盲法、 安慰劑/陽性藥對照、多中心臨床試驗。為此，需設(shè)計、制備符合要求的安慰劑。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎中藥制劑安慰劑及其制備方法。在外觀、氣味、口味等方面與試驗藥物相近，不易被研究者和受試者識別，能夠最大限度地防止雙盲、対照的臨床試驗中出現(xiàn)偏倚和破盲的發(fā)生，從而保證臨床試驗的質(zhì)量。
本發(fā)明實現(xiàn)上述目的采用的技術(shù)方案是ー種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎中藥制劑安慰劑是由下述重量份的原料制成麥芽糊精80 120份、焦糖色素8 12份、蔗糖八こ酸酯 0. 04 0. 06份、阿司巴坦0. 10 0. 30份、薄荷香精0. 40 0. 60份、牛奶香精0. 20 0.40 份。
本發(fā)明所述的治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎中藥制劑安慰劑還可以優(yōu)選為下述重量份的原料制成麥芽糊精100份、焦糖色素10份、蔗糖八こ酸酯0. 05份、阿司巴坦0. 21份、薄荷香精0. 52份、牛奶香精0. 31份。
本發(fā)明安慰劑的制備方法是按上述配方比例取麥芽糊精、焦糖色素、蔗糖八こ酸酷、阿司巴坦，加3倍量水溶解、混勻，混合液噴霧干燥；噴霧干燥粉中加入薄荷香精、牛奶香精，混勻，干法制粒，用12目、60目篩整粒，包裝即可。
發(fā)明人通過大量摸索，選擇麥芽糊精、焦糖色素、蔗糖八こ酸酷、阿司巴坦、薄荷香精、牛奶香精作為原料，通過一定配比及エ藝制成安慰劑。本發(fā)明安慰劑選擇無生理活性、 價廉、溶解性能好的麥芽糊精為主要組分，以焦糖色素調(diào)色，以蔗糖八こ酸酷、阿司巴坦、薄荷香精、牛奶香精調(diào)味。制成的安慰劑在外觀、氣味、ロ感等方面與試驗藥物相近，不易被研究者和受試者識別，能夠最大限度地防止雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中出現(xiàn)偏倚和破盲， 從而保證臨床試驗的質(zhì)量，是中藥安■劑制備的ー個創(chuàng)造。
本發(fā)明通過以下方式對安慰劑進行效果評價。
一、人工打分法
理想的安慰劑需要與被試驗藥在外觀、顔色、氣味、口味、包裝、用法與用量方面保持完全一致。在安慰劑的質(zhì)量評價方面，目前還沒有公認的評價方法和標準。制備理想的中藥安慰劑難度較大，對中藥安慰劑的評價應(yīng)當具有自己的特點，在無法做到與試驗藥物完全一致的情況下，應(yīng)當使安慰劑做得盡量與一般意義上的中藥的外觀、口味等接近。
本發(fā)明所涉及安慰劑的規(guī)格及包裝與臨床試驗藥物膝悅顆粒采取統(tǒng)ー的標準，因而對安慰劑的評價主要側(cè)重于安慰劑本身的外觀、口味及是否容易被識破。
評價方法參考王雪峰等的“中藥臨床試驗研究安慰劑制作初探”及發(fā)明專利“冠心病方安慰劑”(申請?zhí)枮?01110075366. I)中的評價方法取一部分試驗藥作為樣品，另取部分試驗藥與安慰劑分裝，并通過簡單隨機的方法標注為A藥、B藥，評判者分別對其外觀與口味等進行評價，并進行打分。與樣品完全ー樣為10.0分，比較相似為7. 5分，不確定為5. 0分，差異較大為2. 5分，完全不一樣為0分，介于兩個等級之間的根據(jù)情況打分。結(jié)果采用DPS 7. 05統(tǒng)計軟件進行組間t檢驗(雙側(cè))，檢驗水平a = 0. 05，以P < 0. 05為差異有統(tǒng)計學意義。
分別由20名不參加本項目的人員，獨立對試驗藥膝悅顆粒及安慰劑(均為河南省洛正制藥廠生產(chǎn))溶解前后的外觀、顔色、氣味、ロ感進行打分。統(tǒng)計結(jié)果表明安慰劑各指標與試驗藥相比，差異無統(tǒng)計學意義(P > 0. 05)。結(jié)果見表I。
表I人工打分結(jié)果(7 士 s)
權(quán)利要求
1.一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎中藥制劑安慰劑及其制備方法，其特征是它是由下述重量份的原料制成麥芽糊精80 120份、焦糖色素8 12份、蔗糖八乙酸酯O. 04 O. 06份、阿司巴坦O. 10 O. 30份、薄荷香精O. 40 O. 60份、牛奶香精O. 20 O. 40份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎藥物安慰劑及其制備方法，其特征是各原料的重量份是麥芽糊精100份、焦糖色素10份、蔗糖八乙酸酯O. 05份、阿司巴坦O. 21份、薄荷香精O. 52份、牛奶香精O. 31份。
3.—種生產(chǎn)權(quán)利要求I或2所述治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎中藥制劑安慰劑的制備方法，其特征是取麥芽糊精、焦糖色素、蔗糖八乙酸酯、阿司巴坦，加3倍量水溶解，混勻，混合液噴霧干燥；噴霧干燥粉中加入薄荷香精、牛奶香精，混勻，干法制粒，整粒，包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎中藥制劑安慰劑及其制備方法。安慰劑由下述重量份的原料制成麥芽糊精80～120份、焦糖色素8～12份、蔗糖八乙酸酯0.04～0.06份、阿司巴坦0.10～0.30份、薄荷香精0.40～0.60份、牛奶香精0.20～0.40份。其制備方法是取麥芽糊精、焦糖色素、蔗糖八乙酸酯、阿司巴坦加水溶解，混勻，混合液噴霧干燥；噴霧干燥粉中加入薄荷香精、牛奶香精，混勻，干法制粒，整粒，包裝。本發(fā)明安慰劑在外觀、口味等方面與一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎藥物相近，不易被研究者和受試者識別，能夠最大限度地防止雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中出現(xiàn)偏倚和破盲，從而保證臨床試驗的質(zhì)量。
文檔編號A61K49/00GK102631688SQ201210147328
公開日2012年8月15日 申請日期2012年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月7日
發(fā)明者劉培建, 夏華玲, 李四中, 武愛玲, 江海肖, 趙新杰 申請人:河南省洛正制藥廠