本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腰椎間盤突出癥屬于“腰痛”和“痹證”范疇。腰椎間盤突出癥（LDH）是由于腰椎間盤變性，纖維環(huán)破裂，髓核突出刺激或壓迫神經(jīng)根、馬尾神經(jīng)所表現(xiàn)出來的一系列臨床癥狀和體征，是骨科常見病，多發(fā)生在L４～５、L５S１部位。其病因復(fù)雜，多與風(fēng)寒濕侵、外傷勞損等因素有關(guān)。臨床上患者多以“腰腿痛”為主訴，治療多考慮非手術(shù)治療。LDH屬中醫(yī)學(xué)“腰痛”“腰腿痛”范疇?！吨T病源候論.腰痛候》曰：“腎主腰腳，腎精虛損，風(fēng)冷乘之，故腰痛。”該病主要以風(fēng)寒濕熱瘀痹阻為標(biāo)、以氣血肝腎虧虛為本的虛實(shí)夾雜病候?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為LDH是在椎間盤退變的基礎(chǔ)上，纖維環(huán)破裂，髓核突出，壓迫神經(jīng)根，引起腰腿痛和神經(jīng)功能障礙。腰椎間盤的炎癥及水腫信號(hào)的改變，與慢性腰痛密切相關(guān)。治療LDH的關(guān)鍵在于緩解椎間盤對(duì)神經(jīng)根的壓迫，消除脊神經(jīng)根周圍水腫、血腫、黏連等無菌性炎癥。黃帚橐吾：本品為菊科植物黃帚橐吾Ligulariavirgaurea(Maxim.)Mactf.干燥全草。6～7月采集全草，洗凈曬干。【性味】甘、苦，涼?！竟δ芘c主治】清宿熱、解毒愈瘡，干黃水，催吐。用于消化不良,“培根”和“赤巴”合并癥，胃“龍”病，陳舊疫癘，黃水病，瘡瘍，中毒癥?！拘誀睢勘酒犯鄶?shù)，條狀，黑褐色，根莖密被褐色纖維狀枯存葉柄。莖中空，具縱皺溝，光滑或被白色蛛絲狀毛。葉片多破碎，完整者展開后呈長圓狀披針形，莖下部葉下延成翅柄，上部葉小無柄，抱莖。頭狀花序組成總狀花序，梗短下垂；花黃色，冠毛白色，粗毛狀,瘦果長圓形。氣異，味微苦，微涼。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊），標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-BC-0091-95。緣桑螺：本品為琥珀螺科琥珀螺屬動(dòng)物赤琥珀螺SuccineaerythrophanaAncey的全體?？稍诔睗竦牟輩仓?、樹葉下或亂石堆中捕捉，捕得后，洗凈，鮮用?！拘晕丁课陡?；咸；性寒?！練w經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍肯L(fēng)鎮(zhèn)驚；消腫止痛。主小兒驚風(fēng)；痔瘡；脫肛?！驹螒B(tài)】赤琥珀螺，貝殼小型，高8mm，寬4.5mm。殼質(zhì)薄，易碎，半透明，呈長卵狀圓錐形，有3個(gè)螺層，前2個(gè)螺層增長緩慢，但稍突出。體螺層增長迅速，特別膨大，其高度約為殼高的4/5，殼頂尖，縫合線深，殼面淡黃色或黃褐色，有光澤，具有稠密細(xì)致的生長線和皺褶，殼口長卵圓形，外唇薄，常被損壞，其上方與體螺層形成一銳角，內(nèi)唇貼附于體螺層上，形成不明顯的胼胝部，無臍孔。收載于中藥大辭典。一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除盡泥土、雜物，曬干備用?！拘晕丁课缎?；性涼。【歸經(jīng)】心；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳甯螢a火。主無名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生草木，高達(dá)1m。莖不分枝或有少數(shù)分枝，直立或下部臥地。葉對(duì)生；葉柄短；托葉下部近三角形，連合，著生于兩葉柄之間，邊緣具細(xì)絨毛；葉片薄紙質(zhì)，卵圓形或長卵圓形至卵狀披針形，長4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀棱角；花白色，無梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角狀披針形，花冠長約5mm，冠管稍寬，內(nèi)生柔毛；雄蕊4，花藥露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側(cè)扁，寬約2mm。種子小而多數(shù)，平凸，有小疣點(diǎn)?；ㄆ?-7月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。小伸筋草：本品為玄參科短冠草屬植物短冠草SopubiatrfidaBuch.-Ham.的全草。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁课犊啵粷?；性溫。【功能主治】祛風(fēng)除濕；濕里止痛。主風(fēng)寒濕痹；胃脘冷痛；腎虛腰痛?！驹参镄螒B(tài)】短冠草一年生草本，高40-90cm。根細(xì)圓柱形。莖單一或多數(shù)，直立，上部多分枝，枝具棱角和條紋，被短柔毛。葉對(duì)生或互生；葉片全狀合成圓錐狀；苞生葉狀；花梗長約1cm，近頂處有一對(duì)鉆形小苞片；萼錐狀；苞片葉狀；花梗長約1cm，近頂處有一對(duì)鉆形小苞片；萼釧狀，管部具肋10條，萼齒5，寬過于長，三角形，內(nèi)部和邊緣無有綿毛；花冠黃色或紫色，長約1cm，管極短，裂片5，大而開展，倒卵形，圓鈍，近相等；雄蕊4，二強(qiáng)，花絲著生于花冠筒的上部，花藥1室退化而狹窄；花柱單一，宿存。蒴果球形，先端扁平而凹陷，比萼短或等長。種子形狀不齊，有長孔的網(wǎng)紋。花期6-7月，果期9月。收載于中藥大辭典。β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號(hào)14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30?！旧锘钚浴肯懔稀！境煞謥碓础啃尤蔖runusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。1個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-紫羅蘭酮（Irisone）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：緣桑螺86-88重量份黃帚橐吾60-64重量份β-紫羅蘭酮1-1.2重量份一柱香50-52重量份小伸筋草30-36重量份。優(yōu)選的用于防治腰椎間盤突出的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：緣桑螺87重量份黃帚橐吾62重量份β-紫羅蘭酮1.1重量份一柱香51重量份小伸筋草33重量份。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治腰椎間盤突出藥物。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：緣桑螺86-88重量份黃帚橐吾60-64重量份β-紫羅蘭酮1-1.2重量份一柱香50-52重量份小伸筋草30-36重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取緣桑螺、黃帚橐吾、β-紫羅蘭酮、一柱香、小伸筋草，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為46小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24.5%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過NKA-12大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫NKA-12大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：緣桑螺87重量份黃帚橐吾62重量份β-紫羅蘭酮1.1重量份一柱香51重量份小伸筋草33重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取緣桑螺、黃帚橐吾、β-紫羅蘭酮、一柱香、小伸筋草，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為46小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24.5%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過NKA-12大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫NKA-12大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治腰椎間盤突出藥物。藥物組合物防治腰椎間盤突出療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：緣桑螺87g黃帚橐吾62gβ-紫羅蘭酮1.1g一柱香51g小伸筋草33g；制備方法：（1）按原料藥配比取緣桑螺、黃帚橐吾、β-紫羅蘭酮、一柱香、小伸筋草，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為46小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24.5%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過NKA-12大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫NKA-12大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：緣桑螺86g黃帚橐吾64gβ-紫羅蘭酮1g一柱香52g小伸筋草30g；制備方法：（1）按原料藥配比取緣桑螺、黃帚橐吾、β-紫羅蘭酮、一柱香、小伸筋草，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為46小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24.5%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過NKA-12大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫NKA-12大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：防治腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：緣桑螺88g黃帚橐吾60gβ-紫羅蘭酮1.2g一柱香50g小伸筋草36g；制備方法：（1）按原料藥配比取緣桑螺、黃帚橐吾、β-紫羅蘭酮、一柱香、小伸筋草，混勻，用重量百分比濃度30.5%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為46小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的20倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.06，濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24.5%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度49%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過，藥液通過NKA-12大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫NKA-12大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物390g，加入淀粉531g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素210g，硬脂酸鎂20g，混勻，壓制成2000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物412g，加入淀粉440g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2500粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000320g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物25g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.6cm，滴速以每分59滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：防治腰椎間盤突出的藥物組合物防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：緣桑螺83重量份一柱香65重量份小伸筋草40重量份。實(shí)施例8：防治腰椎間盤突出的藥物組合物防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：β-紫羅蘭酮2重量份一柱香36重量份小伸筋草50重量份。實(shí)施例9：防治腰椎間盤突出的藥物組合物防治腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：β-紫羅蘭酮4重量份一柱香50重量份小伸筋草45重量份。實(shí)驗(yàn)例1：防治腰椎間盤突出的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料本組80例全部為門診病例均根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《中醫(yī)病癥診療操作》診斷,其中男40例,女40例,年齡21-69歲,平均年齡45歲,病程最長8年,最短5d,平均病程10個(gè)月。所有患者隨機(jī)分為雙氯芬酸鈉腸溶片組和藥物組合物組,各40例。影像學(xué)檢查：CT示腰椎間盤突出節(jié)段情況對(duì)比,雙氯芬酸鈉腸溶片組一節(jié)段15例,二節(jié)段12例,三節(jié)段7例,伴椎管狹窄6例。突出物壓迫程度(按硬膜囊受壓程度可分三度：輕度：突出物壓迫硬膜囊≤1/3。中度：突出物壓迫硬膜囊≤2/3。重度：突出物壓迫硬膜囊>2/3)：輕度23例,中度17例。藥物組合物組一節(jié)段14例,二節(jié)段11例,三節(jié)段8例,伴椎管狹窄7例。突出物壓迫程度：輕度22例,中度18例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。兩組的腰痛病情評(píng)分參照日本腰痛評(píng)定新標(biāo)準(zhǔn)JOA計(jì)分。1.2治療方法雙氯芬酸鈉腸溶片(諾華制藥,國藥準(zhǔn)字H1021640)組：給予雙氯芬酸鈉腸溶片25mg,3次/d,口服1周。服藥期間臥硬板床休息。藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物)組：給予藥物組合物1周（每次0.9g，每日3次）。服藥期間忌食生冷,臥硬板床休息。治療期間兩組患者均未行其他治療。1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照日本腰痛評(píng)定新標(biāo)準(zhǔn)JOA計(jì)分。優(yōu)：25-29分,腰腿疼痛消失,活動(dòng)無障礙,恢復(fù)原工作,療程結(jié)束后1年以上無復(fù)發(fā)；良：16-24分,腰痛基本消失,活動(dòng)無障礙,但過重活動(dòng)有輕度疼痛和不適,療程結(jié)束后半年以上無復(fù)發(fā)；可：10-15分,腰腿痛部分消失,活動(dòng)輕度障礙,部分恢復(fù)工作,療程結(jié)束3個(gè)月以上無復(fù)發(fā)；差：<10分,腰痛無明顯好轉(zhuǎn),活動(dòng)受限,不能勝任現(xiàn)有工作,或療程結(jié)束后3個(gè)月以內(nèi)復(fù)發(fā)。優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果雙氯芬酸鈉腸溶片組優(yōu)良率75%,腰痛安煎劑組優(yōu)良率為92.5%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。表2兩組療效對(duì)比［n(%)］組別例數(shù)優(yōu)良可差優(yōu)良率（%）雙氯芬酸鈉腸溶片組4016148275.0藥物組合物組4020173092.5注：兩組比較，P<0.05。當(dāng)前第1頁1 2 3