本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種雷公藤多苷納米乳凝膠及其制備方法和應用。

背景技術：

雷公藤tripterygiumwilfordiihook.f.系衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物,其性味苦,有大毒,具有活血化瘀、清熱解毒、消腫散結、殺蟲止血等功效。雷公藤多苷為雷公藤的主要活性部位，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用，臨床上常用于治療皮膚炎癥、免疫抑制、惡性腫瘤等。雷公藤多苷臨床治療效果顯著,但因其口服吸收存在著明顯的“峰-谷”現(xiàn)象，容易造成較大的毒性反應，其消化系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)的不良反應發(fā)生率分別為35.8％和22.8％。同時，由于雷公藤多苷難溶于水，在體內(nèi)吸收差，影響了其成藥性和生物利用度的提高，嚴重限制了其臨床應用。因此，非常有必要開發(fā)一種非口服給藥途徑的雷公藤多苷制劑，以降低雷公藤多苷的毒副作用，提高藥物的生物利用度和患者用藥的依從性，為臨床類風濕性關節(jié)炎、銀屑病等免疫性疾病的治療提供一種新型優(yōu)效藥物制劑。

雷公藤多苷(tripterygiumglycoside)，化學結構式如下：

納米乳是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑組成的粒徑在10～100nm熱力學及動力學穩(wěn)定的透明或半透明體系。從結構上，納米乳可分為水包油型(o/w)、油包水型(w/o)及雙連續(xù)型。納米乳作為新型藥物載體，制備簡單、安全性高、可增加難溶性藥物的溶解度，提高易水解藥物的穩(wěn)定性，其緩釋、靶向性可提高藥物的生物利用度,適于口服、注射及經(jīng)皮給藥。用作經(jīng)皮給藥系統(tǒng)載體時，納米乳因其特有的表面張力降低，易于潤濕皮膚，改變角質(zhì)層結構的理化性質(zhì)，在透皮吸收制劑的研究方面受到很大關注。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)可避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的滅活，藥物的吸收不受胃腸道因素的影響。維持恒定有效血藥濃度或生理效應，維持作用時間長，避免口服給藥引起血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，降低毒副反應，使用方便，患者可以自主用藥，也可以隨時撤銷用藥等。

凝膠劑具有外觀光滑，透明細膩，稠度、黏度適宜，易于涂布等優(yōu)點，因此將雷公藤多苷制成納米乳凝膠具有良好的研發(fā)價值。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種雷公藤多苷納米乳凝膠制劑，本發(fā)明的另一目的是提供上述的雷公藤多苷納米乳凝膠的制備方法，本發(fā)明的第三目的是提供上述的雷公藤多苷納米乳凝膠在治療類風濕性關節(jié)炎、皮炎濕疹、銀屑病等免疫性疾病藥物中的應用。

經(jīng)皮給藥制劑最關鍵的問題是藥物的透皮吸收，因此促透技術成為制劑過程的關鍵技術之一。本發(fā)明在凝膠制劑的預實驗中也發(fā)現(xiàn)油相比例、表面活性劑與助表面活性劑的比值及水相占處方總量的比例對體外透皮累積滲透量的影響很大。

繼而，我們采用星點設計-效應面法對雷公藤多苷納米乳凝膠的處方進行篩選，采用design-expert軟件對數(shù)據(jù)進行處理，由效應面圖和二項式回歸模型得到的最優(yōu)處方和累計滲透量與實測值的偏差較小，表明所建模型預測性良好。

本發(fā)明的第一方面，是提供一種雷公藤多苷納米乳凝膠。

一種雷公藤多苷納米乳凝膠，其主藥和輔料的重量百分含量比為：

雷公藤多苷0.33％～3.30％，

油相10％～20％，

表面活性劑20％～40％，

助表面活性劑10％～20％，

凝膠基質(zhì)1％～5％，

余量為水。

所述的凝膠基質(zhì)為卡波姆940。

進一步地，所述雷公藤多苷納米乳凝膠，優(yōu)選地，

雷公藤多苷0.5％～3.3％，

油相15％～20％，

表面活性劑25％～35％，

助表面活性劑12％～18％，

凝膠基質(zhì)卡波姆9401％～2％，

余量為水。

所述的油相為丙二醇單辛酸酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、三乙酸甘油酯，優(yōu)選的，是丙二醇單辛酸酯。

所述的表面活性劑為op-10乳化劑、吐溫-80、丙二醇單辛酸酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，優(yōu)選的，是op-10乳化劑。

所述的助表面活性劑為1,2-丙二醇、吐溫-80、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，優(yōu)選的，是1,2-丙二醇。

所述的水為純化水、注射用水。

進一步地，所述雷公藤多苷納米乳凝膠，優(yōu)選地，

雷公藤多苷1％～3.3％，最優(yōu)為3％，

丙二醇單辛酸酯17％～19％，最優(yōu)為18％，

op-10乳化劑29％～31％，最優(yōu)為30％，

1,2-丙二醇14％～16％，最優(yōu)為15％，

卡波姆9401％～2％，最優(yōu)為1.5％，

余量為水。

本發(fā)明的第二方面，是提供上述的雷公藤多苷納米乳凝膠的制備方法。

所述鹽酸雷公藤多苷的制備方法如下：

a、先將雷公藤多苷溶解在丙二醇單辛酸酯、op-10乳化劑和1,2-丙二醇混合溶液中，備用；

b、向上述溶液中逐滴加入純化水，攪拌均勻,得雷公藤多苷納米乳；

c、將卡波姆940加適量去離子于4℃下溶脹過夜，得透明凝膠基質(zhì)；

d、將雷公藤多苷納米乳加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻，即得。

所述的攪拌速度為300rpm/min，攪拌時間為10～30min。

本發(fā)明制備的雷公藤多苷納米乳凝膠劑透明細膩，黏性適宜，易于涂布，對皮膚無刺激等特點。本發(fā)明的水凝膠制劑中，op-10和丙二醇單辛酸酯的促透機制可能與擾亂角質(zhì)層的有序結構、影響細胞膜的流動性有關，1,2-丙二醇可能是通過提高藥物在角質(zhì)層中的溶解性來促進藥物的經(jīng)皮吸收，兩者起到聯(lián)合、協(xié)同促透的作用。

本發(fā)明制備的雷公藤多苷納米乳凝膠在治療類風濕性關節(jié)炎、皮炎濕疹、銀屑病等免疫性疾病替代雷公藤多苷口服制劑不僅給藥方便，避免肝臟首過效應，降低雷公藤多苷的毒副作用，而且凝膠劑在皮膚形成藥物貯庫，起到緩釋作用，同時提高藥物的生物利用度和患者用藥的依從性。

附圖說明

圖1本發(fā)明的雷公藤多苷納米乳的透射電鏡圖(×20000)；

圖2本發(fā)明的雷公藤多苷納米乳粒徑分布圖；

圖3雷公藤甲素標準品hplc色譜圖；

圖4本發(fā)明的雷公藤多苷納米乳(供試品)hplc色譜圖；

圖5雷公藤多苷納米乳體外累積透皮滲透量—時間曲線圖；

圖6影響因素與響應值的三維效應面圖(x1：油在油相中所占的百分比(w/w)；x2：表面活性劑和助表面活性劑的比值(w/w)；x3：水在納米乳中所占的百分比(w/w))；其中：ax1(％)與x2(km)；bx1(％)與x3(％)；cx2(km)與x3(％)；

圖7影響因素與響應值的二維等高圖(x1：油在油相中所占的百分比(w/w)；x2：表面活性劑和助表面活性劑的比值(w/w)；x3：水在納米乳中所占的百分比(w/w))；其中：ax1(％)與x2(km)；bx1(％)與x3(％)；cx2(km)與x3(％)。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明提供的具體實施方式作詳細說明。

材料：

雷公藤多苷(長沙麓園生物科技有限公司)；

雷公藤甲素標準品(批號：120416，上海融禾醫(yī)藥科技有限公司)；

1，2-丙二醇(批號：20140503，永華化學科技有限公司)；

氮酮(批號：20131115，國藥集團化學試劑有限公司)；

tween80(批號：20150121，上海凌峰化學試劑有限公司)；

丙二醇單辛酸酯(批號：150857，嘉法獅)；

op-10(批號：h1504057，阿拉丁)；

三乙酸甘油酯(批號：0050613，北京化學試劑公司)

聚氧乙烯蓖麻油(批號：a1506033，阿拉丁)；

甲醇(批號：14090703，tedia)；

sd大鼠，雄性，體重20±2g，由第二軍醫(yī)大學動物實驗中心提供。實驗動物許可證號：scxk(滬)2015-10-20。

實施例1

稱取0.6g雷公藤多苷，3.63g丙二醇單辛酸酯，5.94gop-10，2.97g1,2-丙二醇攪拌、混勻，向該溶液中緩慢地加入7.46g純化水，均勻攪拌，制得雷公藤多苷納米乳。

稱取0.3g卡波姆940，加適量純化水使泊洛沙姆全部沒入水面以下，放置于4℃的冰箱內(nèi)，使其充分溶脹。

24h后，取出溶脹好的卡波姆，邊攪拌邊加入雷公藤多苷納米乳，攪拌均勻，即得黃色透明的雷公藤多苷納米乳凝膠制劑。

實施例2

稱取0.6g雷公藤多苷，3.63g丙二醇單辛酸酯，5.94gop-10，2.97g吐溫80攪拌、混勻，向該溶液中緩慢地加入7.46g純化水，均勻攪拌，制得雷公藤多苷納米乳。

稱取0.3g卡波姆940，加適量純化水使泊洛沙姆全部沒入水面以下，放置于4℃的冰箱內(nèi)，使其充分溶脹。

24h后，取出溶脹好的卡波姆，邊攪拌邊加入雷公藤多苷納米乳，攪拌均勻，即得黃色透明的雷公藤多苷納米乳凝膠制劑。

實施例3

稱取0.6g雷公藤多苷，3.63g丙二醇單辛酸酯，5.94g吐溫80，2.97g1,2-丙二醇攪拌、混勻，向該溶液中緩慢地加入7.46g純化水，均勻攪拌，制得雷公藤多苷納米乳。

稱取0.3g卡波姆940，加適量純化水使泊洛沙姆全部沒入水面以下，放置于4℃的冰箱內(nèi)，使其充分溶脹。

24h后，取出溶脹好的卡波姆，邊攪拌邊加入雷公藤多苷納米乳，攪拌均勻，即得黃色透明的雷公藤多苷納米乳凝膠制劑。

實施例4

稱取0.6g雷公藤多苷，3.63g丙二醇單辛酸酯，5.94g聚氧乙烯蓖麻油，2.97g1,2-丙二醇攪拌、混勻，向該溶液中緩慢地加入7.46g純化水，均勻攪拌，制得雷公藤多苷納米乳。

稱取0.3g卡波姆940，加適量純化水使泊洛沙姆全部沒入水面以下，放置于4℃的冰箱內(nèi)，使其充分溶脹。

24h后，取出溶脹好的卡波姆，邊攪拌邊加入雷公藤多苷納米乳，攪拌均勻，即得黃色透明的雷公藤多苷納米乳凝膠制劑。

實施例5

稱取0.6g雷公藤多苷，3.63g三乙酸甘油酯，5.94g丙二醇單辛酸酯，2.97g1,2-丙二醇攪拌、混勻，向該溶液中緩慢地加入7.46g純化水，均勻攪拌，制得雷公藤多苷納米乳。

稱取0.3g卡波姆940，加適量純化水使泊洛沙姆全部沒入水面以下，放置于4℃的冰箱內(nèi)，使其充分溶脹。

24h后，取出溶脹好的卡波姆，邊攪拌邊加入雷公藤多苷納米乳，攪拌均勻，即得黃色透明的雷公藤多苷納米乳凝膠制劑。

實施例6

稱取0.6g雷公藤多苷，3.63g丙二醇單辛酸酯，5.94g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，2.97g1,2-丙二醇攪拌、混勻，向該溶液中緩慢地加入7.46g純化水，均勻攪拌，制得雷公藤多苷納米乳。

稱取0.3g卡波姆940，加適量純化水使泊洛沙姆全部沒入水面以下，放置于4℃的冰箱內(nèi)，使其充分溶脹。

24h后，取出溶脹好的卡波姆，邊攪拌邊加入雷公藤多苷納米乳，攪拌均勻，即得黃色透明的雷公藤多苷納米乳凝膠制劑。

實施例7

稱取0.6g雷公藤多苷，3.63g三乙酸甘油酯，5.94gop-10乳化劑，2.97g1,2-丙二醇攪拌、混勻，向該溶液中緩慢地加入7.46g純化水，均勻攪拌，制得雷公藤多苷納米乳。

稱取0.3g卡波姆940，加適量純化水使泊洛沙姆全部沒入水面以下，放置于4℃的冰箱內(nèi)，使其充分溶脹。24h后，取出溶脹好的卡波姆，邊攪拌邊加入雷公藤多苷納米乳，攪拌均勻，即得黃色透明的雷公藤多苷納米乳凝膠制劑。

實施例8：體外透皮實驗

離體皮膚的制備：將sd大鼠腹部脫毛，靜養(yǎng)1d，保證腹部皮膚無損傷,處死后立即取其完整腹部脫毛皮膚，刮去皮膚上的多余脂肪、組織后，用生理鹽水清洗干凈，于4℃下浸泡于新鮮的生理鹽水中。

采用franz擴散池法進行：以32℃恒溫水浴、勻速攪拌的pbs(含20％無水乙醇)為接收液。將處理好的離體皮膚的角質(zhì)層朝上固定于franz擴散池上，均勻地涂上0.1g制備的雷公藤多苷納米乳凝膠(實施例1制備的)，用封口膜封好。分別于1，2，3，4，6，8，12h時取1ml接收液進行含量檢測，并于接收池中加入1ml同溫度的pbs。

體外透皮累積滲透量的計算：

由計算單位面積藥物的累積滲透量。其中，q為單位面積的藥物累積透皮滲透量，cn為該取樣點時接收液中的藥物濃度，v為接收液體積，為第1個取樣點至上個取樣點時接收液中的累計藥物濃度，s為藥物的有效透皮面積。

實驗結果：在不同取樣點的體外累積透皮滲透量如附圖6。

從附圖6可以看出，本發(fā)明的雷公藤多苷納米乳外用凝膠制劑的體外透皮效果良好，能夠很好地透過皮膚屏障，為為雷公藤多苷臨床應用提供了一種新型給藥制劑。且釋藥時間較長，給藥次數(shù)較少。

實施例9：藥效學實驗

大鼠隨機分組腹腔注射麻醉。麻醉后將大鼠受試部位脫毛處理。適應飼養(yǎng)3天后，大鼠再次麻醉，在大鼠待測足趾部位畫線標記。足趾容積測量儀檢測大鼠造模前正常足趾容積。檢測后取實施例1制備的雷公藤多苷納米乳凝膠，空白納米乳凝膠(即不加藥物)，醋酸地塞米松和生理鹽水各0.5g涂抹大鼠足趾部位，10只/組。

次日開始造模。大鼠水合氯醛300mg/kg腹腔注射麻醉。1ml注射器吸取弗氏完全佐劑注入大鼠足墊皮膚內(nèi)，至炎體積為0.1ml/只，按壓針孔20s防止佐劑溢出。10min后，為各受試組大鼠足趾部位涂抹相應受試藥物。給藥24h后，大鼠再次麻醉，足趾容積測量儀檢測大鼠至炎后足趾容積。

大鼠佐劑性關節(jié)炎模型實驗結果見表1。大鼠至炎前，平均水平在1.80ml左右與正常足趾容積比較接近，接受弗氏完全佐劑至炎后，大鼠足趾出現(xiàn)明顯腫脹，基質(zhì)對照組腫脹程度達到41.4％。陽性對照組腫脹程度達到18.4％，小于基質(zhì)對照組，差異非常顯著(p＜0.001)。雷公藤凝膠給藥組腫脹程度達到29.7％，與基質(zhì)對照組比較，差異顯著(p＜0.05)。從實驗結果可知雷公藤多苷納米乳凝膠具有治療大鼠佐劑性關節(jié)炎的作用。

表1雷公藤凝膠對大鼠佐劑性關節(jié)炎的影響(n＝10)

*p＜0.05***p＜0.001vs模型對照組

實施例10：星點設計-效應面法對鹽酸普萘洛爾凝膠的處方進行優(yōu)化

1含量測定方法的建立

1.1色譜/質(zhì)譜條件

色譜柱：zorbaxextend-c18柱(2.1mm×100mm，3.5um)；流動性為甲醇：0.1％(v/v)甲酸水溶液＝60：40；流速為0.3ml/min；紫外檢測波長為280nm；進樣量3ul；柱溫為40℃。

質(zhì)譜條件：離子源為esi源；陽離子模式檢測；掃描方式為多反應監(jiān)測(mrm)；用于定量分析的離子為m/z＝361.3/105.2；內(nèi)標去除m/z＝361.3/147；毛細管電壓4000v；干燥氣流速8l/min；干燥氣溫度350℃；霧化器壓力33psi；裂解器電壓168ev；碰撞能量為41。

1.2溶液的制備

精密稱取雷公藤甲素對照品密稱取雷公藤甲素標準品1mg于100ml容量瓶中，用甲醇溶解定容，混勻后移取1ml該溶液至50ml容量瓶中定容，搖勻，即得雷公藤甲素標準品標準品溶液。

精密雷公藤多苷納米乳0.1g，至10ml容量瓶中，加入適量甲醇超聲20min破乳，后加甲醇定容，搖勻，搖勻，即得雷公藤多苷供試品溶液。

雷公藤甲素標準品溶液和雷公藤多苷供試品溶液經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，在1.1項色譜/質(zhì)譜條件下得到的譜圖見圖4、圖5。從譜圖可知標準品和凝膠劑中的雷公藤甲素的峰形均良好，且凝膠劑中的其他成分對雷公藤多苷的吸收無干擾。

1.3標準曲線的建立精密吸取1.2項中標準品溶液0.1ml、0.25ml、0.5ml、1.0ml、2.0ml、4.0ml、5.0ml至10ml容量瓶中，用甲醇稀釋并定容，得系列濃度，搖勻，按1.1項色譜條件進樣，測定峰面積(a)，以a對濃度(c)作線性回歸，得回歸方程：a＝22.487c﹢10.586,(r²＝0.9993)。雷公藤多苷的濃度線性范圍為2-100ng/ml。

1.4精密度試驗取1.2項中的標準品溶液，按1.1項色譜條件重復進樣6次，并記錄峰面積，測定結果見表2，結果表明儀器測試的精密度良好。

表2日內(nèi)、日間精密度測定結果

1.5穩(wěn)定性試驗取1.2項中的標準品溶液，按1.1項色譜條件分別于0h、1h、2h、4h、6h、8h進樣測定進樣，記錄峰面積值，測定結果見表3，結果表明供試品在處理后8h內(nèi)基本穩(wěn)定。

表3穩(wěn)定性考察結果

1.6加樣回收率試驗在9份已知含量的雷公藤多苷凝膠(實施例1制備的樣品)中分別加入精密量取的對照品溶液適量，3份為1組，加適量甲醇溶解過濾，按1.1項色譜條件進樣，記錄峰面積，測定結果見表4。結果表明本方法回收率良好，制劑中其他成分對雷公藤甲素的含量測定無干擾。

表4加樣回收率實驗結果

1.7含量測定取3批3％雷公藤多苷納米乳凝膠，按1.2項方法制備樣品溶液，按1.1項色譜條件進樣，記錄峰面積，根據(jù)線性回歸計算凝膠劑中雷公藤多苷的含量。由表5中的測定結果表明，該測定方法符合含量測定的要求。

表53批雷公藤多苷納米乳凝膠樣品含量測定結果

2雷公藤多苷納米乳凝膠制備工藝

2.1雷公藤多苷納米乳凝膠的處方組成雷公藤多苷0.6g，丙二醇單辛酸酯3.63g，op-10乳化劑5.94g，1，2-丙二醇2.97g，加純化水適量至20g。

2.2鹽酸普萘洛爾凝膠的制備先將雷公藤甲素和丙二醇單辛酸酯、op-10乳化劑、1，2-丙二醇混勻、攪拌分散，再逐滴加入純化水，攪拌均勻,得雷公藤多苷納米乳；將卡波姆940加適量純化水于4℃下溶脹過夜，得透明凝膠基質(zhì)；將雷公藤多苷納米乳加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻，即得黃色透明的凝膠制劑。制得該凝膠制劑的ph7.0～7.4。

3體外透皮實驗

3.1離體皮膚的制備將sd大鼠腹部脫毛，保證腹部皮膚無損傷。1d后將小鼠處死，立即取其完整腹部脫毛皮膚，刮去皮膚上的多余脂肪、組織后，用生理鹽水清洗、浸泡，于4℃下短期保存，備用。

3.2體外透皮實驗采用franz擴散池法進行。所用裝置為franz擴散池和自制的透皮擴散儀，有效擴散內(nèi)徑0.9cm，接收室體積為5ml，以pbs(含20％無水乙醇)為接收液，于32℃恒溫水浴中勻速攪拌。取3.1項下處理好的離體皮膚，用濾紙吸干表面上多余的水分，將角質(zhì)層朝上固定于franz擴散池上，將0.1g的鹽酸普萘洛爾凝膠均勻地涂在大鼠皮膚上，用封口膜封好。分別于1，2，3，4，6，8，12h時取1ml接收液，并于接收池中加入1ml同溫度的pbs。取出的接收液經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，按1.1項色譜條件進樣，記錄峰面積。

3.3體外累計滲透量的計算由回歸方程計算不同時間點接收池中鹽酸普萘洛爾的含量，由計算單位面積藥物的累積滲透量。其中，q為單位面積的藥物累積透皮滲透量，cn為該取樣點時接收液中的藥物濃度，v為接收液體積，為第1個取樣點至上個取樣點時接收液中的累計藥物濃度，s為藥物的有效透皮面積。

4星點設計-效應面法優(yōu)化處方

4.1星點設計

采用box-behnken設計-效應面法優(yōu)化其處方。在前期試驗的基礎上，選擇對納米乳性質(zhì)影響較顯著的3個因素，即x1：油在油和乳化劑總質(zhì)量的百分比(w/w)，x2：表面活性劑和助表面活性劑的比值(w/w)，x3：水在納米乳中所占的百分比(w/w)，在3個水平上進行優(yōu)化研究，每個因素的低、中、高三水平分別記作-1、0、+1，以累計透過率(k)為評價指標安排試驗，因素水平設置和實驗星點設計見表6，表7。

表6box-behnken試驗因素水平

表7星點設計實驗表及結果

4.2效應面法優(yōu)化

利用design-expert軟件(8.0.5b原版)進行回歸分析，以置信度(p)作為模型判斷的標準，建立二次多項式回歸模型：

y＝a0+a1x1+a2x2+a3x3+a4x1x2+a5x2x3+a6x1x3+a7x1²+a8x2²+a9x3²

由擬合所得到的模型繪制x1、x2和x3對各評價指標的效應面圖，從各指標的效應面圖可反映各因變量對響應值的影響趨勢，從效應值與考察因素關系中確定較佳的優(yōu)化參數(shù)。

依據(jù)各因素水平的累積滲透速率(見表6)，得到的二次多項式回歸方程為：y＝-14.08331+0.98805x1+1.49515x2+0.60686x3-0.098629x1x2+8.73102e-003x1x3-0.013432x2x3-0.023179x12-2.29345x22-8.42670e-003x32。由多項式回歸方程繪制出三維效應面和二維等高線圖，見圖7、圖8。

優(yōu)化后的實際處方比例為：油相占處方總量18.15％，s/co-s占處方總量44.54％，蒸餾水占處方總量37.31％。

4.3最優(yōu)處方驗證

按照最優(yōu)處方制備3批雷公藤多苷納米乳凝膠，按照體外透皮實驗方法進行透皮實驗，由公式計算體外累積透皮滲透量。以偏差作為所建模型預測性良好與否的指標，偏差(％)＝(實測值－預測值)/預測值×100％，將這3批制劑的平均累積透皮滲透速率(15.612μg.cm^-2.h^-1)和預測值(16.486μg.cm^-2.h^-1)代入該偏差公式得該偏差為5.3％。由此表明本實驗的可預測性良好。詳見表8。

表8處方驗證結果

實驗結果表明：當雷公藤多苷納米乳的最優(yōu)配比為丙二醇單辛酸酯18.15％，op-10乳化劑29.69％，1，2-丙二醇14.85％，12h的累積透皮滲透率為15.612μg.cm^-2.h^-1，與預測值具有良好的相符性。

以上已對本發(fā)明創(chuàng)造的較佳實施例進行了具體說明，但本發(fā)明創(chuàng)造并不限于所述實施例，熟悉本領域的技術人員在不違背本發(fā)明創(chuàng)造精神的前提下還可做出種種的等同的變型或替換，這些等同的變型或替換均包含在本申請權利要求所限定的范圍內(nèi)。