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一種治療哮喘的藥物組合物的制作方法

文檔序號(hào):12606214閱讀:239來(lái)源:國(guó)知局
本發(fā)明涉及一種治療哮喘的藥物組合物,屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域

背景技術(shù)
:伴隨工業(yè)的發(fā)展,近年來(lái)因生活環(huán)境遭受污染、飲食生活發(fā)生變化,多種多樣的過(guò)敏性疾病正在增加,在這些過(guò)敏性疾病當(dāng)中,尤其是哮喘的發(fā)病率大大增加。哮喘是以慢性氣道炎癥及氣道過(guò)敏性為特征的肺病,哮喘是因大氣污染物質(zhì)、塵暴、過(guò)敏源等引起。據(jù)悉,兒童的哮喘患病率高于成年人,并且隨著飲食習(xí)慣的變化及歐式化,哮喘患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。目前,用于治療哮喘的藥物有類(lèi)固醇制劑、支氣管擴(kuò)張劑或者抗生劑等。類(lèi)固醇制劑和抗生劑通過(guò)抑制免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)來(lái)治療哮喘,而支氣管擴(kuò)張劑當(dāng)出現(xiàn)呼吸困難等臨床癥狀時(shí),通過(guò)抵消這些癥狀來(lái)治療哮喘。但是這些藥物有包括抑制免疫、抑制骨髓生成等的副作用在內(nèi)的抗生劑抗藥性,而且長(zhǎng)期使用時(shí)還會(huì)出現(xiàn)副作用,因此其作為用于治療哮喘的治療劑非常受限。因此,一直以來(lái),有關(guān)能夠克服上述副作用、毒性小、治療效果優(yōu)秀的天然物或者新的化合物的研發(fā)不斷進(jìn)行著。DioxasampsonesB元寶草分離出來(lái)的一種全新骨架的化合物,發(fā)表在DioxasampsonesAandB,TwoPolycyclicPolyprenylatedAcylphloroglucinolswithUnusualEpoxy-Ring-FusedSkeletonfromHypericumsampsoniiOrg.Lett.,2014,16(24),6346–6349,申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)DioxasampsoneB和商陸皂甙丁在治療哮喘方面具有很好的效果。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題,本發(fā)明提供一種治療哮喘的藥物組合物。為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種治療哮喘的藥物組合物,有效成分包括DioxasampsoneB,結(jié)構(gòu)式如下:有效成分包括還包括商陸皂甙丁。按照重量計(jì)算,DioxasampsoneB和商陸皂甙丁比值為15:1-20:1。該藥物組合物優(yōu)選固體口服制劑;進(jìn)一步地,所述的口服制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑或滴丸。需要說(shuō)明的是,本發(fā)明所述藥劑學(xué)上可用的輔料,是指除活性成分以外包含在劑型中的非活性物質(zhì),包括但不僅限于填充劑(稀釋劑)、潤(rùn)滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等;填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無(wú)機(jī)鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等;潤(rùn)滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等;崩解劑包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預(yù)膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素等;濕潤(rùn)劑包含十二烷基硫酸鈉、水或醇等;抗氧劑包含亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等。本發(fā)明提供的一種治療哮喘的藥物組合物,通過(guò)DioxasampsoneB和商陸皂甙丁聯(lián)合應(yīng)用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,DioxasampsoneB和商陸皂甙丁在6:1-9:1比值內(nèi),治療以及預(yù)防哮喘方面有非常好的效果。具體實(shí)施方式上述說(shuō)明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述,為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段,并可依照說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容和本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段予以實(shí)施,以下對(duì)本發(fā)明的動(dòng)物試驗(yàn)例做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。中文名稱(chēng):商陸皂甙丁CAS:89808-50-4,為市售商品。本發(fā)明所涉及化合物DioxasampsoneB的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn):(DioxasampsonesAandB,TwoPolycyclicPolyprenylatedAcylphloroglucinolswithUnusualEpoxy-Ring-FusedSkeletonfromHypericumsampsoniiOrg.Lett.,2014,16(24),6346–6349,.)藥效試驗(yàn):造模:210只雄性小鼠,體質(zhì)量100~140g,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)溫度22~25℃,相對(duì)濕度45%~75%。隨機(jī)分為10組,每組10只,有一組空白組不注射任何藥物。除正常組外,每只小鼠iP致敏液(內(nèi)含100ugOVA,3mg氫氧化鋁)0.2ml,背部皮下注射等量致敏液,第8天重復(fù)致敏1次從第15d開(kāi)始將小鼠放入鼻部暴露/全身暴露吸入染毒系統(tǒng)中。以2ml/min的速度霧化1%卵清白蛋(激發(fā)液),每次20min,2d1次,連續(xù)28d,實(shí)驗(yàn)15d時(shí)開(kāi)始小鼠ip給藥,對(duì)應(yīng)組別對(duì)應(yīng)給藥劑。正常組小鼠注射葡萄20ml/kg。每天一次連續(xù)28d。從第29天開(kāi)始小鼠給藥8h后ip甲狀腺(0.5%黃原膠助懸)120mg/kg,每天1次連續(xù)14d。試驗(yàn)方法;肺功能檢測(cè),實(shí)驗(yàn)進(jìn)行至48d時(shí)候,利用肺功能檢系統(tǒng)測(cè)定小鼠的肺功能呼吸頻率F,潮氣量TV。表一小鼠的呼吸頻率,潮氣量的檢測(cè)。(x±s,n=10,p<0.05)。A為DioxasampsoneB,B為商陸皂甙丁有效成分劑量(g/kg)F/pbmTV/ulA:B(20:1)5170.4±3.285.3±6.2A:B(20:1)10163.5±6.389.4±1.7A:B(15:1)5169.6±5.592.7±5.5A:B(15:1)10166.1±3.787.1±3.2A:B(11:1)5170.4±1.398.5±6.5A:B(11:1)10165.7±5.4101.8±5.7A:B(9:1)5129.2±4.1124.7±2.2A:B(9:1)10121.3±3.7130.4±5.5A:B(6:1)5147.4±7.2115.3±3.6A:B(6:1)10135.8±8.4124.3±6.5A:B(2:1)5172.1±1.288.4±2.4A:B(2:1)10161.6±3.393.5±1.5A:B(1:1)5168.2±1.592.7±6.5A:B(1:1)10163.5±5.499.1±5.7A:B(1:5)5171.3±3.391.4±3.5A:B(1:5)10169.1±4.496.5±6.7A5189.4±6.181.6±1.5A10183.7±4.387.2±6.4B5176.6±6.497.7±3.6B10171.3±4.789.4±5.6正常組113.2±3.5134.3±2.8根據(jù)測(cè)定結(jié)果可以表明注入一定比例(6:1-9:1)DioxasampsoneB和商陸皂甙丁的的小鼠體呼吸頻率都低于其他組,并且其呼吸頻率接近正常小鼠,對(duì)哮喘治療最好,可見(jiàn)DioxasampsoneB和商陸皂甙丁在(6:1-9:1)混配時(shí)對(duì)于預(yù)防以及治療哮喘有著顯著的效果。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 
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