本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療抗心磷脂抗體陽性早期先兆流產(chǎn)的藥物制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

早期先兆流產(chǎn)是以妊娠12周以前，出現(xiàn)陰道少量流血，伴陣發(fā)性下腹痛或腰背痛為主要癥狀，婦科檢查宮頸口未開，胎膜未破、與停經(jīng)周數(shù)相符，妊娠尚有希望繼續(xù)者。屬于中醫(yī)“胎漏、胎動不安”等范疇。如不及時正確治療，常可發(fā)展為墮胎、小產(chǎn)或并發(fā)胎萎不長，直接影響著胎兒的正常發(fā)育和孕婦的身心健康。

近年來，國內(nèi)外大量的主動免疫及被動免疫動物模型證明，抗心磷脂抗體(Anticardiolipin antibody，ACA)對早期先兆流產(chǎn)患者具有直接的致病作用，抗心磷脂抗體是以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體。目前一般認(rèn)為，ACA一方面能干擾機體磷脂依賴性凝血功能，從而損傷血管內(nèi)皮而觸發(fā)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，改變血栓素/前列腺素水平，促進(jìn)血小板聚集，血栓形成，造成胎盤缺血，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎以致流產(chǎn)。另一方面，孕早期ACA可干擾細(xì)胞滋養(yǎng)層與合體滋養(yǎng)層的融合及羊膜的生長發(fā)育，從而導(dǎo)致流產(chǎn)。

目前ACA引起的先兆流產(chǎn)的治療，國內(nèi)外多采用免疫抑制劑(強的松或潑尼松等)聯(lián)合抗凝藥物(阿司匹林或肝素等)治療，但長期應(yīng)用可引起血糖升高、骨質(zhì)疏松、感染、血小板減少、出血等副反應(yīng)。因此如何應(yīng)用安全、有效的藥物使其異常增高的抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰，從而使妊娠能順利完成是國內(nèi)外學(xué)者研究的主要課題。中醫(yī)認(rèn)為腎主生殖，中醫(yī)多以補腎、養(yǎng)血、清熱為治則?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，中醫(yī)學(xué)中的“腎”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之機體生殖免疫有密切關(guān)系，補腎藥可調(diào)節(jié)機體生殖內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)。同時中醫(yī)“未孕先防、預(yù)培其損”、“既孕防病，已病早治”治療原則，可以克服了單純應(yīng)用西藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并且降低了復(fù)發(fā)率，療效確切。因此需要提出一種治療早期先兆性流產(chǎn)的藥物制劑。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，發(fā)明人在祖?zhèn)鞣剿幍幕A(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代人的體質(zhì)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，辨證與辨病相結(jié)合，認(rèn)為腎陰不足，陰虛生熱致血滯下行，瘀血阻絡(luò)，胎失所養(yǎng)，為標(biāo)，證屬腎虛血熱。據(jù)此，提供了一種療效確定、副作用小的治療抗心磷脂抗體陽性早期先兆流產(chǎn)的藥物制劑，尤其適用于抗心磷脂抗體陽性先兆流產(chǎn)患者陰虛血熱證型。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種治療抗心磷脂抗體陽性早期先兆流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁為藥用原料制成。

進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療抗心磷脂抗體陽性早期先兆流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由以下重量份配比的藥用原料制成：熟地黃15-20份、生地黃10-15份、千針萬線草20-26份、珠兒參7-12份、菟絲子8-13份、女貞子10-15份、白術(shù)8-13份、垂絲衛(wèi)矛15-20份、黃芩4-7份、酸棗仁11-16份。

進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療抗心磷脂抗體陽性早期先兆流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由以下重量份配比的藥用原料制成：熟地黃18份、生地黃12份、千針萬線草25份、珠兒參10份、菟絲子12份、女貞子15份、白術(shù)12份、垂絲衛(wèi)矛15份、黃芩6份、酸棗仁15份。

進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療抗心磷脂抗體陽性早期先兆流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由以下重量份配比的藥用原料制成：熟地黃15份、生地黃15份、千針萬線草20份、珠兒參12份、菟絲子10份、女貞子15份、白術(shù)10份、垂絲衛(wèi)矛20份、黃芩6份、酸棗仁12份。

發(fā)明人認(rèn)為腎主生殖，腎虛沖任不固，不能攝血養(yǎng)胎；婦人有妊則礙脾，運化遲而生濕，濕生熱，同時由于孕后血聚萌胎，肝失所用，肝木抑而不達(dá)，肝無所藏，若有情致不舒，或如動怒，則相火易動，腎虛火動，而至胎漏下血，或至墮胎。因此，我們在治療中采用養(yǎng)陰清熱之法，同時，結(jié)合本病的病理機制：以血栓形成為主，故佐以活血化瘀之品，妊娠期活血化瘀藥本為禁用，此處用之，亦取之“有故無損”之意。采用補腎養(yǎng)陰，疏肝清熱、活血化瘀方治療ACA陽性先兆流產(chǎn)取得理想效果。方中熟地黃甘溫，滋陰補血，益精填髓；生地黃甘寒清熱涼血，養(yǎng)陰生津，二藥伍用既補腎陰，又補肝陰涼肝血疏肝氣，為君藥。菟絲子甘溫，滋補肝腎，溫脾助胃，安胎；女貞子養(yǎng)陰益腎，補氣舒肝，通經(jīng)和血；千針萬線草健脾養(yǎng)血，補肝益腎，三藥伍用補腎健脾，先后天并補，以固沖任，安子益母。珠兒參苦甘寒，清熱養(yǎng)陰，散瘀止血；垂絲衛(wèi)矛苦辛平，祛風(fēng)除濕，活血通經(jīng)，利水解毒；黃芩苦寒，清熱燥濕，瀉火解毒，止血安胎；二藥伍用，清熱燥濕，活血止血，利濕散瘀，養(yǎng)陰安胎；白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；酸棗仁平肝理氣，潤肺養(yǎng)陰，溫中利濕，安神定志，五藥為佐藥。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所用各藥物的藥理學(xué)活性研究現(xiàn)狀如下：

熟地黃：【性味】甘，微溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔剃幯a血，益精填髓。用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白?！居梅ㄓ昧俊?～15g。

生地黃：【性味】甘，寒?！練w經(jīng)】歸心、肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅?，養(yǎng)陰，生津。用于熱病舌絳煩渴，陰虛內(nèi)熱，骨蒸勞熱，內(nèi)熱消渴，吐血，衄血，發(fā)斑發(fā)疹。【用法用量】9～15g。

千針萬線草：為石竹科植物云南繁縷的根?！拘晕丁扛?；性平。【歸經(jīng)】肝；脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑B(yǎng)血；補肝益腎；消腫。主貧血；精神短少；頭暈心慌；耳鳴眼花；潮熱；遺精；月經(jīng)不調(diào)；帶下；骨折；乳腺炎。【用法用量】內(nèi)服：煎湯，15-30g；或燉肉服。外用：適量，鮮品搗敷。

珠兒參：【性味】味苦；甘；性寒。【功能主治】清熱養(yǎng)陰；散瘀止血；消腫止痛。主熱病煩渴；陰虛肺熱咳嗽；咳血；吐血；衄血；便血；尿血；崩漏；外傷出血；跌打傷腫；風(fēng)濕痹痛；胃痛；月經(jīng)不調(diào)；風(fēng)火牙痛；咽喉腫痛；瘡癰腫毒。【用法用量】內(nèi)服：煎，3-15g；或入丸、散；或泡酒。外用：適量，研末干摻或調(diào)涂；或泡酒擦；或鮮品搗敷。

垂絲衛(wèi)矛：【性味】苦；辛；平?！練w經(jīng)】心；大腸；肝經(jīng)。【功能主治】祛風(fēng)除濕；活血通經(jīng)；利水解毒。主風(fēng)濕痹痛；痢疾；泄瀉；痛經(jīng)；閉經(jīng)；跌打骨折；腳氣；水腫；陰囊濕癢；瘡瘍腫毒?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服：煎湯，15-30g。外用：適量，煎水熏洗，或搗敷，或研末調(diào)敷。

菟絲子：【性味】甘，溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔萄a肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉。用于陽痿遺精，尿有余瀝，遺尿尿頻，腰膝酸軟，目昏耳鳴，腎虛胎漏，胎動不安，脾腎虛瀉；外治白癜風(fēng)?！居梅ㄓ昧俊?～12g；外用適量。

女貞子：【性味】甘、苦，涼?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔萄a肝腎，明目烏發(fā)。用于眩暈耳鳴，腰膝酸軟，須發(fā)早白，目暗不明。

白術(shù)：【性味】苦、甘，溫。【歸經(jīng)】歸脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑⒁鏆猓餄窭?，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎動不安。

黃芩：【性味】苦，寒?！練w經(jīng)】歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩嵩餄?，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安?！居梅ㄓ昧俊?～9g。

酸棗仁：【性味】甘、酸，平?！練w經(jīng)】歸肝、膽、心經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a肝，寧心，斂汗，生津。用于虛煩不眠，驚悸多夢，體虛多汗，津傷口渴?！居梅ㄓ昧俊?～15g。

本發(fā)明所述的藥物制劑可由熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁或其水或其有機溶劑提取物為活性成分，加入藥物可接受的載體制備而成。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的藥物制劑，其制備方法主要包含下述步驟：將熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁加水煎煮二次，第一次加水為藥材重量份的3-8倍，煎煮1.0-1.5小時，第二次加水為藥材重量份的3-6倍煎煮1.5-2.0小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得稠膏，相對密度為1.05-1.10(65℃時測得)，加入乙醇使含醇量達(dá)35％，靜置8-12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得到藥物活性成分；以該活性成分單獨或與藥物可接受的載體混合，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。

本發(fā)明的藥物制劑可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。

進(jìn)一步地，上述所述藥物制劑優(yōu)選制成口服劑型，如：軟膠囊劑、膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑。

進(jìn)一步地，上述所述藥物制劑優(yōu)選制成片劑、膠囊劑或顆粒劑，最優(yōu)選制成為膠囊劑。

本發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，逐步改進(jìn)，最后成功的一種療效較好的治療藥物，在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20劑，如：1-20袋或?；蚱?。

本發(fā)明還請求保護(hù)上述藥物制劑在制備治療抗心磷脂抗體陽性早期先兆流產(chǎn)的藥物中的用途，尤其是在制備治療抗心磷脂抗體陽性早期先兆流產(chǎn)腎虛血瘀證的藥物中的用途。通過臨床觀察試驗實施例9可知：(1)兩組臨床總療效的比較：治療組與對照組總有效率分別為89.6％和68.8％，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組；(2)兩組ACA轉(zhuǎn)陰療效比較：治療組與對照組總有效率分別為91.7％和62.5％，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組；(3)兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較：治療組治療后中醫(yī)癥狀積分均比治療前明顯較少，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，對照組與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組間比較，治療組在改善中醫(yī)癥狀方面優(yōu)于對照組，治療組癥狀積分減少更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

本發(fā)明相對與現(xiàn)有技術(shù)，有如下明顯優(yōu)勢：首先，本發(fā)明藥物制劑組方主要是依據(jù)早期先兆流產(chǎn)患者抗心磷脂抗體陽性的病機特點研制而成，全方祛邪而不傷正，活血而不傷胎，共奏補腎養(yǎng)陰，疏肝清熱、活血化瘀，安子益母之功效，治療ACA陽性所致早期先兆流產(chǎn)患者陰虛血熱證療效安全可靠，對母嬰未發(fā)現(xiàn)有明顯毒副作用。本發(fā)明中藥來源廣泛，價格較低，制成的劑型適合患者攜帶和使用。顯示了中醫(yī)藥在治療先兆流產(chǎn)方面的巨大優(yōu)勢。

具體實施方式

以下通過具體實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。

實施例1膠囊劑

處方：熟地黃18份、生地黃12份、千針萬線草25份、珠兒參10份、菟絲子12份、女貞子15份、白術(shù)12份、垂絲衛(wèi)矛15份、黃芩6份、酸棗仁15份。

制備方法：將熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁加水煎煮二次，第一次加水為藥材重量份的5倍，煎煮1.5小時，第二次加水為藥材重量份的5倍煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得稠膏，相對密度為1.07(65℃時測得)，加入乙醇使含醇量達(dá)35％，靜置8-12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得到藥物活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成膠囊劑，每粒含有生藥1.0g。

實施例2膠囊劑

處方：熟地黃15份、生地黃15份、千針萬線草20份、珠兒參12份、菟絲子10份、女貞子15份、白術(shù)10份、垂絲衛(wèi)矛20份、黃芩6份、酸棗仁12份。

制備方法：將熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁加水煎煮二次，第一次加水為藥材重量份的6倍，煎煮1.0小時，第二次加水為藥材重量份的5倍煎煮2.0小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得稠膏，相對密度為1.08(65℃時測得)，加入乙醇使含醇量達(dá)35％，靜置8-12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得到藥物活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成膠囊劑，每粒含有生藥1.1g。

實施例3膠囊劑

處方：熟地黃18份、生地黃10份、千針萬線草20份、珠兒參12份、菟絲子10份、女貞子15份、白術(shù)10份、垂絲衛(wèi)矛18份、黃芩5份、酸棗仁12份。

制備方法：將熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁加水煎煮二次，第一次加水為藥材重量份的8倍，煎煮1.0小時，第二次加水為藥材重量份的3倍煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得稠膏，相對密度為1.05(65℃時測得)，加入乙醇使含醇量達(dá)35％，靜置8-12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得到藥物活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。

實施例4膠囊劑

處方：熟地黃15份、生地黃15份、千針萬線草20份、珠兒參12份、菟絲子8份、女貞子10份、白術(shù)10份、垂絲衛(wèi)矛20份、黃芩4份、酸棗仁11份。

制備方法：將熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁加水煎煮二次，第一次加水為藥材重量份的5倍，煎煮1.5小時，第二次加水為藥材重量份的5倍煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得稠膏，相對密度為1.10(65℃時測得)，加入乙醇使含醇量達(dá)35％，靜置8-12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得到藥物活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。

實施例5膠囊劑

處方：熟地黃20份、生地黃12份、千針萬線草26份、珠兒參10份、菟絲子13份、女貞子12份、白術(shù)13份、垂絲衛(wèi)矛18份、黃芩7份、酸棗仁12份。

制備方法：將熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁加水煎煮二次，第一次加水為藥材重量份的8倍，煎煮1.5小時，第二次加水為藥材重量份的6倍煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得稠膏，相對密度為1.10(65℃時測得)，加入乙醇使含醇量達(dá)35％，靜置8-12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得到藥物活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。

實施例6膠囊劑

處方：熟地黃15份、生地黃12份、千針萬線草25份、珠兒參10份、菟絲子10份、女貞子10份、白術(shù)10份、垂絲衛(wèi)矛20份、黃芩5、酸棗仁16份。

制備方法：將熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁加水煎煮二次，第一次加水為藥材重量份的6倍，煎煮1.0小時，第二次加水為藥材重量份的6倍煎煮2.0小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得稠膏，相對密度為1.08(65℃時測得)，加入乙醇使含醇量達(dá)35％，靜置8-12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得到藥物活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。

實施例7片劑

處方：熟地黃18份、生地黃12份、千針萬線草25份、珠兒參10份、菟絲子12份、女貞子15份、白術(shù)12份、垂絲衛(wèi)矛15份、黃芩6份、酸棗仁15份。

熟地黃15份、生地黃15份、千針萬線草20份、珠兒參12份、菟絲子10份、女貞子15份、白術(shù)10份、垂絲衛(wèi)矛20份、黃芩6份、酸棗仁12份。

制備方法：將熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁加水煎煮二次，第一次加水為藥材重量份的7倍，煎煮1.0小時，第二次加水為藥材重量份的5倍煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得稠膏，相對密度為1.07(65℃時測得)，加入乙醇使含醇量達(dá)35％，靜置8-12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得到藥物活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成片劑，每片含有生藥0.8g。

實施例8顆粒劑

處方：熟地黃15份、生地黃15份、千針萬線草20份、珠兒參12份、菟絲子10份、女貞子15份、白術(shù)10份、垂絲衛(wèi)矛20份、黃芩6份、酸棗仁12份。

制備方法：將熟地黃、生地黃、千針萬線草、珠兒參、菟絲子、女貞子、白術(shù)、垂絲衛(wèi)矛、黃芩、酸棗仁加水煎煮二次，第一次加水為藥材重量份的5倍，煎煮1.5小時，第二次加水為藥材重量份的5倍煎煮2.0小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮得稠膏，相對密度為1.09(65℃時測得)，加入乙醇使含醇量達(dá)35％，靜置8-12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得到藥物活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成顆粒劑，每袋含有生藥3.5g。

實施例9臨床觀察試驗

1臨床資料與方法

1.1一般資料：2012年10月～2014年5月在本院住院及門診診斷為先兆流產(chǎn)且查抗心磷脂抗體陽性患者96例，年齡23～39歲，平均年齡30.5歲；其中55例有自然流產(chǎn)史，自然流產(chǎn)1次33例，自然流產(chǎn)2次16例，自然流產(chǎn)3次以上者6例。采用隨機按數(shù)字表法以1：1分為治療組和對照組，其中治療組48例，年齡24～39歲，平均年齡(30.7±3.7)歲；停經(jīng)時間為35-48天，平均(43.5±5.7)天。對照組48例，年齡23～39歲，平均年齡(29.8±3.4)歲；停經(jīng)時間為33-49天，平均(44.7±6.3)天。兩組患者年齡、停經(jīng)時間、流產(chǎn)次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)注

1.2.1先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照：張玉珍第7版《中醫(yī)婦科學(xué)》早期先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①病史：有停經(jīng)史和早孕反應(yīng)；②癥狀：陰道少量出血，或伴有小腹墜痛或腰酸痛；③妊娠試驗：尿妊娠試驗陽性；④婦科檢查：子宮頸口未開，子宮體軟，大小與孕周相符；⑤超聲波檢查：B型聲波檢查子宮大小、孕囊或胚胎(胎兒)發(fā)育與孕周相符；⑥基礎(chǔ)體溫測定：保持黃體期水平(維持高溫曲線)；⑦血清絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)水平與孕周和B超結(jié)果(孕囊大小、胚胎發(fā)育)基本相符；⑧血清ACA檢測陽性。

1.2.2先兆流產(chǎn)的中醫(yī)證型分型標(biāo)準(zhǔn)：參考國家藥品食品監(jiān)督局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定陰虛血熱證型，主證：素體虛弱或曾有滑胎病史；孕初少量陰道流血，色紅；腹墜痛；次癥：目澀、咽干、頭暈耳鳴、胸脅隱痛、五心煩熱、失眠、大便秘結(jié)、小便短赤；舌紅、少苔、脈細(xì)滑無力。符合以上主證中，次證中任三項者，結(jié)合舌脈即可診斷為陰虛血熱癥。

1.3病例納入標(biāo)準(zhǔn)：參考國家藥品食品監(jiān)督局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》：(1)符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)自愿接受本研究者。(3)年齡在20～40歲之間。

1.4病例排除標(biāo)準(zhǔn)：參考國家藥品食品監(jiān)督局2002年修訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(1)年齡＞40歲或＜20歲；(2)不符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者；(4)無法合作者，如合并有神經(jīng)、精神疾患，或不愿合作者；(5)排除與染色體異常、生殖器解剖因素、內(nèi)分泌因素、生殖器感染、封閉抗體異常、外界不良因素等導(dǎo)致早期先兆流產(chǎn)的患者。

1.5治療方法：兩組患者均囑絕對臥床休息，禁止房事及各種重體力活動或勞動，保持心情舒暢。

治療組：在次基礎(chǔ)上，口服本發(fā)明實施例1制備的膠囊，每日2次，每次2-4粒，飯后半小時服用。

對照組：在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，對照組口服阿司匹林，75mg/d。

兩組患者均連續(xù)治療7天為1個療程，7天復(fù)查ACA 1次；共治療2個療程。

1.6觀察指標(biāo)：中醫(yī)癥候?qū)W觀察(癥狀、舌象、脈象等)；陰道出血停止時間的觀察；檢測血ACA轉(zhuǎn)陰情況；B超監(jiān)測胚胎發(fā)育情況，若有宮內(nèi)積血者，監(jiān)測積血吸收情況。

1.7療效評定標(biāo)準(zhǔn)：

1.7.1總療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》先兆流產(chǎn)療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈：治療后陰道出血停止，腹痛腰酸癥狀消失，子宮大小與孕周相符，B超檢查胚胎發(fā)育正常。顯效：治療后陰道出血停止，腹痛腰酸癥狀明顯改善，證候積分減少≥70％，子宮大小與孕周相符，B超檢查胚胎發(fā)育正常。有效：治療后陰道出血停止，腹痛腰酸癥狀有所改善，證候積分減少≥30％，子宮大小與孕周相符，B超檢查胚胎發(fā)育正常。無效：治療后陰道流血、腹痛腰酸癥狀同前或加重，最終難免流產(chǎn)。

1.7.2血ACA轉(zhuǎn)陰療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：治療后血ACA各型抗體全部轉(zhuǎn)陰。有效：治療后血ACA-IgG和ACA-IgM均陽性者，其中任一項轉(zhuǎn)陰。無效：治療后血ACA仍為陽性。

2結(jié)果

2.1兩組臨床總療效的比較：治療組治愈24例，顯效13例，有效6例，無效5例，對照組治愈11例，顯效9例，有效13例，無效15例，治療組與對照組總有效率分別為89.6％和68.8％，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。見表1。

表1兩組臨床總療效的比較

注：與對照組比較，*P＜0.05。

2.2兩組ACA轉(zhuǎn)陰療效比較：治療組治愈31例，有效13例，無效4例，對照組組治愈15例，有效15例，無效18例，治療組與對照組總有效率分別為91.7％和62.5％，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。見表2。

表2兩組ACA轉(zhuǎn)陰療效比較

注：與對照組比較，*P＜0.05。

2.3兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較：治療組治療后中醫(yī)癥狀積分均比治療前明顯較少，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，對照組與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組間比較，治療組在改善中醫(yī)癥狀方面優(yōu)于對照組，治療組癥狀積分減少更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表3。

表3兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同期比較，^#P＜0.01。

2.4安全性情況：治療組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖無異常變化，治療過程中生命體征平穩(wěn)且無惡心嘔吐、過敏等不良反應(yīng)，說明本方的臨床運用是安全可靠的。

總之本發(fā)明藥物治療ACA陽性所致先兆流產(chǎn)療效安全可靠，對母嬰未發(fā)現(xiàn)有明顯毒副作用，顯示了中醫(yī)藥在治療早期先兆流產(chǎn)方面的巨大優(yōu)勢。在目前臨床上治療本病單純應(yīng)用西藥副作用過大，單純應(yīng)用中藥療效不確切的情形下，提供了病因病機的思路和切實有效的方藥資料，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。