本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種具有祛風(fēng)通痹作用的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：腦中風(fēng)后遺癥、風(fēng)濕和類風(fēng)濕病均為臨床上的常見癥、多發(fā)癥。二者看似兩大系統(tǒng)的疾病。西醫(yī)認(rèn)為風(fēng)濕病與類風(fēng)濕疾病是屬于膠原性疾病，也有人認(rèn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病?；ぱ壮志梅磸?fù)發(fā)作，導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙。風(fēng)濕、類風(fēng)濕表現(xiàn)為早起疲倦、乏力、體重減輕、納呆、晨僵，低熱手足麻木刺痛，隨后發(fā)生某一關(guān)節(jié)疼痛、僵硬，或關(guān)節(jié)腫大、行動(dòng)不便。中醫(yī)稱為痹癥。這兩種疾病往往具有很高的發(fā)病率和致殘率，給人民群眾的生活和國(guó)家經(jīng)濟(jì)造成沉重負(fù)擔(dān)。近年來，由于生活節(jié)奏的加快，生活壓力大等多種因素，中風(fēng)的發(fā)病率逐漸升高。中風(fēng)，西醫(yī)稱急性腦血管意外，是一種治愈率較低的疾病，在我國(guó)其致殘率高達(dá)80％?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)包括兩種情況：一是腦血管破裂引起的出血、滲血；二是腦血管狹窄造成的腦血管栓塞。這兩種情況后期都會(huì)造成半身不遂、語(yǔ)言騫澀、行走不便，也即腦中風(fēng)后遺癥。對(duì)于上述三種疾病的病因，均復(fù)雜多樣，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與自身免疫因素、遺傳因素、以及其他一些因素如寒冷、潮濕、外傷、營(yíng)養(yǎng)不良、缺乏鍛煉、精神刺激有關(guān)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中有記載：“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹也。其風(fēng)氣勝者，為行痹：寒氣勝者，為痛痹：濕氣勝者，為著痹。帝曰：其有五者，何也？歧伯曰：以冬遇此者，為骨痹，以春遇此者，為筋痹，以夏遇此者，為脈痹，以至陰遇此者，為肌痹：以秋遇此者，為皮痹。”其實(shí)，上述內(nèi)容精辟的闡述了風(fēng)濕與類風(fēng)濕疾病的形成原因?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腦中風(fēng)后遺癥、風(fēng)濕病和類風(fēng)濕疾病的治療主要以抗菌消炎為主，止痛和增加免疫力為輔。西藥能在一定程度上緩解病癥，但存在各種弊端，如長(zhǎng)期使用抗生素和激素類藥物引起股骨頭壞死等癥狀，不僅給患者及其家屬帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也給患者身體帶來巨大的傷害。由于中醫(yī)中藥具有療效穩(wěn)定、無毒副作用等特點(diǎn)，越來越受到廣大醫(yī)藥工作者的重視。據(jù)黃帝內(nèi)經(jīng)痹論篇第四十三曰：“內(nèi)舍五臟六腑，何氣使然？歧伯曰：五臟皆有合，病久而不去者，內(nèi)舍于其合也。故骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎。筋痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于肝。脈痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心。肌痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于脾。皮痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于肺。所謂痹者，各以其時(shí)，重感于風(fēng)寒濕之氣也。”以上內(nèi)容論訴了風(fēng)濕病、類風(fēng)濕病和各臟腑之間的關(guān)系，為治療風(fēng)濕病與類風(fēng)濕病奠定了理論基礎(chǔ)?！督饏T要略》中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治第五“寸口脈沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即為腎，弱即為肝，汗出入水中，如水傷心，歷節(jié)黃汗出，故曰歷節(jié)。”、“病歷節(jié)不可屈伸疼痛，烏頭湯煮之。”為風(fēng)濕與類風(fēng)濕疾病的治療提供了溫經(jīng)祛寒、除濕解痛的治療原則。經(jīng)檢索，現(xiàn)有技術(shù)中公開的用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕的中藥制劑較多，例如中國(guó)專利200610047095.8《治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕中藥》公開了一種由大黃、天麻、草烏頭、全蝎、赤芍、甘草、白芷、蒼術(shù)、何首烏、土元十味藥制成的外敷的中藥制劑，該藥對(duì)治療類風(fēng)濕、風(fēng)濕、風(fēng)濕偏頭痛等風(fēng)濕性疾病治愈快，同時(shí)對(duì)肩肘炎、膝蓋水腫，腎寒腰痛，脈管炎、風(fēng)毒瘡、跌打損傷等疾病也有較好的療效。中國(guó)專利201210525243.8《一種治療風(fēng)濕類風(fēng)濕的藥物》公開了一種采用附子、干姜、羌活、獨(dú)活、馬錢子等三十多味草藥配制而成，該藥物能夠有效治療風(fēng)濕類風(fēng)濕疾病且無明顯的毒副作用，同時(shí)對(duì)于椎間盤突出引起的腰腿疼痛和骨折疼痛也有很好的療效。但上述兩種藥物僅對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕類疼痛有緩解作用，但對(duì)腦中風(fēng)后遺癥無任何療效。中國(guó)專利201610323212.2《一種治療腦中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的中藥組合》公開了治療腦中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的中藥組合物，該組合物是由當(dāng)歸、川芎、紅花、桃仁、牛黃、水牛角、麝香、珍珠粉、雄黃、朱砂、黃連、黃芩、梔子、郁金、冰片、蜈蚣、赤芍、全蟲、水蛭、陳皮、茯苓、桑寄生、杜仲、清半夏、威靈仙、夏枯草、懷牛膝、雞血藤、甘草、黃芪和黨參制成。上述申請(qǐng)文件中雖然記載了該中藥組合物制成的制劑可治療腦中風(fēng)、偏癱、半身不遂、口眼歪斜等，但臨床試驗(yàn)表明，治療效果欠佳。風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腦中風(fēng)后遺癥均存在著行動(dòng)不便、氣虛、血瘀癥狀。從中醫(yī)角度來講，存在相通之處。如醫(yī)藥工作者在找對(duì)病因、確立明確的治療思想的基礎(chǔ)上，靈活運(yùn)用君、臣、佐、使的配伍規(guī)則，提供一種能一藥多治的藥劑，不僅能減少同時(shí)風(fēng)濕(或類風(fēng)濕)、腦中風(fēng)的患者的痛苦，縮短治療周期，還可以降低風(fēng)濕(或類風(fēng)濕)患者突發(fā)腦中風(fēng)的可能性。但目前市場(chǎng)上并未見有此類藥物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的之一是提供一種具有祛風(fēng)通痹作用，對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病及腦中風(fēng)后遺癥均具有良好的治療效果的中藥組合物及其制劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備上述中藥組合物及其制劑的方法。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的一個(gè)技術(shù)方案提供了一種具有祛風(fēng)通痹作用的中藥組合物，其主要由以下原料藥制成：老鸛草、黃芪、海風(fēng)藤、威靈仙、獨(dú)活、桑寄生、木瓜、防風(fēng)、羌活、豨簽草和丹參。優(yōu)選地，所述中藥組合物由以下重量份的各原料制成：老鸛草10-25份，海風(fēng)藤10-25份，威靈仙10-25份，黃芪10-25份，獨(dú)活10-20份，桑寄生10-20份，木瓜10-20份，防風(fēng)10-20份，羌活10-20份，豨簽草10-20份，丹參10-20份。進(jìn)一步優(yōu)選地，制成所述中藥組合物的原料藥還包括當(dāng)歸、紅花和肉桂。更進(jìn)一步優(yōu)選地，制成所述中藥組合物的原料藥還包括當(dāng)歸10-15份，紅花10-15份，肉桂10-15份。又更進(jìn)一步優(yōu)選地，制成所述中藥組合物的各原料藥老鸛草、黃芪、海風(fēng)藤、威靈仙、獨(dú)活、桑寄生、木瓜、防風(fēng)、羌活、豨簽草、丹參、當(dāng)歸、紅花和肉桂的重量比為5:5:5:4:3:4:3:3:4:3:3:3:2:2。又更進(jìn)一步優(yōu)選地，制成所述中藥組合物的各原料藥老鸛草、黃芪、海風(fēng)藤、威靈仙、獨(dú)活、桑寄生、木瓜、防風(fēng)、羌活、豨簽草、丹參、當(dāng)歸、紅花和肉桂的重量比為4:4:4:3:2:3:2:2:3:2:2:2:1:1。作為一種實(shí)施方式，所述中藥組合物由以下重量份的各原料制成：老鸛草25份、黃芪25份、海風(fēng)藤25份、威靈仙20份、獨(dú)活15份、桑寄生20份、木瓜15份、防風(fēng)15份、羌活20份、豨簽草15份、丹參15份、當(dāng)歸15份、紅花10份、肉桂10份。作為另一種實(shí)施方式，所述中藥組合物由以下重量份的各原料制成：老鸛草20份、黃芪20份、海風(fēng)藤20份、威靈仙15份、獨(dú)活10份、桑寄生15份、木瓜10份、防風(fēng)10份、羌活15份、豨簽草10份、丹參10份、當(dāng)歸10份、紅花5份、肉桂5份。本申請(qǐng)的另一個(gè)技術(shù)方案提供了一種包含上述任一項(xiàng)中藥組合物的具有祛風(fēng)通痹作用的制劑，其為丸劑、顆粒、糖漿劑、膠囊和片劑中的一種，優(yōu)選為丸劑。上述制劑中還包含藥學(xué)上可接受的輔料本申請(qǐng)的再一個(gè)技術(shù)方案提供了一種制備所述具有祛風(fēng)通痹作用的中藥組合物的方法，其具體步驟如下：1)按重量份稱取各原料藥，粉碎后，分別將老鸛草、黃芪、獨(dú)活、丹參、海風(fēng)藤、威靈仙、桑寄生、防風(fēng)、羌活過10-50目篩得粗粉；木瓜、豨簽草、當(dāng)歸、紅花、肉桂分別過80-100目篩得細(xì)粉；2)將老鸛草、黃芪、獨(dú)活、丹參的粗粉混合后加入純化水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，過濾后合并濾液，濃縮得25℃相對(duì)密度為1.1-1.36的浸膏1；將海風(fēng)藤、威靈仙、桑寄生、防風(fēng)、羌活的粗粉混合后，用體積分?jǐn)?shù)為55-75％的乙醇滲漉，收集6-8倍滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮得25℃相對(duì)密度為1.15-1.29的浸膏2；3)將步驟1)中制得的細(xì)粉與浸膏1、2混合即得中藥組合物。優(yōu)選地，步驟2)中加入相當(dāng)于純化水6-8倍重量的純化水。本申請(qǐng)?zhí)峁┑闹苿┛刹捎帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員的常規(guī)手段制備。本申請(qǐng)的其中一個(gè)技術(shù)方案提供了一種制備具有祛風(fēng)通痹作用的丸劑的方法，其具體步驟如下：向上述制得的中藥組合物中加入其重量10-15％質(zhì)量濃度為5-8％的具有粘合、矯味作用的溶液后制丸、干燥，即得目標(biāo)丸劑。優(yōu)選地，所述具有粘合、矯味作用的溶液為蔗糖、甘露醇和殼聚糖中的一種；所述干燥的溫度為65-75℃。其中，本申請(qǐng)所述中藥組合物的各原料藥的藥理作用及方解如下：黃芪：補(bǔ)氣升陽(yáng)、溫經(jīng)退腫，主治：氣血虛弱、血痹痛疽；海風(fēng)藤：祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)，主治：類風(fēng)濕、風(fēng)濕、關(guān)節(jié)炎；威靈仙：祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛，主治：風(fēng)濕痹痛、肢體麻木；獨(dú)活：祛風(fēng)除濕、通痹止痛，主治：風(fēng)寒濕痹痛、腰膝痛；當(dāng)歸：補(bǔ)血、活血、通絡(luò)止痛，主治：虛寒疼痛；桑寄生：補(bǔ)腎、強(qiáng)筋壯骨、祛風(fēng)濕，主治：風(fēng)濕痹痛、腰腿痛；木瓜：舒筋和絡(luò)、和胃化濕，主治：濕痹拘孿、腰膝慶節(jié)疼痛；老鸛草：祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)，主治：風(fēng)寒濕痹、肢體痛；紅花：活血通經(jīng)、祛瘀止痛，主治：腰膝疼痛、跌打止痛；羌活：解表散寒、祛風(fēng)除濕、止痛，主治：頭痛、項(xiàng)強(qiáng)、肢體疼痛；豨簽草：祛風(fēng)除濕、止痛、利筋骨，主治：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；防風(fēng)：祛風(fēng)除濕，主治：風(fēng)濕痹痛；丹參：活血祛瘀、通筋活絡(luò)，主治：風(fēng)痹痛腫；肉桂：補(bǔ)火助陽(yáng)、祛寒止痛，主治：腎陽(yáng)衰微、腰膝痹痛。其中，本方中老鸛草、黃芪、海風(fēng)藤和威靈仙為君藥，黃芪性味甘性溫，專司益氣培本因氣為血之帥，促進(jìn)血液循環(huán)，且能利水消腫；海風(fēng)藤性辛、苦，微溫，具有祛風(fēng)除濕，散寒舒筋通絡(luò)之功效；威靈仙辛、甘，性溫，功補(bǔ)腎陽(yáng)，祛風(fēng)濕，除濕溫腎補(bǔ)陽(yáng)外還具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用；老鸛草辛、苦平，歸肝、腎、脾經(jīng)具有祛風(fēng)通經(jīng)絡(luò)等作用。四藥合用具有祛風(fēng)除濕，散寒舒筋通絡(luò)之功效。獨(dú)活、桑寄生、木瓜、防風(fēng)、羌活、豨簽草和丹參七味臣藥，共用一舉多能，一則能溫腎補(bǔ)陽(yáng)、溫通氣血、宣絡(luò)蠲痹；二則活血養(yǎng)血，為祛風(fēng)之先訣。古人云：“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，故佐以當(dāng)歸、紅花，用肉桂引火歸元。三則補(bǔ)血生血，為扶正之要藥，與它藥共達(dá)驅(qū)邪而不傷正之目的。上述各藥合用性味雄烈，能宣通百脈，直達(dá)絡(luò)脈骨節(jié)之間；調(diào)和經(jīng)絡(luò)，通筋骨、關(guān)節(jié)，具有祛風(fēng)除濕、通經(jīng)止痛、舒筋活絡(luò)、活血化瘀、強(qiáng)筋壯骨的作用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請(qǐng)?zhí)峁┑木哂徐铒L(fēng)通痹作用的中藥組合物或其制劑具有如下有益效果：(1)本申請(qǐng)?zhí)峁┑闹兴幗M合物可用于具有痹癥的疾病，尤其是風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病、中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，由本申請(qǐng)實(shí)施例2、5的配方制得的中藥組合物及制劑對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕的總有效率可達(dá)到86％，對(duì)中風(fēng)及后遺癥的有效率可高達(dá)90％以上。(2)本申請(qǐng)?zhí)峁┑闹兴幗M合物為純中藥配方，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，由本申請(qǐng)?zhí)峁┑闹兴幗M合物為無毒制劑，可用于消炎、通經(jīng)止痛、消腫化瘀。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步闡述。這些實(shí)施例僅是出于解釋說明的目的，而不限制本發(fā)明的范圍和實(shí)質(zhì)。實(shí)施例1一種具有祛風(fēng)通痹作用的中藥組合物，其主要由以下重量份的原料藥制成：老鸛草25份，海風(fēng)藤20份，威靈仙22份，黃芪18份，獨(dú)活13份，桑寄生15份，木瓜18份，防風(fēng)15份，羌活15份，豨簽草18份，丹參20份。其中，該中藥組合物的制備方法具體步驟如下：1)按重量份稱取各原料藥，粉碎后，分別將老鸛草、黃芪、獨(dú)活、海風(fēng)藤、丹參、威靈仙、桑寄生、防風(fēng)、羌活過20目篩得粗粉；木瓜、豨簽草、分別過100目篩得細(xì)粉；2)將老鸛草、黃芪、獨(dú)活、丹參的粗粉混合后加入純化水煎煮2次，每次2.5小時(shí)，過濾后合并濾液，濃縮得25℃相對(duì)密度為1.18的浸膏1；將海風(fēng)藤、威靈仙、桑寄生、防風(fēng)、羌活的粗粉混合后，用體積分?jǐn)?shù)為70％的乙醇滲漉，收集8倍滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮得25℃相對(duì)密度為1.29的浸膏2；3)將步驟1)中制得的細(xì)粉與浸膏1、2混合即得中藥組合物。實(shí)施例2一種具有祛風(fēng)通痹作用的中藥組合物，其主要由以下重量份的原料藥制成：老鸛草25份，海風(fēng)藤25份，威靈仙25份，黃芪20份，獨(dú)活18份，桑寄生20份，木瓜15份，防風(fēng)18份，羌活18份，豨簽草18份，丹參18份、當(dāng)歸15份，紅花15份，肉桂12份。其中，該中藥組合物的制備方法具體步驟如下：1)按重量份稱取各原料藥，粉碎后，分別將老鸛草、黃芪、獨(dú)活、丹參、海風(fēng)藤、威靈仙、桑寄生、防風(fēng)、羌活過50目篩得粗粉；木瓜、豨簽草、當(dāng)歸、紅花、肉桂分別過100目篩得細(xì)粉；2)將老鸛草、黃芪、獨(dú)活、丹參的粗粉混合后加入純化水煎煮2次，每次2小時(shí)，過濾后合并濾液，濃縮得25℃相對(duì)密度為1.26的浸膏1；將海風(fēng)藤、威靈仙、桑寄生、防風(fēng)、羌活的粗粉混合后，用體積分?jǐn)?shù)為75％的乙醇滲漉，收集6倍滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮得25℃相對(duì)密度為1.18的浸膏2；3)將步驟1)中制備的細(xì)粉與浸膏1、2混合即得中藥組合物。實(shí)施例3一種具有祛風(fēng)通痹作用的中藥組合物，其主要由以下重量份的原料藥制成：老鸛草25份，黃芪25份，海風(fēng)藤25份，威靈仙20份，獨(dú)活15份，桑寄生20份，木瓜15份，防風(fēng)15份，羌活20份，豨簽草15份，丹參15份，當(dāng)歸15份，紅花10份，肉桂10份。其中，該中藥組合物的制備方法基本同實(shí)施例2。實(shí)施例4一種祛風(fēng)通痹作用的中藥組合物，其主要由以下重量份的原料藥制成：老鸛草10份，黃芪15份，海風(fēng)藤20份，威靈仙10份，獨(dú)活15份，桑寄生20份，木瓜12份，防風(fēng)20份，羌活10份，豨簽草10份，丹參20份，當(dāng)歸15份，紅花15份，肉桂15份。其中，該中藥組合物的制備方法基本同實(shí)施例2。實(shí)施例5一種具有祛風(fēng)通痹作用的丸劑，其主要由以下重量份的原料藥制成：老鸛草20份，黃芪20份，海風(fēng)藤20份，威靈仙15份，獨(dú)活10份，桑寄生15份，木瓜10份，防風(fēng)10份，羌活15份，豨簽草10份，丹參10份，當(dāng)歸10份，紅花5份，肉桂5份。該丸劑的制備方法具體步驟如下：1)按照同實(shí)施例2所述的方法制得中藥組合物；2)向上述制得的中藥組合物中加入10％質(zhì)量濃度為8％的蔗糖溶液后制丸、于60-65℃干燥8h，即得目標(biāo)丸劑；所述制丸、干燥工藝均采用本領(lǐng)域技術(shù)人員的常規(guī)工藝。實(shí)施例6一種具有祛風(fēng)通痹作用的丸劑，其主要由以下重量份的原料藥制成：老鸛草25份，海風(fēng)藤20份，威靈仙22份，黃芪18份，獨(dú)活13份，桑寄生15份，木瓜18份，防風(fēng)15份，羌活15份，豨簽草18份，丹參20份，熟地黃10份，益母草5份，山藥5份。該丸劑的制備方法具體步驟如下：1)按重量份稱取各原料藥，粉碎后，分別將老鸛草、黃芪、獨(dú)活、丹參、海風(fēng)藤、威靈仙、桑寄生、防風(fēng)、羌活過50目篩得粗粉；木瓜、豨簽草、熟地黃，益母草，山藥分別過100目篩得細(xì)粉；2)將老鸛草、黃芪、獨(dú)活、丹參的粗粉混合后加入純化水煎煮2次，每次2小時(shí)，過濾后合并濾液，濃縮得25℃相對(duì)密度為1.26的浸膏1；將海風(fēng)藤、威靈仙、桑寄生、防風(fēng)、羌活的粗粉混合后，用體積分?jǐn)?shù)為75％的乙醇滲漉，收集6倍滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮得25℃相對(duì)密度為1.18的浸膏2；3)將步驟1)中制備的細(xì)粉與浸膏1、2混合即得中藥組合物，4)向步驟3)制得的中藥組合物中加入10％質(zhì)量濃度為8％的蔗糖溶液后制丸、于60-65℃干燥8h，即得目標(biāo)丸劑。對(duì)比例1一種具有祛風(fēng)通痹作用的丸劑，其主要由以下重量份的原料藥制成：黃芪30份，海風(fēng)藤30份，威靈仙15份，獨(dú)活10份，桑寄生15份，木瓜15份，羌活20份，豨簽草10份，丹參10份，當(dāng)歸10份，紅花5份，肉桂5份。該丸劑的制備方法基本同實(shí)施例5。對(duì)比例2一種具有祛風(fēng)通痹作用的丸劑，其主要由以下重量份的原料藥制成：老鸛草5份，黃芪25份，海風(fēng)藤20份，威靈仙15份，獨(dú)活10份，桑寄生15份，木瓜10份，防風(fēng)10份，羌活15份，豨簽草10份，丹參10份，當(dāng)歸10份，紅花10份，肉桂10份。該丸劑的制備方法基本同實(shí)施例5。藥效學(xué)試驗(yàn)1、小鼠急性毒性試驗(yàn)取18-22g昆明小鼠80只，雌雄各半，均分為8組，給藥組和空白對(duì)照組。給藥組小鼠分別灌胃由實(shí)施例3制得的中藥組合物1000mg/kg、1200mg/kg，1440mg/kg、1680mg/kg、2200mg/kg、2400mg/kg、2520mg/kg，空白對(duì)照組小鼠灌胃注射用水(9mL/20g)，給藥后連續(xù)觀察7天動(dòng)物的毒性反應(yīng)，包括小鼠的食欲、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、大小便，以及毛發(fā)、呼吸，口、鼻、眼、耳、肛門等有無異常分泌物，體重變化及死亡等情況。結(jié)果顯示，個(gè)別給藥組小鼠在給藥后活動(dòng)略有減少，其它均未見異常。但第2天70只小鼠飲食、活動(dòng)均正常。連續(xù)觀察7天，全部小鼠的精神、食欲、膚色、分泌物、肌肉運(yùn)動(dòng)等方面，均未觀察到異常變化，與空白對(duì)照組無明顯眼觀不同。由于本試驗(yàn)提供的中藥組合物的用量增加到2520mg/kg，70只小鼠仍健活，說明本申請(qǐng)?zhí)峁┑闹兴幗M合物對(duì)小鼠安全無毒。而且，采用相同的方法，測(cè)得本申請(qǐng)實(shí)施例1、2、4、5、6制得的中藥組合物及丸劑均對(duì)小鼠安全無毒。2、中藥組合物的抗炎作用1)對(duì)小鼠腹腔注射醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高的影響取18-22g昆明小鼠50只，雌雄各半，每組10只，共5組。陽(yáng)性對(duì)照組、空白對(duì)照組和試驗(yàn)組。其中，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃阿司匹林(10mg/20g)，空白對(duì)照組灌胃醫(yī)用生理鹽水(9mL/20g)，試驗(yàn)組灌胃由實(shí)施例3制得的中藥組合物低(5mg/20g)、中(8mg/20g)、高(22mg/20g)劑量組。除另有規(guī)定外，一般每天給藥一次，實(shí)驗(yàn)室溫度控制在18-28℃，自制標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料喂養(yǎng)，自由攝食、攝水。給藥7天，每天1次，在給藥第7天，末次給藥40min后，各鼠均尾靜脈注射1％伊文思藍(lán)(0.1mL/g)，隨即腹腔注射0.6％HAc0.1mL/10g，20min后處死小鼠，剪開腹部皮膚肌肉，用6mL生理鹽水沖洗腹腔，用注射器吸取洗滌液，離心洗液15min(3000rpm)，取上清液于分光光度計(jì)590nm處測(cè)其吸光度(A)。結(jié)果見下表1。表1中藥組合物對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響結(jié)果表明，由實(shí)施例3制得的中藥組合物的高劑量組可明顯抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增加，但低劑量組作用較弱。2)中藥組合物對(duì)角叉菜膠性炎所致大鼠角跖腫脹的影響取200-220g的雄性大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只。其中，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃阿司匹林(10mg/20g)，空白對(duì)照組灌胃醫(yī)用生理鹽水(9mL/20g)，試驗(yàn)組灌胃由實(shí)施例4制得的中藥組合物低(3.5mg/20g)、中(6.5mg/20g)、高(15mg/20g)劑量組。按上述試驗(yàn)例1)中方法給藥，每天一次，連續(xù)5天，末次給藥1h后，于大鼠右后足跖皮下注入1％角叉菜膠0.1mL/只，致炎后的1.0h、2.0h、3.0h、4.0h、5.0h、6.0h分別測(cè)定大鼠足跖體積，計(jì)算腫脹度值(致炎后足跖體積與致炎前足跖體積之差)。結(jié)果如下表2.表2中藥組合物對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響結(jié)果表明，本申請(qǐng)實(shí)施例4提供的中藥組合物的中、高劑量組在3h開始時(shí)均能明顯抑制角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹。3、中藥組合物的鎮(zhèn)痛作用小鼠鎮(zhèn)痛試驗(yàn)取20-25g昆明小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。其中空白對(duì)照組灌胃藥用純化水(9mL/20g)，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃阿司匹林(10mg/20g)，試驗(yàn)組灌胃由實(shí)施例3制得的中藥組合物低(3.5mg/20g)、中(6.5mg/20g)、高(15mg/20g)劑量組。按上述試驗(yàn)例1)中方法給藥，每天一次，連續(xù)5天，末次給藥1h后，腹腔注射0.7％冰醋酸(0.15mL/10g)，觀察每只小鼠15min內(nèi)因疼痛引起的扭體次數(shù)。結(jié)果如下表3。表3中藥組合物對(duì)醋酸致痛小白鼠扭體次數(shù)的影響組別扭體次數(shù)(次)空白對(duì)照組25陽(yáng)性對(duì)照組15試驗(yàn)組低劑量組23試驗(yàn)組中劑量組19試驗(yàn)組高劑量組12結(jié)果表明，由實(shí)施例3提供的中藥組合物的中、高劑量組能明顯抑制醋酸致痛小鼠扭體次數(shù)的增加。4、臨床試驗(yàn)1)對(duì)風(fēng)濕類風(fēng)濕性疾病的治療效果隨機(jī)抽取300例風(fēng)濕、類風(fēng)濕患者，其中男、女各半，將上述患者分為10組，空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各30人。其中，試驗(yàn)組：分別服用本發(fā)明實(shí)施例1-5提供的中藥組合物或丸劑每次25mg，每日3次；空白對(duì)照組：服用等量的生理鹽水；陽(yáng)性對(duì)照組：口服扶他林腸溶片，每次25mg，每日3次；分別于30天，60天，90天時(shí)觀察并記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果如下表4。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治愈，是指90天時(shí)臨床癥狀明顯減輕或消失，且無復(fù)發(fā)；顯效，是指90天時(shí)上述臨床癥狀有一定程度的減輕或改善；無效，是指90天時(shí)上述臨床癥狀無改善或效果不明顯。表4中藥組合物對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病的治療效果結(jié)果表明，由實(shí)施例2、5提供的中藥組合物及制劑對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病有較好的治療效果?？傆行士筛哌_(dá)86.7％(總有效率＝(治愈+顯效)/總數(shù)*100％)。2)對(duì)中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的治療效果隨機(jī)選取中風(fēng)或具有中風(fēng)后遺癥癥狀的患者270名，將上述患者分為9組，每組各30人。分別服用本發(fā)明實(shí)施例1-6及對(duì)比例1、2提供的中藥組合物或丸劑每次25mg，每日3次。對(duì)照組：口服等量生理鹽水；分別于30天，60天，90天時(shí)觀察并記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果如下表5。其中，患者篩選標(biāo)準(zhǔn)：患者具有半身不遂、口眼歪斜、語(yǔ)言不清、四肢僵硬等癥狀。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：有效是指患者臨床癥狀是明顯減輕或痊愈；無效是指患者的臨床癥狀無任何改善。表5中藥組合物對(duì)中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的治療效果結(jié)果表明，本申請(qǐng)?zhí)峁┑闹兴幗M合物及其丸劑對(duì)中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥有明顯的改善作用，有效率可達(dá)90％以上。上述實(shí)施例僅作為說明的目的，本發(fā)明的范圍并不受此限制。對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說進(jìn)行修改是顯而易見的，本發(fā)明僅受所附權(quán)利要求范圍的限制。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3