本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別涉及一種膠原貼敷料。

背景技術(shù)：

創(chuàng)面是正常皮膚(組織)在外界致傷因子如外科手術(shù)、外力、熱、電流、化學(xué)物質(zhì)、低溫以及機(jī)體內(nèi)在因素如局部血液供應(yīng)障礙等作用下所導(dǎo)致的損害。常伴有皮膚完整性的破壞以及一定量正常組織的丟失，同時(shí)，皮膚的正常功能受損，也稱為傷口或者創(chuàng)傷。創(chuàng)面修復(fù)既傷口修復(fù)。

創(chuàng)面愈合(Wound healing)是指由于致傷因子的作用造成組織缺失后，局部組織通過(guò)再生(Regeneration)、修復(fù)(Repair)、重建(Reconstruction)，進(jìn)行修補(bǔ)的一系列病理生理過(guò)程。本質(zhì)上是機(jī)體對(duì)各種有害因素作用所致的組織細(xì)胞損傷的一種固有的防御性適應(yīng)性反應(yīng)。這種再生修復(fù)表現(xiàn)在喪失組織結(jié)構(gòu)的恢復(fù)上，也能不同程度地恢復(fù)其功能。然而，丟失的組織細(xì)胞的修復(fù)可以是原來(lái)組織細(xì)胞的“完全復(fù)原”-------稱之為“再生”(Regeneration)；也可以是由非特異性的結(jié)締組織增生來(lái)替代原有的組織細(xì)胞，形成“不完全復(fù)原”----稱之為“修復(fù)”(Repair)，不過(guò)，這兩種不同的結(jié)果，其過(guò)程卻是相同的。創(chuàng)面愈合的基本知識(shí)再生(Regeneration)再生是對(duì)于喪失組織和細(xì)胞的補(bǔ)償，因此是創(chuàng)面愈合的始動(dòng)和基礎(chǔ)。正常情況下，有些組織和細(xì)胞會(huì)不斷地消耗、老化和死亡，又不斷地由同種細(xì)胞分裂增生加以補(bǔ)充，稱之為生理性再生(Physiological regeneration)，如表皮的脫落與更新，又如血細(xì)胞周期性的凋亡與補(bǔ)充。其特征是再生后的細(xì)胞完全保持了原有的結(jié)構(gòu)與功能，故稱之為完全性再生(Complete regeneration)。而損傷所致的組織細(xì)胞丟失后的再生，稱之為病理性再生(Pathological regeneration)或修復(fù)性再生。

膠原貼敷料用于激光治療術(shù)等微創(chuàng)手術(shù)愈后創(chuàng)面，促進(jìn)創(chuàng)面，抑制瘢痕形成。目前大多數(shù)專利記載的膠原貼敷料，利用膠原液體吸附于常規(guī)無(wú)紡布材質(zhì)上，僅利用膠原蛋白促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的作用。

常規(guī)材質(zhì)無(wú)紡布僅僅發(fā)揮覆蓋創(chuàng)面作用，而無(wú)促進(jìn)創(chuàng)面愈合的功能性成分，而且不具有預(yù)防創(chuàng)面感染的作用，需要采取額外的創(chuàng)面消毒處理措施，增加創(chuàng)面護(hù)理難度。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明提供一種膠原貼敷料。本發(fā)明利用了殼聚糖的抑菌性和促進(jìn)創(chuàng)面愈合性能，覆蓋創(chuàng)面，發(fā)揮促進(jìn)創(chuàng)面愈合和預(yù)防感染的作用，含有殼聚糖無(wú)紡布的醫(yī)用膠原貼敷料膠原液不僅發(fā)揮了膠原蛋白促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的功效，還利用殼聚糖抑菌和促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用，更有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種組合物，包括殼聚糖或其衍生物和膠原蛋白。

在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，所述組合物中殼聚糖或其衍生物與膠原蛋白的質(zhì)量比為(1～50):(0.01～10)。

在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，所述組合物中所述殼聚糖衍生物選自殼聚糖季銨鹽、殼聚糖羧酸鹽、殼聚糖醋酸鹽或殼聚糖鹽酸鹽。

在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，所述組合物中所述殼聚糖的脫乙酰度為30％～100％。

本發(fā)明還提供了所述組合物在制備抑菌和/或創(chuàng)面修復(fù)的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了一種貼敷料，包括本發(fā)明提供的組合物。

在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，所述貼敷料包括膠原液和殼聚糖無(wú)紡布；所述膠原液由膠原蛋白和常規(guī)醫(yī)用輔料組成，其中膠原蛋白含量為0.01～0.5％。

在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，所述貼敷料中所述殼聚糖無(wú)紡布的厚度為0.01mm～0.5cm。

本發(fā)明還提供了所述貼敷料的制備方法，包括如下步驟：

步驟1：取膠原蛋白溶解，制得膠原液；

步驟2：取殼聚糖或其衍生物采用濕法紡絲或靜電紡絲工藝制的殼聚糖無(wú)紡布；

步驟3：取步驟2制得的殼聚糖無(wú)紡布與步驟1制得的膠原液混合，封裝。

本發(fā)明還提供了所述的貼敷料或所述的制備方法制得的貼敷料在制備抑菌和/或創(chuàng)面修復(fù)的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種組合物，包括殼聚糖或其衍生物和膠原蛋白。還提供了含有殼聚糖無(wú)紡布的膠原貼敷料，利用殼聚糖良好的生物相容性、抑菌性和促愈合作用，結(jié)合膠原蛋白本身促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的作用，更有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減少創(chuàng)面消毒處理措施。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明公開了一種膠原貼敷料，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過(guò)較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來(lái)實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。

一種含有殼聚糖無(wú)紡布的醫(yī)用膠原貼敷料，其是由膠原液和殼聚糖無(wú)紡布組成。膠原液由膠原蛋白和常規(guī)醫(yī)用輔料組成，其中膠原蛋白含量為0.01-0.5％。殼聚糖無(wú)紡布中殼聚糖脫乙酰度在30％-100％之間；殼聚糖可以是殼聚糖，殼聚糖衍生物(如殼聚糖季銨鹽，殼聚糖羧酸鹽，殼聚糖醋酸鹽等)，可以是其中一種物質(zhì)或混合物；殼聚糖無(wú)紡布厚度在0.01mm-0.5cm之間。

本發(fā)明還提供了一種含有殼聚糖無(wú)紡布的醫(yī)用膠原貼敷料的制備方法，包括以下步驟：

步驟1將膠原蛋白溶解，制備膠原液；

步驟2殼聚糖原料采用濕法紡絲或靜電紡絲工藝制備成殼聚糖無(wú)紡布；

步驟3將制備好的殼聚糖無(wú)紡布裝入鋁箔袋中，加入膠原液，鋁箔袋封口；

步驟4將鋁箔袋轉(zhuǎn)入外包工序，完成外包。

注：可以使用過(guò)程無(wú)菌或輻照滅菌等方式使最終產(chǎn)品無(wú)菌。若輻照滅菌，在鋁箔袋封口結(jié)束后進(jìn)行，輻照滅菌輻照劑量為5kGy-25kGy之間。

本發(fā)明提供了一種組合物，包括殼聚糖或其衍生物和膠原蛋白。還提供了含有殼聚糖無(wú)紡布的膠原貼敷料，利用殼聚糖良好的生物相容性、抑菌性和促愈合作用，結(jié)合膠原蛋白本身促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的作用，更有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減少創(chuàng)面消毒處理措施。

本發(fā)明提供的一種膠原貼敷料中所用原料及試劑均可由市場(chǎng)購(gòu)得。

下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明：

實(shí)施例1

一種含有殼聚糖無(wú)紡布醫(yī)用膠原貼敷料，其是由膠原液和殼聚糖無(wú)紡布組成(膠原蛋白和殼聚糖的質(zhì)量比為0.01g:1g。其中殼聚糖無(wú)紡布原料為殼聚糖。

實(shí)施例2

一種含有殼聚糖無(wú)紡布醫(yī)用膠原貼敷料，其是由膠原液和殼聚糖無(wú)紡布組成(以殼聚糖計(jì)，膠原蛋白和殼聚糖的質(zhì)量比為1g：10g。其中殼聚糖無(wú)紡布原料為殼聚糖季銨鹽。

實(shí)施例3

一種含有殼聚糖無(wú)紡布醫(yī)用膠原貼敷料，其是由膠原液和殼聚糖無(wú)紡布組成(以殼聚糖計(jì)，膠原蛋白和殼聚糖的質(zhì)量比為10g:50g。其中殼聚糖無(wú)紡布原料為羧甲基殼聚糖。

實(shí)施例4

一種含有殼聚糖無(wú)紡布醫(yī)用膠原貼敷料，其是由膠原液和殼聚糖無(wú)紡布組成(以殼聚糖計(jì)，膠原蛋白和殼聚糖的質(zhì)量比為1g:8g。其中殼聚糖無(wú)紡布原料為殼聚糖醋酸鹽。

實(shí)施例5

一種含有殼聚糖無(wú)紡布醫(yī)用膠原貼敷料，其是由膠原液和殼聚糖無(wú)紡布組成(以殼聚糖計(jì)，膠原蛋白和殼聚糖的質(zhì)量比為2g:10g。其中殼聚糖無(wú)紡布原料為殼聚糖鹽酸鹽。

實(shí)施例6

一種含有殼聚糖無(wú)紡布醫(yī)用膠原貼敷料，其是由膠原液和殼聚糖無(wú)紡布組成(以殼聚糖計(jì)，膠原蛋白和殼聚糖的質(zhì)量比為1g:12g。其中殼聚糖無(wú)紡布原料為殼聚糖鹽酸鹽。

實(shí)施例7

一種含有殼聚糖無(wú)紡布醫(yī)用膠原貼敷料，其是由膠原液和殼聚糖無(wú)紡布(以殼聚糖計(jì)，膠原蛋白和殼聚糖的質(zhì)量比為1.2g:9g組成。其中殼聚糖無(wú)紡布原料為殼聚糖和殼聚糖衍生物混合物，其中質(zhì)量比如下：

對(duì)比例

現(xiàn)有組分及含量為：聚乙烯：膠原蛋白＝15：0.1，聚乙烯無(wú)紡布為15g，膠原液20ml，膠原蛋白總量為0.1g，膠原液余分為水19.9g。

實(shí)施例9抑菌試驗(yàn)

抑菌試驗(yàn)按照FZ/T 52012-2011規(guī)定抑菌試驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果見表1。以抑菌率＞50％為標(biāo)準(zhǔn)判斷具有抑菌作用，以抑菌率＞90％為標(biāo)準(zhǔn)判斷具有殺菌作用，而抑菌率＜50％為標(biāo)準(zhǔn)可以認(rèn)為不具有抑菌作用。

抑菌試驗(yàn)結(jié)果差異是明顯的，實(shí)施例1-實(shí)施例6抑菌率和對(duì)比例抑菌率存在極顯著差異(p＜0.01)。

表1抑菌試驗(yàn)結(jié)果

實(shí)施例10創(chuàng)面修復(fù)動(dòng)物試驗(yàn)

采用3只健康成年兔，沿背部脊柱兩側(cè)選取8個(gè)位置，大小約1cm×1cm，背部剪毛，酒精消毒處理，模擬淺二度燒傷創(chuàng)面，使用實(shí)施例1-7和對(duì)比例進(jìn)行創(chuàng)面覆蓋，其中每只兔脊柱兩側(cè)各一個(gè)創(chuàng)面使用對(duì)比例進(jìn)行創(chuàng)面覆蓋，剩余創(chuàng)面使用實(shí)施例1-7以及對(duì)比例進(jìn)行創(chuàng)面覆蓋，觀察創(chuàng)面愈合情況。

按照正常換藥方法給動(dòng)物換藥，觀察試驗(yàn)開始后7天和14天創(chuàng)面愈合情況。試驗(yàn)結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，含殼聚糖無(wú)紡布醫(yī)用膠原貼敷料較常規(guī)無(wú)紡布醫(yī)用膠原貼敷料產(chǎn)品能有效預(yù)防感染，減少創(chuàng)面消毒護(hù)理，有效促進(jìn)創(chuàng)面。

表2

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。