本發(fā)明屬于獸用中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防家畜皮膚病的組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
皮膚免疫力低下會(huì)導(dǎo)致特定皮膚區(qū)域的微生物多樣性失衡，使皮膚容易出現(xiàn)健康動(dòng)物所沒(méi)有的細(xì)菌和真菌，從而增加皮膚病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，危害家畜健康，降低生產(chǎn)性能。皮膚抵抗力較低的家畜，更易出現(xiàn)細(xì)菌、真菌等感染，增強(qiáng)皮膚抵抗力可以使動(dòng)物皮膚表面的細(xì)菌起到支配作用，因此為有效預(yù)防家畜皮膚病的發(fā)生，應(yīng)以提高皮膚抵抗力、抑制真菌繁殖、補(bǔ)中益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)精氣為原則。
本發(fā)明針對(duì)皮膚抵抗力低下、易患皮膚病家畜開發(fā)的中藥復(fù)方按照中醫(yī)理論指導(dǎo)，根據(jù)皮膚抵抗力差，皮膚微生物多樣性失衡、氣血不足、生產(chǎn)性能降低等臨床癥候，從“營(yíng)養(yǎng)皮膚、提高皮膚抵抗力、抑制真菌繁殖、益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)精氣、健脾益胃”等方面著手，研制開發(fā)用于預(yù)防家畜皮膚病的中獸藥添加劑。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于針對(duì)家畜皮膚病存在廣泛，影響動(dòng)物健康及其生產(chǎn)性能的實(shí)際問(wèn)題，提供一種在規(guī)?；B(yǎng)殖家畜的過(guò)程中能夠提高家畜皮膚抵抗力、抑制真菌繁殖、維持皮膚細(xì)菌支配作用、益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)精氣、健脾益胃的組合物。
本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的采用的技術(shù)方案是：一種預(yù)防家畜皮膚病的組合物，由以下成分組成：黃芪、木槿皮、當(dāng)歸、白芷、枸杞、刺蒺藜、維生素B、EGF。
進(jìn)一步地，由以下成分組成：黃芪2-6重量份、白芷2-6重量份、木槿皮2-6重量份、當(dāng)歸1-3重量份、枸杞1-3重量份、刺蒺藜1-3重量份、維生素B 1-3重量份、EGF1-3重量份；
進(jìn)一步地，由以下成分組成：黃芪3-4重量份、白芷3-4重量份、木槿皮3-4重量份、當(dāng)歸2-3重量份、枸杞2-3重量份、刺蒺藜2-3重量份、維生素B 2-3重量份、EGF 2-3重量份；
進(jìn)一步地，黃芪4重量份、白芷4重量份、木槿皮4重量份、當(dāng)歸3重量份、枸杞2重量份、刺蒺藜2重量份、維生素B 2重量份、EGF 2重量份；
進(jìn)一步地，所述組合物為中藥散劑、膠囊劑、口服液劑型、顆粒劑劑型或注射液劑型。
本發(fā)明還公開了上述預(yù)防家畜皮膚病的中藥復(fù)方制備方法，具體步驟如下：
第一步，取刺蒺藜、白芷、木槿皮、當(dāng)歸加重量為6-10倍量水浸泡0.5-3小時(shí)，提取揮發(fā)油6-10小時(shí)，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油與β－環(huán)糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥，提取后的藥液，另器貯存；
第二步，將第一步的到的藥渣與枸杞、黃芪加混合物重量的8-15倍量水煎煮3-5次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，與第一步得到的藥液合并，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21~1.27（50℃）、干燥成干膏；
第三步，干膏與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入維生素B、EGF及糊精，混勻，制備口服液劑型、膠囊劑型、顆粒劑劑型或注射液劑型；
進(jìn)一步地，第一步中加8倍量水浸泡0.5小時(shí)；
進(jìn)一步地，第一步中干燥溫度為40℃；
進(jìn)一步地第二步中加水量為10倍量水；
進(jìn)一步地，第二部中煎煮次數(shù)為3次。
組合物中藥物分析：
黃芪：味甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。
白芷：氣芳香，味辛，微苦。用于祛風(fēng)，燥濕，消腫，止痛。治頭痛，齒痛，寒濕腹痛，腸風(fēng)痔漏，赤白帶下，癰疽瘡瘍，皮膚燥癢，疥癬。
木槿皮：甘，微溫。功能主治清熱利濕，殺蟲止癢。用于痢疾，白帶；外用治陰囊濕疹體癬，腳癬?！侗静菔斑z》：止腸風(fēng)瀉血，痢后熱渴，作次服之，令人得睡，并炒用?！毒V目》：治赤白帶下，腫痛疥癬，洗目令明，潤(rùn)燥活血?！夺t(yī)林纂要》：補(bǔ)肺滲濕，去熱，安心神，通利關(guān)節(jié)。治肺癰，腸癰，衄血，消渴，心煩不眠。
刺蒺藜：味苦辛，性溫。入肝、肺經(jīng)。功能主治：散風(fēng)，明目，下氣，行血。治頭痛，身癢，目赤腫翳，胸滿，咳逆，癥瘕，乳難，癰疽，瘰疬。《本經(jīng)》：主惡血，破癱結(jié)積聚，喉痹，乳難。《別錄》：主身體風(fēng)癢，頭痛、咳逆?zhèn)?，肺痿，止煩、下氣；小兒頭瘡，癰腫陰癀，可作摩粉?！端幮哉摗罚褐沃T風(fēng)疬瘍，破宿血，療吐膿，主難產(chǎn)，去躁熱?！侗静輬D經(jīng)》：主痔漏，陰汗，及婦人發(fā)乳，帶下?！稌?huì)約醫(yī)鏡》：瀉肺氣而散肝風(fēng)，除目赤翳膜，肺癰，乳巖，濕瘡。《本草再新》：鎮(zhèn)肝風(fēng)，瀉肝火，益氣化痰，散濕破血，消癰疽，散瘡毒?！督K植藥志》：治脅痛，療諸瘍，去風(fēng)活血。
當(dāng)歸：味甘、辛，性溫，歸肝、心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)燥滑腸的功效，偏養(yǎng)血和血。含有揮發(fā)油、多糖等成分，屬于中藥中補(bǔ)血類藥物，為婦科要?jiǎng)?，其?duì)子宮表現(xiàn)出雙向作用，揮發(fā)性成分抑制子宮，使子宮肌松弛，而水溶性成分能夠興奮子宮，促使子宮收縮。當(dāng)歸被稱為“補(bǔ)血要藥”，其補(bǔ)血作用得到歷代醫(yī)家的公認(rèn)。此外，當(dāng)歸還具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗衰老等作用。
枸杞子：甘，平，歸肝、腎經(jīng)。滋補(bǔ)肝腎，益精明目。用于肝腎
陰虛證 本品甘平質(zhì)潤(rùn)，平補(bǔ)肝腎，有滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用，凡肝腎陰虛諸證均可應(yīng)用。枸杞子富含枸杞多糖，枸杞多糖是一種水溶性多糖，具有生理活性，能夠增強(qiáng)非特異性免疫功能，提高抗病能力。能明顯提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能，提高淋巴細(xì)胞的增殖能力。
刺蒺藜：性溫、味甘，具滋陰補(bǔ)陽(yáng)、益氣補(bǔ)血、健脾和胃、袪風(fēng)功效。刺蒺藜含有三萜類化合物及環(huán)磷酸腺苷，有較強(qiáng)的抑癌、抗過(guò)敏作用；棗中含有抗疲勞作用的物質(zhì)，能增強(qiáng)耐力；棗還具有減輕毒性物質(zhì)對(duì)肝臟損害的功效；棗中的黃酮類化合物，有鎮(zhèn)靜降血壓的作用。
維生素B：維生素B主要有維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B6，泛酸、生物素、葉酸、維生素B12，所有的維生素B必須同時(shí)發(fā)揮作用，稱為VB的融合作用。維生素B1可抑制膽堿酯酶活性，減輕皮膚炎癥反應(yīng)，有預(yù)防脂溢性皮炎、濕疹、增進(jìn)皮膚健康之功效；維生素B2參與細(xì)胞的氧化還原反應(yīng)，血紅蛋白的合成及糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝，能幫助皮膚抵抗日光的損害，促進(jìn)細(xì)胞再生；維生素B3可以抑制皮膚黑色素的形成，防止皮膚粗糙。有利于受傷害的細(xì)胞或皮膚復(fù)原。對(duì)維持正常組織，尤其是皮膚、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)的完整性具有重要作用。維生素B6與皮膚健康有密切關(guān)系，是很多酶和輔助酶分子結(jié)構(gòu)的一部分。促進(jìn)氨基酸的代謝以保持皮膚健康，可降低毛細(xì)血管壁通透性及透明質(zhì)酸酶活性，降低變態(tài)反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，促進(jìn)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)。
EGF:即表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，又名寡肽-1，是人體內(nèi)的一種活性物質(zhì)，由53個(gè)氨基組成的活性多肽，藉由刺激表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體之酪氨酸磷酸化，達(dá)到修補(bǔ)增生表層細(xì)胞，其最大特點(diǎn)是能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖分化，從而以新生的細(xì)胞代替衰老和死亡的細(xì)胞。EGF具有加速皮膚和粘膜創(chuàng)傷愈合，消炎鎮(zhèn)痛，防止?jié)兊墓πА?/p>
綜上所述，由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：
采用此種組合物在規(guī)?；B(yǎng)殖家畜的過(guò)程中可預(yù)防皮膚病的發(fā)生，改善動(dòng)物皮膚抵抗力差、特定皮膚區(qū)域的微生物多樣性失衡、皮膚易出現(xiàn)健康動(dòng)物所沒(méi)有的細(xì)菌和真菌等狀態(tài)。該組合物具有提高家畜皮膚抵抗力、抑制真菌繁殖、維持皮膚細(xì)菌支配作用、益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)精氣、健脾益胃的功能，可廣泛應(yīng)用于預(yù)防家畜皮膚病的實(shí)踐中。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1
一種預(yù)防家畜皮膚病的中藥復(fù)方膠囊劑，包括：黃芪3重量份、白芷4重量份、木槿皮4重量份、當(dāng)歸3重量份、枸杞2重量份、刺蒺藜2重量份、維生素B 2重量份、EGF 2重量份。
其具體制備方法如下：
第一步，取刺蒺藜、白芷、木槿皮、當(dāng)歸加重量為8倍量水浸泡0.5小時(shí)，提取揮發(fā)油8小時(shí)，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油與β－環(huán)糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的藥液，另器貯存；
第二步，將第一步的到的藥渣與枸杞、黃芪加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，與第一步得到的藥液合并，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21~1.27（50℃）、干燥成干膏；
第三步，干膏與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入維生素B、EGF及糊精，混勻，隨后進(jìn)行致粒處理并干燥，得到混合物顆粒，再向混合物顆粒中加入硬脂酸鎂，所述硬脂酸鎂和所述混合物顆粒質(zhì)量之比為0.25:0.5，獲得膠囊內(nèi)容物，將所述的膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中即得膠囊劑。
實(shí)施例2
一種預(yù)防家畜皮膚病的中藥復(fù)方注射劑，包括：黃芪3重量份、白芷4重量份、木槿皮4重量份、當(dāng)歸3重量份、枸杞2重量份、刺蒺藜2重量份、維生素B 2重量份、EGF 2重量份.
其具體制備方法如下：
第一步，取刺蒺藜、白芷、木槿皮、當(dāng)歸加重量為8倍量水浸泡0.5小時(shí)，提取揮發(fā)油8小時(shí)，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油與β－環(huán)糊精按重量比1:10包合，40℃干燥，提取后的藥液，另器貯存；
第二步，將第一步的到的藥渣與枸杞、黃芪加混合物重量的10倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，與第一步得到的藥液合并，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21~1.27（50℃）、干燥成干膏；
第三步，干膏與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入維生素B、EGF及糊精，混勻，將獲得的粉末加相對(duì)于其質(zhì)量2倍的氯化鈉及注射用水適量，溶解后再進(jìn)一步加注射用水至需要的體積，過(guò)濾，灌封，滅菌，獲得需要的注射液。
實(shí)施例3
1、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)過(guò)程
應(yīng)用Wistar大鼠（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供）將實(shí)驗(yàn)藥物設(shè)定為高、中、低三個(gè)劑量，分別為實(shí)施例1配方的膠囊劑8g/kg、4g/kg、2g/kg。另設(shè)一對(duì)照組，連續(xù)灌胃給藥90天、180天和部分動(dòng)物停藥10天后，觀察對(duì)大鼠各項(xiàng)生理、生化指標(biāo)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：用不同劑量給大鼠連續(xù)口服180天，對(duì)大鼠的進(jìn)食量和體重增長(zhǎng)均無(wú)影響。對(duì)肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用。對(duì)血常規(guī)、血生化、尿液生化及骨髓片等均未見明顯影響，各組間與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。
2、急性毒性試驗(yàn)過(guò)程：
應(yīng)用ICR小鼠（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供）40只，體重在25-30克，進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，即對(duì)照組、給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，然后給予如實(shí)施例1制備得到的本發(fā)明的中藥膠囊劑混懸液（將膠囊劑溶解在水中獲得混懸液）灌胃，對(duì)給藥的半數(shù)致死量（LD50）進(jìn)行了試驗(yàn)測(cè)定，但未測(cè)到LD50，因此進(jìn)行了最大耐受量試驗(yàn)。結(jié)果：以最大濃度（60%），最大給藥量（120ml/kg，一日內(nèi)份四次給完）100g/kg灌胃，相當(dāng)于生藥量60g/kg，七日內(nèi)小鼠無(wú)一死亡，處死小鼠解剖觀察各臟器未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，給藥組與對(duì)照組小鼠無(wú)任何差異。
3、豬藥效學(xué)試驗(yàn)
試驗(yàn)季節(jié)為夏季皮膚病高發(fā)季節(jié)，采用2月齡、體重7.15±0.5kg的中國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬（CEMP，農(nóng)大I系）實(shí)驗(yàn)豬40頭，按窩別、體重相近原則分成2組，分別為空白對(duì)照組和中藥復(fù)合制劑組，每組20頭豬，觀察皮膚病發(fā)病率?？瞻讓?duì)照組中藥復(fù)合制劑組采用相同的飼養(yǎng)環(huán)境、飲水、飼料及飼喂方式，中藥復(fù)合制劑組每豬每頓服用膠囊劑1粒，受試時(shí)間為90天。試驗(yàn)結(jié)果如下表：
表1 藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果
注：同一列中相同字母表示差異不顯著(P>0.05); 不同字母表示差異顯著(P<0.05)。
各處理組豬的皮膚病發(fā)病數(shù)表現(xiàn)在中藥復(fù)方組比空白對(duì)照組降低81.82%；日增重變化主要表現(xiàn)在中藥復(fù)方組比空白對(duì)照組高13.13%（P<0.05），與對(duì)照組差異不顯著（P>0.05）；中藥復(fù)方組豬的日采食量比空白對(duì)照組高10.66%（P<0.05）；在各個(gè)階段，各處理組豬的飼料轉(zhuǎn)化率均無(wú)顯著差異（P>0.05）。
上述實(shí)施例只是為了說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的是在于讓本領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡是根據(jù)本發(fā)明內(nèi)容的實(shí)質(zhì)所作出的等效的變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。