本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種促進(jìn)家畜分娩的中藥組合物。

背景技術(shù)：
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分娩是家畜飼養(yǎng)繁殖過程中的一個重要環(huán)節(jié)。在現(xiàn)代養(yǎng)殖模式中，普遍存在母畜分娩無力、產(chǎn)程過長的問題，對母畜和仔畜造成嚴(yán)重危害，給畜牧場帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，影響畜牧業(yè)的發(fā)展。

家畜分娩時產(chǎn)程過長，會導(dǎo)致母畜疼痛劇烈、十分疲勞，甚至體力衰竭。分娩過程中，母體子宮不斷收縮導(dǎo)致子宮牽拉過長，引起子宮壁過長、過薄，子宮平滑肌彈性下降，容易造成子宮內(nèi)膜損傷，從而使家畜產(chǎn)道大出血、水腫和血腫等，甚至引起母畜子宮、陰道脫出，甚至死亡。產(chǎn)后子宮收縮乏力，經(jīng)常會造成母畜產(chǎn)后惡露、便秘、高熱和厭食，產(chǎn)后感染和發(fā)生子宮內(nèi)膜炎的概率大大增加，且由于內(nèi)分泌失調(diào)，斷奶后發(fā)情率下降。

產(chǎn)程過長同時會對仔畜造成危害。當(dāng)子宮收縮時，子宮內(nèi)的胎兒血液循環(huán)會短暫地中斷。有研究表明，母豬產(chǎn)道中缺氧窒息而死的出生仔豬高達(dá)8％。由于產(chǎn)程延長，仔豬在產(chǎn)道中掙扎并消耗了較多能量，產(chǎn)后仔豬活力較差，吃不到充足的初乳，機(jī)體獲得母乳保護(hù)不足，可能造成哺乳期仔豬的腹瀉率增加，生長性能下降，成活率降低等危害。若臍帶斷裂，會造成死胎。

針對家畜產(chǎn)程過程的問題，臨床上現(xiàn)多利用催產(chǎn)藥物來加強(qiáng)子宮收縮、加快產(chǎn)程。但人工合成的催產(chǎn)素性質(zhì)不穩(wěn)定，易被酸、堿或消化酶所破壞；且臨床應(yīng)用時的不慎或不合理應(yīng)用會導(dǎo)致不良副作用，甚至導(dǎo)致家畜死亡，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

因此，本發(fā)明針對家畜，提供一種安全的促進(jìn)分娩的中藥組合物及其制備方法。所述中藥組合物由黃芪、當(dāng)歸、川芎、枸杞子、山楂、V_E、V_C制備而成，該中藥具有益氣養(yǎng)血、活血止痛、促進(jìn)子宮收縮、縮短產(chǎn)程的功效。用于治療家畜臨床產(chǎn)程過長，分娩障礙等癥狀。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
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一種促進(jìn)分娩的中藥組合物，所述中藥組合物由以下藥物作為原料藥制備而成：

黃芪100-400g、當(dāng)歸150-400g、川芎150-400g、枸杞子50-150g、山楂100-400g、V_E100-300mg、V_C 50-150mg

優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物由以下藥物作為原料藥制備而成：

黃芪150-350g、當(dāng)歸200-350g、川芎200-350g、枸杞子65-135g、山楂150-350g、V_E150-250mg、V_C 70-140mg

更優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物由以下藥物作為原料藥制備而成：

黃芪200-300g、當(dāng)歸200-300g、川芎250-320g、枸杞子80-120g、山楂200-300g、V_E180-220mg、V_C 80-120mg

本發(fā)明的中藥組合物，各組分的功效如下：

黃芪：性甘溫，歸肺經(jīng)，有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表之功能。經(jīng)常用黃芪配伍瓊珍靈芝煎湯或泡水代茶飲，具有良好的防病保健作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。黃芪不僅能擴(kuò)張冠狀動脈，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能夠延緩細(xì)胞衰老的進(jìn)程。

當(dāng)歸：味甘、辛，性溫。歸肝、心、脾經(jīng)?？裳a(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便，適用于心肝血虛證。當(dāng)歸多糖可通過直接和(或)間接途徑激活造血微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，也可刺激肌組織，促進(jìn)其產(chǎn)生造血調(diào)控因子，進(jìn)而促進(jìn)功能造血干細(xì)胞粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落成單位(CFU-GM)的增殖分化，刺激骨髓粒單系造血。此外，當(dāng)歸還具有抗血栓，抗炎鎮(zhèn)痛，降血糖，保肝利肝等作用。

川芎：味辛，溫。入肝、脾、三焦經(jīng)。行氣開郁，法風(fēng)燥濕，活血止痛。治風(fēng)冷頭痛旋暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經(jīng)閉，難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。有明顯的鎮(zhèn)靜作用及鎮(zhèn)痛作用。川芎對大腸、變形、綠膿、傷寒桿菌等有抑制作用。此外川芎還有抗維生素E缺乏癥的作用。

枸杞子：甘，平，歸肝、腎經(jīng)。滋補(bǔ)肝腎，益精明目。用于肝腎陰虛證本品甘平質(zhì)潤，平補(bǔ)肝腎，有滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用，凡肝腎陰虛諸證均可應(yīng)用。枸杞子富含枸杞多糖，枸杞多糖是一種水溶性多糖，具有生理活性，能夠增強(qiáng)非特異性免疫功能，提高抗病能力。能明顯提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能，提高淋巴細(xì)胞的增殖能力。

山楂：核果類水果，核質(zhì)硬，果肉薄，味微酸澀。干制后可入藥，含多酚類、維生素C、脂肪分解酸、三萜類化合物、檸檬酸、黃酮類化合物、糖類、蛋白質(zhì)、表兒茶精、槲皮素、金絲桃甙、綠原酸、山楂酸、檸檬酸、苦杏仁甙等多種成分。山楂果實可生吃或干燥入藥,具有消食化滯、活血化淤的功能,可用于食滯不化、胃滿漲疼、高脂高壓、化血經(jīng)閉、淤阻腹痛、疝氣疼痛等癥。對血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)具有良好的調(diào)節(jié)作用,具有降血脂、血壓、強(qiáng)心、抗心律不齊等作用，可用于高血壓、冠心病及高脂血癥的治療,且不良反應(yīng)較少。同時也是健脾開胃、消食化滯、活血化痰的良藥。

維生素E(V_E)：一組脂溶性維生素，包括生育酚類、三烯生育酚類。都有抗氧化功能，為動物正常生長和生育所必需。是一種有效的抗氧化劑和免疫調(diào)節(jié)劑。VE能促進(jìn)性激素分泌，使男子精子活力和數(shù)量增加；使女子雌性激素濃度增高，提高生育能力；同時在增強(qiáng)畜禽免疫力、抗氧化能力、提高畜禽生產(chǎn)性能和改善畜禽肉質(zhì)等方面具有重要作用。維生素E還是一種天然的飼料抗氧化劑，有抗應(yīng)激、抗病毒、抗感染等作用。還可用于防治男性不育癥、燒傷、凍傷、毛細(xì)血管出血、更年期綜合癥、美容等方面。維生素E缺乏會導(dǎo)致性激素分泌失常，免疫力下降，代謝失常，促使機(jī)體衰老。

維生素C(V_C)：又稱L-抗壞血酸，為酸性己糖衍生物，是稀醇式己糖酸內(nèi)酯，是高等靈長類動物與其他少數(shù)生物的必需營養(yǎng)素。V_C為抗體及膠原形成，組織修補(bǔ)(包括某些氧化還原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質(zhì)的合成，維持免疫功能，羥化與羥色胺，保持血管的完整，促進(jìn)非血紅素鐵吸收等所必需，同時V_C還具備有抗氧化，抗自由基，抑制酪氨酸酶的形成等作用。

本發(fā)明的以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。

以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊情況，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。

以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。

本發(fā)明的中藥組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料藥經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，加入V_E和V_C，根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成藥物制劑形式。

在制備成藥物制劑時，必要時可加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制備。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如：通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。

本發(fā)明的藥物制劑形式，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，顆粒劑每袋等。

本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。

本發(fā)明的中藥制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑。適用的填充劑包括淀粉、蔗糖、纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂?？赏ㄟ^混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中；常用的輔料成分包括：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β－環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。

本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)況確定用法用量，可以臨產(chǎn)前5天持續(xù)拌料喂給，每日服1-2次，每次按每公斤體重0.3-3g劑量。

本發(fā)明進(jìn)一步提供本發(fā)明的中藥組合物的制備方法，所述制備方法，步驟如下。

根據(jù)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，本品詳盡生產(chǎn)工藝流程為：

原藥材→揀選→洗藥→投料→提取藥液→過濾→濃縮→干燥→粉碎→稀釋→混合→檢驗合格→分裝→包裝→檢驗合格→入庫

處方：黃芪、當(dāng)歸、川芎、枸杞子、山楂、V_E、V_C

優(yōu)選的，本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法，步驟如下：取黃芪、當(dāng)歸、川芎、枸杞子、山楂五味藥材加3-12倍量水煎煮2-4次，每次1-3小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.05～1.10(50℃)、放冷，加入乙醇，使含醇量至50-70％，放置，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入V_E、V_C混合均勻，根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成藥物制劑形式。

最優(yōu)選的，本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法，步驟如下：取黃芪、當(dāng)歸、川芎、枸杞子、山楂五味藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥，加入V_E、V_C，根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成藥物制劑形式。

經(jīng)過藥學(xué)研究證實，本制劑工藝穩(wěn)定，適合大生產(chǎn)。

以下通過試驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果：

1.對子宮平滑肌收縮情況的影響

將16只CD1雌性小鼠隨機(jī)分為對照組(灌服等體積生理鹽水)和中藥復(fù)方組(根據(jù)本發(fā)明實施例3制備)。將雌雄鼠按2：1合籠交配，以見陰道栓作為受孕成功的標(biāo)志，該日即算妊娠0.5天。雌鼠妊娠自第16天持續(xù)灌胃3天。飼養(yǎng)溫度為20±2℃，相對濕度為60±5％，自由飲水。待小鼠分娩后，取小鼠子宮并固定，以子宮平滑肌收縮幅度(g)及收縮頻(次/10min)為指標(biāo)，記錄子宮平滑肌收縮的變化情況。

表1益母散對離體子宮平滑肌收縮性能的影響

注：同一列右上角標(biāo)字母不同表示差異顯著(P<0.05)，字母相同表示差異不顯著(P>0.05)。

由表1可見，與對照組相比，中藥復(fù)方組的子宮平滑肌收縮幅度提高30.59％，平均收縮張力提高29.81％，均差異顯著(P<0.05)。收縮頻率提高7.36％。表明該中藥復(fù)方可以促進(jìn)離體子宮平滑劑的收縮。

2.對抗疲勞能力的影響

將30只雄性小鼠，隨機(jī)平均分成3組，分別為正常對照組(灌服等體積生理鹽水)、運(yùn)動對照組(灌注等體積生理鹽水)、中藥復(fù)方組。每日灌胃1次，每次0.4mL/只，連續(xù)7天后，正常對照組小鼠不進(jìn)行游泳，運(yùn)動對照組和益母散組小鼠負(fù)重游泳。小鼠常規(guī)光照、采食、飲水，25℃飼養(yǎng)。

末次給予受試藥物30min后，將鼠尾部負(fù)荷相當(dāng)于小鼠體重7％的重物，將小鼠置于游泳箱(40cm×60cm×36cm)中游泳，水深不低于30cm，水溫27±1℃，記錄小鼠自游泳開始至力竭的時間，即小鼠負(fù)重游泳時間，以頭部沉入水中7s不能游出水面為體力耗竭。

表2對小鼠血清中BUN、LD、肝糖原含量及負(fù)重游泳時間的影響

注：“—”表示未檢測。同一列右上角標(biāo)字母不同表示差異顯著(P<0.05)，字母相同表示差異不顯著(P>0.05)。

由表2可見，與正常對照組相比，中藥復(fù)方組血清中BUN升高32.77％，LD升高32.90％，肝糖原降低16.43％，均差異顯著(P<0.05)；與運(yùn)動對照組相比中藥復(fù)方組血清中BUN降低20.07％，LD降低25.55％，肝糖原含量升高19.86％，小鼠負(fù)重游泳時間提高39.62％，均差異顯著(P<0.05)。表明該中藥復(fù)方組可以提高動物的抗疲勞能力。

3.對母豬分娩情況的影響

將60頭臨產(chǎn)長白母豬隨機(jī)分為對照組、陽性藥組和中藥復(fù)方組，中藥復(fù)方在臨產(chǎn)前持續(xù)拌料喂給。試驗?zāi)肛i在產(chǎn)床飼養(yǎng)，飲水不限，定點喂食，試驗期保持環(huán)境溫度為25℃左右，相對濕度在60％～70％之間。按常規(guī)進(jìn)行消毒、免疫、驅(qū)蟲。

表3對母豬分娩的影響

注：與對照組相比，“*”表示差異顯著(P<0.05)。與陽性藥組相比，“#”表示差異顯著(P<0.05)。

由表1可知，與對照組相比，中藥復(fù)方組產(chǎn)程縮短35.64％，差異顯著(P<0.05)；與陽性藥組相比，產(chǎn)程縮短19.44％，差異顯著(P<0.05)。

與對照組和陽性藥組相比，中藥復(fù)方組平均窩產(chǎn)仔豬數(shù)差異不顯著(P>0.05)；死胎率顯降低，健仔率升高，差異顯著(P<0.05)。

試驗表明該中藥復(fù)方可以縮短母豬產(chǎn)程，減少死胎率，提高建立率，能夠促進(jìn)母豬的分娩而且各組分具有協(xié)同增效作用。

具體實施方式：

以下通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。

實施例1

黃芪300g、當(dāng)歸300、川芎320g、枸杞子120g、山楂300g、V_E 220mg、V_C120mg

固體制劑，以粉散劑為例，制備方法如下：

取黃芪、當(dāng)歸、川芎、枸杞子、山楂五味藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉過100目篩，加入V_E、V_C及適量糊精，混勻，其中V_E、V_C采用等量遞增法進(jìn)行混合，制成1000g，分裝即得。

實施例2

黃芪200g、當(dāng)歸200、川芎250g、枸杞子80g、山楂200g、V_E 180mg、V_C 80mg

固體制劑，以粉散劑為例，制備方法如下：

取黃芪、當(dāng)歸、川芎、枸杞子、山楂五味藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉過100目篩，加入V_E、V_C及適量糊精，混勻，其中V_E、V_C采用等量遞增法進(jìn)行混合，制成1000g，分裝即得。

實施例3

黃芪250g、當(dāng)歸250g、川芎280g、枸杞子100g、山楂250g、V_E 200mg、V_C 100mg

液體制劑，以口服液為例，制備方法如下：

取黃芪、當(dāng)歸、川芎、枸杞子、山楂五味藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.05～1.10(50℃)、放冷，加入無水乙醇，使含醇量至60％，放置，濾取上清液，回收無水乙醇至無醇味，加入2克山梨酸鉀，攪勻，加水調(diào)節(jié)至1000mL，加入V_E、V_C混合均勻，濾過，灌裝，滅菌(115℃，30分鐘)即得。

實施例4

黃芪600g、當(dāng)歸600、川芎650g、枸杞子250g、山楂600g、V_E 450mg、V_C 250mg

固體制劑，以粉散劑為例，制備方法如下：

取黃芪、當(dāng)歸、川芎、枸杞子、山楂五味藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉過100目篩，加入V_E、V_C及適量糊精，混勻，其中V_E、V_C采用等量遞增法進(jìn)行混合，制成1000g，分裝即得。

實施例5

黃芪100g、當(dāng)歸100、川芎150g、枸杞子50g、山楂100g、V_E 100mg、V_C 40mg

固體制劑，以粉散劑為例，制備方法如下：

取黃芪、當(dāng)歸、川芎、枸杞子、山楂五味藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉過100目篩，加入V_E、V_C及適量糊精，混勻，其中V_E、V_C采用等量遞增法進(jìn)行混合，制成1000g，分裝即得。