本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體為一種中藥組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

月經(jīng)失調(diào)性不孕癥，是指婦女長(zhǎng)期月經(jīng)錯(cuò)亂，夫婦同居1年以上，不避孕沒(méi)有受孕者，為婦科臨床常見(jiàn)病之一。

中醫(yī)治療中，根據(jù)月經(jīng)周期的不同時(shí)期，采用益腎補(bǔ)血、補(bǔ)腎活血和益腎固沖中任—活血調(diào)經(jīng)的方法進(jìn)行調(diào)經(jīng)，即根據(jù)“調(diào)經(jīng)需調(diào)周”的方法，通過(guò)中藥周期性的應(yīng)用，來(lái)調(diào)節(jié)下丘腦、垂體和卵巢軸的功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵。在歷代文獻(xiàn)中對(duì)月經(jīng)失調(diào)性不孕癥的治療方法也有詳盡描述，《素問(wèn)·上古天真論》中寫道：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子”。《清·陳修園》中寫道：“婦人無(wú)子，皆由經(jīng)水不調(diào)；種子之法，都在于調(diào)經(jīng)之中”，“女子血海盈虧有期”，“生之來(lái)謂之精”，“兩精相搏謂之神”，“兩神相搏合而成形”。卵泡發(fā)育成熟及排出是月經(jīng)及女性生殖內(nèi)分泌生理特點(diǎn)，卵泡發(fā)育需要一定的物質(zhì)基礎(chǔ)，此基礎(chǔ)與中醫(yī)學(xué)之“精”同原。若卵泡發(fā)育不良，成熟延遲，卵泡閉鎖等可引起月經(jīng)后期，量少、閉經(jīng)及不孕等。采用中藥人工周期方法是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與中醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合的一種方法，它按人體月經(jīng)周期的不同階段，促使卵泡發(fā)育而達(dá)到調(diào)經(jīng)種子的目的。

目前治療月經(jīng)失調(diào)性不孕癥的常用中成藥物是桂枝茯苓丸。

桂枝茯苓丸的成分為：桂枝(溫經(jīng)行氣，宣通心陽(yáng)，辛散瘀滯)、茯苓(滲濕健脾)、牡丹皮、桃仁(活血祛瘀，消癥散結(jié)兼清濕熱)和白芍(緩急止痛，行血中之滯)。

桂枝茯苓丸主要的作用有：諸藥共奏建通陽(yáng)行水，化瘀消癥之功，行活血散結(jié)，破瘀消癥之效，諸藥合用，共奏活血化瘀、緩消癥塊之功效。主要藥效經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)試驗(yàn)表明，本品具有抑制血小板聚集，降低金血黏度，緩解子宮痙攣、鎮(zhèn)痛等作用，能活血化瘀，緩消徵塊，用于治療婦科血瘀證。

但是，桂枝茯苓丸的主要問(wèn)題在于：

該藥僅適用于瘀血內(nèi)阻所致的月經(jīng)不調(diào)性不孕癥，對(duì)于因腎氣虧虛所致的本病癥療效有限。這是因?yàn)楣鹬蜍咄枞揭曰钛鰹橹鳎煞忠曰钛铕鐾ńj(luò)為主(桃仁、丹皮、桂枝)，對(duì)因腎氣虧虛所致的本病癥患者無(wú)益。

而且，桂枝茯苓丸是滴丸劑型，服用雖然方便，但制作成本偏高，所以與其他藥物相比，桂枝茯苓丸價(jià)格較為昂貴，常年的月經(jīng)失調(diào)性不孕患者在經(jīng)濟(jì)上難以承受。

因此，需要研發(fā)一種能克服上述不足，適用范圍更廣、更經(jīng)濟(jì)、療效更佳的治療月經(jīng)失調(diào)性不孕癥的中藥組合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種能有效治療月經(jīng)失調(diào)性不孕癥的中藥組合物。該中藥組合物具有促排卵作用，能有效治療月經(jīng)失調(diào)性不孕癥。

為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明一方面提供一種中藥組合物，所述中藥組合物至少包括以下重量份的組分：

優(yōu)選地，所述中藥組合物至少包括以下重量份的組分：

優(yōu)選地，所述中藥組合物至少包括以下重量份的組分：

所述丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。

所述黨參為為桔?？浦参稂h參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參Codonopsispilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。

所述生黃芪豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.Mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。

所述仙茅石蒜科植物仙茅Curculigo orchioides Gaertn.的干燥根莖。

所述菟絲子旋花科植物菟絲子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟種子。

所述鎖陽(yáng)鎖陽(yáng)科植物鎖陽(yáng)Cynomorium songaricum Rupr.的干燥肉質(zhì)莖。

所述枸杞子茄科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實(shí)。

所述石楠葉為薔薇科植物石楠Photinia serrulata Lindl.的葉。

所述石菖蒲為天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的干燥根莖。

本發(fā)明組合物中選用的黨參、丹參和生黃芪為君藥，具有益氣扶正，增強(qiáng)抵抗力的作用；仙茅、菟絲子、沙苑子和鎖陽(yáng)為臣藥，具有補(bǔ)腎助陽(yáng)，生精固本的作用；枸杞子為佐藥，具有養(yǎng)陰生精、陰中求陽(yáng)的作用；石楠葉和石菖蒲為使藥，具有去濕化濁、芳香醒脾的作用。

本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了一種中藥提取物，所述中藥提取物包含上述的中藥組合物為原料提取有效成分。

本發(fā)明中，中藥組合物中各組分的配方最為關(guān)鍵，在獲知中藥配方后，本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員可采用各種常規(guī)的中藥有效成分提取方法來(lái)提取其有效成分，如常規(guī)的煎煮、水提醇沉法、醇提水沉法、鹽析法等，由于上述提取方法均能獲得前述中藥配方中的主要藥效成分，因此均能對(duì)月經(jīng)失調(diào)性不育癥具有一定的療效。

其中，水提醇沉法為：先以水為溶劑提取藥材有效成分，再用不同濃度的乙醇沉淀去除提取液中雜質(zhì)的方法。一般含乙醇量達(dá)到50％～60％(重量體積比即g/100ml)時(shí)，可去除淀粉等雜質(zhì)，當(dāng)含醇量達(dá)75％以上，除鞣質(zhì)、水溶性色素等少數(shù)無(wú)效成分外，其余大部分雜質(zhì)均可沉淀去除。

醇提水沉法為：先以適宜濃度的乙醇提取藥材成分，再用水除去提取液中雜質(zhì)的方法。

所述中藥組合物提取有效成分后可再經(jīng)常規(guī)的步驟濃縮、純化或干燥獲得中藥提取物。其中濃縮的方法包括但不限于：常壓蒸發(fā)、減壓蒸發(fā)、薄膜蒸發(fā)、多效蒸發(fā)，純化的方法包括但不限于：鹽析純化、大孔樹脂吸附純化、乙醇沉淀純化、離子交換樹脂純化、絮凝沉淀純化、膜分離純化、聚酰胺吸附純化、硅膠吸附層析純化等，干燥的方法包括但不限于：烘干法、鼓式干燥法、帶式干燥法、吸濕干燥法、沸騰干燥法、噴霧干燥法、減壓干燥法、冷凍干燥法、紅外線干燥法、微波干燥法等。

根據(jù)所述中藥組合物中不同生藥有效成分的特性，可采用不同的提取工藝。

本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了一種上述中藥提取物的制備方法，所述制備方法包括按配比取各味中藥組分，混合后加水煎煮，即可。

本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了一種中藥制劑，所述中藥包含治療有效量的上述中藥提取物及一種或多種常規(guī)的藥學(xué)上可接受的輔料。

所述中藥制劑可以按照常規(guī)的制藥方法制成常規(guī)的制劑形式，例如可制成固態(tài)制劑，如粉劑、膠囊劑、丸劑、片劑、口腔崩解劑等，還可以制成液態(tài)制劑，如混懸劑。

本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了上述的中藥組合物、中藥提取物在制備治療月經(jīng)失調(diào)性不育癥藥物中的應(yīng)用。

如上所述，本發(fā)明的中藥組合物，具有以下有益效果：

通過(guò)下丘腦、垂體、卵巢等多環(huán)節(jié)、多途徑的綜合作用而實(shí)現(xiàn)的，因此可有效的治療月經(jīng)失調(diào)性不孕癥。

具體實(shí)施方式

以下通過(guò)特定的具體實(shí)例說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說(shuō)明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)與功效。本發(fā)明還可以通過(guò)另外不同的具體實(shí)施方式加以實(shí)施或應(yīng)用，本說(shuō)明書中的各項(xiàng)細(xì)節(jié)也可以基于不同觀點(diǎn)與應(yīng)用，在沒(méi)有背離本發(fā)明的精神下進(jìn)行各種修飾或改變。

本發(fā)明的配伍符合中藥的“君臣佐使”原則，本發(fā)明采用的下述各中藥互作配伍，能發(fā)揮其協(xié)同治病作用，所用中藥原料各成分之間具有藥效相互交織、相互促進(jìn)和協(xié)調(diào)效能。

本發(fā)明所采用的原料藥(或藥材)均可從普通醫(yī)藥商店或中藥材銷售公司購(gòu)買得到，其規(guī)格符合國(guó)家醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)或符合中國(guó)藥典等有關(guān)規(guī)定。所采用的藥材除另有說(shuō)明，均為中藥材飲片，該中藥材飲片也可以是獲得后經(jīng)加工而成。

本發(fā)明所稱的“患者”指患有疾病的人、野生動(dòng)物和家畜。野生動(dòng)物為自然狀態(tài)下未經(jīng)人工馴化的動(dòng)物。家畜是為了提供食物來(lái)源而人工飼養(yǎng)的動(dòng)物，如猴、猿、狗、鼠、倉(cāng)鼠、豬、兔、馬、奶牛、水牛、公牛、綿羊和山羊等。給予診斷的“患者”優(yōu)選選擇哺乳動(dòng)物，尤其是人。

本發(fā)明的組合物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑，或者經(jīng)提取該組合物所得的最終提取液可經(jīng)常規(guī)工藝進(jìn)一步制備成的劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、合劑、糖漿劑、凝膠劑及緩控釋制劑等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)上可接受的輔料，如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等。

本發(fā)明的制備工藝原則上運(yùn)用《中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求》，運(yùn)用現(xiàn)代制劑新技術(shù)提取藥物的主要有效成分入藥，添加一些藥學(xué)上可接受的輔料或載體

實(shí)施例1

本發(fā)明的另一個(gè)有效的藥物組合物實(shí)施例的具體配方(一劑方)如下：

按照上述的中藥組合物配比量取，加水適量煎煮具體物料比，獲得中藥提取物。

實(shí)施例2

通過(guò)以下臨床試驗(yàn)來(lái)觀察和評(píng)價(jià)本發(fā)明的中藥組合物在治療月經(jīng)失調(diào)性不孕癥方面的臨床療效。

方法：對(duì)32例婦女月經(jīng)失調(diào)性不孕癥患者用本發(fā)明的上述實(shí)施例的水煎劑進(jìn)行治療觀察，觀察治療前后的基礎(chǔ)體溫，性激素等方面的變化。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：

參照《不孕癥的中西醫(yī)結(jié)合治療標(biāo)準(zhǔn)》中無(wú)排卵的標(biāo)準(zhǔn)診斷，并排除：(1)生殖道畸形、先天性性腺發(fā)育不全及子宮性閉經(jīng)等器質(zhì)性病變；(2)卵巢功能早衰、卵巢不敏感綜合癥等高促性腺激素性閉經(jīng)，多囊卵巢綜合癥，高泌乳素血癥；(3)腎上腺、甲狀腺等其他內(nèi)分泌腺功能異常所致者；(4)半年內(nèi)用過(guò)激素治療者。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：按實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)中不孕癥、閉經(jīng)、功能性子宮出血的辨證參考標(biāo)準(zhǔn)。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：

(1)排卵：①B超監(jiān)測(cè)出現(xiàn)卵泡破裂的超聲顯像學(xué)改變；②BBT雙相呈周期性改變；③不孕癥患者受孕。符合以上①+②或③者判斷為排卵。

(2)有效：①治療前無(wú)卵泡發(fā)育者治療后主卵泡直徑大于15mm；②E2治療后較治療前升高50％；③伴隨的臨床癥狀顯著減輕，陰道分泌物增多。符合以上①+③或②+③者判斷為有效。

(3)無(wú)效：治療前后癥狀及性腺功能無(wú)明顯變化。

治療過(guò)程：給32例婦女月經(jīng)失調(diào)性不孕癥患者服用按上述方法制備的本發(fā)明中實(shí)施例1的水煎劑，每日一劑，分二次口服，2個(gè)月為1個(gè)療程。1個(gè)療程后，檢測(cè)這32例患者的排卵情況。

結(jié)果顯示：

(1)32例婦女月經(jīng)失調(diào)性不孕癥患者中，排卵率達(dá)97％；

(2)正常排卵患者的血清促卵泡素(FSH)、促黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)較治療前均有明顯增高(FSH：p<0.01；LH：P<0.01；E2：p<0.001)，有效率達(dá)到93.75％，其中符合①+②有17，符合①+③有多少13例。

(3)無(wú)效病例1個(gè)，占3.125％`。

結(jié)論：上述臨床結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物組合物具有促排卵作用，其促排卵可能是通過(guò)下丘腦、垂體、卵巢等多環(huán)節(jié)、多途徑的綜合作用而實(shí)現(xiàn)的，因此可用來(lái)治療月經(jīng)失調(diào)性不孕癥。

典型病例：

患者1：張某，女，31歲，結(jié)婚5年，曾有人流史1次，平素月經(jīng)正常，男方精子正常。近兩年來(lái)未避孕無(wú)子。于2015年2月來(lái)門診求治于葉主任，患者表現(xiàn)為面色少華，腰膝酸軟，夜尿多，小腹冷，帶下量多，清稀如水，舌淡，苔白，脈沉細(xì)，尺脈弱。治以益腎養(yǎng)血。予以促卵方加四物湯加減，方藥：黨參30g，丹參30g,生黃芪30g，仙茅10g，菟絲子10g，沙苑子10g，枸杞子10g，鎖陽(yáng)15g，石楠葉10g，石菖蒲10g水煎服，每日一劑，7劑。三個(gè)療程后，患者述月經(jīng)未至，查尿TT陽(yáng)性，醫(yī)生囑患者注意休息，調(diào)節(jié)情緒，患者家屬甚為高興。

患者2：陸某，女，26歲，結(jié)婚4年，曾有自然流產(chǎn)史1次，平素月經(jīng)提前，男方精子正常。近兩年來(lái)未避孕無(wú)子。于2015年1月來(lái)門診求診，患者表現(xiàn)為面色少華，腰膝酸軟，夜尿多，舌淡，苔膩，脈沉細(xì)。治以益腎養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)促卵。予以促卵方加四物湯加減，黨參30g，丹參30g，生黃芪30g，仙茅10g，吐絲子10g，沙苑子10g，枸杞子10g，鎖陽(yáng)15g，石楠葉10g，石菖蒲10g水煎服，每日一劑，7劑。三個(gè)療程后，患者述自查尿TT陽(yáng)性，但略有見(jiàn)紅，因有自然流產(chǎn)史，故要求保胎治療。

患者3：康某女性，23歲，已婚，工人，居住工作浦東某羊毛衫廠。患者月經(jīng)初潮13歲，周期28天-45天，經(jīng)期4-5天。自訴用減肥藥后，近三年來(lái)，經(jīng)水后延，甚則稀發(fā)、經(jīng)量減少，結(jié)婚一年未避孕無(wú)子。本次未次月經(jīng)4月8日，量少色淡，無(wú)痛經(jīng)。證見(jiàn)形體漸胖，胃納尚可，二便調(diào)和，夜臥尚安。2006年4月17日(農(nóng)歷7月16日，立秋后9天)初診，四診合參，給予促卵方加減，方藥組成：黨參30g，丹參30g，生黃芪30g，仙茅10g，吐絲子10g，沙苑子10g，枸杞子10g，鎖陽(yáng)15g，石楠葉10g，石菖蒲10g。90劑。每日1劑，分2次溫服。患者用中藥調(diào)治半年之久，藥后經(jīng)水能按月正常轉(zhuǎn)行。

實(shí)施例4

本發(fā)明的一個(gè)有效的藥物組合物實(shí)施例的具體配方(一劑方)如下：

按照上述的中藥組合物配比量取，加水適量煎煮具體物料比，獲得中藥提取物。

通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)觀察和評(píng)價(jià)實(shí)施例2中的中藥組合物在治療月經(jīng)失調(diào)性不孕癥方面的臨床療效，其效果與實(shí)施例1中的中藥組合物效果相近。

實(shí)施例5

本發(fā)明的另一個(gè)有效的藥物組合物實(shí)施例的具體配方(一劑方)如下：

按照上述的中藥組合物配比量取，加水適量煎煮具體物料比，獲得中藥提取物。通過(guò)以下臨床試驗(yàn)來(lái)觀察和評(píng)價(jià)實(shí)施例2中的中藥組合物在治療月經(jīng)失調(diào)性不孕癥方面的臨床療效，其效果與實(shí)施例1中的中藥組合物效果相近。

以上的實(shí)施例是為了說(shuō)明本發(fā)明公開(kāi)的實(shí)施方案，并不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。此外，本文所列出的各種修改以及發(fā)明中方法、組合物的變化，在不脫離本發(fā)明的范圍和精神的前提下對(duì)本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。雖然已結(jié)合本發(fā)明的多種具體優(yōu)選實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了具體的描述，但應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不應(yīng)僅限于這些具體實(shí)施例。事實(shí)上，各種如上所述的對(duì)本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)顯而易見(jiàn)的修改來(lái)獲取發(fā)明都應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。