本發(fā)明屬于口腔護(hù)理
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種口腔護(hù)理用品，更具體地，涉及一種速釋口腔護(hù)理漱口清新片及其制備方法和用途。技術(shù)背景口腔是消化管的起始部分，有很多重要的功能。在基礎(chǔ)護(hù)理中口腔的護(hù)理是一個重要部分。首先，健康的牙齒可讓人外表美觀，吃飯說話等日常生活感覺更良好。其次，對于危重患者做好口腔護(hù)理可以避免一些并發(fā)癥，并可根據(jù)口腔的健康情況觀察病情。第三，口腔中發(fā)生疾病是體內(nèi)其他部位發(fā)生病變的預(yù)兆。例如口腔黏膜干燥是水、鹽代謝紊亂的第一信號；貧血患者可出現(xiàn)經(jīng)久不愈的口腔潰瘍、咽炎；白血病患者可牙齦出血。第四，口腔內(nèi)環(huán)境濕潤，營養(yǎng)豐富，便于細(xì)菌寄居，當(dāng)人體因病抵抗力下降時細(xì)菌會過度繁殖，引起口腔多種疾病，如齲齒、膿腫、牙周炎、牙菌斑等。這些口腔本身具有的各種疾病又常常成為人體的發(fā)病源，比如各種口腔炎癥的組織內(nèi)代謝的產(chǎn)物及口腔致病菌可以通過血液和淋巴引發(fā)其他部位的感染，從而引起細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕熱及腎炎等疾病，近期還有研究發(fā)現(xiàn)口腔疾病與胎兒體重過低有關(guān)。為了改善口腔狀況，漱口水是人們?nèi)粘Ｉ钪胁豢扇鄙俚目谇磺鍧嵭l(wèi)生用品，其基本功能在于清潔牙齒，清新口氣，達(dá)到保持口腔清潔的目的。近年來，由于消費(fèi)者保健意識不斷增強(qiáng)，對漱口水提出了更多的要求，除了潔齒還增加了一些輔助預(yù)防口腔疾病，對口腔有護(hù)理保健作用的功能，因此，國內(nèi)外漱口水中具有各種功能型的產(chǎn)品成為市場主流。在清新片中，泡騰片是制藥領(lǐng)域一種新的劑型，兼具固體制劑和液體制劑的一些特點(diǎn)和優(yōu)勢，且攜帶方便；又因最終以液體形式服用，藥物起效迅速、生物利用度高。與普通片劑相比，具有崩解快、生物利用度高、載藥量大等特點(diǎn)；與顆粒劑相比，具有攜帶方便、溶解性好、口感好、服用方便等優(yōu)點(diǎn)；與口服液相比，具有攜帶方便、穩(wěn)定性好、成本低等優(yōu)點(diǎn)。故從一出現(xiàn)就受到人們的重視，近年來發(fā)展尤為迅速。泡騰片在我國的發(fā)展也非常迅速，在研發(fā)、生產(chǎn)和臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。然而，現(xiàn)有產(chǎn)品的殺菌效果通常不盡如人意，作用時間較長，同時生物利用度不高。針對上述缺點(diǎn)，迫切需要尋找一種能夠滿足實(shí)際應(yīng)用要求的速釋口腔護(hù)理漱口清新片及其制備方法。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種殺菌效果強(qiáng)，作用迅速，安全性高，生物利用度高，便于攜帶和使用的速釋口腔護(hù)理漱口清新片及其制備方法。本發(fā)明目的之一是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種速釋口腔護(hù)理漱口清新片。本發(fā)明目的之二是提供一種制備前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片的方法。本發(fā)明目的之三是提供一種前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片的用途。為實(shí)現(xiàn)上述目的，一方面，本發(fā)明提供了一種速釋口腔護(hù)理漱口清新片，所述口腔清新片包含0.01-10wt％的活性成分，其特征在于，所述的活性成分為氟離子源、鉀離子源和月桂醇磺基乙酸鈉中的任意一種或多種。氟離子源是熟知的用于口腔護(hù)理組合物的防齲劑。鑒于此目的，將氟離子包含于眾多口腔護(hù)理組合物中，尤其是牙膏中。公開此類牙膏的專利包括1970年11月3日的美國專利3,538,230；1972年9月5日的美國專利3,689,637；1973年1月16日的美國專利3,711,604；1975年10月7日的美國專利3,911,104；1976年1月27日的美國專利3,935,306；和1977年8月9日的美國專利4,040,858。將氟離子源施用到牙釉質(zhì)上可用于防止蛀牙。多種氟離子形成材料可被作用本發(fā)明組合物中的可溶性氟離子源。適宜的氟離子形成材料的實(shí)例可見于1970年10月20日公布的美國專利3,535,421和1972年7月18日公布的美國專利3,678,154中。氟離子源為氟化鈉、一氟磷酸鈉、氟化亞錫、氟化鉀、氟硅酸鈉和氟硅酸銨中的任意一種或多種。優(yōu)選地，氟離子源為氟化鈉、一氟磷酸鈉、氟化亞錫和氟化鉀中的任意一種或多種。更優(yōu)選地，氟離子源為氟化鈉、一氟磷酸鈉和氟化亞錫中的任意一種或多種。最優(yōu)選地，氟離子源為氟化鈉。鉀離子源為檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀和硝酸鉀中的任意一種或多種。優(yōu)選地，鉀離子源為檸檬酸鉀、氯化鉀和硝酸鉀中的任意一種或多種。更優(yōu)選地，鉀離子源為氯化鉀和硝酸鉀中的任意一種或多種。最優(yōu)選地，鉀離子源為硝酸鉀。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)月桂醇磺基乙酸鈉與氟離子源和/或鉀離子源進(jìn)行配伍時，能夠高效地幫助組合物中的氟離子和/或鉀離子向牙齒表面內(nèi)滲透，從而提高其抗牙本質(zhì)敏感的生物利用度，大大縮短其作用時間。此外，月桂醇磺基乙酸鈉與氟離子源和鉀離子源產(chǎn)生協(xié)同作用，用于預(yù)防口腔真菌感染，進(jìn)一步提高有害細(xì)菌清除率和口腔異味被完全掩蓋的比例。因此，在一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片，其中，所述的活性成分為氟離子源、鉀離子源和月桂醇磺基乙酸鈉的組合。根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片，其中，所述清新片進(jìn)一步包含10wt％-70wt％的泡騰劑、0.5wt％-30wt％的甜味劑、0.5wt％-8wt％的酸味劑、2wt％-6wt％的香精和1wt％-5wt％的抗菌劑。根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片，其中，所述的泡騰劑為枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、碳酸氫鈉和碳酸鈉中的任意一種或多種。優(yōu)選地，所述的泡騰劑為枸櫞酸、酒石酸和富馬酸中的任意一種或多種與碳酸氫鈉和碳酸鈉中的任意一種或多種的組合。更優(yōu)選地，所述的泡騰劑為枸櫞酸和酒石酸中的任意一種或多種與碳酸氫鈉和碳酸鈉中的任意一種或多種的組合。最優(yōu)選地，所述的泡騰劑為酒石酸與碳酸氫鈉的組合。根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片，其中，所述的甜味劑為木糖醇、蔗糖、糖精鈉、阿斯巴甜、三氯蔗糖、乳糖和山梨糖醇中的任意一種或多種。優(yōu)選地，所述的甜味劑為木糖醇、糖精鈉、乳糖和山梨糖醇中的任意一種或多種。更優(yōu)選地，所述的甜味劑為糖精鈉、乳糖和山梨糖醇中的任意一種或多種。最優(yōu)選地，所述的甜味劑為糖精鈉和乳糖中的任意一種或多種。根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片，其中，所述的酸味劑為檸檬酸，蘋果酸和酒石酸中的任意一種或多種。優(yōu)選地，所述的酸味劑為檸檬酸和酒石酸中的任意一種或多種。根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片，其中，所述的香精為草莓香精、橙味香精和綠茶香精中的任意一種或多種。根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片，其中，所述的抗菌劑為薄荷腦。另一方面，本發(fā)明還提供了一種制備前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片的方法，其特征在于，將前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片的原料和必要的輔料分別粉碎，過篩，混合原輔料，壓片，包裝；或者，將前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片的原料和必要的輔料按酸堿性分開，分別粉碎，過篩，混合原輔料，濕法制粒，壓片。根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片的制備方法，其中，所述方法進(jìn)一步包括如下步驟：(1)將前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片的原料和必要的輔料粉碎為細(xì)粉，備用；(2)將步驟(1)中的細(xì)粉混合均勻，或者按照酸堿分別混合均勻，備用；(3)在流化床制粒機(jī)內(nèi)將粘合劑霧化后與步驟(2)中的細(xì)粉混合均勻，制粒，備用；(4)將步驟(3)中的顆粒干燥，整粒備用；(5)將步驟(4)中的顆粒和必要的輔料混合均勻備用；(6)將步驟(5)中混合物壓成片劑。根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片的制備方法，其中，所述步驟(1)中，將前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片的原料和必要的輔料粉碎為60～120目的細(xì)粉。根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片的制備方法，其中，所述步驟(2)中，原料藥與填充劑、泡騰劑混合可在總混機(jī)內(nèi)進(jìn)行或在流化床制粒機(jī)內(nèi)進(jìn)行；根據(jù)前述的速釋口腔護(hù)理漱口清新片的制備方法，其中，所述步驟(3)中，將粘合劑為醇溶液或無水乙醇作為粘合劑。又一方面，本發(fā)明提供了一種前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片的用于非治療目的的用途，所述的清新片用于清除口臭。又一方面，本發(fā)明提供了一種前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片用于非治療目的的用途，所述的清新片用于抗牙本質(zhì)敏感。又一方面，本發(fā)明提供了一種前述速釋口腔護(hù)理漱口清新片用于非治療目的的用途，所述的清新片用于預(yù)防口腔真菌感染。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的速釋口腔護(hù)理漱口清新片具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)本發(fā)明能夠高效地幫助組合物中的氟離子和/或鉀離子向牙齒表面內(nèi)滲透，從而提高其抗牙本質(zhì)敏感的生物利用度，大大縮短其作用時間。此外，月桂醇磺基乙酸鈉與氟離子源和鉀離子源產(chǎn)生協(xié)同作用，用于預(yù)防口腔真菌感染，進(jìn)一步提高有害細(xì)菌清除率和口腔異味被完全掩蓋的比例。(2)本發(fā)明結(jié)合各活性成分氟化鈉、硝酸鉀和月桂醇磺基乙酸鈉的功能性試驗(yàn)，確定口腔清新片中活性成分對口腔致病菌的抑菌作用及其在口腔清新片中的有效添加量，從而更好地清除口腔異臭效果；(3)清新片多種活性成分協(xié)同作用，又使得清新片具有多重防治口腔問題的功效，如防治齲齒，消炎殺菌，脫敏，止血，清新口氣等功能。(4)通過清新片組分與各活性成分的配伍性試驗(yàn)篩選活性成分的穩(wěn)定劑，以保證活性成分在口腔清新片中穩(wěn)定性；同時清新片具有攜帶方便，使用便捷的優(yōu)點(diǎn)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。實(shí)施例1取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g過100目篩，備用；檸檬酸16g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精1.3g、乳糖23g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.5g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例2取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g過100目篩，備用；檸檬酸17g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精3g、乳糖20g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例3取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g、月桂醇磺基乙酸鈉1g過100目篩，備用；酒石酸3g、檸檬酸14g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精3g、乳糖19g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例4取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g過100目篩，備用；檸檬酸17g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精3g、乳糖20g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，用無水乙醇制軟材，過20目篩制粒，干燥后用20目篩整粒，加入香精，聚乙二醇混合均勻壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例5取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g、月桂醇磺基乙酸鈉1g過100目篩，備用；酒石酸3g、檸檬酸14g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精3g、乳糖19g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末氟化鈉、硝酸鉀、月桂醇磺基乙酸鈉、檸檬酸、酒石酸、糖精鈉、一半乳糖、一半聚維酮混合均勻，將碳酸氫鈉、一半乳糖、一半聚維酮混合均勻，分別用乙醇溶液制軟材，20篩制粒，干燥，20目篩整粒，兩份顆粒加入香精，聚乙二醇，二氧化硅，苯甲酸鈉混勻壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例6取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g、月桂醇磺基乙酸鈉1g過100目篩，備用；酒石酸3g、檸檬酸14g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精3g、乳糖19g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末氟化鈉、硝酸鉀、月桂醇磺基乙酸鈉、檸檬酸、酒石酸、糖精鈉、聚維酮、三分之一乳糖混合均勻，將碳酸氫鈉、三分之二乳糖混合均勻，分別用乙醇溶液制軟材，20篩制粒，干燥，20目篩整粒，兩份顆粒加入香精，聚乙二醇，二氧化硅，苯甲酸鈉混勻壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。效果評價使用本發(fā)明實(shí)施例的口腔清新片進(jìn)一步評價口臭清除效果。試驗(yàn)方法如下：(1)采用直接嗅覺法(directsniffing-organolepticmethod)將口臭分為六級，各級的標(biāo)準(zhǔn)分別是：一級：無口臭；二級：非常輕微的口臭；三級：輕微口臭；四級：中度口臭；五級：強(qiáng)烈口臭；六級：非常強(qiáng)烈的口臭。(2)試驗(yàn)口腔清新片試驗(yàn)組：使用本發(fā)明實(shí)施例3的口腔清新片；對照組1：對照品漱口水包含實(shí)施例3的除薄荷腦外的其他所有組分；對照組2：對照品漱口水包含實(shí)施例3的除月桂醇磺基乙酸鈉外的其他所有組分。(3)試驗(yàn)方法與結(jié)果有四級或以上口臭的自愿者在用實(shí)施例3的除口臭口腔清新片和對照組口腔清新片漱口30秒，2小時后重新接受口臭分級評估。級別降低二級或以上者為顯效；降低一級者為有效；無變化者為無效。自愿者在漱口前后的口臭分級值作配對t-檢驗(yàn)。試驗(yàn)組結(jié)果顯示，使用實(shí)施例3的除口臭口腔清新片漱口的100位自愿者中，顯效者為87人(87％)，有效者為12人(12％)，無效者1人(1％)，總有效率為99％。配對t-檢驗(yàn)結(jié)果有顯著性(P＜0.01)。對照組1結(jié)果顯示，使用對照品1口腔清新片漱口的100位自愿者中，顯效者為52人(58％)，有效者為35人(35％)，無效者7人(7％)，總有效率為93％。配對t-檢驗(yàn)結(jié)果有顯著性(P＜0.01)。對照組2結(jié)果顯示，使用對照品2口腔清新片漱口的100位自愿者中，顯效者為43人(43％)，有效者為48人(48％)，無效者9人(9％)，總有效率為91％。配對t-檢驗(yàn)結(jié)果有顯著性(P＜0.01)。(4)試驗(yàn)結(jié)論結(jié)果表明，相較于對照組1和2，試驗(yàn)組自愿者的口臭清除效果更顯著，同時牙周炎等口腔炎癥有明顯改善，口味更易被接受。發(fā)明人進(jìn)一步使用實(shí)施例5和6進(jìn)行上述試驗(yàn)，顯效者均可達(dá)到85％以上，總有效率與實(shí)施例3相差不大。實(shí)施例7取氟化鈉0.01g、硝酸鉀2.5g過100目篩，備用；檸檬酸16g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精1.3g、乳糖23g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.5g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例8取月桂醇磺基乙酸鈉1.2g過100目篩，備用；檸檬酸17g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精3g、乳糖20g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例9取氟化鈉0.01g、硝酸鉀2.5g、月桂醇磺基乙酸鈉1.2g過100目篩，備用；酒石酸3g、檸檬酸14g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精3g、乳糖19g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。效果評價預(yù)防口腔真菌感染的實(shí)驗(yàn)研究將100例口腔真菌病人分為四組，試驗(yàn)組A氟化鈉，硝酸鉀口腔清新片組(實(shí)施例7制劑)、試驗(yàn)B組月桂醇磺基乙酸鈉口腔清新片組(采用實(shí)施例8的制劑)、實(shí)驗(yàn)組C氟化鈉，硝酸鉀和月桂醇磺基乙酸鈉口腔清新片組(采用實(shí)施例9的制劑)及生理鹽水(對照組)進(jìn)行口腔護(hù)理，對取得的效果進(jìn)行比較。用實(shí)驗(yàn)組漱口后。口腔酸堿度維持在正常范圍內(nèi)，pH值呈中性6.6-7.2；對照組pH值呈弱酸性5.5-6.5，適宜微生物的生長繁殖。提示實(shí)驗(yàn)組和對照組的差別有非常顯著的意義，實(shí)驗(yàn)組預(yù)防口腔感染率明顯優(yōu)于對照組，實(shí)驗(yàn)組C預(yù)防口腔感染率優(yōu)于實(shí)驗(yàn)組A?？谇桓腥景l(fā)生情況見表1表1三種方法進(jìn)行口腔護(hù)理預(yù)防口腔感染的效果比較實(shí)施例10取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g過100目篩，備用；檸檬酸16g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精1.5g、乳糖23g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.5g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例11取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g過100目篩，備用；檸檬酸17g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精2.5g、乳糖20g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例12取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g、月桂醇磺基乙酸鈉1g過100目篩，備用；酒石酸3g、檸檬酸14g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精2.5g、乳糖19g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例13取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g過100目篩，備用；檸檬酸17g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精2.5g、乳糖20g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，用無水乙醇制軟材，過20目篩制粒，干燥后用20目篩整粒，加入香精，聚乙二醇混合均勻壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例14取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g、月桂醇磺基乙酸鈉1g過100目篩，備用；酒石酸3g、檸檬酸14g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精2.5g、乳糖19g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末氟化鈉、硝酸鉀、月桂醇磺基乙酸鈉、檸檬酸、酒石酸、糖精鈉、一半乳糖、一半聚維酮混合均勻，將碳酸氫鈉、一半乳糖、一半聚維酮混合均勻，分別用乙醇溶液制軟材，20篩制粒，干燥，20目篩整粒，兩份顆粒加入香精，聚乙二醇，二氧化硅，苯甲酸鈉混勻壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例15取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g、月桂醇磺基乙酸鈉1g過100目篩，備用；酒石酸3g、檸檬酸14g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精2.5g、乳糖19g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末氟化鈉、硝酸鉀、月桂醇磺基乙酸鈉、檸檬酸、酒石酸、糖精鈉、聚維酮、三分之一乳糖混合均勻，將碳酸氫鈉、三分之二乳糖混合均勻，分別用乙醇溶液制軟材，20篩制粒，干燥，20目篩整粒，兩份顆粒加入香精，聚乙二醇，二氧化硅，苯甲酸鈉混勻壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。效果評價將140名試驗(yàn)者平均分成七組，對實(shí)施例10-15中的七種配方口腔清新片進(jìn)行測試。試驗(yàn)者每天早、中、晚餐后都使用指定口腔清新片，持續(xù)三天。每次餐后取口腔液檢查口腔清新片對細(xì)菌清除率，并觀察試驗(yàn)者使用后三小時內(nèi)的口氣清新情況。各實(shí)驗(yàn)組的細(xì)菌清除率都采用平均值計(jì)算，口氣清新情況按有效率計(jì)算。表2細(xì)菌清除率及口氣清新情況有害細(xì)菌清除率％口腔異味被完全掩蓋的比例％實(shí)施例108095實(shí)施例118595實(shí)施例1295100實(shí)施例138095實(shí)施例1495100實(shí)施例1595100對照組2560實(shí)施例16取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g、月桂醇磺基乙酸鈉1g過100目篩，備用；酒石酸3g、檸檬酸15g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精2.5g、乳糖19g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。實(shí)施例17取氟化鈉0.01g、硝酸鉀3g過100目篩，備用；檸檬酸18g、碳酸氫鈉37g、苯甲酸鈉3g、聚乙二醇10g、聚維酮5g、香精2.5g、乳糖20g、糖精鈉0.6g、薄荷腦0.8g、二氧化硅0.3g過80目篩備用；將上述粉末均勻，壓片。壓片時溫度小于18℃，空氣濕度小于等于40％。臨床實(shí)驗(yàn)部分：含氟化鈉、硝酸鉀、月桂醇磺基乙酸鈉通過一項(xiàng)隨機(jī)、盲法、平行對照的臨床研究，設(shè)置實(shí)驗(yàn)組、陽性對照組，納入受試者100名，指導(dǎo)其每日使用相關(guān)產(chǎn)品漱口兩次，分別在基線、第4周和8周測量壓力敏感指數(shù)和Schiff冷空氣敏感指數(shù)，在研究結(jié)束時確保有80名以上受試者完成試驗(yàn)，通過縱向和橫向比較以評價該口腔清新片對牙本質(zhì)敏感的臨床效果；試驗(yàn)過程及研究結(jié)果如下：1、研究對象：參加本研究的受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的健康成年男性和女性，總共95名受試者符合條件，其中80名完成8周的最終研究。選取全身健康狀況良好，在試驗(yàn)期間可隨時參加檢查；年齡18-70歲，男女性均可；至少有1個罹患牙本質(zhì)敏感的牙齒，為前磨牙或前牙，牙齒頸部磨損或頸部牙齦退縮,且滿足以下條件：探針檢查(Yeaple探針)對10g～30g的觸覺刺激敏感，和/或冷空氣刺激計(jì)數(shù)值≥2；女性不得處于妊娠期和哺乳期內(nèi)；愿意簽署知情同意書，能夠參加持續(xù)8周的研究；對口腔清新片及其成分不會發(fā)生敏感；參加研究前一個月沒有使用下列藥物：抗驚厥藥、抗組織胺藥、抗憂郁藥物、鎮(zhèn)靜劑，安定劑；沒有使用其它抗牙本質(zhì)敏感用品；沒有同時參加其它類似試驗(yàn)研究。排除受檢者有嚴(yán)重的口腔疾病、慢性病或?qū)υ囼?yàn)產(chǎn)品有敏感史；牙周病進(jìn)展期或者過去一年內(nèi)接受過牙周治療(包括牙周手術(shù))；敏感牙齒的松動度大于1；牙齒有大面積充填體或冠、廣泛修復(fù)、可疑牙髓炎、齲病、釉質(zhì)隱裂、可摘局部義齒的基牙；正在服用抗驚厥藥、抗組織胺藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜劑、安定藥、消炎劑、每日鎮(zhèn)痛藥等；過去3個月內(nèi)參加脫敏口腔用品的研究或日常使用脫敏口腔用品；正在參加其他臨床研究；女性處于妊娠期或哺乳期；對個人保健用品或其成分有敏感史或有特異質(zhì)反應(yīng)。表3完成8周研究的受試者的基本情況2、研究方法：研究采用Yeaple電子壓力敏感探診記數(shù)和Schiff冷空氣敏感指數(shù)測量。所需要設(shè)備儀器由研究承擔(dān)者提供。(1)探診敏感性的評價：使用一臺被校準(zhǔn)的型號為Yeaple電子壓力敏感探針(Yeaple研究公司,Pittsford,NY)。該儀器可以定量測量所加在牙面上的壓力(克)。測試敏感性時,探針接觸被選定牙的頰面暴露的牙質(zhì)，位于在牙釉質(zhì)本質(zhì)交界處，使用最初預(yù)先設(shè)定10克力量探測，隨后每次增加10克力,直到受試者表明有不舒服的感覺，最大力量為80克。探診力的數(shù)值高說明牙敏感性水平更低。(2)冷空氣吹噴敏感性的評價：使用牙科綜合治療臺的氣槍在離開敏感牙齒1cm距離噴吹1秒，空壓機(jī)壓力為60p.s.i.(±5p.s.i.)，吹氣溫度為19-21℃，吹氣時將手指放在鄰牙以避免鄰牙癥狀影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。用Schiff冷空氣敏感指數(shù)評價，計(jì)分如下:0＝牙及受試者對空氣刺激不反應(yīng)；1＝牙及受試者對空氣刺激有反應(yīng),但不請求中止刺激；2＝牙及受試者對空氣刺激有反應(yīng),請求中止刺激或去除刺激；3＝牙及受試者對空氣刺激有反應(yīng),刺激導(dǎo)致疼痛，請求停止。該參數(shù)低的記分表示敏感性減少。(3)統(tǒng)計(jì)方法：本研究獲得的數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件的ANOVA及t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a為0.05。3、研究流程：(1)樣本篩選候選者簽署知情同意書，接受牙醫(yī)檢查，包括冷空氣吹噴、Yeaple探針探診的反應(yīng)和口腔軟組織檢查結(jié)果。其中軟組織評價包括所有候選者的以下部位：軟硬腭粘膜、牙齦、頰粘膜、膜齦轉(zhuǎn)折處、舌、舌下區(qū)、頜下區(qū)、唾液腺、扁桃體及咽部。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)由專人詢問其相關(guān)情況并記錄。(2)參照2008年全國牙本質(zhì)敏感的人群患病率結(jié)果為29.7％，本研究需要篩選樣本量約500人。檢查者判斷符合納入/排除標(biāo)準(zhǔn)的前100人進(jìn)行研究。篩選納入的受試者使用指定的洗脫期口腔清新片，每天早晚各一次。由于完成樣本篩選時間的差異，受試者洗脫期期限將持續(xù)2到4周。(3)基線檢查洗脫期后受試者接受再次檢查。檢查前要求8小時前停止口腔衛(wèi)生措施或咀嚼口香糖，2小時前停止進(jìn)食或飲用。有2顆以上牙齒同時對下列2種刺激檢查敏感且檢查結(jié)果符合要求，即進(jìn)入隨機(jī)分組和產(chǎn)品發(fā)放：A探針刺激，采用Yeaple電壓力敏感探針Model200A，檢查結(jié)果的讀數(shù)為10-30克力。B冷空氣吹噴[牙科綜合治療臺的氣槍吹1秒，吹氣溫度為19-21℃(70℉±3℉)]，用Schiff冷空氣敏感指數(shù)評價，檢查結(jié)果為2或3。同一名受試者相同牙位的兩種方法檢測間隔10分鐘以上，以保證其敏感狀態(tài)恢復(fù)正常。(4)分組及產(chǎn)品使用指導(dǎo)根據(jù)受試者的基線探針和空氣吹噴敏感檢查指數(shù)，將他們隨機(jī)、均衡地分為2組。每組分配使用一種指定的產(chǎn)品。受試者說明使用要求及注意事項(xiàng)：受試者在家使用發(fā)給的口腔清新片，按照日常使用方式每天使用兩次，每次兩分鐘。不限制飲食和吸煙。研究過程中要求受試者避免牙科治療(除非急癥)。在此期間接受牙科治療或使用藥物者需向研究中的檢查牙醫(yī)說明。(5)四周檢查受試者使用口腔清新片4周后前來復(fù)查。檢查前要求及檢查內(nèi)容同基線檢查，不過對壓力不敏感的牙齒，其YEAPLE探針檢測壓力值需要達(dá)到80g；大于80以上表示不敏感，仍記錄為80g。(6)八周檢查受試者使用口腔清新片8周后前來復(fù)查。檢查前要求及檢查內(nèi)容同4周檢查?；厥账职l(fā)口腔清新片產(chǎn)品并稱重以了解受試者使用產(chǎn)品的依從性。同時完成測試問卷，了解受試者在研究過程中產(chǎn)品使用情況。。4、研究結(jié)果及結(jié)論95名受試者參加基線檢查，80名受試者完成了全部共8周的研究。共有15名受試者被中途退出，其數(shù)據(jù)未納入統(tǒng)計(jì)分析。受試者中途退出的原因與本研究產(chǎn)品無關(guān)。所有受試者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的或意外的由試驗(yàn)口腔清新片引起的副作用。探診敏感性的評價：參加本研究的受試者的基線、第4周、第8周檢查的情況?；€檢查中，各組的探診敏感性指數(shù)均數(shù)者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第4周時、第8周時組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。同一組受試者在基線、4周、8周隨周期延長其敏感指數(shù)增加，顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異，表明受試者牙敏感性均降低。冷空氣吹噴敏感性的評價：參加本研究的受試者的基線、第4周、第8周檢查的情.基線檢查中，各組的冷空氣吹噴敏感性指數(shù)均數(shù)者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第4周和第8周探診敏感性記分各組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同一組受試者在基線、4周、8周隨周期延長其敏感指數(shù)增加，顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異，表明受試者牙敏感性均降低。表4探診敏感性的評價總結(jié)注：對比差異(％)，即1號組相對于2號組的差異。計(jì)算方法為(2號組-1號組)/2號組*100％表5冷空氣吹噴敏感性的評價總結(jié)注：對比差異(％)，即1號組相對于2號組的差異。計(jì)算方法為(2號組-1號組)/2號組*100％結(jié)論：本研究采用雙盲、平行觀察的臨床研究方法，對1號測試口腔清新片組和2號測試口腔清新片組的脫敏效果進(jìn)行了8周臨床效果觀察。研究發(fā)現(xiàn)：四周和八周時1號測試口腔清新片組和2號測試口腔清新片組的探診敏感性指數(shù)或冷空氣吹噴敏感性指數(shù)與基線檢查相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明這兩組口腔清新片四周和八周均有減輕牙本質(zhì)敏感的作用。八周時探診敏感性指數(shù)1號測試口腔清新片組與2號對照口腔清新片組的組間相比增加9.29％，冷空氣吹噴敏感性指數(shù)減少12.92％，該結(jié)果表明：1號測試口腔清新片組的脫敏效果優(yōu)于2號對照口腔清新片組。以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3