本發(fā)明涉及中醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療放射性皮膚損傷的中藥外用軟膏。
背景技術(shù)：
：皮膚是人體面積最大的器官，它包圍著整個人體，直接與周圍環(huán)境接觸，對于任何生產(chǎn)性有害因素，皮膚總是最先接觸，因而職業(yè)性皮膚病在職業(yè)性疾病中，占有較大的比重。據(jù)湖南某市疾病預防控制中心調(diào)查，暴露于物理因素中的員工，皮膚病的患病率為70.3％，而放射性皮膚病占物理因素皮膚病的首位。急性損傷應立即脫離輻射源，防止被照皮膚再次受到照射或刺激；疑有放射性核素沾染皮膚時，應及時清洗，并予以去污處理；對危及生命的損害(如休克、外傷和大出血)，應旨先進行搶救處理。放射性損傷預防對職業(yè)性放射工作人員，I度慢性放射性皮膚損傷患者，應妥善保護局部皮膚，避免外傷及過量照射，并作長期觀察；II度損傷者，應視皮膚損傷面積的大小和輕重程度，減少射線接觸或脫離放射性工作，井給予積極治療；III度損傷者，應脫離放射性工作，并及時給予局部和全身治療。對久治不愈的潰瘍或嚴重的皮膚組織增生或萎縮性病變，應盡早手術(shù)治療。急性放射性皮膚損傷是指身體局部受到一次或短時間(數(shù)日)內(nèi)多次大劑量(X射線、γ射線及β射線等)外照射所引起的急性放射性皮炎及放射性皮膚潰瘍。潛伏期為數(shù)日，按損傷輕重分為4度。一般對表皮細胞的損傷，最初僅表現(xiàn)為細胞增殖減少。若超過閾劑量，局部可出現(xiàn)暫時性炎癥反應，表現(xiàn)為毛囊丘疹和暫時脫發(fā)，即I度損傷。I度損傷于照射局部出現(xiàn)，有界限清楚的紅斑，2-6周內(nèi)最明顯，有灼熱和刺癢感，脫發(fā)，紅斑消退后出現(xiàn)脫屑和色素沉著。隨著放射劑量的增加，癥狀由干性皮炎(紅斑)進展到滲出性反應，即II度損傷。1-3周局部形成潮紅、腫脹、水皰，繼而形成淺表糜爛面、紅斑、自覺灼熱或疼痛，以后結(jié)痂，愈合遺留色素沉著、永久性脫發(fā)等。病變程度重時可累及真皮深部或皮下組織，形成腐肉及壞死性潰瘍，即III度損傷。數(shù)小時至10天，紅斑出現(xiàn)麻木、瘙癢、水腫、劇烈刺痛、水泡、壞死、潰瘍等，為IV度損傷。急性放射性皮炎因損害程度和范圍不同，可伴有白細胞下降及輕重不一的全身癥狀，嚴重者可危及生命。急性放射性損傷多見于操作違章或丟失放射源等事故。由急性放射性皮膚損傷遷延而來或由小劑量射線長期照射(職業(yè)性或醫(yī)源性)后引起的慢性放射性皮炎及慢性放射性皮膚潰瘍。慢性放射性皮膚損傷分為3度。I度為皮膚干燥、色素沉著或脫失、粗糙，指甲灰暗或縱嵴色條甲；II度為皮膚角化過度、皸裂或萎縮變薄，毛細血管擴張，指甲增厚變形等；III度為壞死潰瘍、角質(zhì)突起、指端角化融合、肌腱攣縮、關(guān)節(jié)變形、功能障礙等。受到慢性放射性損傷，皮膚可發(fā)生扁平或疣狀有質(zhì)增生，或形成頑固性潰瘍，可繼發(fā)基底細胞癌或鱗癌。慢性放射性損傷多因超劑量照射或忽視個體防護所致。在實際工作中，僅靠時間和距離這兩個因素來調(diào)節(jié)，往往有一定局限。為了取得更好的防護效果，還需要在放射源和人之間設置一定的屏蔽體，用以減少和消除放射對人體的損害。針對日常接觸放射性物質(zhì)工作的人群，出做好必要的個人防護外，仍需使用相關(guān)藥物進行預防，對于已經(jīng)造成損傷的人群，應采取更為全面的治療方案進行治療。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療放射性皮膚損傷的中藥外用軟膏，具有辨證論治的優(yōu)勢，通過中藥的外用，可以替代西藥激素等藥物的使用，降低藥物依賴性及副作用等。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療放射性皮膚損傷的中藥外用軟膏，通過中藥的外用，可以替代西藥激素等藥物的使用，降低藥物依賴性及副作用等。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療放射性皮膚損傷的中藥外用復方，其原料藥包括紫草、知母、生石膏、生地黃、玄參、麥門冬、石斛、生黃芪、太子參、當歸、白芍、阿膠、蜈蚣、荊芥、蘆薈、龍血竭、虎杖和生甘草。其中，所述中藥外用復方中紫草重量超過30g。其中，所述中藥外用復方中各原料藥的重量分別為紫草≥30g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黃10g～20g、玄參10g～15g、麥門冬15g～25g、石斛10g～20g、生黃芪15g～25g、太子參8g～12g、當歸10g～15g、白芍15g～20g、阿膠12g～18g、蜈蚣5g～10g、荊芥10g～15g、蘆薈5g～10g、龍血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。其中，所述中藥外用復方中各原料藥的重量分別為紫草40g～50g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黃10g～20g、玄參10g～15g、麥門冬15g～25g、石斛10g～20g、生黃芪15g～25g、太子參8g～12g、當歸10g～15g、白芍15g～20g、阿膠12g～18g、蜈蚣5g～10g、荊芥10g～15g、蘆薈5g～10g、龍血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。其中，所述中藥外用復方中各原料藥的重量分別為紫草45g、知母25g、生石膏10g、生地黃15g、玄參10g、麥門冬20g、石斛15g、生黃芪20g、太子參10g、當歸15g、白芍15g、阿膠15g、蜈蚣5g、荊芥10g、蘆薈5g、龍血竭10g、虎杖10g和生甘草10g。其中，所述中藥外用復方制備成軟膏。本發(fā)明提供的中藥外用復方制備成軟膏，其制備方法具體為：第一步，按重量稱取紫草，加相對于其質(zhì)量6～8倍的水，蒸餾提取揮發(fā)油，提取時間為5～8小時，提取液備用；第二步，將余下原料藥成分混合到一起，加水煎煮2～3次，每次加入的水的量是各原料藥質(zhì)量之和的8～10倍，每次煎煮1～2小時，煎煮液過濾，合并，與第一步獲得的提取液合并，濃縮至60℃相對密度為1.40～1.50的濃縮浸膏；第三步，在第二步獲得的濃縮浸膏中加入醫(yī)用凡士林，混合均勻，獲得軟膏，浸膏和醫(yī)用凡士林的使用質(zhì)量比為1∶3～4。有益的技術(shù)效果本發(fā)明提供的用于治療放射性皮膚損傷的中藥外用軟膏，具有辨證論治的優(yōu)勢，通過中藥的外用，可以替代西藥激素等藥物的使用，降低藥物依賴性及副作用等。具體實施方式祖國醫(yī)學認為放射皮損(皮炎)屬燒傷范疇，又稱“燙火傷”“湯潑火傷”“燙火瘡”，是一種“火熱毒邪”，侵入人體后起病急，傳變快，熱象偏重，易動血，傷津耗液，損傷人體陰液，引起熱蘊肌膚，而致肌膚的灼熱疼痛、脫屑、紅腫、潰瘍，血熱而致紅斑，血瘀而致色素沉著，組織纖維化、僵硬，氣血凝滯，經(jīng)絡閉阻而致局部的刺痛?！盁?、毒、瘀”邪貫穿放射性皮膚軟組織損傷的始終。所以，放射性皮膚軟組織損傷的治療以“清熱解毒、軟堅止痛、活血化瘀、祛腐生新”為法則，減少致病因子的反復侵犯，促進創(chuàng)面的快速愈合。各種類型的電離輻射均可使皮膚產(chǎn)生不同程度的反應，它們對生物組織損傷的基本病變是一致的，即細胞核的DNA吸收了輻射能，導致可逆或不可逆的DNA合成和細胞分化兩方面的影響，由此引起細胞基因信息的變更。由于這些基本病變而引起一系列皮膚反應和損傷，表現(xiàn)為可逆性的毛發(fā)脫落、皮炎、色素沉著及不可逆的皮膚萎縮，皮脂腺、汗腺的毀滅和永久性的毛發(fā)缺失，以致放射性壞死，繼之形成潰瘍。小劑量輻射對皮膚的影響是隱匿和蓄積的。損害發(fā)生的遲早及輕重與放射性的性質(zhì)、劑量及患者的個體差異有關(guān)。本發(fā)明中藥制劑針對急性放射性皮損進行治療，具有很好的清熱解毒、軟堅止痛、活血化瘀、祛腐生新，我們通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，該方對于慢性放射性損傷導致的長期慢性皮損亦有很好的療效，基于此，本發(fā)明中藥外用復方的原料藥由紫草、知母、生石膏、生地黃、玄參、麥門冬、石斛、生黃芪、太子參、當歸、白芍、阿膠、蜈蚣、荊芥、蘆薈、龍血竭、虎杖和生甘草構(gòu)成，其中以紫草為君藥，紫草性寒，有清熱涼血、解毒、透疹之功，對血熱毒盛，麻疹、斑疹透發(fā)不暢等癥，現(xiàn)代醫(yī)學研究，紫草對病毒、細菌有抑制作用，如對京科68-1病毒試管內(nèi)有抑制作用，對金黃色葡萄球菌、靈桿菌亦能抑制，另有實驗研究報道，紫草酊劑能加速上皮生長以及治療燒傷，紫草的乙醚或水提取物口服或局部應用能抑制毛細血管通透性，根據(jù)實驗研究成果與臨床實踐經(jīng)驗，在一個療程(7天)內(nèi)，紫草的用量不少于30g，其效果較好。本發(fā)明中藥制劑使用知母、生石膏、生地黃、玄參、蘆薈、虎杖清熱瀉火，滋陰潤燥，其中，石膏、知母藥對使用，甘寒性潤，清熱瀉火的同時，能夠很好的養(yǎng)陰潤燥，玄參、生地黃二藥，偏于養(yǎng)陰清熱，其滋陰力度更強，蘆薈為百合科植物，味苦，性寒，具有清熱解毒作用，現(xiàn)代常用于促進傷口愈合，皮膚修復，虎杖在《本草綱目》中記載其苦味性寒，歸肝肺、膽經(jīng)，具利濕退黃、清熱解毒、祛痰止咳、活血散瘀、通絡止痛等作用，在外科臨床上常用來治療燒傷、燙傷，放射性損傷為熱毒損傷，多傷陰耗液，故大劑量的養(yǎng)陰清熱藥物的使用，更能治療本病，為臣藥組；中醫(yī)分為肺主皮毛、脾主四肢肌肉，本發(fā)明中藥制劑遵中醫(yī)之理，使用麥門冬、石斛養(yǎng)陰潤肺、滋陰潤燥，配合臣藥清熱涼血解毒藥物，增強其抵抗熱毒之功效，使用生黃芪、太子參、生甘草補脾益氣、健脾助運，脾氣得健，氣血生化有源，四肢肌肉得養(yǎng)，另外使用當歸、白芍養(yǎng)血活血，與血肉有情之品阿膠同用，增強其補養(yǎng)氣血的功效，因為放射性損傷，多致陰血耗傷，瘀血內(nèi)生，因此加入荊芥祛風散瘀，蜈蚣、龍血竭善入血活血散瘀，諸藥合用，共為佐藥。此外，生甘草味甘性平，有益氣補中，祛痰止咳，清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥之效，為使藥。全方共用，制成膏劑外敷共奏緩急止痛，清熱解毒，祛腐生肌之效。能夠在高能電子線造成的皮膚損傷創(chuàng)面愈合過程中起重要作用，促進創(chuàng)面愈合，值得在臨床工作中推廣。所述中藥外用復方中各原料藥的重量分別為紫草≥30g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黃10g～20g、玄參10g～15g、麥門冬15g～25g、石斛10g～20g、生黃芪15g～25g、太子參8g～12g、當歸10g～15g、白芍15g～20g、阿膠12g～18g、蜈蚣5g～10g、荊芥10g～15g、蘆薈5g～10g、龍血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。進一步優(yōu)選，所述中藥外用復方中各原料藥的重量分別為紫草40g～50g、知母25g～30g、生石膏10g～15g、生地黃10g～20g、玄參10g～15g、麥門冬15g～25g、石斛10g～20g、生黃芪15g～25g、太子參8g～12g、當歸10g～15g、白芍15g～20g、阿膠12g～18g、蜈蚣5g～10g、荊芥10g～15g、蘆薈5g～10g、龍血竭5g～10g、虎杖10g～15g和生甘草10g～15g。最優(yōu)選，所述中藥外用復方中各原料藥的重量分別為紫草45g、知母25g、生石膏10g、生地黃15g、玄參10g、麥門冬20g、石斛15g、生黃芪20g、太子參10g、當歸15g、白芍15g、阿膠15g、蜈蚣5g、荊芥10g、蘆薈5g、龍血竭10g、虎杖10g和生甘草10g。紫草：性寒，味甘、咸，歸心、肝經(jīng)，具有涼血活血，解毒透疹的功效。用于血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷。清熱涼血，用于麻疹，熱病癍疹，濕疹，尿血，血淋，血痢，瘡瘍，丹毒，燒傷，熱結(jié)便秘等證。知母：拉丁名AnemarrhenaeRhizoma，味苦、甘，性寒，入肺、胃、腎經(jīng)，有瀉熱除煩，滋陰潤燥、清肺止咳的作用，主治外感熱病，高熱煩躁，肺熱燥咳，內(nèi)熱消渴等癥狀；其苦寒質(zhì)潤，性沉降，既能清熱，又能生津，善治溫熱病邪入氣分，熱盛傷津；也用于治療消渴癥；痰熱壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；陰虛火旺，虛火上炎等癥狀，知母對痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等多種細菌有抑制作用。生石膏：味辛、甘，性大寒，入肺、胃經(jīng)，有清熱瀉火、止渴除煩的作用，其氣味俱薄而質(zhì)重，能清解足陽明胃之實熱，治療邪入陽明之彌漫高熱、大汗、口渴、心煩、脈洪等癥狀，為陽明胃經(jīng)之要藥，對流腦、乙腦、肺炎等所致之高熱有較好的退熱作用，且兼有鎮(zhèn)驚作用，亦可用于胃火亢盛所致之胃脘灼痛、頭痛、口舌生瘡以及暑濕煩熱、肺熱咳喘、心煩口渴、濕熱阻滯經(jīng)脈、關(guān)節(jié)疼痛之熱痹等證。生地黃：味甘、苦，性寒，入心、肝、腎經(jīng)，有清熱涼血、去瘀生新，養(yǎng)陰生津的作用，主要用于熱如營分之身熱口渴等真陰被劫之證；或熱病后期低熱不退；慢性疾病證屬陰虛內(nèi)熱者；肺胃蘊熱之口渴引飲，消渴心煩，胃陰受傷之口渴少津；血熱妄行之便血、崩漏下血；血熱毒盛之發(fā)斑紫黑等證。玄參：味甘、苦、咸，性微寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱涼血，瀉火解毒，滋陰的功效，主治溫熱病熱和營血、身熱、煩渴、舌絳、發(fā)斑、骨蒸勞嗽、虛煩不寤、津傷便秘、目澀昏花、咽喉喉腫痛、瘰疬痰核、癰疽瘡毒等證。麥門冬：味甘、微苦，性微寒，入心、肺、胃經(jīng)，有養(yǎng)陰潤肺、化痰止咳、清熱養(yǎng)心的作用，主要用于治療陰虛肺燥之干咳少痰，肺痿，肺癰之咳吐粘痰及痰中帶血，其更善養(yǎng)胃陰，生津潤燥，尤其適用于熱病傷津之口燥咽干、心煩不安等證。石斛：性微寒，味甘，入胃、腎經(jīng)，具有益胃生津，滋陰清熱的作用，用于熱傷津液，低熱煩渴，舌紅少苔；胃陰不足，口渴咽干，嘔逆少食，胃脘隱痛，舌光少苔；腎陰不足，視物昏花等證。生黃芪：拉丁名astragaliradix，味甘，性溫，入脾、肺經(jīng)，有補益脾土，升舉陽氣、固表止汗，托瘡生肌等作用，主要用于脾肺氣虛所致之乏力食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。太子參：味甘、微苦，性平，入脾、肺經(jīng)，具有補氣健脾，潤肺生津的作用，用于脾氣虛弱、胃陰不足的食少倦怠，能益脾氣，養(yǎng)胃陰，用于氣虛津傷的肺虛燥咳及心悸不眠、虛熱汗多，能益氣生津，治氣虛肺燥咳嗽，氣陰兩虛的心悸不眠、多汗等證。當歸：拉丁名angelicaesinensisradix，味甘、辛，性溫，入肝、心、脾經(jīng)，有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的作用，主要用于心血不足之頭暈目眩，倦怠乏力，心悸氣短，及其他血虛證；血?？仗摚瑳_任虛寒或淤血阻滯之月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)痛，產(chǎn)或腹痛，及其他血瘀作痛及陰虛血少腸燥之便秘等證。白芍：味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽的功效，主治血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗，脅痛，腹痛，四肢攣痛，頭暈眩暈等證。阿膠：味甘、性平，入肺、肝、腎經(jīng)，有補血止血，滋陰潤燥的作用，可用于各種虛勞癥狀，尤其是血虛之面色萎黃，瘦弱乏力，頭目暈眩，心悸失眠；營養(yǎng)不良性貧血，血小板減少性紫癜；虛損性咳血；吐血尿血便血；陰虛肺燥之咳嗽咽干，痰中帶血；邪熱久羈、陰虛血耗、虛風內(nèi)動之筋脈拘急、手足抽搐等癥狀，阿膠具有促進紅細胞的生成，增加血鈣濃度，促進止血的作用，并有助于增強人體的免疫功能。蜈蚣：味辛，性溫，有小毒，入肝經(jīng)，祛風，定驚，攻毒。治中風，驚癇，痙攣抽搐，破傷風，面神經(jīng)麻痹，風濕疼痛，百日咳，骨結(jié)核，淋巴結(jié)結(jié)核，骨髓炎，風癬。荊芥：拉丁名SchizonepetaeHerba，味辛，性微溫，入肺、肝經(jīng)，有發(fā)汗解表，宣毒透疹，和血止血的功效，主治外感風寒風熱所致之發(fā)熱頭痛，無論有汗無汗，皆可應用；風熱上攻之頭痛眩暈，疹出不透；產(chǎn)后血暈中風，腸風下血等證。蘆薈：味苦，性寒，歸肝、大腸經(jīng)，具有清熱涼肝，瀉下通便，消疳殺蟲的功效，主治肝火頭痛，目赤腫痛，煩熱驚風，熱結(jié)便秘，蟲積腹痛，小兒疳積，濕瘡疥癬，痔瘺等證。龍血竭：味甘、辛、成、性溫，歸肺、脾、腎經(jīng)，具有活血散瘀，定痛止血，斂瘡生肌的功效。用于跌打損傷，瘀血作痛，婦女氣血凝滯，外傷出血，膿瘡久不收口等證?；⒄龋何段⒖?，性微寒、歸肝、膽、肺經(jīng)，有祛風利濕、散瘀定痛、化痰止咳的作用，用于關(guān)節(jié)痹痛，濕熱黃疸，經(jīng)閉，癓瘕，咳嗽痰多，水火燙傷，跌撲損傷，癰腫瘡毒。生甘草：味甘，性平，歸十二經(jīng)，有清熱解毒，調(diào)和藥性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，緩急止痛，主要用于脾胃虛弱之腹脹納呆，乏力，能緩解腹中拘攣性疼痛等證。本發(fā)明提供的中藥外用復方制備成軟膏，其制備方法具體為：第一步，按重量稱取紫草，加相對于其質(zhì)量6～8倍的水，蒸餾提取揮發(fā)油，提取時間為5～8小時，提取液備用；第二步，將余下原料藥成分混合到一起，加水煎煮2～3次，每次加入的水的量是各原料藥質(zhì)量之和的8～10倍，每次煎煮1～2小時，煎煮液過濾，合并，與第一步獲得的提取液合并，濃縮至60℃相對密度為1.40～1.50的濃縮浸膏；第三步，在第二步獲得的濃縮浸膏中加入醫(yī)用凡士林，混合均勻，獲得軟膏，浸膏和醫(yī)用凡士林的使用質(zhì)量比為1∶3～4。以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。實施例1軟膏1稱取紫草45g，加320g的水，蒸餾提取揮發(fā)油，提取時間為6小時，提取液備用，將知母25g、生石膏10g、生地黃15g、玄參10g、麥門冬20g、石斛15g、生黃芪20g、太子參10g、當歸15g、白芍15g、阿膠15g、蜈蚣5g、荊芥10g、蘆薈5g、龍血竭10g、虎杖10g和生甘草10g混合到一起，加水煎煮3次，每次加入2kg的水，每次煎煮2小時，煎煮液過濾，合并，與前面獲得的紫草提取液合并，濃縮至60℃相對密度為1.45左右的濃縮浸膏；在獲得的濃縮浸膏中加入醫(yī)用凡士林，混合均勻，獲得軟膏，浸膏和醫(yī)用凡士林的使用質(zhì)量比為1∶3。比較例1軟膏2稱取紫草20g，加160g的水，蒸餾提取揮發(fā)油，提取時間為6小時，提取液備用，將知母25g、生石膏10g、生地黃15g、玄參10g、麥門冬20g、石斛15g、生黃芪20g、太子參10g、當歸15g、白芍15g、阿膠15g、蜈蚣5g、荊芥10g、蘆薈5g、龍血竭10g、虎杖10g和生甘草10g混合到一起，加水煎煮3次，每次加入2kg的水，每次煎煮2小時，煎煮液過濾，合并，與前面獲得的紫草提取液合并，濃縮至60℃相對密度為1.45左右的濃縮浸膏；在獲得的濃縮浸膏中加入醫(yī)用凡士林，混合均勻，獲得軟膏，浸膏和醫(yī)用凡士林的使用質(zhì)量比為1∶3。毒性檢測皮膚給藥方式為透皮吸收吸收，然而嚙齒類動物如大鼠、小鼠其皮膚結(jié)構(gòu)與人類相差較大，因此，外涂軟膏不能完全反應其毒理反應，因此不適用于皮膚給藥觀察毒理實驗，而皮下注射給藥吸收方式可以較好的反應皮膚軟膏吸收方式，因此，本發(fā)明中藥軟膏選用全方水溶液皮下給藥方式。若其安全用藥劑量范圍較大，可以間接說明更加安全的軟膏外用給藥方式的安全性。清潔級Wistar大鼠，40只，雌雄各半，實驗前置動物于室內(nèi)適應環(huán)境一周，自由攝食(詞料由動物實驗中心提供)和攝水，室溫18～22℃，相對濕度65～70％，照明晝夜明暗交替。本發(fā)明實施例1制備的中藥軟膏1，溶解在水中獲得水溶液，經(jīng)過濾純化后，得到含生藥濃度為0.595g/ml的過濾液，4℃保存，備用。按照隨機數(shù)字表，將大鼠分為對照組和實驗組(皮下注射本發(fā)明中藥軟膏獲得的過濾液，生藥濃度0.595g/ml，相當于生藥量36.443g/kg/d)。每日皮下注射量為5ml/kg，3次/日，對照組皮下注射蒸餾水5ml/kg，3次/日。連續(xù)給藥7天，停藥觀察3天。記錄大鼠體重、進食、飲水情況，記錄皮下注射后大鼠各項反應，皮下注射間期大鼠各項生理反應，以及死亡情況。通過急性毒理實驗研究，觀察7d大鼠皮下注射后情況，皮下注射給藥前，各組動物體重、進食、飲水情況無統(tǒng)計學差異，皮下注射給藥后，各組大鼠體重變化、進食飲水情況，無統(tǒng)計學差異。行為學無明顯異常，未出現(xiàn)死亡及其他毒性反應。本實驗組劑量(生藥濃度36.443g/kg/d)，是臨床成人用藥(60kg，4.25g/kg/d，按照人體透皮吸收與動物比例換算關(guān)系0.018∶1)的1031.488倍，動物無死亡，無明顯毒性反應情況出現(xiàn)時，該藥是安全的。通過本急性毒性試驗驗證，無毒性反應，可以認定，本藥品臨床用藥是安全的。臨床研究診斷標準：放射性皮膚損傷的分級常參照美國腫瘤放射協(xié)作組(RTOG)分級標準中急性放射性皮炎分級標準：0級：無變化；I級：濾泡樣暗紅色斑、干性脫屑、脫毛發(fā)、出汗減少；II級：觸痛性或鮮紅色斑，片狀糜爛，中度水腫；III級：皮膚皺褶以外部位的糜爛，凹陷性水腫；IV級：潰瘍，出血，壞死。納入標準：1、病理證實的惡性腫瘤患者；2、均采用調(diào)強適形放射治療(IMRT)，照射劑量均超過40Gy，2Gy/次，5次/周，照射部位頭、頸、胸、腹；3、放療前放射野皮膚完整，未曾接受過激光、冷凍治療；4、暫停放療；5、卡氏評分(KPS)≥70分；6、年齡大于18歲；7、預計生存期3月以上；8、知情同意。排除標準：1、頭頸部患皮膚病的患者；2、放射治療前照射區(qū)域皮膚不完整，如照射區(qū)域有手術(shù)切口、燙傷或皮膚不完整的患者；3、IV級患者；4、同步放化療者；5、依從性差者。一般資料：收治放射治療的2015年6月至2016年3月，已確診為II級或III級急性放射性皮膚損傷患者，共113例。按隨機數(shù)字表法將所有患者隨機分為兩組，治療組61例，對照組52例。治療組男29例，女32例；年齡24～68歲。對照組男25例，女25例；年齡25～71歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。治療方法治療組：用本發(fā)明實施例1制備的中藥軟膏1外用。治療前先用無菌生理鹽水清潔局部并用敷料拭干，然后以無菌棉球于皮膚潰瘍創(chuàng)面處及放射野內(nèi)發(fā)紅皮膚處涂搽本發(fā)明中藥軟膏適量，暴露受損皮膚至少1h，避免衣服摩擦，每天3次，于每次放療結(jié)束后立即應用。對照組：涂抹京萬紅燙傷膏(地榆、當歸、桃仁、血竭、木鱉子、冰片、罌粟殼、乳香、沒藥等)，用法同治療組。治療期間對患者作常規(guī)放射治療宣教和健康教育。如出現(xiàn)過敏現(xiàn)象立即停藥，并予對癥處理。療程均為15天。觀察指標：觀察指標治療后觀察比較2組臨床療效、愈合時間及KPS評分變化情況。統(tǒng)計學方法統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以平均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率(％)表示，采用χ2檢驗。療效標準與治療結(jié)果療效標準顯效：治療后12h見效，2～3天治愈，局部皮膚干燥、光滑、無痂皮，痛癢癥狀消失；有效：治療后創(chuàng)面逐漸縮小，7～12天治愈，痛癢癥狀消失；無效：治療15天以上無明顯好轉(zhuǎn)者。生存質(zhì)量療效標準改善：Karnofsky評分提高≥10分；穩(wěn)定：Karnofsky評分變化＜10分；下降：Karnofsky評分降低≥10分。結(jié)果兩組臨床療效比較見表1。表1兩組臨床療效比較(例)組別n顯效有效無效總有效％治療組612433493.44*對照組5214181951.63與對照組比較，*P＜0.05兩組生存質(zhì)量療效比較見表2。表2兩組生存質(zhì)量療效比較(例)組別n改善穩(wěn)定下降總有效％治療組612139198.36*對照組529311276.92與對照組比較，*P＜0.05兩組愈合時間比較見表3。表3兩組愈合時間比較與對照組比較，*P＜0.05不良反應兩組用藥期間未見明顯不良反應。兩組患者治療前后尿常規(guī)、糞常規(guī)及心電圖、肝腎功能均無明顯化。通過本發(fā)明中藥軟膏的臨床應用，與常用皮膚損傷的京萬紅軟膏做對比，其效果要優(yōu)于對照藥物，本發(fā)明中藥軟膏作用顯著，起效時間快，顯著提高患者的生存質(zhì)量，綜合評價，適用于臨床推廣應用。實驗研究材料與方法實驗動物SPF級，健康雌性Wistar大鼠，70只，體重250±50g。藥物及主要儀器本發(fā)明實施例1制備的中藥軟膏1和比較例1制備的中藥軟膏2，封裝于管中。利凡諾溶液(化學名：乙氧基-6，9-二氨基吖啶乳酸鹽)，100mL/瓶。石蠟切片機(LeicaRM2235，德國)。多功能顯微鏡(BX51，Olympus，Japan)；Image-proplus5.0圖像分析軟件。方法造模方法實驗動物采用60Co源進行一次性照射，照射野為右后腿，用10cm厚鉛磚屏蔽大鼠其他部位。分40Gy、60Gy兩個放射吸收劑量照射，照射率為500.6倫/min，照射時間分別為2.8s和6.9s。分組方法接受照射前74只動物以隨機數(shù)字表法隨機分為60Gy照射組(32只)，40Gy照射組(32只)，空白對照組(10只)。照射后對不同照射劑量的動物進行再次隨機分為4個亞組，60Gy：發(fā)明組，比較組、利凡諾組及模型組各8只；40Gy：發(fā)明組，比較組、利凡諾組及模型組各8只。編號后分籠飼養(yǎng)。發(fā)明組、比較組及利凡諾組在大鼠出現(xiàn)皮膚潰瘍后即開始用藥，皮損部位以生理鹽水進行清創(chuàng)后，涂藥，每天1次，不進行包扎處理，潰瘍愈合后停止用藥，模型組及空白對照組不予藥物治療。觀察周期為90天。給藥及觀察項目觀察動物全身狀況及傷口局部變化，記錄出現(xiàn)皮炎時間、皮損大小及變化、殘肢殘趾率及日常行為表現(xiàn)。計算各組動物潰瘍發(fā)生率及愈合率；各組動物放射性皮膚潰瘍平均出現(xiàn)時間及愈合時間。取受照部位皮膚(空白對照組取同部位皮膚)，HE染色，光鏡下觀察并記錄各組動物受照射局部皮膚組織的病理改變。統(tǒng)計學方法統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以平均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率(％)表示，采用χ2檢驗。結(jié)果不同照射劑量模型組皮膚損傷比較，結(jié)果見表4。60Gy組：照射后14天時，全部大鼠出現(xiàn)跛行，足底及尾根部紅腫、脫屑及足趾處出血，部分大鼠皮膚脫毛；21天，部分大鼠出現(xiàn)足底破潰，潰瘍呈紅色，有透明液體滲出，右后肢脫毛嚴重；28天后，所有大鼠完全脫毛，均出現(xiàn)不同程度潰瘍并逐漸加重、擴大、加深、融合，滲出增多，6只大鼠出現(xiàn)殘肢殘趾。直至90天觀察期結(jié)束，仍無潰瘍愈合現(xiàn)象，僅有部分皮膚向創(chuàng)面處爬生，邊緣蒼白，傷口收縮遲緩；32只大鼠發(fā)生潰瘍32個，潰瘍發(fā)生率為100％，潰瘍平均出現(xiàn)時間為16.10±5.87天。40Gy組：照射后14天時，部分大鼠出現(xiàn)足底紅腫；21天，部分大鼠出現(xiàn)脫毛，全部大鼠出現(xiàn)跛行；28天后，19只大鼠出現(xiàn)潰瘍及脫毛，無殘肢殘趾現(xiàn)象。4只大鼠直至觀察期結(jié)束仍無潰瘍發(fā)生，僅于照射先期出現(xiàn)脫毛、跛行、足底水腫等現(xiàn)象，中后期逐漸恢復正常。40Gy組皮炎癥狀較60Gy組輕，無殘肢殘趾現(xiàn)象發(fā)生。32只大鼠發(fā)生潰瘍30個，潰瘍發(fā)生率為93.8％，潰瘍平均出現(xiàn)時間為20.21±6.24天。與40Gy照射組比較，60Gy組放射性皮膚潰瘍發(fā)生率明顯增高，且潰瘍出現(xiàn)時間更早，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明放射性皮膚潰瘍發(fā)生率及潰瘍出現(xiàn)時間與放射劑量有關(guān)。用藥后各組大鼠潰瘍愈合情況比較，結(jié)果表4。40Gy及60Gy模型組皮膚潰瘍均未愈合。發(fā)明組用藥后脫毛現(xiàn)象得到緩解，潰瘍滲出減少，周圍鮮嫩皮膚往創(chuàng)面爬生，傷口收縮速度較快，潰瘍面易結(jié)痂，出血點較少。利凡諾組脫毛現(xiàn)象仍進行，潰瘍滲出減少，潰瘍邊緣有新生皮膚生長，但進行緩慢，出血點較多。在同一照射劑量組中，發(fā)明組皮膚潰瘍治愈率明顯高于利凡諾組(P＜0.05)，而40Gy發(fā)明組明顯高于60Gy發(fā)明組(P＜0.05)，而不同照射劑量利凡諾組潰瘍治愈率經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明本發(fā)明中藥軟膏對40Gy放射性皮膚潰瘍治療效果更突出，而利凡諾對放射性皮膚潰瘍治療效果與放射劑量關(guān)系不大。40Gy組發(fā)明組潰瘍平均愈合時間較利凡諾組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而在60Gy組中，發(fā)明組較利凡諾組僅有縮短趨勢，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而當紫草用量減少時，平均愈合時間明顯延長，治愈情況與發(fā)明組相比，情況也較差。表4用藥后各組大鼠潰瘍愈合情況比較(％)注：與同照射劑量利凡諾組比較，*P＜0.05；與60Gy劑量相同給藥組比較，#P＜0.05各組大鼠皮膚組織病理學觀察光鏡下：空白對照組大鼠表皮較光整平滑，棘細胞均勻排布，間距無增寬或狹窄，毛囊、皮脂腺、汗腺等附屬器發(fā)育正常，肌纖維排列整齊，成纖維細胞形態(tài)正常。視野內(nèi)未發(fā)現(xiàn)炎細胞。60Gy模型組：與空白對照組比較，表皮凹凸不平、呈菜花樣，部分脫落，上皮細胞變性破壞；毛囊、汗腺等附屬器再生較緩慢，毛囊根部生發(fā)細胞壞死，部分無法恢復，毛囊壁細胞變薄，管腔增大，部分毛囊細胞發(fā)生核固縮；成纖維細胞遷移、聚集，出現(xiàn)大型、畸形的放射性成纖維細胞；其中出現(xiàn)少量新生血管，修復被損壞的組織，但其特點是修復不徹底；肌細胞間出現(xiàn)斷裂及有纖維結(jié)締組織增生，肌纖維排列紊亂；炎細胞增多并浸潤達肌層。60Gy發(fā)明組：上皮細胞增殖迅速，表皮均勻增厚，皮下色素有所增多，毛囊、汗腺等附屬器較60Gy模型組增多明顯，成纖維細胞增殖，部分切片出現(xiàn)炎細胞浸潤，以真皮層為主。60Gy利凡諾組：上皮細胞增殖不均勻，呈局灶性增殖，炎細胞浸潤較60Gy發(fā)明組嚴重，以真皮層為主，成纖維細胞增生，部分毛囊壞死呈空泡狀改變。60Gy比較組：上皮細胞增殖不均勻，呈局灶性增殖，皮下色素有所增多，毛囊、汗腺等附屬器較60Gy模型組增多明顯，成纖維細胞增殖，部分切片出現(xiàn)炎細胞浸潤，以真皮層為主，較少毛囊壞死呈空泡狀改變。40Gy模型組：表皮凹凸不平，但較60Gy模型組平整，毛囊、汗腺等附屬器增生，直達脂肪層，成纖維組織增生較60Gy模型組多。40Gy發(fā)明組：上皮細胞增殖迅速，表皮均勻增厚，毛囊、汗腺等附屬器較40Gy模型組數(shù)量有所增多，成纖維細胞增生，較40Gy模型組排列整齊。40Gy利凡諾組：上皮細胞增殖較40Gy發(fā)明組緩慢，但較40Gy模型組快，毛囊部分變性，部分成纖維細胞增生。40Gy比較組：上皮細胞增殖較快，表皮增厚，厚薄不均勻，毛囊、汗腺等附屬器較40Gy模型組數(shù)量有所增多，成纖維細胞增生，較40Gy模型組排列整齊。通過本發(fā)明中藥軟膏的臨床使用，證實了本發(fā)明中藥軟膏對于放射性皮損有較好的作用，在低照射劑量損傷時，其損傷較輕，治療前后有顯著改善，同時與對照藥物比較，其效果優(yōu)于對照藥；在高照射劑量損傷時，其損傷較重，治療前后有顯著改善，其效果與對照藥物比較，無顯著差異，但分析其療效，其效果略好于對照藥物。減少紫草用量，不論是在高輻射量還是低輻射量情況下，效果均較本發(fā)明中藥軟膏效果差。綜合分析，本發(fā)明中藥軟膏有很好的改善放射損傷的療效。所有上述的首要實施這一知識產(chǎn)權(quán)，并沒有設定限制其他形式的實施這種新產(chǎn)品和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用這一重要信息，上述內(nèi)容修改，以實現(xiàn)類似的執(zhí)行情況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護范圍。當前第1頁1 2 3