本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種治療暈動癥的中藥組合物。
背景技術(shù)：
：暈動癥，即暈車病、暈船病、暈機病和由于各種原因引起的搖擺、顛簸、旋轉(zhuǎn)、加速運動等所致疾病的統(tǒng)稱。中國是世界“暈動癥”發(fā)生率最高的國家之一，80％的人都曾經(jīng)歷過不同程度的暈動反應。這種疾病目前沒有徹底治愈的辦法，因此開發(fā)毒性低、藥效明確的藥物成為本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的問題。從暈動癥的發(fā)病原理看，控制癥狀的發(fā)生和發(fā)展以及提高集體的耐受能力是預防和治療暈動癥的關(guān)鍵。而這些癥狀發(fā)生的主要機理是由前庭-內(nèi)臟神經(jīng)反射引起的。當前庭器官受到過度刺激后，導致前庭核群的神經(jīng)元過度興奮，進而經(jīng)前庭核的傳出投射傳導到內(nèi)臟活動的相關(guān)核團。前庭核內(nèi)存在大量的谷氨酸能神經(jīng)元，谷氨酸能興奮性前庭-眼動反射以及前庭-脊髓反射通路中具有重要作用。突觸傳遞是一個極其復雜的過程，GLu及其受體起著重要的作用，參與了大量疾病的發(fā)生與演變，如失眠、抑郁癥、暈動癥、阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)、帕金森病(Parkinsondisease，PD)及亨廷頓舞蹈病(Huntingtondisease，HD)等。(1)NMDA受體對谷氨酸的親和力較高，結(jié)合谷氨酸時間較長，引起NMDAR通道的反復開放。所以，有研究表明增加NMDAR的活性，將加劇興奮性毒性的作用。Liu，等觀察到，阻斷NR2A亞基，就會阻斷LTP的形成而不影響LTD的誘導。Mallon，等也發(fā)現(xiàn)在Wistar大鼠海馬切片CA1區(qū)，NR2A的阻斷劑完全阻斷飽和LTP的發(fā)生。(2)CaMKⅡ是突觸后致密物(postsynapticdensitied,PSD)的主要成分。CaMKⅡ的激活對學習記憶、平衡協(xié)調(diào)功能及神經(jīng)元的可塑性都起著重要的作用。在LTP過程中，內(nèi)流的Ca2+作為第二信使觸發(fā)CaMKⅡ，引起下游一系列生化反應，包括突觸后膜AMPA受體的上調(diào)。所以，CaMKⅡ可通過不同的信號轉(zhuǎn)導通路和不同的大腦部位，參與了不同的協(xié)調(diào)和記憶過程。(3)當谷氨酸轉(zhuǎn)運體表達或功能失調(diào)時，引起突觸間隙或胞外谷氨酸大量蓄積或者谷氨酸濃度低于正常水平，可導致疾病發(fā)生。因此，谷氨酸轉(zhuǎn)運體對于興奮性氨基酸的再循環(huán)、興奮性信號的終止，防止神經(jīng)毒性的發(fā)生占有重要地位。所以，轉(zhuǎn)運體作為藥物靶標用于開發(fā)治療谷氨酸能系統(tǒng)相關(guān)疾病的藥物具有重要價值。質(zhì)膜型谷氨酸轉(zhuǎn)運體(excitatoryaminoacidtransporters，EAATs)。亞型之一是GLT-1，在終止谷氨酸能神經(jīng)傳遞、維持細胞外液Glu濃度處于低水平、防止其興奮性毒性作用以及對過量Glu的轉(zhuǎn)運中發(fā)揮著重要作用。其中腦區(qū)高達95％的谷氨酸攝取由GLT-1完成，起著“谷氨酸泵”的作用。因此，開發(fā)一種針對谷氨酸調(diào)節(jié)通路緩解暈動癥癥狀，進而治療暈動癥成為本領(lǐng)域技術(shù)人員亟需解決的問題。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種治療暈動的中藥組合物，具體來說本發(fā)明提供一種通過谷氨酸通路治療暈動的中藥組合物。更具體來說，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的。本發(fā)明提供一種預防和治療暈動癥的藥物組合物，所述組合物包括如下生藥材：天麻，廣藿香，炒白術(shù)，干姜，蘇梗，桂枝，茯苓，姜半夏，白芍，竹茹，陳皮，刺五加，丁香，黃連，梔子。優(yōu)選地，所述藥物組合物的原料藥組成為：天麻1-18重量份，廣藿香1-12重量份，炒白術(shù)1-14重量份，干姜1-6重量份，蘇梗1-18重量份，桂枝1-12重量份，茯苓1-12重量份，姜半夏1-12重量份，白芍1-12重量份，竹茹1-12重量份，陳皮1-12重量份，刺五加1-10重量份，丁香1-8重量份，黃連1-8重量份，梔子1-12重量份更優(yōu)選地，所述藥物組合物的原料藥組成為：天麻7-11重量份，廣藿香4-8份，炒白術(shù)5-9重量份，干姜1-5重量份，蘇梗7-11重量份，桂枝4-8重量份，茯苓4-8重量份，姜半夏5-7重量份，白芍4-8重量份，竹茹4-8重量份，陳皮4-8重量份，刺五加4-8重量份，丁香2-6重量份，黃連2-6重量份，梔子4-8重量份還優(yōu)選地，所述藥物組合物的原料藥組成為：天麻8-10重量份，廣藿香5-7重量份，炒白術(shù)6-8重量份，干姜2-4重量份，蘇梗8-10重量份，桂枝5-7重量份，茯苓5-7重量份，姜半夏6-8重量份，白芍5-7重量份，竹茹5-7重量份，陳皮5-7重量份，刺五加4-6重量份，丁香3-5重量份，黃連3-5重量份，梔子5-7重量份。優(yōu)選地，所述藥物組合物的原料藥組成為：天麻9重量份，廣藿香6重量份，炒白術(shù)7重量份，干姜3重量份，蘇梗9重量份，桂枝6重量份，茯苓6重量份，姜半夏7重量份，白芍6重量份，竹茹6重量份，陳皮6重量份，刺五加5重量份，丁香4重量份，黃連4重量份，梔子6重量份。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物是通過如下方法制備得到的：按比例取各原料藥，以水或有機溶劑按常規(guī)提取方法提取，并按常規(guī)制劑工藝制備成常規(guī)口服劑型。另外，本發(fā)明還提供所述藥物組合物的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：按比例取各原料藥，以水或有機溶劑按常規(guī)提取方法提取，并按常規(guī)制劑工藝制備成常規(guī)口服劑型。其中，所述常規(guī)提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸漬提取、超聲提取或滲漉提取等常規(guī)提取方法中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合；優(yōu)選所述有機溶劑為20～95％的乙醇溶液；更優(yōu)選所述常規(guī)口服劑型包括顆粒劑、片劑、散劑、膠囊劑、口服液、丸劑等本發(fā)明還提供所述藥物組合物在制備預防和治療暈動癥的藥物中的應用。優(yōu)選地，本發(fā)明進一步提供所述藥物組合物在制備預防和治療谷氨酸通路相關(guān)暈動癥的藥物中的應用。為使本發(fā)明所述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括：淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學》，上?？茖W出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。本發(fā)明中藥組合物除了以天麻、廣藿香、白術(shù)、干姜、蘇梗、桂枝、茯苓、姜半夏、白芍，竹茹、陳皮、刺五加、丁香，黃連和梔子的原藥材投料的形式外，還可以采用以上述原藥材的提取物(有效部位)投料的形式，因此本發(fā)明進一步公開了一種預防和緩解暈動癥的中藥組合物，其各個原藥材提取物的比例與原藥材的比例相同。上述原料藥提取物可以是各原料藥的水提物，或有機溶劑提取物，或水提物/有機溶劑提取物經(jīng)過進一步精制純化工藝得到的精制物。所述有機溶劑為20～95％的乙醇溶液；制備上述提取物所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸漬提取、超聲提取或滲漉提取等本領(lǐng)域常規(guī)提取方法中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合；所述精制純化工藝包括醇沉、萃取、硅膠色譜柱分離、大孔樹脂柱分離等。本發(fā)明有益效果如下：本發(fā)明中藥組合物用于眩暈、惡心、嘔吐等癥狀，防治暈船、暈車等疾病。其治則為芳香化濁、理氣化痰、平逆降沖。天麻味甘，性微溫，入肝經(jīng)，具有平肝熄風、祛風定驚的功效，主要針對暈動癥的頭暈目眩；廣藿香是臨床上常用的芳香化濕藥，其味辛，微溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有芳香化濁，開胃止嘔，發(fā)表解暑的功能，主要針對暈動癥的惡心、嘔吐等癥狀；兩藥相合，共為君藥。生姜味辛，性微溫，歸肺、脾、胃經(jīng)，功能解表散寒、溫中止嘔。白術(shù)性溫，味苦甘，歸脾、胃經(jīng)，有健脾益氣之功；蘇梗辛，溫，歸肺、脾經(jīng)，可理氣寬中，兩藥補氣行氣以助藿香化濕。諸藥相合，共奏芳香化濁、理氣化痰、平逆降沖之功。本發(fā)明所述“治療”包括用于緩解癥狀也包括將癥狀完全消除。所述“預防”包括在沒有發(fā)現(xiàn)癥狀以前的給藥，也包括出現(xiàn)輕微癥狀后的給藥。本發(fā)明中所使用的炮制藥材均是通過常規(guī)方法進行泡制而成。實施例中使用的藥材全部商購獲得的，均購于北京同仁堂藥業(yè)有限公司。所述“暈動癥”包括暈車病、暈船病、暈機病和由于各種原因引起的搖擺、顛簸、旋轉(zhuǎn)、加速運動等所致疾病及其相關(guān)癥狀。效果實驗例效果實驗例11實驗材料1.1動物與分組Spargue-Dawley雄性成年大鼠40只，體重為220±20g，均由北京中醫(yī)藥大學動物實驗中心提供(許可證號：SYXK(京)2006－0012)。將大鼠適應性飼養(yǎng)3d后，按體重隨機分為正常組(Con)、模型組(Mod)、陽性對照組(東莨菪堿)(DBZ)、全部組方組(YDY)，共7組，每組4只。大鼠5只/籠，飼養(yǎng)于清潔級動物房，40W日光燈照射(8∶00－20∶00)，室內(nèi)溫度控制在22℃左右，濕度：60％－70％。給藥前后以全價顆粒飼料喂養(yǎng)，自由飲水。1.2中藥制備(1)暈船藥顆粒：實施例1制備得到藥物組合物顆粒。以上生藥均來源于北京同仁堂藥業(yè)有限公司(批號：110401)。(2)陽性對照組所用東莨菪堿，其由北京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院東直門醫(yī)院藥劑科提供。1.3實驗儀器設(shè)備2實驗方法2.1模型復制適應性飼養(yǎng)：購進動物先進行3天適應性飼養(yǎng)，在中醫(yī)診斷動物研究實驗室進行。40W日光燈照射(8∶00－20∶00)，室內(nèi)溫度控制在22.0℃－24.0℃，保持安靜，大鼠5只/籠。常規(guī)鼠類飼料喂養(yǎng)。造模方法：模擬暈車刺激裝置根據(jù)Crampton等的報道[CramptonGHLJ.Astimulatorforlaboratorystudiesofmotionsicknessincats.AviatSpaceEnvironMed1985；56:462-5.]仿制而成。將大鼠無束縛地放入該裝置的有機玻璃籠內(nèi)，進行角加速度刺激。刺激的方式為:繞水平軸順時針旋轉(zhuǎn)，以16°角加速度加速，達最大速度120°/s后，立即以48°/s2的角加速度減速，直至旋轉(zhuǎn)停止為1個旋轉(zhuǎn)周期，每周期時間均為10s，2h/d×3d。另外，將對照組大鼠單籠單只置于旋轉(zhuǎn)刺激裝置旁2h/d×3d，以消除噪音，室溫，濕度等對模型可能造成的影響。2.2給藥方案自造模第1天始，每天于睡眠剝奪后早9：00分別給各中藥組與西藥組灌服相應的藥液，按人體用藥量換算成大鼠等效劑量作為大鼠用藥量，灌胃容積為1mL/100g。余組則灌服等體積的蒸餾水。2.3檢測指標及方法ⅠMOD值測定：(1)取材造模結(jié)束，依據(jù)體重，隨機選取各組4只大鼠，用10％水合氯醛以0.3ml/100g進行腹腔麻醉，鍘頭，放置于冰上取出全腦，迅速用錫箔紙包裹，移至液氮中冷凍保存，待腦組織表面顏色變白，放置-80℃冰箱保存，備用。(2)實驗步驟A.組織切片將腦組織從-80℃冰箱取出，迅速放置在-15℃恒溫冷凍切片機中，以刀片進行腦組織修整，按照《大鼠斷層解剖彩色圖譜》進行海馬與前額葉皮質(zhì)定位，并連續(xù)切片，平均厚度為8um，將腦片貼敷于涂有2％多聚賴氨酸的載玻片上，隨將載玻片放入預冷過的EAF固定液中，進行固定5min，選取完整和未變形的腦片進行染色。B.免疫熒光染色步驟①從-80℃冰箱中取出腦片，室溫靜置平衡5min。②將腦片放入盛有抗原修復液的片盒中，置于微波爐中，進行加熱至修復液沸騰，隨將溫度維持在92℃-98℃，保持15min。用ddH2O漂洗3次，每次5min。然后用0.01mol/LPBS漂洗3次，每次5min。隨再用ddH2O漂洗3次，每次5min。③將載玻片放入3％的H2O2中，室溫靜置避光30min。④將載玻片取出，用0.01mol/LPBS漂洗3次，每次5min。隨以羊血清(3:200)封閉切片，置于濕盒內(nèi)，37℃靜置20min。甩去多余液體，不洗。⑤處理多余羊血清，并加入一抗：GLT1(1:40)/CaMKⅡ(1:40)/NR1(1:40)/CREB(1:40)/NR2A(1:50)/NR2B(1:50)，放入濕盒，4℃孵育過夜(>12h)。⑥用0.01mol/LPBS洗滌3次，加入FITC(1∶100),37℃避光20min，0.01mol/LPBS洗滌3次,晾干，80％甘油封固。⑦顯微鏡觀察：選擇實驗組和對照組的陽性和陰性組織相、進行100×和400×的顯微照相；⑧圖象分析：Olympus熒光顯微鏡(1X71型)觀察并采集圖像，選擇有意義的組織相，經(jīng)登錄、編號、采集、分析、讀取數(shù)據(jù)、最后存盤。C.對照實驗設(shè)置及結(jié)果判斷分別以正常羊血清和0.01MPBS代替一抗，同步進行陰性對照。結(jié)果判斷以細胞呈現(xiàn)明顯的綠色為陽性，所有陰性對照表現(xiàn)為不著色或者僅有淡背景色，無特異性反應。D.切片圖像處理采用科學級RGB彩色CMOS相機discoveryc15拍攝腦片，以相同的曝光參數(shù)進行拍照(目鏡10×和物鏡40×倍數(shù))。拍照部位根據(jù)《大鼠斷層解剖彩色圖譜》所示進行，分別對海馬CA3區(qū)、PFC區(qū)進行拍照。每組隨機選出4只大鼠的切片，每張腦片隨機選取3個視野。圖像分析采用ISCapture成像軟件采集系統(tǒng)，并采用IPP6.0圖像分析系統(tǒng)測量免疫組化圖像中陽性反應物的平均光密度值(MOD)值，數(shù)值與蛋白表達成正比。Ⅱ蛋白質(zhì)水平檢測：A.腦組織蛋白提取①每10-100mg固體組織剪碎后加入0.5ml裂解液，放入EP管內(nèi)置于冰上，用超聲蛋白粉碎機勻漿3-5次。②按每0.5ml組織勻漿液加入2倍體積的(1ml)抽提試劑充分混勻。室溫或4℃靜置10分鐘，偶爾晃動。③將放有勻漿液的EP管放入離心機中，4℃，10000rpm，離心10分鐘。溶液分為上下兩相，兩相中間為蛋白膜。吸除上層液體；隨后用吸頭或針頭輕輕撥開蛋白膜，吸除下層液體。蛋白膜將附著于離心管壁。④敞開管口，室溫空氣干燥沉淀45min。未溶解的蛋白沉淀不含鹽、去垢劑、和還原劑成分，可在4℃或－20℃條件下保存。⑤溶解蛋白沉淀，每1mg起始組織加入5ul2％SDS溶液繼續(xù)溶解，放入水浴鍋中95℃水浴15min。⑥將EP管取出，室溫靜置30min。⑦將EP管放入離心機中，4℃，12000rpm，離心5分鐘。取上清液移入新EP管中。⑧將BSA按1:2梯度加入96孔板中，并將蛋白溶液按1:50濃度加入96孔板中，37℃孵育30min。⑨將96孔板放入紫外熒光分度計進行蛋白定量，計算ddH2O、LoadingBuffer的當量，并將樣品混勻，4℃保存?zhèn)溆?。B.Westernblot操作流程(1)將玻璃板洗凈，晾干后安裝至灌膠架，并保持前后兩玻璃板底部齊平。(2)配制10％的分離膠，各個物質(zhì)的具體量以及方法如下:將以上試劑混勻后，即用移液器勻速將分離膠加入兩層玻璃板之間，上面留出一定的空間備灌濃縮膠(約在梳齒下1.5cm-2.0cm處)，用去離子水勻速加滿至玻璃板上緣以去除氣泡，室溫靜置約50min。(3)去除處玻璃板之間的去離子水，并用濾紙條蘸取多余水分。配制5％的濃縮膠，各個物質(zhì)的具體量和配制方法如下:將以上試劑混勻后，將其灌入玻璃板并立即將梳子，防止產(chǎn)生氣泡，室溫聚合120min。(4)電泳前準備:將梳子拔出，用ddH2O沖洗膠孔，將去除殘膠。將玻璃板裝入電泳槽中，倒入適量l×電泳緩沖液，視其是否側(cè)漏，隨即加l×電泳緩沖液至“2GEL”上約1cm處。(5)上樣:取出相當于20ug體積的蛋白樣品當量的上樣緩沖液，用移液器將10ul蛋白樣品和10ulMarker，勻速加入梳孔(2-8)中。(6)電泳:組裝電泳設(shè)備，接通電源，將電壓調(diào)至恒壓6Ov，視Marker移動至第一條與第二條分開時，將電壓調(diào)至恒壓100v，待目的條帶移至膠版的中間時，關(guān)閉電源。(7)轉(zhuǎn)膜①視目的條帶膠版規(guī)格，剪取PVDF膜，做出標記(左上角切角)，浸于甲醇中1min，并移至電轉(zhuǎn)液中平衡5min。②視目的條帶膠版規(guī)格，剪取濾紙2張，用電轉(zhuǎn)緩沖液完全浸濕平衡5min。③電泳結(jié)束后，取出膠板，放置電轉(zhuǎn)液中平衡5min。按照PVDF膜裁減濃縮膠。④按以下順序制作:陽極板(白色)―—海綿―—1張濾紙―—PVDF膜―—膠板―—1張濾紙―—海綿―—陰極板(黑色)，用玻璃棒以適力擠壓，去除夾層間的氣泡。⑤移入入電轉(zhuǎn)儀中，并將電轉(zhuǎn)儀放置碎冰中，將電壓調(diào)至恒壓100v，電轉(zhuǎn)50min。(8)漂洗：電轉(zhuǎn)結(jié)束后，將PVDF膜正面朝上用鑷子移入盛有1×TBST的平皿中，漂洗3次，每次5min。(9)封閉:將PVDF膜裝入雜交袋中并標記，加入適量的5％脫脂奶粉封閉液，封口。室溫脫色搖床搖30min―—37℃孵育30min―—室溫脫色搖床搖30min。(10)一抗孵育:將anti－GLT-1(1:5000)/anti－NR1(1:500)/anti－NR2A(1:200)/anti－NR2B(1:200)/anti－CaMKII(1:5000)/anti－CREB(1:500)/β-actingantibody(1:5000)加入雜交袋中，封閉，置于脫色搖床上，室溫搖動1h后4℃過夜。(11)漂洗：次日將PVDF膜取出正面朝上移入平皿中，以1×TBST漂洗3次，每次5min。(12)二抗孵育:將PVDF膜放入新的雜交袋中，并將用同量的5％脫脂奶粉封閉液稀釋的二抗(比例均為1:10000)加入雜交袋中，封閉，置于脫色搖床上，室溫搖動1h。(13)漂洗：次日將PVDF膜取出正面朝上移入平皿中，以1×TBST漂洗3次，每次5min。(14)曝光:將PVDF膜取出。配好發(fā)光液(A、B液各500ul，混勻)，用濾紙輕輕吸去多余緩沖液，將膜浸入發(fā)光液中約1min，放入裝好X光片的壓片夾進行曝光。曝光時間根據(jù)熒光的強弱而定。(15)顯影、定影:在暗室內(nèi)將膠片取出并浸入顯影液中1min，定影液中5min，最后以自來水沖洗并晾干膠片。(16)用透射掃描儀對膠片進行灰度掃描，分辨率為300DPI。C.圖像處理掃描后用Bio-RadQuantityOne軟件對膠片圖像進行分析，并以β-acting作內(nèi)參，比較GLT-1/NR1/NR2A/NR2B/CaMKII/CREB與β-acting條帶的灰度比值，比值記為目的蛋白的表達水平。2.4數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理。各項指標中，計量變量采用均數(shù)±標準差描述,正態(tài)分布的資料采用單因素方差分析,兩兩比較進行LSD-t檢驗。偏態(tài)分布的資料采用秩和檢驗進行組間比較。檢驗水準取α＝0.05，P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義。2.5結(jié)果在海馬CA3區(qū)域：GLT-1、NR2A、CaMKⅡ的各組數(shù)據(jù)間有統(tǒng)計學差異，三個指標的暈動癥模型組(MOD)表達均低于正常組(CON)，暈動藥全部組方組(YDY)表達數(shù)值趨近于正常組，并高于對比方組(DBZ)。具體結(jié)果見表1。表1大鼠海馬CA3區(qū)指標MOD值分析*與模型組比較有差異(P<0.05)，▲與正常組比較有差異(P<0.05)在前額葉皮質(zhì)區(qū)域免疫熒光檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GLT-1、CaMKⅡ、CREB數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學差異。其中，各指標的模型組均低于正常組數(shù)值，數(shù)值趨近于正常組表達狀態(tài)的為暈動藥全部組方組。同時，對比方組略高于模型組。具體結(jié)果見表2。表2大鼠海馬CA3區(qū)指標蛋白質(zhì)表達分析*與模型組比較有差異(P<0.05)，▲與正常組比較有差異(P<0.05)。效果實驗例21實驗藥物：本發(fā)明實施例1制備的顆粒劑，一次一袋，一日兩次；2患者統(tǒng)計：實驗者為長期海上航行人員，共計155人次，其中嚴重暈動癥者5人，乘船時出現(xiàn)嚴重的惡心嘔吐癥狀，出冷汗甚至昏倒；中度暈動癥者20人，其在乘船時出現(xiàn)頭暈、惡心癥狀；輕度暈動癥者130人，其在乘船時出現(xiàn)輕微頭暈惡心癥狀。3治療結(jié)果結(jié)果見表1。表1本發(fā)明中藥組合物治療暈動癥效果人員嚴重暈動癥者中度暈動癥者輕度暈動癥者520130癥狀解除513112癥狀減輕0518無效020上述結(jié)果表明，癥狀解除者共計130例，占83.87％；癥狀減輕者共計23例，占14.84％；無效者共2例，占1.3％。總有效率為98.71％。具體實施方式實施例1原料藥組成：天麻9g，廣藿香6g，炒白術(shù)7g，干姜3g，蘇梗9g，桂枝6g，茯苓6g，姜半夏7g，白芍6g，竹茹6g，陳皮6g，刺五加5g，丁香4g，黃連4g，梔子6g制備方法：按比例取原料藥，加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮，減壓干燥，以糊精為賦形劑，按藥輔比3:1進行混合，混勻，制成顆粒，干燥，既得顆粒劑。規(guī)格：每袋重30g，相當于原料藥45g；用法用量：溫開水沖服，一次1袋，一日2次。實施例2原料藥組成：天麻10g，廣藿香5g，炒白術(shù)6g，干姜4g，蘇梗10g，桂枝5g，茯苓5g，姜半夏8g，白芍7g，竹茹5g，陳皮5g，刺五加6g，丁香5g，黃連3g，梔子7g制備方法：按比例取原料藥，70％乙醇超聲提取二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮，提取物以糊精為賦形劑，按藥輔比3:1進行混合，混勻，制成顆粒，干燥，既得顆粒劑。實施例3原料藥組成：天麻8g，廣藿香7g，炒白術(shù)8g，干姜2g，蘇梗8g，桂枝7g，茯苓7g，姜半夏6g，白芍5g，竹茹7g，陳皮7g，刺五加4g，丁香3g，黃連5g，梔子5g制備方法：按比例取原料藥，加水回流提取二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮，加入60％乙醇溶液醇沉，靜置，過濾，濃縮，減壓干燥，以糊精為賦形劑，按藥輔比3:1進行混合，混勻，制成顆粒，干燥，既得顆粒劑。實施例4原料藥組成：天麻11g，廣藿香4份，炒白術(shù)5g，干姜5g，蘇梗11g，桂枝4g，茯苓4g，姜半夏7g，白芍8g，竹茹4g，陳皮4g，刺五加8g，丁香6g，黃連2g，梔子8g；制備方法：按比例取原料藥，混合，粉碎過60-80目篩，制成散劑。實施例5原料藥組成：天麻7g，廣藿香8份，炒白術(shù)9g，干姜1g，蘇梗7g，桂枝8g，茯苓8g，姜半夏5g，白芍4g，竹茹8g，陳皮8g，刺五加4g，丁香2g，黃連6g，梔子4g；制備方法：按比例取原料藥，70％乙醇超聲提取二次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮，濃縮液上D101大孔樹脂純化，先用2BV水洗脫，再用5BV50％乙醇溶液洗脫，收集50％乙醇洗脫液，回收乙醇，提取物通過常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料，制成片劑。實施例6原料藥組成：天麻20g、廣藿香5g、炒白術(shù)30g、生姜5g、紫蘇梗18g；制備方法：按比例取原料藥，加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，按常規(guī)工藝制成口服液。實施例7原料藥組成：天麻18g，廣藿香1g，炒白術(shù)1g，干姜6g，蘇梗18g，桂枝1g，茯苓1g，姜半夏12g，白芍12g，竹茹1g，陳皮1g，刺五加10g，丁香8g，黃連1g，梔子12g；制備方法：按比例取原料藥，加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濃縮，減壓干燥，以糊精為賦形劑，按藥輔比3:1進行混合，混勻，制成顆粒，干燥，既得顆粒劑。實施例8原料藥組成：天麻1g，廣藿香12g，炒白術(shù)14g，干姜1g，蘇梗1g，桂枝12g，茯苓12g，姜半夏1g，白芍1g，竹茹12g，陳皮12g，刺五加1g，丁香1g，黃連8g，梔子1g；按比例取原料藥，加6倍量75％乙醇回流提取2次，每次1.5小時；合并提取液，濾過，加入常規(guī)輔料制成口服液。當前第1頁1 2 3