本發(fā)明涉及一種治療結腸癌的復方中藥組合物及其制備方法，屬于中藥制劑技術領域。

背景技術：

腫瘤是目前嚴重威脅人類生命安全的重大疾病之一，不論國內外，每年都有大量的患者因患腫瘤而死亡。結腸癌是常見的發(fā)生于結腸部位的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結腸交界處，以40～50歲年齡組發(fā)病率最高，男女之比為2～3：1。發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位。結腸癌主要為腺癌、黏液腺癌、未分化癌。大體形態(tài)呈息肉狀、潰瘍型等。結腸癌可沿腸壁環(huán)行發(fā)展，沿腸管縱徑上下蔓延或向腸壁深層浸潤，除經(jīng)淋巴管、血流轉移和局部侵犯外，還可向腹腔內種植或沿縫線、切口面擴散轉移。慢性結腸炎患者、結腸息肉患者、男性肥胖者等為易感人群。結腸癌發(fā)病的主要與高脂肪和低纖維素飲食有關。結腸的慢性炎癥使腸癌的發(fā)生率比一般人群高。有結腸息肉者，結腸癌發(fā)生率是無結腸息肉者的5倍。家族性多發(fā)性腸息肉瘤，癌變的發(fā)生率更高。遺傳因素可能也參與結腸癌的發(fā)病。早期可以沒有任何癥狀，中晚期可表現(xiàn)為腹脹、消化不良，而后出現(xiàn)排便習慣改變，腹痛，黏液便或黏血便。腫瘤潰爛、失血、毒素吸收后，常出現(xiàn)貧血、低熱、乏力、消瘦、下肢水腫等癥狀。如出現(xiàn)腹脹、腹痛、便秘或不能排便，體檢見腹部膨隆、腸型、局部有壓痛，聽診聞及腸鳴音，提示可能出現(xiàn)不全性或完全性腸梗阻。若腫瘤與網(wǎng)膜、周圍組織浸潤粘連，形成不規(guī)則包塊。晚期可出現(xiàn)黃疸、腹腔積液、水腫等肝、肺轉移征象，惡病質，鎖骨上淋巴結腫大等腫瘤遠處擴散轉移的表現(xiàn)。

目前，藥物治療結腸癌是一種重要的途徑，但是現(xiàn)有的治療結腸癌的藥物，大多數(shù)為化藥，治療效果不甚理想，且副作用大。

技術實現(xiàn)要素：

發(fā)明目的：為了克服現(xiàn)有技術中存在的不足，本發(fā)明提供一種治療結腸癌的的復方中藥組合物及其制備方法。

技術方案：為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種治療結腸癌的復方中藥組合物，其主要由如下重量份的原料藥所制成：

5-氟脲嘧啶0.05份、黃花10-20份、馬鞭草10-20份、沒藥15-35份、當歸5-15份、

杜仲5-25份、淫羊藿10-30份、木香10-30份、鱉甲5-25份、全蝎15-25份、

雷公藤10-20份、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯2-8份、磷脂20-30份。

作為優(yōu)選，所述的治療結腸癌的復方中藥組合物主要是由如下重量份的原料藥所制成：

5-氟脲嘧啶0.05份、黃花12-18份、馬鞭草12-18份、沒藥20-30份、當歸8-12份、

杜仲10-20份、淫羊藿15-25份、木香15-25份、鱉甲10-20份、全蝎18-22份、

雷公藤12-18份、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯4-6份、磷脂22-28份。

作為另一種優(yōu)選，所述的治療結腸癌的復方中藥組合物主要是由如下重量份的原料藥所制成：

5-氟脲嘧啶0.05份、黃花15份、馬鞭草15份、沒藥25份、當歸10份、

杜仲15份、淫羊藿20份、木香20份、鱉甲15份、全蝎20份、

雷公藤15份、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯5份、磷脂25份。

本發(fā)明還提供了所述治療結腸癌的復方中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按比例稱取黃花、馬鞭草、沒藥、當歸和杜仲，加入6-10倍體的60-80％乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，得提取液A；

(2)按比例稱取淫羊藿、木香、鱉甲、全蝎和雷公藤，與步驟(1)所得的醇提后殘渣合并，加入8-12倍體積的水回流提取3次，每次2小時，合并提取液，得提取液B；

(3)取5-氟脲嘧啶、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和磷脂，加入乙醇，超聲溶解，邊攪拌邊滴加入蒸餾水中，然后2000-4000r/min條件下冰浴分散2-4分鐘，得分散液；

(4)合并上述提取液A和提取液B，然后緩慢加入上述分散液，1000-2000r/min攪拌5-10分鐘，濃縮，干燥，粉碎，備用，即得所述中藥組合物。

作為優(yōu)選，所述中藥組合物按照常規(guī)方法制成固體制劑。

進一步優(yōu)選，所述固體制劑為顆粒劑、散劑、片劑、丸劑或膠囊。

有益效果：相對于現(xiàn)有技術，本發(fā)明所得的治療結腸癌的的復方中藥組合物，成本低，工藝簡單，不僅能夠進一步提高療結腸癌療效，還能顯著降低化藥治療的副作用。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明作更進一步的說明。

實施例1

處方：

5-氟脲嘧啶0.05份、黃花10份、馬鞭草10份、沒藥15份、當歸5份、

杜仲5份、淫羊藿10份、木香10份、鱉甲5份、全蝎15份、

雷公藤10份、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯2份、磷脂20份。

制備工藝：

(1)按比例稱取黃花、馬鞭草、沒藥、當歸和杜仲，加入6倍體的80％乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，得提取液A；

(2)按比例稱取淫羊藿、木香、鱉甲、全蝎和雷公藤，與步驟(1)所得的醇提后殘渣合并，加入8倍體積的水回流提取3次，每次2小時，合并提取液，得提取液B；

(3)取5-氟脲嘧啶、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和磷脂，加入乙醇，超聲溶解，邊攪拌邊滴加入蒸餾水中，然后2000r/min條件下冰浴分散4分鐘，得分散液；

(4)合并上述提取液A和提取液B，然后緩慢加入上述分散液，1000r/min攪拌10分鐘，濃縮，干燥，粉碎，備用，即得所述中藥組合物。

所述中藥組合物按照常規(guī)方法制成顆粒劑。

實施例2

處方：

5-氟脲嘧啶0.05份、黃花20份、馬鞭草20份、沒藥35份、當歸15份、

杜仲25份、淫羊藿30份、木香30份、鱉甲25份、全蝎25份、

雷公藤20份、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯8份、磷脂30份。

制備工藝：

(1)按比例稱取黃花、馬鞭草、沒藥、當歸和杜仲，加入10倍體的60％乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，得提取液A；

(2)按比例稱取淫羊藿、木香、鱉甲、全蝎和雷公藤，與步驟(1)所得的醇提后殘渣合并，加入12倍體積的水回流提取3次，每次2小時，合并提取液，得提取液B；

(3)取5-氟脲嘧啶、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和磷脂，加入乙醇，超聲溶解，邊攪拌邊滴加入蒸餾水中，然后4000r/min條件下冰浴分散2分鐘，得分散液；

(4)合并上述提取液A和提取液B，然后緩慢加入上述分散液，2000r/min攪拌5分鐘，濃縮，干燥，粉碎，備用，即得所述中藥組合物。

所述中藥組合物按照常規(guī)方法制成散劑。

實施例3

處方：

5-氟脲嘧啶0.05份、黃花15份、馬鞭草15份、沒藥25份、當歸10份、

杜仲15份、淫羊藿20份、木香20份、鱉甲15份、全蝎20份、

雷公藤15份、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯5份、磷脂25份。

制備工藝：

(1)按比例稱取黃花、馬鞭草、沒藥、當歸和杜仲，加入8倍體的70％乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，得提取液A；

(2)按比例稱取淫羊藿、木香、鱉甲、全蝎和雷公藤，與步驟(1)所得的醇提后殘渣合并，加入10倍體積的水回流提取3次，每次2小時，合并提取液，得提取液B；

(3)取5-氟脲嘧啶、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和磷脂，加入乙醇，超聲溶解，邊攪拌邊滴加入蒸餾水中，然后3000r/min條件下冰浴分散3分鐘，得分散液；

(4)合并上述提取液A和提取液B，然后緩慢加入上述分散液，1500r/min攪拌8分鐘，濃縮，干燥，粉碎，備用，即得所述中藥組合物。

所述中藥組合物按照常規(guī)方法制成片劑。

實施例4

處方：

5-氟脲嘧啶0.05份、黃花12份、馬鞭草12份、沒藥20份、當歸8份、

杜仲10份、淫羊藿15份、木香15份、鱉甲10份、全蝎18份、

雷公藤12份、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯4份、磷脂22份。

制備工藝：

(1)按比例稱取黃花、馬鞭草、沒藥、當歸和杜仲，加入7倍體的75％乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，得提取液A；

(2)按比例稱取淫羊藿、木香、鱉甲、全蝎和雷公藤，與步驟(1)所得的醇提后殘渣合并，加入9倍體積的水回流提取3次，每次2小時，合并提取液，得提取液B；

(3)取5-氟脲嘧啶、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和磷脂，加入乙醇，超聲溶解，邊攪拌邊滴加入蒸餾水中，然后3000r/min條件下冰浴分散3分鐘，得分散液；

(4)合并上述提取液A和提取液B，然后緩慢加入上述分散液，1000r/min攪拌8分鐘，濃縮，干燥，粉碎，備用，即得所述中藥組合物。

所述中藥組合物按照常規(guī)方法制成丸劑。

實施例5

處方：

5-氟脲嘧啶0.05份、黃花18份、馬鞭草18份、沒藥30份、當歸12份、

杜仲20份、淫羊藿25份、木香25份、鱉甲20份、全蝎22份、

雷公藤18份、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯6份、磷脂28份。

制備工藝：

(1)按比例稱取黃花、馬鞭草、沒藥、當歸和杜仲，加入9倍體的65％乙醇回流提取3次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，得提取液A；

(2)按比例稱取淫羊藿、木香、鱉甲、全蝎和雷公藤，與步驟(1)所得的醇提后殘渣合并，加入11倍體積的水回流提取3次，每次2小時，合并提取液，得提取液B；

(3)取5-氟脲嘧啶、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯和磷脂，加入乙醇，超聲溶解，邊攪拌邊滴加入蒸餾水中，然后3000r/min條件下冰浴分散3分鐘，得分散液；

(4)合并上述提取液A和提取液B，然后緩慢加入上述分散液，2000r/min攪拌8分鐘，濃縮，干燥，粉碎，備用，即得所述中藥組合物。

所述中藥組合物按照常規(guī)方法制成膠囊。

實驗例本發(fā)明復方中藥組合物治療結腸癌的試驗研究

按現(xiàn)有技術--氧化偶氮甲烷聯(lián)合葡聚糖硫酸鈉鹽誘導小鼠結腸癌制作小鼠結腸癌模型，隨機分為6組，每組20只，分別設為空白組、對照1組、對照2組、治療1組、治療2組和治療3組；

空白組不進行任何藥物治療；

對照1組在飼料中加入本發(fā)明實施例3中步驟(3)所得分散液進行治療；

對照2組在飼料中加入按本發(fā)明實施例3，去除步驟(3)分散液所得產(chǎn)品進行治療；

治療1組、治療2組和治療3組在飼料中使用本發(fā)明實施例3、4和5所得產(chǎn)品。

其他管理方法均相同，治療2周后，記錄各組死亡率和存活小鼠體重，并解剖存活小鼠，考察各組腫瘤相對于空白組腫瘤的相對重量。

由下表1結果可得，相比較空白組，治療1組、2組和3組的存活小鼠腫瘤重量均顯著降低，而對照1組和對照2組腫瘤重量有所降低，但是降低并不顯著。

其次，相比較空白組，治療1組、2組和3組的存活小鼠體重均顯著增加，而對照1組和對照2組小鼠體重有所增加，但是增加并不明顯。小鼠體重增加，表明治療副作用小，小鼠生存質量提高。

最后，與兩個對照組相比較，治療1組、2組和3組的死亡率均顯著降低，而對照1組和對照2組雖然死亡率有所降低，但是降低并不顯著。死亡率降低，一方面表明治療效果明顯，另一方面也表明治療副作用低，小鼠生存質量高。

表1各組治療結果

注：與空白組相比較，*P<0.05；與對照組相比較，#P<0.05。