本發(fā)明涉及一種獸藥制劑及其制備方法，具體地，涉及一種馬度米星銨預(yù)混劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
馬度米星銨，英文名稱為Maduramicin Ammonium，又稱馬杜霉素銨、馬杜拉霉素，分子式為C47H83NO17，分子量934.17。
馬度米星銨是美國氰胺公司開發(fā)出的一種單糖苷聚醚類離子載體抗生素，以其銨鹽的形式存在最穩(wěn)定。馬度米星銨是由微生物Actinomadurayumaensis發(fā)酵產(chǎn)生，它對許多革蘭氏陽性菌有效，具有很廣的抗球蟲譜，可以用作球蟲殺滅劑，殺死宿主體內(nèi)的寄生蟲，其對子孢子和第一代裂殖體均有抗球蟲活性，對柔嫩艾美耳、堆型艾美耳、布氏艾美耳和緩釋艾美耳、變位艾美耳及毒害艾美耳球蟲都有很好的效果。
馬度米星銨為白色結(jié)晶性粉末，熔點為165~167℃，不溶于水，可溶于有機溶劑，其不具有致突變作用，根據(jù)14C標記化合物的放射性測定，以55E-6的劑量喂雞7天以后，停藥1天屠宰，對雞體各組織測不出殘留量。由于其抗球蟲譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性，因此應(yīng)用十分廣泛。但其用量極小，而且安全范圍非常窄，推薦使用劑量與中毒劑量很接近，如生產(chǎn)實踐中使用不當(dāng)，很容易造成家禽中毒，經(jīng)濟損失慘重。目前，市場上各個廠家的產(chǎn)品，動物用藥之后的效果差別很大，非常需要一種標準的最優(yōu)制劑方案。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種用于馬度米星銨的預(yù)混劑生產(chǎn)工藝，克服現(xiàn)有馬度米星銨制劑的缺陷，具有方法簡單可行、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、容易在飼料中混合均勻、便于貯存和運輸、使用安全等優(yōu)點。
為了達到上述目的，本發(fā)明提供了一種馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，其中，該方法包含：步驟1粉碎：將合格的豆粕粉碎并分類為合格豆粕載體和豆粕細粉；步驟2投料：經(jīng)準確稱量并復(fù)核后將合格豆粕載體投入混合機，待混合；步驟3配制：將原料藥馬度米星銨與溶劑按比例混合成透明藥液；步驟4混合：將步驟3配制好的藥液噴霧于步驟2合格豆粕載體投料后運行中的混合機內(nèi)進行混和至均勻；步驟5干燥：對混合后物料實施干燥，然后碼垛待檢；步驟6檢測：將步驟5所得產(chǎn)品取樣品進行檢測；步驟7：不合格品進行返工處理；步驟8：合格品包裝；步驟9：檢查后入庫。
上述的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的合格的豆粕為外觀黃色或淡黃色片狀或顆粒狀，無霉變、蟲蛀、結(jié)塊；按質(zhì)量百分比計干燥失重≤12.0%，粗蛋白≥40.0%，粗脂肪≤2.5%，粗灰分≤6.5%，脲酶活性0.02-1.0；所述的合格豆粕載體為黃色或淡黃色粉末；按質(zhì)量百分比計干燥失重≤11%；粒度為獸藥二號篩通過率≥95%，獸藥五號篩通過率≤10%。獸藥篩目尺寸見《中華人民共和國獸藥典》。
上述的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的投料，每批投入合格豆粕載體量為1000kg，1000kg載體投料時間為20分鐘；對混合機投入700~800kg合格豆粕載體后，啟動混合機，待合格豆粕載體全部投入后進行藥液噴灑。
上述的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的溶劑是能夠溶解原料藥馬度米星銨并對動物無害的有機溶劑；所述的溶劑包括第一溶劑和第二溶劑；原料藥馬度米星銨、第一溶劑、第二溶劑、豆粕載體的重量比為3:10：（10/3）：（2500/9）。原料藥馬度米星銨外觀為白色或類白色粉末，質(zhì)量符合《農(nóng)藥部獸藥質(zhì)量標準》。
上述的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的溶劑，其與原料藥馬度米星銨的配制過程以及與合格豆粕載體的混合過程為：在帶有循環(huán)系統(tǒng)的加熱配制罐中加入第一溶劑的80%，啟動循環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)泵，加入原料藥馬度米星銨和第二溶劑，通過循環(huán)泵壓力噴霧方式噴至混合機內(nèi)的合格豆粕載體中，噴完后分三次向配制罐倒入剩余的第一溶劑的20%，進行沖洗，洗液同樣以循環(huán)泵壓力噴霧的方式噴至混合機內(nèi)的合格豆粕載體中，噴灑結(jié)束后混合6分鐘，加入其它批次物料時，該混合時間為8分鐘；混合后的半成品顏色及干濕程度均一。
上述的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的第一溶劑為聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG），第二溶劑為N-甲基吡咯烷酮。
上述的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的干燥，通過振動流化床干燥機進行，干燥時依次啟動熱、冷鼓風(fēng)機和引風(fēng)機，使振動干燥流化床高溫區(qū)達到100℃，進料干燥；所述的流化床在工作時散熱片蒸汽壓力為0.5~0.6Mpa；物料在床體內(nèi)表面沸騰高度為10~20cm；床體低溫區(qū)和高溫區(qū)之間的溫度為30~90℃；烘干1000kg物料用時60~80分鐘；干燥后的物料的干燥失重為6~9%。上述的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的檢測，其標準為按質(zhì)量百分比計干燥失重≤9%；粒度為獸藥二號篩通過率≥95%，五號篩通過率≤8%；含量測定馬度米星C47H80O17為標示量的100.0~108.0%。
上述的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的包裝是按照不同的需求包裝成不同規(guī)格；包裝時進行準確計量，誤差不超過+0.5~2%；100g/袋誤差不超過+1~2%，即101-102g ；25kg/袋誤差不超過+0.8%，即25-25.5kg。
本發(fā)明還提供了一種上述的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法制備的馬度米星銨預(yù)混劑。
本發(fā)明提供的馬度米星銨預(yù)混劑及其制備方法具有以下優(yōu)點：
本發(fā)明給出了一種標準的最優(yōu)制劑方案，所得馬度米星銨預(yù)混劑產(chǎn)品經(jīng)檢測，產(chǎn)品含量、均勻度達到獸藥典質(zhì)量標準要求，符合出口標準，產(chǎn)品質(zhì)量達到規(guī)定要求。該馬度米星銨預(yù)混劑質(zhì)量穩(wěn)定，混合均勻度好，安全性高、可避免由于藥物混合不均勻而造成的動物中毒的現(xiàn)象，而且使用方便，便于貯存和運輸。制備過程中馬度米星銨采用溶于溶劑噴入的方式有效解決了其混合均勻性問題，方法簡單易行。
附圖說明
圖1為本發(fā)明的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法的流程示意圖。
具體實施方式
以下結(jié)合附圖對本發(fā)明的具體實施方式作進一步地說明。
如圖1所示，本發(fā)明提供的馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法，包含：
步驟1粉碎：將合格的豆粕粉碎并分類為合格豆粕載體和豆粕細粉。
步驟2投料：經(jīng)準確稱量并復(fù)核后將合格豆粕載體投入混合機，待混合。
步驟3配制：將原料藥馬度米星銨與溶劑按比例混合成透明藥液。
步驟4混合：將步驟3配制好的藥液噴霧于步驟2合格豆粕載體投料后運行中的混合機內(nèi)進行混和至均勻。
步驟5干燥：對混合后物料實施干燥，然后碼垛待檢。
步驟6檢測：將步驟5所得產(chǎn)品取樣品進行檢測。
步驟7：不合格品進行返工處理。
步驟8：合格品包裝。
步驟9：檢查后入庫。
本發(fā)明還提供了該馬度米星銨預(yù)混劑的制備方法制備的馬度米星銨預(yù)混劑。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的馬度米星銨預(yù)混劑及其制備方法做更進一步描述。
實施例1
按以下步驟制備馬度米星銨預(yù)混劑。
步驟1粉碎：將合格的豆粕粉碎并分類為合格豆粕載體和豆粕細粉。
合格的豆粕為外觀黃色或淡黃色片狀或顆粒狀，無霉變、蟲蛀、結(jié)塊；按質(zhì)量百分比計干燥失重≤12.0%，粗蛋白≥40.0%，粗脂肪≤2.5%，粗灰分≤6.5%，脲酶活性0.02-1.0；合格豆粕載體為黃色或淡黃色粉末；按質(zhì)量百分比計干燥失重≤11%；粒度為獸藥二號篩通過率≥95%，獸藥五號篩通過率≤10%。獸藥篩目尺寸見《中華人民共和國獸藥典》。
步驟2投料：經(jīng)準確稱量并復(fù)核后將合格豆粕載體投入混合機，待混合。
每批投入合格豆粕載體量為1000kg，1000kg載體投料時間為20分鐘；對混合機投入700~800kg合格豆粕載體后，啟動混合機，待合格豆粕載體全部投入后進行藥液噴灑。
步驟3配制：將原料藥馬度米星銨與溶劑按比例混合成透明藥液。
溶劑是能夠溶解原料藥馬度米星銨并對動物無害的有機溶劑；包括第一溶劑和第二溶劑；原料藥馬度米星銨、第一溶劑、第二溶劑、豆粕載體的重量比為3:10：（10/3）：（2500/9）。各物料配比優(yōu)選為：原料藥馬度米星銨（折純） 10.8kg；第一溶劑 36kg；第二溶劑 12kg ；豆粕載體 1000kg。第一溶劑為聚乙二醇，第二溶劑為N-甲基吡咯烷酮。原料藥馬度米星銨外觀為白色或類白色粉末，質(zhì)量符合《農(nóng)藥部獸藥質(zhì)量標準》。
步驟4混合：將步驟3配制好的藥液噴霧于步驟2合格豆粕載體投料后運行中的混合機內(nèi)進行混和至均勻。
溶劑與原料藥馬度米星銨的配制過程以及與合格豆粕載體的混合過程為：在帶有循環(huán)系統(tǒng)的加熱配制罐中加入第一溶劑的80%，啟動循環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)泵，加入原料藥馬度米星銨和第二溶劑，通過循環(huán)泵壓力噴霧方式噴至混合機內(nèi)的合格豆粕載體中，噴完后分三次向配制罐倒入剩余的第一溶劑的20%，進行沖洗，洗液同樣以循環(huán)泵壓力噴霧的方式噴至混合機內(nèi)的合格豆粕載體中，噴灑結(jié)束后混合6分鐘，加入其它批次物料時，該混合時間為8分鐘；混合后的半成品顏色及干濕程度均一。
步驟5干燥：對混合后物料實施干燥，然后碼垛待檢。
干燥通過振動流化床干燥機進行，干燥時依次啟動熱、冷鼓風(fēng)機和引風(fēng)機，使振動干燥流化床高溫區(qū)達到100℃，進料干燥；流化床在工作時散熱片蒸汽壓力為0.5~0.6Mpa；物料在床體內(nèi)表面沸騰高度為10~20cm；床體低溫區(qū)和高溫區(qū)之間的溫度為30~90℃；烘干1000kg物料用時60~80分鐘；干燥后的物料的干燥失重為6~9%。
步驟6檢測：將步驟5所得產(chǎn)品取樣品進行檢測。檢測標準為按質(zhì)量百分比計干燥失重≤9%；粒度為獸藥二號篩通過率≥95%，五號篩通過率≤8%；含量測定馬度米星C47H80O17為標示量的100.0~108.0%。
步驟7：不合格品進行返工處理。
步驟8：合格品包裝。按照不同的需求包裝成不同規(guī)格；包裝時進行準確計量，100g/袋誤差不超過+1~2%，即101-102g ；25kg/袋誤差不超過+0.8%，即25-25.5kg。
步驟9：檢查后入庫。包裝結(jié)束后，經(jīng)質(zhì)保部嚴格檢查后的產(chǎn)品方可入庫。
制備過程結(jié)束后，對所得產(chǎn)品進行鑒別：取本品，加甲醇制成1ml約含1mg的溶液，攪拌，取上清液作為供試品溶液，照馬度米星銨試驗方法，顯相同的結(jié)果。
本發(fā)明提供的馬度米星銨預(yù)混劑及其制備方法，在生產(chǎn)過程中需注意以下事項：
1 技術(shù)安全事項。
1.1 各崗位操作工必須嚴格按操作規(guī)程操作，不得隨意脫崗、離崗或違章操作。
1.2 各提升機、輸送機、壓力容器、壓力管道、電動機、計量器具均不得超負荷使用。定期校驗設(shè)備、儀器儀表。
1.3 凡接觸藥品的生產(chǎn)人員必須佩戴防護口罩、手套；藥液配制人員應(yīng)戴防護用乳膠手套。
1.4 溶劑、藥品不得敞口放置。
1.5 凡設(shè)備維修或檢修時必須有標志牌，由二人或二人以上人員進行操作。
2 防火事項。
2.1 各類消防器材嚴禁隨意搬動或損壞。
2.2 消防通道嚴禁堆放物料應(yīng)確保暢通。
2.3 嚴禁攜帶火源進入生產(chǎn)區(qū)或倉貯區(qū)，廠區(qū)內(nèi)嚴禁吸煙。
2.4 生產(chǎn)過程中，嚴禁在生產(chǎn)區(qū)進行產(chǎn)生火花的作業(yè)行為。
2.5 保持通風(fēng)，確保無可燃氣體聚集。
2.6 一切電器設(shè)備均應(yīng)符合防火、防爆要求。
2.7 各類消防用器材應(yīng)定期進行校驗。
3 工藝衛(wèi)生事項。
3.1 各主要設(shè)備的清潔以該設(shè)備的清潔規(guī)程為準。
3.2 工作場地的清潔以生產(chǎn)區(qū)清場要求為準。
3.3 清潔和清場工作由QA監(jiān)督員檢查發(fā)放清場合格證方可進行生產(chǎn)。
本發(fā)明提供的馬度米星銨預(yù)混劑及其制備方法，給出了一種標準的最優(yōu)制劑方案，克服了現(xiàn)有馬度米星銨制劑的缺陷，具有方法簡單可行、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、容易在飼料中混合均勻、便于貯存和運輸、使用安全等優(yōu)點。
盡管本發(fā)明的內(nèi)容已經(jīng)通過上述優(yōu)選實施例作了詳細介紹，但應(yīng)當(dāng)認識到上述的描述不應(yīng)被認為是對本發(fā)明的限制。在本領(lǐng)域技術(shù)人員閱讀了上述內(nèi)容后，對于本發(fā)明的多種修改和替代都將是顯而易見的。因此，本發(fā)明的保護范圍應(yīng)由所附的權(quán)利要求來限定。