本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種燈盞花素注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：燈盞花素是從菊科短葶飛蓬植物燈盞花，又名燈盞細(xì)辛的干燥全草中提取的總黃酮類物質(zhì)，其主要成分為黃酮苷類化合物燈盞甲素、燈盞乙素等，其中燈盞乙素是其主要活性成分。燈盞乙素(又名燈盞花乙素，野黃芩苷)化學(xué)名為4′,5,6-三羥基黃酮-7-0-葡萄糖醛酸甙，在水中不溶，在甲醇、乙醇、丙酮的溶解度也很小，酸性條件下難溶于水，能和氫氧化鈉、碳酸鹽、磷酸鹽等無機(jī)堿或檸檬酸鹽、葡甲胺等有機(jī)堿形成鹽類在堿性環(huán)境下溶于水。燈盞花素具有擴(kuò)張腦血管的作用。能降低血管阻力，增加腦血流量，改善微循環(huán)，并有對抗血小板聚集作用。適用于治療缺血性腦血管疾病，如腦梗塞、腦出血后遺癥所致的偏癱；冠心病、心絞痛、心肌梗塞及高粘血癥等；和其它缺血性及伴有微循環(huán)障礙性疾病。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一是提供一種燈盞花素注射液。本發(fā)明的解決的技術(shù)問題之二是提供一種燈盞花素注射液的制備方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種燈盞花素注射液，包括下述重量份的原料制備而成：燈盞花素0.01-0.05份、注射用油5-30份、氫化磷脂1-5份、甘油2-10份。一種燈盞花素注射液，包括下述重量份的原料制備而成：燈盞花素0.01-0.05份、注射用油5-30份、氫化磷脂1-5份、甘油2-10份、助溶劑0.3-3份、穩(wěn)定劑0.2-2份、注射用水50-150份。優(yōu)選地，所述的助溶劑為精氨酸、賴氨酸、甘露醇中一種或多種的混合物。更優(yōu)選地，所述的助溶劑由精氨酸、賴氨酸、甘露醇混合而成，所述精氨酸、賴氨酸、甘露醇的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。優(yōu)選地，所述的穩(wěn)定劑為檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉中一種或多種的混合物。更優(yōu)選地，所述的穩(wěn)定劑由檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉混合而成，所述檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。優(yōu)選地，所述的注射用油為大豆油、棉籽油、玉米油、魚油、五味子油、氫化花生油中的任意一種。本發(fā)明還提供了上述燈盞花素注射液的制備方法，包括以下步驟：(1)將氫化磷脂、穩(wěn)定劑加入到注射用油中，加熱至60-90℃，混合到澄明，得油相混合物；(2)取燈盞花素、甘油加入到注射用水中，攪拌使其混懸，調(diào)節(jié)pH至7-7.5，加熱至60-90℃，攪拌使其燈盞花素溶解并得到水相混合物，在攪拌條件下，將油相混合物加到水相混合物中，得到初乳；(3)將初乳用高壓乳勻機(jī)進(jìn)一步乳化，乳勻機(jī)壓力為500-1500bar，滅菌，即得。具體的，在本發(fā)明中：燈盞花素，為從菊科植物短葶飛蓬中提取的總黃酮類物質(zhì)。本發(fā)明實(shí)施例采用西安澤朗生物科技有限公司提供的含量為98wt％的燈盞花素。氫化磷脂，CAS號：92128-87-5。甘油，CAS號：56-81-5。精氨酸，即L-精氨酸，CAS號：74-79-3。賴氨酸，即L-賴氨酸，CAS號：56-87-1。甘露醇，CAS號：69-65-8。檸檬酸鈉，CAS號：68-04-2。磷酸二氫鈉，CAS號：7558-80-7。亞硫酸氫鈉，CAS號：7631-90-5。本發(fā)明燈盞花素注射液，具有活血化瘀、通脈止痛的功效，用于中風(fēng)后遺癥，冠心病，心絞痛，同時(shí)具有成本合理、毒副作用小的特點(diǎn)，本發(fā)明可進(jìn)行批量生產(chǎn)，適宜人群廣泛，具有極高的推廣價(jià)值。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，以下所述，僅是對本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對本發(fā)明做其他形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更為同等變化的等效實(shí)施例。凡是未脫離本發(fā)明方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以下實(shí)施例所做的任何簡單修改或等同變化，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例中大豆油采用浙江田雨山藥用油有限公司提供的注射級大豆油。實(shí)施例1燈盞花素注射液原料：燈盞花素0.02份、大豆油10份、氫化磷脂3份、甘油4份、助溶劑0.45份、穩(wěn)定劑0.3份、注射用水90份。所述的助溶劑由精氨酸、賴氨酸、甘露醇按質(zhì)量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。所述的穩(wěn)定劑由檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉按質(zhì)量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。上述燈盞花素注射液的制備方法，包括以下步驟：(1)將氫化磷脂、穩(wěn)定劑加入到大豆油中，加熱至70℃，混合到澄明，得油相混合物；(2)取燈盞花素、甘油加入到注射用水中，攪拌使其混懸，用碳酸氫鈉(CAS號：144-55-8)調(diào)節(jié)pH至7.3，加熱至70℃，攪拌使其燈盞花素溶解并得到水相混合物，在300轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢钘l件下，將油相混合物加到水相混合物中，得到初乳；(3)將初乳用高壓乳勻機(jī)(采用德國APV高壓乳勻機(jī)，型號為APV-2000-2)進(jìn)一步乳化，乳勻機(jī)壓力為1000bar，以115℃、20min水浴滅菌，升溫時(shí)間40min。得到實(shí)施例1的燈盞花素注射液。實(shí)施例2與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的助溶劑由賴氨酸、甘露醇按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例2的燈盞花素注射液。實(shí)施例3與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的助溶劑由精氨酸、甘露醇按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例3的燈盞花素注射液。實(shí)施例4與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的助溶劑由精氨酸、賴氨酸按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例4的燈盞花素注射液。實(shí)施例5與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的穩(wěn)定劑由磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例5的燈盞花素注射液。實(shí)施例6與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的穩(wěn)定劑由檸檬酸鈉、亞硫酸氫鈉按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例6的燈盞花素注射液。實(shí)施例7與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的穩(wěn)定劑由檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例7的燈盞花素注射液。測試?yán)?將實(shí)施例1-7制備的燈盞花素注射液，置于4℃條件下放置，定時(shí)觀察結(jié)晶情況。具體結(jié)果見表1。表1：結(jié)晶情況表時(shí)間2周4周6周實(shí)施例1－－－實(shí)施例2±+實(shí)施例3－±+實(shí)施例4－－±實(shí)施例5－±+實(shí)施例6－－±實(shí)施例7－－±注：“－”無結(jié)晶，“±”有很少針狀結(jié)晶，“+”有明顯結(jié)晶。比較實(shí)施例1與實(shí)施例2-4，實(shí)施例1(精氨酸、賴氨酸、甘露醇復(fù)配)結(jié)晶情況明顯優(yōu)于實(shí)施例2-4(精氨酸、賴氨酸、甘露醇中任意二者復(fù)配)；比較實(shí)施例1與實(shí)施例5-7，實(shí)施例1(檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉復(fù)配)結(jié)晶情況明顯優(yōu)于實(shí)施例5-7(檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉中任意二者復(fù)配)。測試?yán)?對實(shí)施例1-7制備的燈盞花素注射液進(jìn)行耐高溫穩(wěn)定性測試。將實(shí)施例1-7制備的燈盞花素注射液置于培養(yǎng)皿中，然后置于60℃的恒溫箱中放置10天，測定各試樣中10天時(shí)的燈盞乙素相對于該試樣0天時(shí)的殘余含量。測試方法參照專利申請?zhí)枺?01010125000.6中第67-75段。具體結(jié)果見表2。表2：耐高溫穩(wěn)定性測試結(jié)果表單位：％燈盞乙素殘余含量實(shí)施例196.8實(shí)施例292.4實(shí)施例392.7實(shí)施例491.6實(shí)施例591.2實(shí)施例690.3實(shí)施例790.7比較實(shí)施例1與實(shí)施例2-4，實(shí)施例1(精氨酸、賴氨酸、甘露醇復(fù)配)耐高溫穩(wěn)定性能明顯優(yōu)于實(shí)施例2-4(精氨酸、賴氨酸、甘露醇中任意二者復(fù)配)；比較實(shí)施例1與實(shí)施例5-7，實(shí)施例1(檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉復(fù)配)耐高溫穩(wěn)定性能明顯優(yōu)于實(shí)施例5-7(檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉中任意二者復(fù)配)。當(dāng)前第1頁1 2 3